oweroinプレゼンテーション沈陽(yáng)藥科大學(xué)

第四章

藥理學(xué)

第一節(jié)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理，是為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。一

藥理學(xué)的概念及與其他學(xué)科的關(guān)系（一）藥理學(xué)（pharmacology）的概念

硝酸甘油片劑使用說明

硝酸甘油片

通用名、曾用名、商品名、英文名、漢語(yǔ)拼音。主要成分及其化學(xué)名稱、及其結(jié)構(gòu)式?；瘜W(xué)藥品說明書的總體構(gòu)成【性狀】【藥理毒理】【藥代動(dòng)力學(xué)】【適應(yīng)癥】【用法用量】【不良反應(yīng)】【禁忌癥】【注意事項(xiàng)】【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年患者用藥】【藥物相互作用】【藥物過量】【規(guī)格】【貯藏】

【包裝】【有效期】【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】等

【藥品名稱】硝酸甘油片劑通用名：硝酸甘油片英文：NitroglycerinTablets

拼音：XiaosuanganyouPian

主要成分：硝酸甘油MC3H5N3O9=227性狀：白色片規(guī)格：0.5mg/片貯藏：遮光、密封、在陰涼處保存結(jié)構(gòu)式？藥理毒理主要藥理作用是松弛血管平滑肌硝酸甘油擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管床，以擴(kuò)張靜脈為主硝酸甘油釋放氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌和其他組織內(nèi)的環(huán)鳥苷酸（cGMP）增多，導(dǎo)致肌球蛋白輕鏈去磷酸化，調(diào)節(jié)平滑肌收縮狀態(tài)，引起血管擴(kuò)張。其作用強(qiáng)度呈劑量相關(guān)性。外周靜脈擴(kuò)張，使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓（前負(fù)荷）降低。擴(kuò)張動(dòng)脈使外周阻力（后負(fù)荷）降低。動(dòng)靜脈擴(kuò)張使心肌耗氧量減少，緩解心絞痛。藥理毒理治療劑量可降低收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓，有效冠狀動(dòng)脈灌注壓常能維持，但血壓過度降低或心率增快使舒張期充盈時(shí)間縮短時(shí)，有效冠狀動(dòng)脈灌注壓則降低。使增高的中心靜脈壓與肺毛細(xì)血管楔嵌壓、肺血管阻力與體循環(huán)血管阻力降低。

心率通常稍增快，估計(jì)是血壓下降的反射性作用。心臟指數(shù)可增加、降低或不變。左室充盈壓和外周阻力增高伴心臟指數(shù)低的患者，心臟指數(shù)可能會(huì)有增高。相反，左室充盈壓和心臟指數(shù)正常者，靜脈注射用藥可使心臟指數(shù)稍有降低。

尚無(wú)評(píng)價(jià)其致癌性的長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

舌下含服

口服立即吸收，生物利用度80%。舌下給藥約2～3分鐘起效、5分鐘達(dá)到最大效應(yīng)，血藥濃度峰值為2～3ng/ml，作用持續(xù)10～30分鐘，半衰期約1～4分鐘。

因肝臟首過效應(yīng)，生物利用度僅為8%

血漿蛋白的結(jié)合率約為60%。主要在肝臟代謝，中間產(chǎn)物為二硝酸鹽和單硝酸鹽，終產(chǎn)物為丙三醇。兩種主要活性代謝產(chǎn)物1,2-和1,3-二硝酸甘油與母體藥物相比，作用較弱，半衰期更長(zhǎng)。代謝后經(jīng)腎臟排出。

禁忌癥

禁用于心肌梗塞早期（有嚴(yán)重低血壓及心動(dòng)過速時(shí)）、嚴(yán)重貧血、青光眼、顱內(nèi)壓增高和已知對(duì)硝酸甘油過敏的患者。還禁用于使用枸櫞酸西地那非（萬(wàn)艾可）的患者，后者增強(qiáng)硝酸甘油的降壓作用。適應(yīng)癥用法用量用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防，也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭。片劑：成人一次用0.25～0.5mg（1片）舌下含服。每5分鐘可重復(fù)1片，直至疼痛緩解。如果15分鐘內(nèi)總量達(dá)3片后疼痛持續(xù)存在，應(yīng)立即就醫(yī)。在活動(dòng)或大便之前5～10分鐘預(yù)防性使用，可避免誘發(fā)心絞痛。

⑴頭痛：可于用藥后立即發(fā)生，可為劇痛和呈持續(xù)性。⑵偶可發(fā)生眩暈、虛弱、心悸和其他體位性低血壓的表現(xiàn)，尤其在直立、制動(dòng)的患者。⑶治療劑量可發(fā)生明顯的低血壓反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、虛弱、出汗、蒼白和虛脫。⑷暈厥、面紅、藥疹和剝脫性皮炎均有報(bào)告。不良反應(yīng)注意事項(xiàng)

⑴應(yīng)使用能有效緩解急性心絞痛的最小劑量，過量可能導(dǎo)致耐受現(xiàn)象。片劑用于舌下含服，不可吞服。⑵小劑量可能發(fā)生嚴(yán)重低血壓，尤其在直立位時(shí)。舌下含服用藥時(shí)患者應(yīng)盡可能取坐位，以免因頭暈而摔倒。⑶應(yīng)慎用于血容量不足或收縮壓低的患者。⑷誘發(fā)低血壓時(shí)可合并反常性心動(dòng)過緩和心絞痛加重。⑸可使肥厚梗阻型心肌病引起的心絞痛惡化。⑹可發(fā)生對(duì)血管作用和抗心絞痛作用的耐受性。⑺如果出現(xiàn)視力模糊或口干，應(yīng)停藥。劑量過大可引起劇烈頭痛。老年患患者用用藥尚不明明確兒童用用藥用于冠冠心病病心絞絞痛的的治療療及預(yù)預(yù)防，，也可可用于于降低低血壓壓或治治療充充血性性心力力衰竭竭。兒童患患者用用藥的的安全全性和和效果果尚不不確定定。孕婦及及哺乳乳期婦婦女用用藥藥物相相互作作用⑴中度或或過量量飲酒酒時(shí)，，使用用本藥藥可致致低血血壓。。⑵與降壓壓藥或或血管管擴(kuò)張張藥合合用可可增強(qiáng)強(qiáng)硝酸酸鹽的的致體體位性性低血血壓作作用。。⑶阿司匹匹林可可減少少舌下下含服服硝酸酸甘油油的清清除，，并增增強(qiáng)其其血流流動(dòng)力力學(xué)效效應(yīng)。。⑷使用長(zhǎng)長(zhǎng)效硝硝酸鹽鹽可降降低舌舌下用用藥的的治療療作用用。⑸枸櫞酸酸西地地那非非（萬(wàn)萬(wàn)艾可可）加加強(qiáng)有有機(jī)硝硝酸鹽鹽的降降壓作作用。。⑹與乙酰酰膽堿堿、組組胺及及擬交交感胺胺類藥藥合用用時(shí)，，療效效可能能減弱弱。藥物過過量過量可可引起起嚴(yán)重重低血血壓、、心動(dòng)動(dòng)過速速、心心動(dòng)過過緩、、傳導(dǎo)導(dǎo)阻滯滯、心心悸、、循環(huán)環(huán)衰竭竭導(dǎo)致致死亡亡、暈暈厥、、持續(xù)續(xù)搏動(dòng)動(dòng)性頭頭痛、、眩暈暈、視視力障障礙、、顱內(nèi)內(nèi)壓增增高、、癱瘓瘓和昏昏迷并并抽搐搐、臉臉紅與與出汗汗、惡惡心與與和嘔嘔吐、、腹部部絞痛痛與腹腹瀉、、呼吸吸困難難與高高鐵血血紅蛋蛋白血血癥。。要想使使化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)轉(zhuǎn)變變成藥藥物,首先要要進(jìn)行行藥理理學(xué)研研究pharmackon(藥物或或毒物物)logos(詞或論論文)pharmacology藥理學(xué)學(xué)研究究目的的充分發(fā)發(fā)揮藥藥物的的治療療效果果，提提高用用藥安安全性性，盡盡可能能減少少不良良反應(yīng)應(yīng)，為為臨床床合理理用藥藥提供供依據(jù)據(jù)為開發(fā)發(fā)研究究新藥藥或新新劑型型提供供實(shí)驗(yàn)驗(yàn)資料料闡明藥藥物作作用機(jī)機(jī)制，，進(jìn)一一步了了解機(jī)機(jī)體的的生理理生化化過程程的本本質(zhì)藥物物效效應(yīng)應(yīng)動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué),簡(jiǎn)稱稱藥藥效效學(xué)學(xué)研究究在在藥藥物物影影響響下下機(jī)機(jī)體體功功能能如如何何發(fā)發(fā)生生變變化化，即研研究究藥藥物物的的生生化化、、生生理理作作用用和和藥藥物物的的作作用用機(jī)機(jī)理理。藥物物代代謝謝動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)，簡(jiǎn)稱稱藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)學(xué)研究究藥藥物物本本身身在在體體內(nèi)內(nèi)的的過過程程，，即即機(jī)機(jī)體體對(duì)對(duì)藥藥物物進(jìn)進(jìn)行行處處理理?包括括藥藥物物的的吸吸收收、、分分布布、、生生物物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化和和排排泄泄主要要包包括括：有機(jī)體藥物藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)藥理理學(xué)學(xué)首首先先是是一一門門基基礎(chǔ)礎(chǔ)科科學(xué)學(xué)它應(yīng)應(yīng)用用生生物物化化學(xué)學(xué)、、生生理理學(xué)學(xué)、、生生物物學(xué)學(xué)以以及及其其他他許許多多生生物物科科學(xué)學(xué)分分支支的的知知識(shí)識(shí)、、概概念念和和技技術(shù)術(shù)在在整整體體、、器器官官、、細(xì)細(xì)胞胞或或分分子子水水平平上上研研究究藥藥物物在在任任何何一一種種動(dòng)動(dòng)物物的的動(dòng)動(dòng)態(tài)態(tài)過過程程及及其其發(fā)發(fā)揮揮的的作作用用。。因因此此,藥藥理理學(xué)學(xué)是是以以生生理理學(xué)學(xué)、、生生化化學(xué)學(xué)、、病病理理學(xué)學(xué)等等為為基基礎(chǔ)礎(chǔ)的的橋橋梁梁學(xué)學(xué)科科。。例如如臨臨床床上上對(duì)對(duì)于于心絞絞痛痛治療療（二）藥理理學(xué)學(xué)與與其其他他學(xué)學(xué)科科的的關(guān)關(guān)系系藥理理學(xué)學(xué)又是是一一門門臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用科科學(xué)學(xué)二、、藥藥理理學(xué)學(xué)發(fā)發(fā)展展簡(jiǎn)簡(jiǎn)史史（一一））本本草草階階段段，，或或稱稱藥藥物物學(xué)學(xué)階階段段這個(gè)個(gè)階階段段的的主主要要內(nèi)內(nèi)容容是是用用文文字字記記錄錄了了人人類類從從史史前前以以來(lái)來(lái)用用藥藥物物治治療療疾疾病病的的經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)。。《神農(nóng)本本草經(jīng)》》《本草綱綱目》收收載藥物物1892種，，對(duì)藥物物的生態(tài)態(tài)、形態(tài)態(tài)、性味味、功能能作了比比較系統(tǒng)統(tǒng)的記述述希臘蓋倫倫（Galen，公元130-200））實(shí)驗(yàn)藥理理學(xué)的創(chuàng)創(chuàng)始標(biāo)志志著這一一階段的的開端（二）近近代藥理理學(xué)階段段化學(xué)治療療學(xué)藥理學(xué)與與合成化化學(xué)的密密切關(guān)系系，使藥藥理學(xué)和和制藥化化學(xué)工業(yè)業(yè)結(jié)成不不可分離離的伙伴伴藥理學(xué)逐逐漸形成成一些生理理學(xué)家觀觀察和證證實(shí)了化化學(xué)成分分的藥效效和毒性性意大利生生理學(xué)家家通過對(duì)對(duì)千余種種藥物進(jìn)進(jìn)行動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)認(rèn)認(rèn)為天然然藥物都都有其活活性德國(guó)學(xué)者者用狗證證明嗎啡啡有鎮(zhèn)痛痛作用法國(guó)學(xué)者者用青蛙蛙證明士士的寧作作用于脊脊髓受點(diǎn)（體體）概念念Langley提出的經(jīng)經(jīng)Ehrlich命名的受受點(diǎn)（體體）概念念現(xiàn)代藥理理學(xué)的開開端德國(guó)Bucheim（1820-1879）建立第一一個(gè)藥理理學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室三、現(xiàn)代代藥理學(xué)學(xué)階段Clark推廣Langley和Ehrlich倡議的受受點(diǎn)（體體）學(xué)說說化學(xué)治療療藥物和和抗生素素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，以及及20世紀(jì)五十十和六十十年代了了新藥““爆炸””性發(fā)展展，刺激激了藥理理學(xué)對(duì)藥藥物構(gòu)效效關(guān)系、、作用機(jī)機(jī)制和體體內(nèi)代謝謝過程的的研究我國(guó)近代代藥理學(xué)學(xué)進(jìn)展始始于20世紀(jì)20年代化學(xué)學(xué)學(xué)科的的發(fā)展如從麻黃黃中分離離提取的的麻黃堿堿確定為為麻黃的的有效成成分由此此開發(fā)出出一系列列的抗哮哮喘藥和和升壓藥藥陳克恢（（1898—1988），藥藥理學(xué)家家。長(zhǎng)期致力力于中藥藥藥理研研究，是是20世紀(jì)國(guó)際際藥理學(xué)學(xué)的一代宗師師，也是是現(xiàn)代中中藥藥理理學(xué)研究究的創(chuàng)始始人。現(xiàn)代藥理理學(xué)之父父（三）現(xiàn)現(xiàn)代藥理理學(xué)階段段臨床藥理理學(xué)形成成從大量天天然和合合成化合合物中篩篩選出來(lái)來(lái)的藥物物還要求求經(jīng)過嚴(yán)嚴(yán)格的臨臨床試用用的評(píng)價(jià)價(jià)定量藥理理學(xué)和臨臨床藥理理學(xué)的發(fā)發(fā)展使藥藥理學(xué)成成為在基基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科學(xué)中中最早和和最多應(yīng)應(yīng)用生物統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)的學(xué)科從藥理學(xué)學(xué)科發(fā)展展起來(lái)的的受點(diǎn)（（體）學(xué)學(xué)說自上上個(gè)世紀(jì)紀(jì)七十年年代已經(jīng)經(jīng)成為包包括臨床床醫(yī)學(xué)在在內(nèi)的生生物醫(yī)學(xué)學(xué)和藥學(xué)學(xué)科學(xué)所所有共有有的基礎(chǔ)礎(chǔ)理論。。三藥理學(xué)分分支向不同生生理系統(tǒng)統(tǒng)或病理理系統(tǒng)發(fā)發(fā)展的如如神經(jīng)藥理理學(xué)、心血管藥藥理學(xué)、、平滑肌肌藥理學(xué)學(xué)、激素素藥理學(xué)學(xué)、生殖殖藥理學(xué)學(xué)、化學(xué)學(xué)治療學(xué)學(xué)、免疫藥理理學(xué)。向微觀發(fā)發(fā)展的藥藥理學(xué)分分支如細(xì)胞藥理理學(xué)，細(xì)細(xì)胞電藥藥理學(xué)、、分子藥藥理學(xué)和和受體體藥理學(xué)學(xué)向宏觀發(fā)發(fā)展的藥藥理學(xué)分分支如臨床藥理理學(xué)（包包括藥代代動(dòng)力學(xué)學(xué)和藥效效動(dòng)力學(xué)學(xué)）、中中藥藥理理學(xué)。第二節(jié)藥藥理理學(xué)研究究?jī)?nèi)容臨床上醫(yī)醫(yī)生遵循循藥效學(xué)與與藥動(dòng)學(xué)學(xué)的基本原原則,根根據(jù)病病人的病病情選擇擇合適的的藥物，，使藥物物在其體體內(nèi)達(dá)到到最佳效效應(yīng)濃度度，而且且不良反反應(yīng)最小小，以達(dá)達(dá)到最佳佳治療目目的。了解了藥藥物濃度度和效應(yīng)應(yīng)之間的的關(guān)系，，臨床醫(yī)醫(yī)師就可可以針對(duì)對(duì)每個(gè)病病人的具具體的生生理或病病理狀態(tài)態(tài)調(diào)整藥藥物的使使用一藥效動(dòng)力力學(xué)（pharmacodynamics）對(duì)藥物作作用和作作用機(jī)制制的研究究。闡明明藥物作作用及其其作用機(jī)機(jī)制以及及研究藥藥物作用用與劑量量間的關(guān)關(guān)系和規(guī)規(guī)律其目目的在于于為臨床床合理用用藥和研研制新的的、療效效更好的的藥物提提供堅(jiān)實(shí)實(shí)的基礎(chǔ)礎(chǔ)。是指藥物物對(duì)機(jī)體體生理、、生化機(jī)機(jī)能所引引起的變變化或效效應(yīng)?（一）藥物作用用1、藥物作作用的選選擇性：：是指機(jī)體體的各組組織器官官對(duì)藥物物的敏感感性不同同。它是是藥物分分類的依依據(jù)。原因：①藥物與組組織親和和力大②組織細(xì)胞胞對(duì)藥物物的反應(yīng)應(yīng)性高。。意義：①選擇性高高,活性高,針對(duì)性強(qiáng)強(qiáng)；②選擇性低低,作用廣,針對(duì)性不不強(qiáng),不良反應(yīng)應(yīng)多。藥物作用用的一般般規(guī)律：：選選擇擇性和兩兩重性2、藥物作作用的兩兩重性治療作用用不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)因治療療：針對(duì)病病因治療療。用抗菌藥藥殺滅病病原微生生物，以以控制傳傳染病對(duì)癥治療療：用藥改改善疾病病癥狀。。用解熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥使使發(fā)熱病病人體溫溫下降（1）治療作作用：能達(dá)到到對(duì)疾病病防治效效果的作作用。急則治標(biāo)標(biāo),緩則治本本,二者同等等重要某些情況況下應(yīng)標(biāo)標(biāo)本兼治治。1）副作用用藥物在治治療量時(shí)時(shí),出現(xiàn)的與與治療目目的無(wú)關(guān)關(guān)的不適適反應(yīng)。。2）毒性反應(yīng)應(yīng)藥物在體內(nèi)內(nèi)達(dá)到最小小中毒量時(shí)時(shí),引起的不良良反應(yīng)。3）變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng))機(jī)體受藥物物刺激時(shí),發(fā)生的異常常免疫反應(yīng)應(yīng)。(PC)（2）不良反應(yīng)應(yīng)是指引起生生理生化過過程紊亂或或結(jié)構(gòu)改變變等危害機(jī)體的的作用。5）后遺效應(yīng)應(yīng)停藥后血藥藥濃度降至至有效濃度度以下時(shí)，，仍有殘留留的生物效效應(yīng)。6）特質(zhì)反應(yīng)應(yīng)大半是由于于個(gè)體生化化機(jī)制異常常所致，多多與遺傳有有關(guān)。4）停藥反應(yīng)應(yīng)是指突然停停藥后原有有疾病的加加劇，又稱稱回躍反應(yīng)應(yīng)，例如長(zhǎng)長(zhǎng)期服用可可樂定降壓壓，停藥次次日血壓將將激烈回升升。（二）作用用機(jī)制它是對(duì)藥物物為什么起起作用和怎怎樣起作用用所做的某某種推理和和解釋。也也包括藥物物產(chǎn)生作用用或效應(yīng)的的初始作用用部位或關(guān)關(guān)鍵部位的的闡明。1、從藥物的化化學(xué)結(jié)構(gòu)探探討其作用用，可將藥藥物分成結(jié)構(gòu)特異性性藥物結(jié)構(gòu)非特異異性藥物。。結(jié)構(gòu)非特異異性藥物：其作用主要要取決于分分子的物理理或物理化化學(xué)性質(zhì)結(jié)構(gòu)特異性性藥物：產(chǎn)生生物活活性的類型型和強(qiáng)度主主要是因?yàn)闉榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)的特異性性。這類藥物的的化學(xué)反應(yīng)應(yīng)性、分子子形狀、體體積和表面面積、立體體化學(xué)狀況況、功能基基配置、電電荷分布（（共軛或誘誘導(dǎo)效應(yīng)）），以及同同受體結(jié)合合的可能模模式，都會(huì)會(huì)對(duì)活性產(chǎn)產(chǎn)生不同程程度的影響響（1）受體研究的由來(lái)來(lái)（2）受體的基本本概念與特特性是存在于細(xì)細(xì)胞膜或細(xì)細(xì)胞內(nèi)的能能與特異性性配體結(jié)合合，并可進(jìn)進(jìn)一步引起起生物效應(yīng)應(yīng)的大分子子化合物如如蛋白質(zhì)、、核酸等。。3、受體的分類類（與G蛋白偶偶聯(lián)的受體體）2、受體學(xué)說激素遞質(zhì)藥物

受體效應(yīng)器離子或分子的傳輸酶的激活或失活激素或遞質(zhì)的釋放生物效應(yīng)配體（三）藥物物的量效關(guān)關(guān)系藥理效應(yīng)與與劑量在一一定范圍內(nèi)內(nèi)成比例，，即劑量-效應(yīng)關(guān)系系。1．量反應(yīng)應(yīng)藥理理效應(yīng)是連連續(xù)增減的的量變?nèi)?心率、血壓壓、尿量、、血糖濃度度等。2．質(zhì)反應(yīng)應(yīng)有有些藥理理效應(yīng)只能能用全或無(wú)無(wú)、陽(yáng)性或或陰性表示示A藥物[A]mol/L0效應(yīng)3.半數(shù)有效量能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)或或50%最大效應(yīng)的的濃度或劑劑量,分別用半數(shù)數(shù)有效濃度度(EC50)及半數(shù)有效效劑量（ED50）表示。如果效應(yīng)指指標(biāo)為死亡亡則可改用用半數(shù)致死濃濃度(LC50)、半數(shù)致死死劑量（LD50）表示?？梢杂眠@些些指標(biāo)比較較兩藥的作作用強(qiáng)度和和毒性大小小。4.治療指數(shù)(TI)TI=LD50ED50安全指數(shù)=LD5ED95此數(shù)值越大大越安全二藥物物體內(nèi)過程程與藥物代代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)（一）藥物的體內(nèi)內(nèi)過程血藥濃度隨隨時(shí)間而變變化的規(guī)律律進(jìn)行研究究它不僅是現(xiàn)現(xiàn)代藥理學(xué)學(xué)的重要組組成部分，，而且在新新藥設(shè)計(jì)、、提高療效效與減少毒毒性、優(yōu)選選用藥方案案與改進(jìn)藥藥物劑型等等方面都具具有重要的的理論指導(dǎo)導(dǎo)意義1藥物物通過生物物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)（１）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：：分子量小、、脂溶性大大的、極性性小的藥物物容易以這這種方式通通過。特點(diǎn)：（（1）由高濃濃度側(cè)向低低濃度側(cè)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)（2）速度與膜膜兩側(cè)濃差差成正比（3）不消耗ATP（4）無(wú)載體三種類型：：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、、濾過（２）主主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)FreeBound組織器官SYSTEMICCIRCULATION游離型藥結(jié)合型藥吸收排泄生物轉(zhuǎn)化靜脈內(nèi)給藥藥無(wú)吸收過過程其它給藥途途徑按吸收收速度排序序：吸入→舌下下→直腸→→肌注→皮下下→口服→→皮膚2吸吸收收吸收收速速率率主主要要取取決決于于藥藥物物的的理理化化性性質(zhì)質(zhì)、、劑劑型型、、劑劑量量與與給給藥藥途途徑徑，，可可供供吸吸收收部部位位的的面面積積與與血血流流量量等等首過過效效應(yīng)應(yīng)胃肝門靜靜脈脈肝靜靜脈脈血液液循循環(huán)環(huán)腸口服服膽排出出下腔腔靜靜脈脈腎臟臟排出出如果果藥藥物物在在腸腸腔腔內(nèi)內(nèi)不不被被破破壞壞，，經(jīng)經(jīng)胃胃腸腸道道吸吸收收的的藥藥物物都都要要經(jīng)經(jīng)過過腸腸粘粘膜膜與與門門靜靜脈脈而而進(jìn)進(jìn)入入肝肝臟臟。。首首過過消消除除是是指指某某些些藥藥物物經(jīng)經(jīng)腸腸壁壁或或肝肝臟臟轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化使使其其進(jìn)進(jìn)入入體體循循環(huán)環(huán)藥藥量量減減少少的的一一種種現(xiàn)現(xiàn)象象。?？谇磺晃帐铡?、直直腸腸吸吸收收沒沒有有首首過過效效應(yīng)應(yīng)藥物物的的藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)學(xué)過過程程藥物制劑藥物顆粒崩解或釋放胃腸道肝外周室（組織）中央室（血液）

游離型蛋白結(jié)合型溶解膽汁糞便吸收途徑：胃腸，舌下，直腸，眼，鼻粘膜，肺泡，皮膚等。作用部位生物效應(yīng)代謝產(chǎn)物排泄重吸收代謝（滅活，活化）（尿、膽汁等）（腎小管、肝腸循環(huán)）分布組織儲(chǔ)存體外藥物物在在體體內(nèi)內(nèi)的的分分布布多多數(shù)數(shù)是是不不均均勻勻的的，，并并且且處處于于動(dòng)動(dòng)態(tài)態(tài)平平衡衡狀狀態(tài)態(tài)中中，，即即隨隨藥藥物物的的吸吸收收與與排排泄泄不不斷斷變變化化著著。。藥藥理理作作用用強(qiáng)強(qiáng)度度取取決決于于藥藥物物在在靶靶器器官官的的濃濃度度。。與血血漿漿蛋蛋白白結(jié)結(jié)合合藥物物的的體內(nèi)內(nèi)再再分分布布(sodiumthiopental)：藥物物首首先先分分布布到到血血流流豐豐富富的的組組織織器器官官，，然然后后再再向向分分布布容容積積大大的的組組織織轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移，，稱稱之之為為重重分分布布。。體內(nèi)內(nèi)屏屏障障血腦腦屏屏障障(阿托托品品季季銨銨化化變變?yōu)闉榧准谆⑼型衅菲泛蠛蟛徊荒苣芡ㄍㄟ^過血血腦腦屏屏障障)胎盤屏屏障3分分布布硫噴妥妥鈉腦腦脂脂肪肪分布再再分布布4生生物物轉(zhuǎn)化化藥物在在體內(nèi)內(nèi)發(fā)生生的化化學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)改改變。。（1）第一一相反反應(yīng)：：氧化化、還還原、、水解解。（2）第二二相反反應(yīng)：：結(jié)合合（與與葡萄萄糖醛醛酸、、硫酸酸、乙乙?；?、氨氨基酸酸、谷谷胱甘甘肽、、甲基基等））意義（1））促進(jìn)進(jìn)藥物排排泄體內(nèi)的的藥物物主要要在肝肝內(nèi)通通過生生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化為為極性性高的的水溶溶性代代謝產(chǎn)產(chǎn)物而而利于于排出出體外外。（2））使藥藥理活活性改改變滅活、、產(chǎn)生生活性性代謝謝物、、產(chǎn)生生毒性性代謝謝物(肝藥酶酶)5排泄腎臟是是大多多數(shù)藥藥物排排泄的的重要要器官官，經(jīng)經(jīng)膽汁汁排泄泄也較較重要要，某某些藥藥物也也可從從肺、、乳腺腺、唾唾液腺腺或汗汗腺排排出。。進(jìn)行肝肝腸循循環(huán)的的藥物物排泄泄減慢慢，抑抑制肝肝腸循循環(huán)可可促進(jìn)進(jìn)藥物物排泄泄。如如強(qiáng)心心甙中中毒時(shí)時(shí)可用用考來(lái)來(lái)烯胺胺來(lái)抑抑制肝肝腸循循環(huán)，，促進(jìn)進(jìn)藥物物排泄泄。影響因因素:腎功能能,尿尿液液酸堿堿度,競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性分分泌肝腸循循環(huán)（gluoside）首過效效應(yīng)胃肝門靜脈脈肝靜脈脈血液循循環(huán)腸口服膽排出肝腸循循環(huán)下腔靜靜脈腎臟排出（二））藥藥物代代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)學(xué)估價(jià)藥藥物的的治療療和毒毒性作作用選擇和和調(diào)整整藥物物劑量量和給給藥間間隔時(shí)時(shí)間1.體體內(nèi)內(nèi)藥量量變化化的時(shí)時(shí)間過過程藥時(shí)曲曲線劑量血漿藥藥物濃濃度作用部部位的的濃度度效應(yīng)的的強(qiáng)度度給藥途途徑與與藥-時(shí)曲線線血藥濃濃度時(shí)間（（小時(shí)時(shí)）半衰期期(Half-lifetime,t1/2)一般是是指血血藥濃濃度下下降一一半所所需要要的時(shí)時(shí)間。。2生物利利用度度bioavailability指藥物物吸收收進(jìn)入入血液液循環(huán)環(huán)的程程度和和速度度。生物利利用度度是描描述藥藥物吸吸收過過程的的總結(jié)結(jié)果，，與吸吸收并并不是是同義義詞。。因?yàn)闉橛袝r(shí)時(shí)藥物物吸收收盡管管很完完全，，但由由于首首過消消除的的影響響，生生物利利用度度也可可以很很低。。制劑中中的差差異，，使不不同工工廠生生產(chǎn)或或同一一工廠廠生產(chǎn)產(chǎn)不同同批號(hào)號(hào)的同同一產(chǎn)產(chǎn)品，，生物物利用用度可可以不不同。。藥物自血漿漿的消除是是指進(jìn)入血血液循環(huán)的的藥物由于于分布、代代謝和排泄泄，其血中中濃度不斷斷衰減的過過程。(1)一級(jí)消除動(dòng)動(dòng)力學(xué)其消除速率率與血藥濃濃度成正比比，即單位位時(shí)間內(nèi)按按恒定比例例消除。(2)零級(jí)消除動(dòng)動(dòng)力學(xué)是指血藥濃濃度按恒定定消除速度度進(jìn)行消除除，與血藥藥濃度無(wú)關(guān)關(guān)，又稱定定量消除。。在多數(shù)情情況下，零零級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué)消除是由由于體內(nèi)藥藥量過大，，機(jī)體只能能以最大能能力將藥物物消除。例例如飲酒過過量時(shí)，一一般常人只只能以每小小時(shí)10毫毫升乙醇恒恒速消除。。當(dāng)血藥濃濃度降至最最大消除能能力以下時(shí)時(shí)，則按一一級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué)消除。3.藥物物消除動(dòng)力力學(xué)4表觀分布容容積Vd是指在體內(nèi)內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)態(tài)平衡時(shí)血血藥濃度(c)與體內(nèi)藥量量(D)的比值：Vd=D/c它反映藥物物在體內(nèi)分分布范圍或或藥物與組組織中生物物大分子結(jié)結(jié)合的程度度。5清除率指單位時(shí)間間內(nèi)藥物自自體內(nèi)完全全消除的表表觀分布容容積分?jǐn)?shù)，，即單位時(shí)時(shí)間內(nèi)多少少容積血中中藥量被消消除。0.14L/kg~0.３L/kg~0.4L/kg~0.6L/kg６多次恒速給給藥臨床治療為為了維持有有效血藥濃濃度，通常常采用等劑劑量等時(shí)間間間隔多次次重復(fù)給藥藥。這種給給藥方法的的藥時(shí)曲線線，開始呈呈峰值與谷谷值交替組組成的鋸齒齒形上升，，然后逐漸漸趨于平穩(wěn)穩(wěn)，并保持持在一定水