獸醫(yī)藥理學(xué)課件第章

1．麻醉前給藥在麻醉前先給予某些藥物，以減少麻醉藥的副作用或增強(qiáng)麻醉藥的作用。可根據(jù)不同的情況從以下幾類藥物中選取合適的藥物以達(dá)到目的：⑴安定鎮(zhèn)靜藥：如氯丙嗪、乙酰丙嗪等。因氯丙嗪等有抗節(jié)律不齊、抗組胺、抗嘔吐效果。⑵α2腎上腺能受體激動(dòng)劑：如賽拉嗪，隨著劑量的增加能引起鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌肉松弛。⑶抗膽堿藥：如阿托品等，在麻醉前給藥時(shí)的主要作用是抑制上呼吸道和唾液腺的分泌作用。并可防止迷走神經(jīng)興奮所致心率減慢。2．基礎(chǔ)麻醉

先應(yīng)用一種作用較持久的全麻藥使動(dòng)物進(jìn)入淺麻醉，作為基礎(chǔ)，然后再用吸人麻醉藥以維持麻醉作用。具有縮短興奮期，加強(qiáng)麻醉強(qiáng)度作用。

3．混合麻醉

采用兩種或兩種以上的麻醉藥混合在一起進(jìn)行麻醉，以增強(qiáng)麻醉效果減低藥物的毒性，如水含氯醛—硫酸鎂注射液。

4．配合麻醉

以某種麻醉藥為主，同時(shí)配合其他藥物進(jìn)行麻醉。例如，先用水合氯醛以達(dá)到淺麻醉，在手術(shù)時(shí)再用普魯卡因，這樣，可降低水合氯醛的用量和毒性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)部位對(duì)麻醉藥有不同的敏感性，其作用的順序是大腦皮層、間腦、中腦、橋腦和脊髓，最后為延腦。麻醉結(jié)束后，血藥濃度下降，中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)部位以相反順序恢復(fù)其興奮性，表現(xiàn)動(dòng)物的蘇醒。由于吸人麻醉是通過吸氣使藥物進(jìn)入循環(huán)，又經(jīng)呼吸從循環(huán)排出體外。因此，只要機(jī)體的呼吸與循環(huán)保持正常，麻醉藥可迅速排出。由此可見，腦組織中血藥濃度的上升產(chǎn)生的麻醉作用是一個(gè)由淺人深的連續(xù)過程，通過吸人麻醉，可以觀察到麻醉分期的存在，而注射麻醉中，因血藥的迅速上升，而沒有明顯的麻醉分期表現(xiàn)。藥效學(xué)主要抑制腦干干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，，阻滯神經(jīng)沖沖動(dòng)的傳導(dǎo)，，阻抑覺醒反反應(yīng)。具有鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜、安定、、肌松和抗驚驚厥作用。地地西泮鎮(zhèn)靜作作用較強(qiáng)，能能使興奮不安安的動(dòng)物安靜靜，使有攻擊擊性的狂躁動(dòng)動(dòng)物變?yōu)轳Z服服，易于接近近和管理。如如豬、牛肌內(nèi)內(nèi)注射1h或靜脈注射5min后，即出現(xiàn)鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜、催眠與與肌松現(xiàn)象。。目前認(rèn)為本類類藥物的作用用可能是掩蓋蓋GABA（y-氨基丁酸）受受體的調(diào)控蛋蛋白質(zhì)結(jié)合，，而使GABA受體活化，活活化后受體即即可與抑制性性神經(jīng)遞質(zhì)GABA結(jié)合，從而增增強(qiáng)GABA神經(jīng)的抑制作作用。鎮(zhèn)痛藥：是選擇性地作作用于中樞神神經(jīng)系統(tǒng)，以以消除或緩解解疼痛的藥物物。在鎮(zhèn)痛時(shí)時(shí)，動(dòng)物意識(shí)識(shí)清醒，其他他感覺不受影影響。典型的的鎮(zhèn)痛藥為阿阿片生物堿類類及其合成代代用晶，其特特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作作用強(qiáng)大，但但反復(fù)應(yīng)用易易于成癮，又又稱為成癮性性鎮(zhèn)痛藥或麻麻醉性鎮(zhèn)痛藥藥。另一種鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥藥是國(guó)外應(yīng)用用很多的二甲甲苯胺噻嗪及及國(guó)內(nèi)合成的的二甲苯胺噻噻唑，它們的的藥理特性與與嗎啡有許多多共同之處。。疼痛：是多種疾病的的癥狀，同時(shí)時(shí)伴有恐懼、、緊張、不安安等反應(yīng)。劇劇痛不僅使動(dòng)動(dòng)物痛苦萬分分，還常引起起生理功能紊紊亂，甚至休休克。因此適適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛痛藥以緩解劇劇痛并防止休休克是完全必必要的。但疼疼痛的性質(zhì)與與部位往往是是診斷疾病的的重要依據(jù)，，因此診斷未未明的患畜不不宜貿(mào)然使用鎮(zhèn)痛藥，以以免掩蓋病情情，延誤診斷斷。此外，還應(yīng)依依照國(guó)家有關(guān)關(guān)條例與法規(guī)規(guī)，對(duì)麻醉性性鎮(zhèn)痛藥嚴(yán)加加保管、控制制使用。疼痛:是多種原因（（疾病、傷害害刺激）所致致的常見癥狀狀，使患者產(chǎn)產(chǎn)生痛苦的感感覺，影響病病人情緒，尤尤其是劇痛，，還可引起生生理功能紊亂亂，甚至休克克，適當(dāng)選用用鎮(zhèn)痛是必要要的鎮(zhèn)痛藥:消除或減輕疼疼痛的藥物，，鎮(zhèn)痛時(shí)病人人意識(shí)清醒，，其他感覺不不受影響。傷害性刺激使使受損組織細(xì)細(xì)胞釋放致痛痛化學(xué)物質(zhì)，，它們來自：：①直接從受損細(xì)胞溢出出，如K+、組織胺、Ach、5-HT、ATP等；②在溢出物中酶的的作用下產(chǎn)生生緩激肽、PG等；③由傷害性感感受體本身釋釋放如P物質(zhì)。P物質(zhì)可造成血血管舒張，組組織水腫，使使組織胺進(jìn)一一步堆積，P物質(zhì)還可刺激激肥大細(xì)胞釋釋放組織胺和和5-HT，激活鄰近傷傷害性感受器器，造成持久久性疼痛和痛痛過敏。在體內(nèi)存在有有“抗痛系統(tǒng)統(tǒng)”，它由腦腦啡肽神經(jīng)元元、腦啡肽及及阿片受體共共同組成。在在正常情況下下約有20%～30%的阿片受體與與腦啡肽結(jié)合合，起著疼痛痛感覺的調(diào)控控作用，維持持正常痛閾，，發(fā)揮生理性性止痛機(jī)能，，鎮(zhèn)痛藥的作作用是激動(dòng)阿阿片受體，激激活了腦內(nèi)““抗痛系統(tǒng)””，阻斷痛覺覺傳導(dǎo)，產(chǎn)生生中樞性鎮(zhèn)痛痛作用。嗎啡類藥物的的作用機(jī)制則則可能是通過過與不同腦區(qū)區(qū)的阿片受體體結(jié)合，模擬擬內(nèi)阿片肽而而發(fā)揮作用的的。而腦啡啡肽可能通過過抑制感覺神神經(jīng)末梢釋放放一種興奮性性遞質(zhì)（P物質(zhì)），從而而干擾痛覺沖沖動(dòng)傳入中樞樞。疼痛感受器（（神經(jīng)末梢））→傳入神經(jīng)經(jīng)→中樞（整整和）→皮皮層（邊緣系系統(tǒng)）→疼痛痛、緊張焦慮慮。含腦啡肽的神神經(jīng)元與疼痛痛疼痛刺激使感感覺神經(jīng)末梢梢興奮并釋放放興奮性遞質(zhì)質(zhì)（可能為P物質(zhì)），該遞遞質(zhì)與接受神神經(jīng)元上的受受體結(jié)合，含含腦啡肽的神神經(jīng)元釋放腦腦啡肽，后者者與阿片受體體結(jié)合，減少少感覺神經(jīng)末末梢釋放P物質(zhì)，從而防防止痛覺沖動(dòng)動(dòng)傳入腦內(nèi)。。E：腦腦啡啡肽肽；；SP：P物質(zhì)質(zhì)analgesiaPainstimulationmorphiaE:腦啡啡肽肽SP：P物質(zhì)質(zhì)①嗎嗎啡啡激激活活中中樞樞感感覺覺神神經(jīng)經(jīng)元元末末梢梢的的阿阿片片受受體體，，抑抑制制腺腺苷苷酸酸環(huán)環(huán)化化酶酶，，進(jìn)進(jìn)而而抑抑制制鈣鈣內(nèi)內(nèi)流流，，抑抑制制P物質(zhì)質(zhì)的的釋釋放放；；②激激活活中中樞樞傳傳入入神神經(jīng)經(jīng)元元的的阿阿片片受受體體，，促促進(jìn)進(jìn)鉀鉀離離子子外外流流，，傳傳入入神神經(jīng)經(jīng)元元超超極極化化；；③通通過過激激活活中中樞樞感感覺覺神神經(jīng)經(jīng)元元末末梢梢和和傳傳入入神神經(jīng)經(jīng)元元的的阿阿片片受受體體抑抑制制痛痛覺覺沖沖動(dòng)動(dòng)的的傳傳導(dǎo)導(dǎo)。。鎮(zhèn)痛痛藥藥包括括：：鎮(zhèn)痛痛藥藥———作用用CNS（成成癮癮，，麻麻醉醉鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥））解熱熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥———作用用外外周周（（鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛弱弱））局麻麻藥藥；；抗抗抑抑郁郁藥藥；；卡卡馬馬西西平平等等鎮(zhèn)痛痛藥藥分分類類：：阿阿片片受受體體激激動(dòng)動(dòng)藥藥、、部部分分激激動(dòng)動(dòng)藥藥、、其其它它藥藥。。阿片片受受體體激激動(dòng)動(dòng)藥藥阿片片（（opium）：：罌粟粟未未成成熟熟蒴果槳槳汁汁的的干干燥燥物物，，公公元元16世紀(jì)紀(jì)已已被被廣廣泛泛用用于于鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛、、止止咳咳、、止止瀉瀉；；含含20多種種生生物物堿堿，，按按化化學(xué)學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分為為菲類類：：?jiǎn)釂岱确群秃涂煽纱蛞?，，?zhèn)鎮(zhèn)痛痛作作用用。。異喹喹啉啉類類：：罌罌粟粟堿堿，，松松弛弛平平滑滑肌肌嗎啡啡的的中中樞樞抑抑制制作作用用有有明明顯顯的的種種屬屬差差異異，，人人及及犬犬等等表表現(xiàn)現(xiàn)為為鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜靜，，貓貓、、馬馬等等表表現(xiàn)現(xiàn)為為興興奮奮；；另另外外，，小小劑劑量量有有抑抑制制作作用用，，大大劑劑量量則則表表現(xiàn)現(xiàn)為為興興奮奮作作用用。。貓因因缺缺乏乏葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸結(jié)結(jié)合合代代謝謝途途徑徑而而使使消消除除半半衰衰期期延延長(zhǎng)長(zhǎng)，，約約為為3h，而而馬馬為為88min。在臨臨床床上上主主要要做做犬犬、、貓貓鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥和和犬犬的的麻麻醉醉前前給給藥藥。。嗎嗎啡啡對(duì)對(duì)各各種種疼疼痛痛都都有有效效，，但但易易成成癮癮，，且且價(jià)價(jià)格格貴貴，，一一般般僅僅用用于于其其他他鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥無無效效時(shí)時(shí)的的急急性性銳銳痛痛如如嚴(yán)嚴(yán)重重創(chuàng)創(chuàng)傷傷、、燒燒傷傷等等。。賽拉拉唑唑（（靜靜松松靈靈））【藥理理】本品品為為我我國(guó)國(guó)合合成成的的一一種種鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛性性化化學(xué)學(xué)保保定定藥藥。。據(jù)據(jù)研研究究者者稱稱，，其其藥藥理理作作用用與與賽賽拉拉嗪嗪相相同同，，有有安安定定、、鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛和和中中樞樞性性肌肌肉肉松松弛弛作作用用。。靜靜脈脈注注射射后后lmin或肌肌內(nèi)內(nèi)注注射射后后10min顯效效。。動(dòng)動(dòng)物物用用藥藥后后，，出出現(xiàn)現(xiàn)鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜靜和和嗜嗜睡睡狀狀態(tài)態(tài)，，表表現(xiàn)現(xiàn)頭頭低低垂垂，，上上眼眼瞼瞼和和唇唇下下垂垂，，流流涎涎和和舌舌松松弛弛，，四四肢肢抖抖動(dòng)動(dòng)，，站站立立不不穩(wěn)穩(wěn)，，針針刺刺反反應(yīng)應(yīng)遲遲鈍鈍。。據(jù)據(jù)研研究究，，本本品品與與等等量量乙乙二二胺胺四四乙乙酸酸（（EDTA）合合用用能能增增強(qiáng)強(qiáng)鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛作作用用，，更更適適用用于于馬馬屬屬動(dòng)動(dòng)物物。。反反芻芻動(dòng)動(dòng)物物對(duì)對(duì)本本品品較較敏敏感感，，豬豬、、犬犬、、貓貓、、兔兔敏敏感感性性較較差差【用途途】獸醫(yī)醫(yī)臨臨床床主主要要用用于于配配合合局局部部麻麻醉醉藥藥或或全全麻麻藥藥進(jìn)進(jìn)行行各各種種手手術(shù)術(shù)，，