SGLT2抑制劑在糖尿病中應(yīng)用

目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑臨床療效第一頁，共23頁。什么是糖尿??？糖尿?。―iabetesmellitus，DM）是一組由遺傳因素、環(huán)境因素及其相互作用而引起的，因胰島素分泌缺陷和(或)作用缺陷而導(dǎo)致的以血糖升高為主要特征的一種綜合性代謝疾病。第二頁，共23頁。據(jù)統(tǒng)計，在美國約有2360萬人（7.8%）患有此病，DM已成為人類死亡的第六大因素。而糖化血紅蛋白（HbA1c）為5%的基礎(chǔ)上，每增加1%則導(dǎo)致20%心血管病患病幾率的增加。第三頁，共23頁。糖尿病慢性并發(fā)癥第四頁，共23頁。常用口服降糖藥雙胍類胰島素促泌劑TZDsα-葡萄糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑GLP-1激動劑僅有50%的2型糖尿病患者實現(xiàn)了糖化血紅蛋白（HbA1c）低于7.0%第五頁，共23頁。目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑臨床療效第六頁，共23頁。目前常用降糖藥唯獨缺少腎臟通路第七頁，共23頁。腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的作用腎臟通過主動轉(zhuǎn)運，每日濾過和重吸收180g葡萄糖特定葡萄糖轉(zhuǎn)運體(SGLT)負(fù)責(zé)腎臟的重吸收SGLT110%近端小管S1腎小球遠(yuǎn)端小管亨利袢集合管葡萄糖濾過葡萄糖重吸收S3~10%的葡萄糖是從S3段重吸收~90%的葡萄糖是從

S1/S2段重吸收S2最小化葡萄糖排泄SGLT290%第八頁，共23頁。SGLT抑制劑的發(fā)展史

1835年從蘋果樹根皮提取了SGLT抑制劑——β-D葡萄糖苷同時抑制SGLT1和SGLT2

易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水解,代謝穩(wěn)定性差,生物利用率低成為其后所有SGLT2抑制劑的基礎(chǔ)第九頁，共23頁。已上市的SGLT2抑制劑Dapagliflozin2012在歐洲上市；2014年在美國上市Canagliflozin2013年先后在美國和歐洲上市Ipragliflozin2014年在日本上市Tofogliflozin2014年在日本上市Empagliflozin2014年在歐盟上市Luseogliflozin2014年在日本上市第十頁，共23頁。第十一頁，共23頁。SGLT2抑制劑的優(yōu)勢1）使用范圍較廣。因其降糖機(jī)制與胰島素?zé)o關(guān)，可用于幾乎所有的包括胰島素抵抗的糖尿病患者，特別適用于腎性糖尿病患者的血糖改善。2）不易引起低血糖癥。其為獨立于葡萄糖依賴的胰島素分泌，從尿中排出多余的糖，而不影響血糖的正常負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。且對改善胰島β細(xì)胞功能，逆轉(zhuǎn)難以控制的“高糖–胰島細(xì)胞受損–血糖升高”惡性循環(huán)有積極作用。3）患心血管類疾病風(fēng)險小。因增加尿糖排泄的過程中可引起滲透性利尿，與噻唑烷二酮類藥物相比減少了水鈉潴留發(fā)生的可能性，而美國食品藥品管理局（FDA）最近對新申請藥物的心血管疾病風(fēng)險有較高要求，此優(yōu)勢有較為重大的意義。4）通過從尿中排出葡萄糖達(dá)到能量負(fù)平衡，減輕糖尿病患者的體質(zhì)量。5）SGLT2主要分布在腎臟，篩選出高選擇性的SGLT2抑制劑可不影響全身其他組織和器官，不良反應(yīng)較少。第十二頁，共23頁。SGLT2抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議適用人群：SGLT2i可用于成人T2DM，當(dāng)飲食和運動不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不能耐受時，可單獨使用，也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用。SGLT2i在中度腎功能不全［45≦eGFR<60ml/（min·1.73m2］的患者可減量使用。輕中度肝功能不全時也可使用。達(dá)格列凈片說明書：用藥前應(yīng)評估腎功能，eGFR低于60ml/min/1.73m2的患者不推薦使用。第十三頁，共23頁。目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑臨床療效第十四頁，共23頁。SGLT2抑制劑臨床有效性降低HbA1c0.5%-1.0%減輕體重降低SBP3-5mmHg減少胰島素用量另外還可降低尿酸水平，減少尿蛋白排泄，降低TG，升高HDL-C和LDL-C,但不增加LDL/HDL比值。第十五頁，共23頁。SGLT2抑制劑的安全性泌尿生殖道感染：治療后其生殖道感染的發(fā)生率為4.8%-5.7%，但多為輕到中度感染。低血糖：單藥治療不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險。DKA：很少見。第十六頁，共23頁。SGLT2抑制劑聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病療效與安全性的Meta分析結(jié)果顯示，與對照組相比，SGLT2抑制劑組空腹血糖降低0.69mmol/L第十七頁，共23頁。與對照組相比，SGLT2抑制劑組HbA1c水平降低0.37第十八頁，共23頁。與對照組相比，SGLT2抑制劑組體重降低2.54kg第十九頁，共23頁。與對照組相比，SGLT2抑制劑組每日胰島素用量減少6.23U第二十頁，共23頁。結(jié)論：SGLT2抑制劑作為胰島素補(bǔ)充藥物治療1型糖尿病的療效肯定，能改善血糖，降低體重，并減少每日胰島素用量，對血壓、血脂等也可能有改善作用，且聯(lián)合用藥不增加總不良反應(yīng)、低血糖事件、泌尿生殖道系統(tǒng)感染的風(fēng)險。第二十一頁，共23頁。小結(jié)：全球糖尿病患病人數(shù)逐年上升，帶來巨大的負(fù)擔(dān)目前常用降糖藥中缺少腎臟通路腎臟在血糖調(diào)節(jié)中起重要作用，尤