藥分第章 藥典概況和藥品檢驗簡介

藥物分析PharmaceuticalAnalysis

參考教材：劉文英主編藥物分析第六版北京大學(xué)藥學(xué)院

藥物分析教研室何希輝E-mail:hexihui@2022/12/81求實創(chuàng)新記住該記住的，忘記該忘記的。改變能改變的，接受不能改變的。2022/12/82求實創(chuàng)新1.

藥典的基本組成與正確使用2．抗生素類藥物的鑒別、檢查、含量測定的基本方法與原理3．化學(xué)藥物制劑分析的特點與基本方法4．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基本原則、內(nèi)容與方法基本內(nèi)容2022/12/83求實創(chuàng)新第1章藥典概況和

藥品檢驗工作2022/12/84求實創(chuàng)新

tistheobjectofaPharmacopoeiatoselectfromamong

substanceswhichpossessmedicinalpower,those,theutilityofwhichismostfullyestablishedandbestunderstood;andtoformfromthempreparationsandcompositions,inwhichtheirpowersmaybeexertedtothegreatestadvantage.Itshouldlikewisedistinguishthosearticlesbyconvenientanddefinitenames,suchasmaypreventtroubleoruncertaintyintheintercourseofphysiciansandapothecaries.—PharmacopeiaoftheUnitedStatesofAmerica,1820I

ObjectofaPharmacopoeia

2022/12/85求實創(chuàng)新世界上最早的藥典：《新修本草》或《唐本草》（公元659年）History:PharmacopeiasThenandNow《英國藥典》(B.Ph，1864年)《日本藥典》(J.P.，1886年)《國際藥典》(ph.I，1945年)2022/12/86求實創(chuàng)新主要內(nèi)容一、藥典概況1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥典的概念2.中國藥典3.主要國外藥典簡介二、我國藥品檢驗工作機構(gòu)和基本程序2022/12/87求實創(chuàng)新一、藥典概況1.藥典和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念藥品標(biāo)準(zhǔn)（specification）：是對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定。國家藥品（質(zhì)量）標(biāo)準(zhǔn)：是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)(經(jīng)營）、使用、檢驗和行政、技術(shù)監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。是強制性的法定計術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。我國的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括中華人民共和國藥典、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。2022/12/88求實創(chuàng)新藥典（Pharmacopeia）：國家關(guān)于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍：正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品、輔料和基質(zhì)以及商品經(jīng)營的中藥材等。一、藥典概況2022/12/89求實創(chuàng)新

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家為保證藥品質(zhì)量而制定的強制性標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)作為法定的計術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，具有相對的穩(wěn)定性。一、藥典概況2022/12/810求實創(chuàng)新（1）新中國國藥典：中華人名名共和國國藥典（（×××××年版版×部））中國藥典典（×××××年年版×部部）ChinesePharmacopoiea（（Ch.P）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、

2010始分一二兩部有英文版出現(xiàn)二部注釋選編《藥品紅外光譜集》另行出版多種配套叢書分為三部首次收載指導(dǎo)原則二部藥品名稱取消了拉丁名建國之后至今共出了九版2.中國國藥典2022/12/711求實創(chuàng)新中華人民共和國藥典索引Index附錄Appendix凡例GeneralNoticesandRequirements正文monograph(2)基本組成2.中國藥典典2022/12/712求實創(chuàng)新凡例是解釋正確使用《中中國藥典》進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量檢定定的基本原則，，并把與正文文品種、附錄錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共共性問題加以以規(guī)定。凡例中的有關(guān)規(guī)定具有有法定的約束束力。正文正文部分為藥藥品或制劑的的具體質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)附錄制劑通則、通通用檢測方法法和指導(dǎo)原則則。索引中文和英文索索引，中文按按漢語拼音排排序；英文按字母排排序。（一部還包括括拉丁文、拉拉丁文學(xué)名索索引）2.中國藥典典2022/12/713求實創(chuàng)新（3）2010年版主要內(nèi)容容3.1各部收載品種種范圍一部：中藥材材及飲片、植植物油脂和提提取物、成方方制劑和單味味制劑二部：化學(xué)藥藥品、抗生素素、生化藥品品、放射性藥藥品、藥用輔輔料三部：生物制制品（《中國生物制制品規(guī)程》）2.中國藥典典2022/12/714求實創(chuàng)新凡例1）名稱與編編排2）檢驗方方法和限度度各品種種純度和限限度數(shù)值，均包括括上限和下下限及其中中間數(shù)值。。①如規(guī)定上限為100％以上上時，系指用用本藥典規(guī)規(guī)定的分析析方法測定定時可能達(dá)達(dá)到的數(shù)值值，它為藥藥典規(guī)定的的限度或允允許偏差，，并非真實含含有量；②原料藥如未未規(guī)定上限限時，系指指不超過101.0％。3）精確度度3.2主要內(nèi)容2022/12/715求實創(chuàng)新水浴溫度：除另有有規(guī)定外，，均指98~1000C室溫：10~300C冰?。?0C放冷：指放冷至至室溫陰涼處：不超過200C涼暗處：避光并不不超過200C4）其他重要規(guī)規(guī)定2022/12/716求實創(chuàng)新110：固體溶質(zhì)質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)質(zhì)1.0ml加溶劑使成成10ml的溶液。溶液的滴：200C時，1.0ml水相當(dāng)于20滴恒重：供試品連連續(xù)兩次干干燥或熾灼灼后的重量量差異在0.3mg以下。精密稱定：稱取重量量應(yīng)準(zhǔn)確至至所取重量量千分之一一。稱定：稱取重量量應(yīng)準(zhǔn)確至至所取重量量的百分之之一。約：指取用量量不得超過過規(guī)定量的的10%2022/12/717求實實創(chuàng)創(chuàng)新新標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品品&對對照照品品：用用于于鑒鑒別別、、檢檢查查和和含含量量測測定定的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物物質(zhì)質(zhì)，，指指定定單單位位制制備備、、標(biāo)標(biāo)定定、、供供應(yīng)應(yīng)。。標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品品指用用于于生生物物檢檢定定、、抗抗生生素素或或生生化化藥藥品品含含量量或或效效價價測測定定的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物物質(zhì)質(zhì)，，一一般般按按效效價價單單位位計計。。對照照品品一般般指指化化學(xué)學(xué)藥藥品品，，按按百百分分含含量量計計。?？瞻装自囋囼烌灒翰徊患蛹庸┕┰囋嚻菲坊蚧蛞砸缘鹊攘苛咳苋軇﹦┨嫣娲┕┰囋囈阂旱牡那榍闆r況下下，，按按同同法法操操作作所所得得的的結(jié)結(jié)果果。。2022/12/718求實創(chuàng)新新正文（藥品或制制劑的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)）一部：包包括“中中藥材及及飲片、、植物油油脂和提提取物、、成方制制劑和單單味制劑劑”三部部分二部：包包括第一一部分（（藥品和和制劑標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)）和和第二部部分（主主要是藥藥用輔料料標(biāo)準(zhǔn)））三部:包包括“通通則、各各論（預(yù)預(yù)防、治治療和體體內(nèi)診斷斷試劑））”二部部分2022/12/719求實創(chuàng)新新基本內(nèi)容容二部：品名（（包括中中文名、、漢語拼拼音名和和英文名名）、、有機藥藥物的結(jié)結(jié)構(gòu)式、、分子式式和分子子量、來來源和化化學(xué)名稱稱、含量量和效價價規(guī)定、、（處方方、制法法）、性性狀、鑒鑒別、檢檢查、含含量測定定、類別別、貯藏藏、制劑劑等。2022/12/720求實創(chuàng)新新主要內(nèi)容容簡述：：1.名稱稱：命名原則則：中文文名稱——CADN；英文名稱稱--INN要求：科科學(xué)、明明確、簡簡短，不得使用用代號及及容易混混同或夸夸大療效效的名稱稱2.性狀狀：外觀、臭臭、味、、溶解性性（溶解解度）一一般穩(wěn)定定性及物物理常數(shù)數(shù)（相對密密度、餾餾程、熔熔點、凝凝點、比旋旋度、折折光率、、粘度、、吸收系系數(shù)）2022/12/721求實創(chuàng)創(chuàng)新用規(guī)定定的試試驗方方法（（化學(xué)學(xué)方法法、物物理化化學(xué)法法、生生物學(xué)學(xué)方法法）來來鑒別已已知藥藥物的的真?zhèn)蝹?，而不是對對未知知物進(jìn)進(jìn)行定定性分分析3.鑒鑒別4.檢檢查有效性性均均一性性：主主要是是制劑劑的均均勻程程度純純度度要求求：雜雜質(zhì)檢檢查安安全全性2022/12/722求實創(chuàng)創(chuàng)新5.含含量測測定：用規(guī)定定的方方法測測定藥藥物中中有效效成分分的含含量6.類類別：按藥品品的主主要作作用、、主要要用途途和學(xué)學(xué)科劃劃分的的類別別7.貯貯藏：：根據(jù)藥藥物的的穩(wěn)定定性，，對藥藥品包包裝和和貯存存的基基本要要求，，以避避免或或減緩緩藥品品在正正常貯貯藏期期內(nèi)的的變質(zhì)質(zhì)。注注意相相關(guān)的的專用用名詞詞（藥藥典凡凡例中中的相相關(guān)規(guī)規(guī)定））8.制劑（原料料藥））規(guī)格（制劑劑）2022/12/723求實創(chuàng)創(chuàng)新（3））附錄錄組成（（2010年版））制劑通通則、通用檢檢測方方法和指導(dǎo)原原則注意：：一部部、二二部、、三部部中各各品種種在““品名名”和和各類類檢驗驗項目目上的的差異異。2022/12/724求實創(chuàng)新中文名稱英文全稱及所寫美國藥典美國國家處方集ThePharmacopeiaoftheUnitedStatesofAmerican,USPTheNationalFormulary,NF英國藥典BritishPharmacopeia

BP歐洲藥典EuropeanPharmacopoeia，Ph.Eup日本藥局方Japanese

Pharmacopoeia，JP3.主要國國外藥典簡簡介2022/12/725求實創(chuàng)新TheFirstPharmacopeia2022/12/726求實創(chuàng)新新TheNewEdition新版USP30-NF252022/12/727求實創(chuàng)新新Morethan4000monographs提供4000多篇各論論Drugproductsandsubstances,excipients,dietarysupplements內(nèi)容涵蓋蓋藥品、、原料、、輔料及及食品補補充劑Officialauthority——FDA-enforceablestandards法定地位位－FDA強制執(zhí)行行標(biāo)準(zhǔn)Continuouslyupdated持續(xù)更新2022/12/728求實創(chuàng)新新MonographTypesintheUSP-NF(USP29)DrugSubstances(1268)DrugProducts(2249)Excipients(369)DietarySupplements(121)MedicalDevices(22)BiologicalProduct(4)OtherActiveIngredientsOtherInactiveIngredients2022/12/729求實創(chuàng)新Proposedchanges/additionstoUSP-NFstandardsforyourcommentsUSP-NF中標(biāo)準(zhǔn)更改或或增加的提案，供您您發(fā)表意見Officialrevisionstostandards標(biāo)準(zhǔn)修訂的正正式發(fā)布Updatesoninternationalharmonization國際協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)的動動態(tài)更新Articlesoncurrentindustryissues產(chǎn)業(yè)動態(tài)ChromatographicReagents色譜試劑Bimonthlyjournalwith：PharmacopeialForum藥典論壇2022/12/730求實創(chuàng)新USPReferenceStandards美國藥典標(biāo)準(zhǔn)品forpharmaceuticalqualitycontrolAlmost2000ReferenceStandardsnowavailableSupportFDA-enforceablestandardsandtestsinUSP-NF2022/12/731求實創(chuàng)新ProfessionalEducationCourses藥典培訓(xùn)課程EffectiveUseoftheUSP-NF有效使用《美美國藥典》和和《國家處方方集》FundamentalsofDissolution溶出度檢測基本原理理AnalyticalMethodValidation分析方法驗證FundamentalsofMicrobiologicalTesting微生物檢測基本原理理FundamentalsofTitration滴定檢測原理理BasicStatisticsandPracticalApplicationtoUSP《美國藥典》》相關(guān)統(tǒng)計基基礎(chǔ)及應(yīng)用2022/12/732求實實創(chuàng)創(chuàng)新新AfterUSP-India,USPhassetupa2ndglobalsiteinChinatobetterserveChineseandAsiaPacificAPIanddosageformmanufacturers.美國國藥藥典典中中國國地地區(qū)區(qū)總總部部是是繼繼印印度度分分部部后后開開設(shè)設(shè)的的第第二二個個全全球球分分支支機機構(gòu)構(gòu)，，以以更更好好地地服服務(wù)務(wù)中中國國和和亞亞太太其其他他國國家家的的原原料料和和制制劑劑藥藥廠廠。。ThetempofficewasopenedinShanghai,ChinainFebruary2006.Laboratorieswillbeoperationalbyendof2006.臨時時辦辦事事處處于于2006年2月在在上上海海開開業(yè)業(yè)，，實實驗驗室室將將于于2006年底底投投入入運運行行。。2022/12/733求實實創(chuàng)創(chuàng)新新TheWorldMarketforAPIs$52billionin2003$70billionin20086%averageannualgrowthrateSource:SRIConsulting“ActivePharmaceuticalIngredients”20042022/12/734求實創(chuàng)新GlobalAPIManufacturingEstablishments-2004Source:NewportHorizonSourcing,October20042022/12/735求實創(chuàng)新Source:SRIConsulting“ActivePharmaceuticalIngredients”2004Currently,IndiaandChinaaccountforabout40-49%oftheproductionoftheglobalAPI（ActivePharmaceuticalIngredients）supply,butwithinthenext10––15yearsmostexpertspredictthatChinaandIndiawillaccountfor80%oftheglobalAPIproduction2022/12/736求實創(chuàng)新FutureTrendsImpactingAPIProductionandSalesOverthenext5yearsasignificantnumberofblockbusterdrugswilllosepatentprotectionPharmaceuticalmanufactureswillexpandoutsourcingofAPIsfordifficultorhazardouschemicalsynthesissteps,bulkintermediatesandactiveingredientsChinaandIndiaarecurrentlyabletomeetindustry’sneedsforlow-valueAPIsOverthenext5––10yearsIndiaandChinawillalsomeetindustry’sneedsforhigh-valueandmorecomplexAPIs2022/12/737求實創(chuàng)創(chuàng)新China––StructureoftheIndustryThereareover4,000APIandpharmaceuticalmanufacturersThebiotechnologyindustryisoneofthefastest-growingsegmentsTechnologiesarenotasadvancedasintheU.S.andEuropeOnly5%ofChina’’sAPIanddose-formmanufacturersmeetGMPstandardsIndiaandChinaAPIproductionisessentiallynotregulatedandisaddingtoglobalproblemsofcounterfeitandsubstandardmedicinesSource:SRIConsulting““ActivePharmaceuticalIngredients”20042022/12/738求實創(chuàng)創(chuàng)新二、藥藥品檢檢驗工工作的的基本本程序序1.藥藥品檢檢驗工工作的的機構(gòu)構(gòu)國家級級《中中國藥藥品生生物制制品檢檢定所所》。。地方級級省省市、、地州州、縣縣的藥藥品檢檢驗所所。2.藥藥品檢檢驗的的基本本程序序取樣鑒別檢查含量測測定檢驗報報告檢驗2022/12/739求實創(chuàng)創(chuàng)新2.1取樣（（sample，，sampling）要求：科學(xué)學(xué)性、真實實性、代表表性基本原則：：均勻、合合理取樣件數(shù)：：①樣品總件件數(shù)X≤3時，每件取取樣；②樣品總件件數(shù)3<X≤300時，取樣件件數(shù)為；；③樣品總總件數(shù)X>300時，取樣樣件數(shù)為；；2022/12/740求實創(chuàng)新新2.2鑒鑒別別Identification求真？證證偽？望聞問切2022/12/741求實創(chuàng)新新2.3檢檢查查（Test）雜質(zhì)/純度（Impurity/Purity