喹諾酮類、磺胺類與其他合成抗菌藥物課件

喹諾酮類、磺胺類與其他合成抗菌藥物第一節(jié)喹諾酮類【概述】含有4-喹酮母核的合成抗菌藥?！咀饔脵C(jī)制】抑制細(xì)菌的核酸代謝。

G-菌，抑制DNA回旋酶

G+菌，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV人類—拓?fù)洚悩?gòu)酶II【耐藥機(jī)制】

1、改變靶位結(jié)構(gòu)2、降低膜通透性3、增強(qiáng)主動(dòng)外排【共性】

1、抗菌譜廣。2、口服吸收良好，體內(nèi)分布廣。3、不良反應(yīng)少。4、適用于敏感菌所致泌尿道、呼吸道、腸道感染及骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染，前列腺炎、淋病等。主要為第三代喹諾酮：氟喹諾酮1、諾氟沙星：第1個(gè)氟喹諾酮類藥。2、氧氟沙星（左氧氟沙星）：口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久。不良反應(yīng)少。用于全身感染。3、環(huán)丙沙星：體外抗菌活性最強(qiáng)。4、氟羅沙星：體內(nèi)抗菌活性最強(qiáng)。5、司帕沙星：長效。用于耐藥菌株感染?！静涣挤磻?yīng)】發(fā)生率僅為5%①胃腸道反應(yīng)；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴(yán)重時(shí)偶見復(fù)視、抽搐、神志改變和幻覺、幻視；③過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎；④軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥（水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。大腸桿菌對(duì)喹諾酮耐藥中國：60%-80%國際：＜20%醫(yī)源性濫用“無抗奶”畜牧業(yè)濫用：養(yǎng)魚池內(nèi)有厚厚的諾氟沙星；牛的存欄數(shù)只是丹麥的1/10，而養(yǎng)牛用喹諾酮又是丹麥的10倍。第二節(jié)磺胺類【構(gòu)效關(guān)系】磺胺藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是對(duì)氨基苯磺酰胺。SO2NHR1

R2HN1、對(duì)位游離氨基是抗菌活性必需基團(tuán)；2、R1上的一個(gè)氫原子被雜環(huán)取代，則抗菌作用增強(qiáng)；3、R2上的一個(gè)氫原子被酰胺化，則抗菌作用消失。二氫蝶啶

+PABA二氫葉酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸活化型四氫葉酸前體物核酸蛋白質(zhì)人及動(dòng)物磺胺藥作用點(diǎn)對(duì)磺胺藥敏感的微生物TMP、乙胺嘧啶作用點(diǎn)葉酸【常用藥物】1、用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)t1/2分：短效類（5～6h）：SIZ。中效類（10～11h）：SD、SMZ。長效類（＞24h）：磺胺間甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM)。2、用于腸道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。3、外用：SML、SD-Ag、磺胺醋酰鈉(SA-Na)。用于創(chuàng)面感染、沙眼和眼部感染。

第三節(jié)其他合成抗菌藥一、甲氧芐啶（TMP）—抗菌增效劑【抗菌作用】抗菌譜與磺胺類相似，但抗菌作用較強(qiáng)，單用易產(chǎn)生耐藥性?！究咕鷻C(jī)制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用。TMP與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的四氫葉酸的合成受到雙重阻斷，使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，并延緩耐藥性的產(chǎn)生。

TMP還可增強(qiáng)其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素等）的抗菌作用。二、硝基呋喃類

抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性?？诜笱帩舛鹊停饕糜诿谀虻栏腥?。代表藥物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特靈）。呋喃妥因：口服較易吸收，尿中濃度高，主要治療泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增強(qiáng)。呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、腸炎、霍亂等消化道感染，栓劑治療陰道滴蟲病。其抗幽門螺桿菌作用，可用于治療胃、十二指腸潰瘍。三、硝基咪唑類目前是抗厭氧菌、陰道滴蟲和阿米巴原蟲的首選類藥物。代表藥物：甲硝唑（滅滴靈）【臨床應(yīng)用】

①厭氧菌引起的各種感染，如口腔