免疫耐受要點(diǎn)總結(jié)

免疫耐受要點(diǎn)總結(jié)對(duì)抗原特異應(yīng)答的T、B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)及或特異性抗體，從而不能執(zhí)行免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，稱(chēng)免疫耐受

誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱(chēng)耐受原第一節(jié)

免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受⒈胚胎期嵌合體形成中的耐受接觸同種異型抗原所致免疫耐受⒉在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受胚胎發(fā)育期，不成熟自身免疫應(yīng)答細(xì)胞接觸自身抗原后，發(fā)生克隆清除，形成對(duì)自身抗原的耐受二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受㈠抗原因素⒈抗原劑量抗原劑量過(guò)高或過(guò)低引起的免疫耐受，稱(chēng)為低帶及高帶耐受⒉抗原類(lèi)型及劑型單體易激活耐受，多聚體易產(chǎn)生應(yīng)答

⒊抗原免疫途徑靜脈注射及口服易致全身耐受⒋抗原持續(xù)存在⒌抗原表位特點(diǎn)能誘導(dǎo)Treg細(xì)胞活化的抗原表位，稱(chēng)為耐受原表位⒍抗原變異㈡機(jī)體方面的因素受客觀環(huán)境因素影響第二節(jié)

免疫耐受機(jī)制中樞耐受指在胚胎期及出生后T、B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，遇自身抗原所形成的耐受

外周耐受指成熟T、B細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受一、中樞耐受

T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，此間進(jìn)行陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，致克隆消除，減少出生后自身免疫病的發(fā)生。誘導(dǎo)中樞耐受的抗原：

1)體內(nèi)各組織細(xì)胞普遍存在的抗原

2)組織特異性抗原如部分內(nèi)分泌相關(guān)蛋白，胰島素、甲狀腺球蛋白可表達(dá)于胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞。二、外周耐受1.克隆清除及免疫忽視克隆清除指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對(duì)其有高親和力的T細(xì)胞克隆，一旦與抗原接觸后，可經(jīng)APC提呈，但因這些未經(jīng)活化的APC表達(dá)較少的協(xié)同刺激分子，不能產(chǎn)生第二信號(hào)，致使此類(lèi)被自身抗原活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡，而被克隆清除。免疫忽視指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細(xì)胞克隆對(duì)其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號(hào)，不足以活化T細(xì)胞，表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應(yīng)答性T細(xì)胞克隆并存狀態(tài)，在正常情況下不引起自身免疫病，稱(chēng)為免疫忽視。2.克隆無(wú)能及不活化絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T細(xì)胞。當(dāng)抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞MHC-I—自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號(hào)，但無(wú)第二信號(hào)，細(xì)胞不能充分活化，導(dǎo)致細(xì)胞克隆處于無(wú)能或不活化狀態(tài)。3.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+，具有負(fù)調(diào)節(jié)作用，通過(guò)細(xì)胞間的直接作用，抑制CD8+、CD4+T細(xì)胞的應(yīng)答。后天誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和其他類(lèi)型T細(xì)胞，通過(guò)分泌IL-10、TGF-β，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。4.細(xì)胞因子的作用5.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負(fù)信號(hào)調(diào)控分子，如果這些負(fù)調(diào)控分子表達(dá)不足或缺陷，會(huì)破壞免疫耐受，致自身免疫病。6.免疫隔離部位的抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答腦及眼的前房部位為特殊部位，抑制同種異型抗原的組織，不誘導(dǎo)應(yīng)答，移植物不被排斥，為免疫隔離部位原因：①生理屏障②抑制性細(xì)胞因子③PD-1的負(fù)調(diào)控作用第三節(jié)

免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受⒈口服免疫原⒉靜脈注射抗原⒊移植骨髓及胸腺⒋轉(zhuǎn)染基因⒌脫敏治療抑制IgE產(chǎn)生⒍防止感染⒎誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞

小鼠EAE是實(shí)驗(yàn)性自身免疫性脊髓炎⒏自身抗原肽拮抗劑的使用二、打破免疫耐受⒈免疫原及