藥物化學 抗高血壓藥課件

1第三節(jié)抗高血壓藥高血壓高血壓：是一種以體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平為主要表現的最常見的心血管疾病。思考：正常血壓的范圍是多少？90mmHg≤收縮壓≤140mmHg60mmHg≤舒張壓≤90mmHg舒張壓如果超過12KPa（90mmHg）不論收縮壓多少，都看作是高血壓成人高血壓分類3高血壓影響因素外周血管阻力心排血量5（一）作用于自主神經系統(tǒng)的藥物

作用于中樞α2受體（激動劑），減少外周交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放而產生降壓作用。主要藥物有可樂定和甲基多巴等。

可樂定

甲基多巴

1、中樞性降壓藥62、神經節(jié)阻斷藥如美加明等，因易產生耐受性且副作用較多，現已較少應用。7藥理作用代表藥物通過減少去甲腎上腺素釋放和儲存從而減低交感神經緊張和引起血管舒張。利血平作為第一個從植物（蘿芙木）中提取出有效的抗高血壓的藥物，是歷史悠久的抗高血壓藥。3、作用于神經末梢的藥物從植物蘿芙木的干燥根中提取利血平

別名蛇根堿、血安平(生物堿)差向異構化（C3）：在光和熱的影響下，生成無效的光學異構體3-異利血平；水解反應（兩個酯鍵）：在酸堿條件下都水解生成利血平酸而失效；氧化反應：在光和氧的作用下逐漸氧化生成3,4-二去氫利血平，有黃綠色熒光；可進一步氧化成3,4,5,6-四去氫利血平，具有藍色熒光；鑒別：+鉬酸鈉黃色，再變藍色+香草醛玫瑰紅色化學性質：1、血管緊張素轉化酶抑制藥卡托普利（開博通、巰甲丙脯酸）巰基（二）影響RAS的藥物141、略帶大蒜氣味，有旋光性；2、酸性：羧基酸性強，巰基也顯示一定弱酸性；3、氧化反應：分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應；4、鑒別：加乙醇溶解后，加亞硝酸鈉結晶和稀硫酸，振搖后，溶液顯紅色。理化性質水溶液/遇光二硫化物（含-SH，具有還原性）15臨床用途

Captopril是第一個上市(口服)的血管緊張素轉化酶抑制劑臨床主要用于抗高血壓16馬來酸依那普利EnalaprilMaleate本品加稀硫酸后，滴加高錳酸鉀試液，紅色即消失。本品為依那普利那的乙酯，口服后在體內水解為依那普利那，后者是長效ACEI，能強烈抑制ACE，發(fā)揮降壓作用。依那普利那只能注射給藥，本品是其酯類前藥，臨床用于原發(fā)性、腎性高血壓。4、結構中含有—SH，可被自動氧化生成二硫化合物的抗高血壓藥是A.硝苯地平B.卡托普利C.利血平D.硫酸胍乙啶E.鹽酸可樂定B18氯沙坦(Losartan)2-丁基-4-氯-1-[[2`-(1H-四唑-5-基)[1,1`-聯苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇又名：洛沙坦第一個開發(fā)出的非肽類且選擇性強的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑主要用于治療高血壓2、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥20用途第一個上市的AngⅡ受體拮抗劑具有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作，禁用于懷孕期婦女AngⅡ受體拮抗劑直接阻斷AngⅡ分子與相應受體的結合達到抗高血壓作用與ACE抑制劑減少血液的AngⅡ分子數量不同21（三）作用于離子通道的藥物1、鈣通道阻滯劑如硝苯地平、氨氯地平等（見抗心絞痛藥）23（四）利尿藥及血管擴張藥1、利尿藥作用機制利尿藥通過影響原尿中Na+、Cl-等電解質和水的重吸收，增加腎臟的排尿速度，減少血容量而達到降低血壓的目的。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide本品分子中含有兩個磺酰氨基，具有酸性。無水碳酸鈉灼燒后，其水溶液可檢出氯原子。磺酰胺基(酸性)磺酰胺基(酸性)有機氯原子26臨床應用

臨床用于治療多種類型的水腫及高血壓，常與其他降壓藥合用。大劑量或長期應用時應補鉀。272、血管擴張藥直接作用于外周小動脈平滑肌，擴張血管，降低外周阻力，使血壓下降。28下列不是抗高血壓的藥物是A.卡托普利B.洛伐他汀C.依那普利D.腎上腺素B30作用于交感神經末梢的抗高血壓藥是A.酚妥拉明B.甲基多巴C.普萘洛爾D.利血平D31下列哪一藥物屬于血管緊張素轉化酶抑制劑A.硝苯地平B.依那普利C.非諾貝特D.利血平B32氫氯噻嗪與下列哪項敘述不符A.無水碳酸鈉灼燒后，其水溶液可檢出氯離子B.在堿性溶液中水解生成甲醛C.堿性溶液中的水解物具有重氮化反應，并與變色酸偶合生成紅色沉淀D.乙醇液加對二甲氨基苯甲醛試液顯紅色D33

（多選題）下列關于利血平的敘述，正確的是：A.遇光色漸變深B.遇酸或堿易分解成利血平酸C.遇香草醛試液顯玫瑰紅色D.具有抗心律失常作用E.β-受體拮抗作用ABC34

（多選題）屬于血管緊張素轉化酶抑制劑的降壓藥是A.利血平B.硝苯地平C.卡托普利D.依那普利E.氫氯噻嗪CD35

（多選題）下列哪幾點與利血平有關：A.為抗心絞痛藥物B.為神經遞質耗竭類藥物C.降壓作用持久D.不是生物堿E.為生物堿類藥物BCE36

（多選題）影響RAS的降壓藥物有：A.卡托普利B.米諾地爾C.纈沙坦D.甲基多巴E.氫氯噻嗪AC37

（多選題）下列具有抗高血壓作用的