MERFF 肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維病課件

肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維病第七小組目錄簡(jiǎn)介發(fā)病機(jī)制診斷與治療臨床表現(xiàn)簡(jiǎn)介肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維病肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征（MERRF）是一種由線粒體DNA基因（mtDNA）突變所致的線粒體疾病，多為母系遺傳。mtDNA的突變位點(diǎn)大多數(shù)為A8344G，少數(shù)為T(mén)8356C、G8361A和G8363A。MERRF多見(jiàn)于兒童，以肌陣攣性癲癇和小腦共濟(jì)失調(diào)為主要臨床特征，常合并智力減退，視神經(jīng)萎縮、神經(jīng)性耳聾、周?chē)窠?jīng)病。在骨骼肌病理中常出現(xiàn)線粒體異常所致的特征性破碎紅纖維，是診斷本病的重要依據(jù)。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制突變破壞了tRNA上賴(lài)氨酸基因結(jié)構(gòu)中與核糖體連接的TψC環(huán)，導(dǎo)致呼吸鏈酶復(fù)合物的缺陷，酶復(fù)合物II外的所有氧化磷酸化成分含量都減少，造成氧化磷酸化功能下降，產(chǎn)生多系統(tǒng)病變。發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為如下2個(gè)因素參與MERRF的發(fā)病機(jī)制：（1）大腦某些區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)離子，包括鈉，鉀和鈣離子的代謝紊亂觸發(fā)神經(jīng)細(xì)胞膜的動(dòng)作電位閾值，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)度興奮和異常突觸傳遞。（2）神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的線粒體功能障礙觸發(fā)大腦某些區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝異常導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡。臨床表現(xiàn)典型的MERRF臨床表現(xiàn)為：①骨骼肌不自主陣攣；②強(qiáng)直性陣攣性癲癇與失神發(fā)作；③肌病伴RRF；④脊髓神經(jīng)退化；⑤智力降低或癡呆，晚期可出現(xiàn)精神異常。然而，在不同的病情發(fā)展過(guò)程中以及不同位點(diǎn)的基因突變所致的臨床表現(xiàn)不盡相同。起病早期，患者的臨床表現(xiàn)可以不典型，部分癥狀或體征可不出現(xiàn)；T8356C位點(diǎn)的突變患者可出現(xiàn)卒中樣發(fā)作，與MELAS的癥狀重疊；G8363A位點(diǎn)的突變患者可累及心肌導(dǎo)致心肌病。小腦共濟(jì)失調(diào)是MERRF最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。盡管起病早期階段可能并不出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)癥狀，但在整個(gè)病程發(fā)展過(guò)程中約占83％的患者出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)。部分病人合并運(yùn)動(dòng)不耐受或肌無(wú)力、神經(jīng)性耳聾、視神經(jīng)萎縮、語(yǔ)言障礙等。突發(fā)肌陣攣性癲癇暈倒肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）也叫運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。∕ND）診斷與治療診斷方法影像學(xué)檢查：頭顱CT和MRI上可顯示廣泛的腦溝及腦室擴(kuò)大，大腦和小腦萎縮，基底節(jié)區(qū)、丘腦、蒼白球、殼核、尾狀核鈣化肌肉病理：肌肉活檢是診斷MERRF的重要手段之一。在改良的gomori三色法（modifiedGomoritrichrome,MGT）、還原性輔酶I四唑氮還原酶染色（NADH-tetrazoliumreducase,NADH-TR）、琥珀酸脫氫酶染色（succinatedehydrogenase,SDH)、細(xì)胞色素C氧化酶（cytochromeoxidase，CoX）染色中分別顯示RRF、肌纖維膜下深染、血管呈現(xiàn)較強(qiáng)反應(yīng)、CoX染色活性降低或缺失（如圖所示）。這些骨骼肌病理改變均提示本病的線粒體功能異常。電鏡下可見(jiàn)線粒體異常堆積。值得注意的是，發(fā)病初期，部分病例僅顯示肌纖維肌膜下線粒體堆積，不出現(xiàn)典型的RRF，但隨著病情發(fā)展約占92％患者出現(xiàn)比較典型的RRF。

01050406電生理檢查：腦電圖背景活動(dòng)慢，可見(jiàn)全導(dǎo)不規(guī)則棘慢波或棘慢綜合波，多見(jiàn)于枕區(qū)。肌電圖檢查無(wú)特異性表現(xiàn)，可出現(xiàn)骨骼肌的肌原性或神經(jīng)原性損害。診斷方法診斷與鑒別診斷：診斷主要依靠臨床