農藥中毒-有機磷課件

農藥中毒－有機磷一、機理急性中毒─農藥中毒─有機磷一、機理急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥（一）抗膽堿藥：其機理是與乙酰膽堿競爭膽堿能受體，起到阻斷乙酰膽堿的作用。主要分為兩類，一類是周圍性抗膽堿藥，以阿托品為代表，山莨菪堿也是此類；一類是中樞性抗膽堿藥，如東莨菪堿、苯那辛、開馬君等。急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥1．阿托品：周圍作用主要為競爭性阻斷乙酰膽堿和節(jié)后膽堿能神經效應器上M受體，拮抗乙酰膽堿引起的M效應，較大劑量時，對中樞M受體也有作用，但對中樞N受體無作用，對周圍N受體作用也極弱，無實際療效。①阿托品應用原則：過去：早期、足量、反復應用、盡快達阿托品化目前：早期、適量、反復、高度個體化、盡快達阿托品化②阿托品化：傳統(tǒng)標準：其主要表現為瞳孔擴大，面部潮紅，皮膚粘膜干燥，肺部濕羅音消失，心率增快，意識狀態(tài)好轉或昏迷開始清醒。新近阿托品化標準：皮膚粘膜干燥，心率90－100次/分。越早達阿托品化越好，最好在2小時之內。

急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥③阿托品過量：神志模糊，煩躁不安，抽搐，昏迷，尿潴留，高熱，明顯心動過速均提示阿托品過量。④阿托品化的反轉：當短時間內應用大量阿托品可不出現典型阿托品過量表現而直接呈現中樞抑制的表現，患者可出現瞳孔由大變小，皮粘膜由潮紅轉為黃白色，心率由快變慢等。⑤阿托品的具體應用：靜脈注射1－4分鐘起作用，8分鐘達高峰，半衰期為2小時，要維持血藥濃度必須反復給藥，且個體差異大，須高度個體化，達阿托品化后逐漸減量，至維持量，一般須維持5－7天，樂果、馬拉硫磷等需7－10天，具體情況視病人臨床表現及膽堿酯酶活力恢復情況而定。急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥應用過程中存在的問題：過去我國有機磷中毒搶救方面存在片面強調阿托品應用，曾主張“寧多勿少，寧快勿慢，寧可中毒不可不足”等用藥原則。目前仍有許多基層如此應用，常造成醫(yī)源性阿托品中毒而死亡。有學者指出，有機磷農藥中毒死亡中60%與阿托品中毒有關。急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥近年來，在有機磷中毒救治過程中防止阿托品中毒成為人們研討解決的熱點，阿托品大量應用已成降溫趨勢，但是阿托品快速應用決不可忽視，特別是中毒早期，復能劑應用未達血藥濃度之前，阿托品用量不足可導致嚴重后果。阿托品應用應以既能抵抗有機磷所致M樣癥狀，又不致造成過量為度。目前迫切需要可以量化的金標準作為阿托品化的指標。急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥2．常用的藥物（見表）常用肟類重活化劑的性能比較急性中毒─農藥中毒─有機磷藥物名稱解磷定氯磷定雙復磷雙解磷分子量264.1172.6359.2446.2含肟量（%）51.979.580.064.0毒性（小鼠LD50ipmg/kg）179±59116±11129±1072±7水中溶解度（%）5＞50＞25＞33給藥方法靜注靜注、肌注靜注、肌注靜注、肌注透過血腦屏障不易不易部分不易血中半衰期（分）54.061.8108.6126.4重活化作用弱較強強強阿托品樣作用弱弱較弱較弱副作用中輕中重三、特效解毒藥目前觀點：①氯磷定效果好，其復能效果為解磷定的1.5倍；②根據表現及膽堿酯酶活力測定指導用藥，不限制在中毒48小時之內應用，我們體會膽堿酯酶活力正常后維持小量應用2－3天不容易發(fā)生反跳；③提倡大劑量氯磷定應用，且要規(guī)范應用，氯磷定應給負荷劑量，之后維持用藥，以達有效血藥濃度（4μg/ml）。WHO推薦氯磷定用法用量為：首量為＞30mg/kg（2.1g/70kg），隨后以8mg/（kg·h）速度靜滴；我國專家推薦使用方法（見表）④樂果、敵敵畏等也有效。急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥（三）復能劑與阿托品合用從50年代末人們就開始認識到復能劑與抗膽堿能藥伍用治療AOPP較各單藥的治療效果好。60年代初開始將兩類藥物伍用作為常規(guī)配伍。前者治“本”，后者治“標”。并認識到合用復能劑可以減少阿托品的用量。Finkelstein等綜合多家醫(yī)院治療嚴重AOPP病人經驗認為：用相對高劑量的復能劑，相對低劑量的阿托品作為急救治療基礎原則。急性中毒─農藥中毒─有機磷三、特效解毒藥 目前有二者的復合制劑：解磷注射液：2ml/支，含阿托品3mg，苯那辛3mg，氯磷定400mg；苯克磷：2ml/支，含苯扎托品2mg，丙環(huán)定8mg，雙復磷300mg。急性中毒─農藥中毒─有機磷急性中毒與臨床藥物應用農藥中毒－有機磷殺鼠劑中毒－毒鼠強、氟乙酰胺除草劑中毒－百草枯金屬與類金屬中毒亞硝酸鹽中毒氰化物中毒急性中毒─農藥中毒─有機磷組別只數時間（min）不同藥物劑量（mg）下膈肌收縮功能（g/s）0.20.40.60.8中毒組5247.5±6.248.7±7.340.2±6.5**22.7±10.1**549.1±7.147.4±6.936.2±6.8**17.7±9.5**1050.4±7.044.6±6.5*30.4±8.1**11.3±7.4**正常組5264.7±11.963.0±10.952.5±11.6**23.3±12.3**565.7±11.761.2±10.4*45.5±11.6**14.5±9.5**1065.1±11.658.0±10.2**38.3±10.2**9.0±5.4**阿托品對正常和中毒大鼠膈肌收縮功能影響（X±S）時間指加入阿托品后不同時間同一組別同一時間內膈肌功能與0.2mg相比，*P＜0.05，**P＜0.01三、