重醫(yī)大小兒感染病學(xué)課件11嬰兒肝炎綜合征

嬰兒肝炎綜合征

InfantileHepatitisSyndrome

嬰兒肝炎綜合癥（簡稱嬰肝）：指1歲以內(nèi)嬰兒出現(xiàn)不明原因肝細(xì)胞性黃疸(膽紅素增高)、肝或肝脾腫大或質(zhì)地改變、肝功能異常（ALT升高）的臨床癥候群.

（歐美）新生兒肝炎(neonatalhepatitis)定義(Definition)一、感染因素(InfectiveFactors)（一）病毒感染(ViralInfection)

1.

巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)占本病44~78.3%2.肝炎病毒(HAV、HBV、HCV)3.風(fēng)疹病毒(Rubellavirus，RV)

4.單純皰疹病毒(Herpssimplexvirus,HSV)

5.EBV(Epstein-Barvirus,EBV)6.腸道病毒(Enterovirus)病因(Etiology)（二）細(xì)菌感染(bacterialinfection)

1.病原菌常見為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌屬、表皮葡萄球菌、鏈球菌等

2.常見侵入門戶口腔、臍部、呼吸道、泌尿道

（三）其它感染(Otheragentsinfection)

弓形體、梅毒螺旋體、真菌、HIV

TORCH感染

T—Toxoplasma

O—OthersR—RubellavirusC—Cytomegalovirus

H—Herpssimplexvirus

二、非感染因素(non-infectivefactors)（一）先天性代謝缺陷病

(congenitalmetabolicabnormalities)

1.碳水化合物代謝障礙

如：半乳糖血癥（galactosemis）、果糖不耐受癥（fructoseintolerance）肝糖原累積癥（glycogenosis）、粘多糖病（mucopolysaccharidosis）等

2.氨基酸代謝障礙

如：酪氨酸血癥（Tyrosinemia）

3.脂類代謝障礙

如：尼曼-匹克?。∟iemann-Pickdisease）

（神經(jīng)鞘磷酯酶缺陷）高雪病（Gaucher‘sdisease）

（葡萄糖腦苷酯酶缺陷）

4.膽紅素代謝障礙

Gilbertsyndrome（遺傳性非溶血性高間接膽紅素血癥）

Crigler-NajjarsyndromeRotor或DubinJohnsonsyndrome5.膽汁酸代謝障礙

進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC)

6.其它代謝障礙

1-抗胰蛋白酶缺乏癥肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilsondisease）（一）先天性代謝缺陷病K-F環(huán)（二）先天性膽管畸形(CongenitalBiliarymalformation)

1.

先天性膽道閉鎖(congenitalbiliary

atresia)

2.先天性膽管擴(kuò)張(congenitalcholangiectasis)

分類：肝內(nèi)、肝外病因：先天性感染、先天性膽管發(fā)育異常

3.Caroli?。–arolidisease，先天性肝內(nèi)膽管擴(kuò)張癥）

4.Alagille綜合征

（伴其它畸形）AlagillesyndromeAlagillesyndrome

三、部分患兒病因不明(Etiologyunknown)臨床表現(xiàn)(ClinicalManifestations)

一、嬰肝的共同表現(xiàn)

(一)發(fā)病年齡先天性疾病發(fā)病早，后天性發(fā)病晚

1.半乳糖血癥、酪氨酸血癥開奶后數(shù)天

2.先天性TORCH感染生后2周內(nèi)

3.先天性膽管閉鎖生后2~3周

4.后天感染、敗血癥、甲乙型肝炎起病稍晚（二）

黃疸(jaundice)

（三）肝脾腫大和肝臟質(zhì)地、肝功能異常

(SplenohepatomegaliaandAbnormalityofhepaticfunction)（四）營養(yǎng)障礙（nutritionaldisturbance）

脂溶性維生素缺乏（VitA、D、E、K）

營養(yǎng)不良

貧血一、嬰肝的共同表現(xiàn)HIS高間接膽紅素血癥HIS高直接膽紅素血癥HIS肝脾腫大二、其它伴隨癥狀㈠先天性畸形：先天性TORCH感染

（先心、腭裂、膽道畸形、小頭畸形等）㈡神經(jīng)系統(tǒng)損害：

先天性TORCH感染、半乳糖血癥，脂代謝障礙等

（智力低下、肌張力降低、驚厥）㈢白內(nèi)障

先天性風(fēng)疹綜合征、半乳糖血癥㈣支氣管炎或支氣管肺炎

CMV感染、敗血癥等（五）代謝紊亂

先天性代謝缺陷病

1.低血糖糖代謝異常

2.高乳酸血癥糖代謝異常

3.高脂血癥糖代謝異常

4.代謝性酸中毒氨基酸和脂肪酸代謝異常等

5.高氨血癥氨基酸、有機(jī)酸和脂肪酸代謝障礙尿素循環(huán)酶缺陷肝性腦病等二、其它伴隨癥狀巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection【病原學(xué)】

HumanCytomegalovirus（HCMV）

HCMV是一種雙鏈線狀DNA病毒，屬皰疹病毒β科

CMV在復(fù)制早期（1~3小時(shí)內(nèi)）產(chǎn)生前早期抗原

3小時(shí)后產(chǎn)生早期抗原

6~24小時(shí)產(chǎn)生晚期抗原即結(jié)構(gòu)蛋白，如pp65等

巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection【流行病學(xué)】

傳染源

感染者是唯一傳染源

傳播途徑

1.母嬰傳播

①

先天性感染（母為CMV感染，生后2周內(nèi)證實(shí)有CMV感染）母嬰傳播（經(jīng)胎盤）

②

圍產(chǎn)期感染（母為CMV感染，生后3~12周內(nèi)證實(shí)CMV感染）及生后感染（生后12周后證實(shí)CMV感染）母嬰傳播（產(chǎn)時(shí)、母乳）

2.水平傳播

密切接觸、醫(yī)源性傳播（輸血制品和器官移植）

易感人群巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection【發(fā)病機(jī)理及病理】

HCMV具有嗜組織和細(xì)胞特性

靶細(xì)胞：上皮、內(nèi)皮和成纖維細(xì)胞,以及外周血細(xì)胞、實(shí)質(zhì)細(xì)胞靶器官：肝、腦、腎

HCMV嗜組織性與宿主年齡和免疫狀態(tài)有關(guān)胎兒和新生兒期神經(jīng)系統(tǒng)損害、先天畸形

嬰兒期兒童期

HCMV為弱致病因子巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection

病理改變

巨細(xì)胞包涵體（cytomegalicinclusion）

“貓頭鷹眼”樣【發(fā)病機(jī)理及病理】巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfectioncytomegalicinclusion【臨床表現(xiàn)】（一）先天性感染

1.感染發(fā)生在妊娠早期可致死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)

2.感染發(fā)生在妊娠中、晚期（1）各種先天性畸形（2）多系統(tǒng)受累表現(xiàn)（3）后遺癥多、預(yù)后差巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection

(二)圍產(chǎn)期和生后感染

①

肝炎樣表現(xiàn)：黃疸（DB）、肝脾腫大、肝功損害(ALT輕~中度)②間質(zhì)性肺炎：病程遷延、可達(dá)數(shù)月

③后遺癥較少

【臨床表現(xiàn)】巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection先天性巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染

CytomagalovirusInfection輔助檢查(Investigation)

一、肝功能檢查

（一）血清膽紅素

TB、DB增高（二）血清肝酶

ALT、AST、γ-GT、ALP增高（三）膽汁酸增高

（四）血清蛋白（總蛋白、白蛋白）降低（五）PT（凝血酶原時(shí)間）

凝血因子合成減少

二、病原學(xué)檢測

（一）病毒學(xué)檢查

1.CMV活動(dòng)性感染的指標(biāo)

(1)血清CMV-IgM陽性

(2)血清CMV-IgG由陰轉(zhuǎn)陽或4倍以上升高

(3)組織細(xì)胞中找到巨細(xì)胞包涵體*

(4)受檢組織CMVmRNA陽性

(5)各種體液或組織分離出病毒巨細(xì)胞病毒感染間質(zhì)性肺炎肺部病理切片(×1100)

巨細(xì)胞中核內(nèi)及胞漿內(nèi)包涵體

2.HBV

(1)HBV血清學(xué)標(biāo)志物

(2)HBV-DNA

3.其它病毒

抗HAV-IgM;抗HCV抗體或HCV-DNA

抗EBV-IgM;抗風(fēng)疹-IgM;抗HSV-IgM（二）細(xì)菌學(xué)檢查

血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)（三）其它病原學(xué)檢查

抗弓形蟲抗體、梅毒螺旋體抗原/抗體檢測

三、影像學(xué)檢查

（一）X線檢查胸片、骨片（二）肝膽B(tài)超（三）核磁共振四、核素掃描

锝99掃描（有助于診斷膽道閉鎖）五、代謝病篩查空腹血糖、血?dú)夥治觥⒀?、血乳酸、血脂、甲胎蛋白、血清銅蘭蛋白、血清蛋白電泳*六、肝穿刺光鏡：電鏡：

血清蛋白電泳圖

診斷(Diagnosis)一、嬰兒肝炎綜合征二、明確病因根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查

嬰兒肝炎綜合征(HIS)膽道系統(tǒng)無異常肝功、TORCH、血培養(yǎng)、肝膽B(tài)超膽道系統(tǒng)異常先天性膽道畸形？代謝性疾病篩查核磁共振、核素掃描感染先天性代謝缺陷？⊕﹣○肝穿不確定確診隨訪或探查病毒細(xì)菌其它外科治療治療(Treatment)

一、病因治療(EtiologicalTreatment)

(一)積極控制細(xì)菌感染

抗生素（二）抗CMV治療

更昔洛韋（三）遺傳代謝性疾病

特殊飲食和藥物（四）先天性膽道畸形

及早手術(shù)治療

二、對癥支持治療(Symptoma