17PD帕金森病課件

同學(xué)們好同學(xué)們好1運(yùn)動(dòng)障礙疾病第一節(jié)概述運(yùn)動(dòng)障礙疾病第一節(jié)概述2運(yùn)動(dòng)障礙疾病，又稱(chēng)錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙?；A(chǔ)：基底節(jié)功能紊亂類(lèi)型：肌張力降低-運(yùn)動(dòng)過(guò)多肌張力增高-運(yùn)動(dòng)減少運(yùn)動(dòng)障礙疾病，又稱(chēng)錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能障3【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆?fàn)詈藲ず松n白球新紋狀體舊紋狀體【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆?fàn)詈藲ず诵录y狀體舊紋狀體417PD帕金森病課件517PD帕金森病課件617PD帕金森病課件717PD帕金森病課件8神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關(guān)的遞質(zhì)有Ach、DA、GABA、5-HT。DA：主要合成部位在黑質(zhì)致密帶細(xì)胞，沿黑質(zhì)紋狀體通路作用于新紋狀體的突觸后DA受體。功能：易化皮質(zhì)的運(yùn)動(dòng)功能。神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關(guān)的遞質(zhì)有Ach、DA、9DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細(xì)胞的兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）分解，最終產(chǎn)物為高香草酸（HVA）。DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細(xì)胞10Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重要調(diào)節(jié)作用。GABA：抑制效應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)，由谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶催化合成，新紋狀體中小神經(jīng)元合成GABA后沿黑質(zhì)紋狀體通路運(yùn)輸至黑質(zhì)，在黑質(zhì)、蒼白球中含量增高。Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重11第二節(jié)帕金森病第二節(jié)帕金森病12【定義】又稱(chēng)震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進(jìn)行性變性疾病。臨床特征：震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常。白種人發(fā)病最高，黑種人最低，黃種人介于兩者之間?！径x】又稱(chēng)震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進(jìn)行性變性13【病因及發(fā)病機(jī)制】1、年齡老化2、環(huán)境因素：1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）3、遺傳因素【病因及發(fā)病機(jī)制】1、年齡老化14含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著。DA-Ach失衡PD【病理】含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著。【15左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA16大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進(jìn)展緩慢。主要表現(xiàn)：震顫、步行障礙、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩。“N”字型進(jìn)展?！九R床表現(xiàn)】大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進(jìn)展緩慢?！九R床表現(xiàn)】171、震顫：首發(fā)。靜止性震顫2、肌強(qiáng)直：鉛管樣、齒輪狀3、運(yùn)動(dòng)遲緩：面具臉、寫(xiě)字過(guò)小征4、姿勢(shì)步態(tài)異常：?jiǎn)?dòng)困難、慌張步態(tài)5、其他：1、震顫：首發(fā)。靜止性震顫18【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常?；驒z測(cè)【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常。19【診斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進(jìn)展的三大主征（靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)徐緩）?！驹\斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進(jìn)展的三大主征（靜止性震顫、20【鑒別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征、藥物性~、動(dòng)脈硬化性~。二、抑郁癥：無(wú)肌強(qiáng)直、震顫，抗抑郁治療有效?！捐b別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征21三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢(shì)或運(yùn)動(dòng)性震顫，飲酒后癥狀減輕。四、伴發(fā)帕金森表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性病三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢(shì)或運(yùn)動(dòng)性震顫，飲酒后癥狀減輕。22一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡PD對(duì)抗補(bǔ)充增強(qiáng)抗膽堿能藥物一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡23左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋多巴及復(fù)方~MAO抑制劑COMT抑制劑金剛烷胺受體激動(dòng)劑左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋24（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對(duì)震顫、強(qiáng)直有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩療效差。

安坦1-2mg,3/d

開(kāi)馬君2.5mg,3/d，漸增至20-30mg/d副作用：口干、視物模糊、便秘、排尿困難。因抑制中樞的Ach可引起記憶及認(rèn)知功能減退，70歲以上者最好不用。（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對(duì)震顫、強(qiáng)直有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩療25（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對(duì)三種癥狀均有輕度改善，常用于較輕病例，可單獨(dú)或與安坦合用。50mg,3/d，一周后增至100mg,2-3/d，總量不超過(guò)300mg/d。副作用：頭暈、失眠、神志模糊、踝部水腫等。（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對(duì)三種癥26（三）左旋多巴及復(fù)方左旋多巴最基本、最有效，對(duì)三種癥狀均有較好療效。L-Dopa：95%在外周脫羧，僅1%通過(guò)血腦屏障，外周副作用大。復(fù)方L-Dopa：L-Dopa+外周多巴脫羧酶抑制劑（DCI）按4：1制成，用量較L-Dopa減少3/4。（三）左旋多巴及復(fù)方左旋多巴27美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125”“250”，前者含芐絲肼25mg，L-Dopa100mg，后者含量為前者一倍。美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125281、用藥時(shí)機(jī)：年輕患者早期盡量使用其他抗PD藥物，不得不用時(shí)，應(yīng)與其他藥物合用，減少?gòu)?fù)方L-Dopa的用量。老年患者可考慮早期使用。1、用藥時(shí)機(jī)：292、用藥方法：最低有效量維持標(biāo)準(zhǔn)片：62.5mg，2-3/d，視癥狀控制可增至125mg，3-4/d，最大不超過(guò)250mg，3-4/d。餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)用藥。緩釋片水溶片2、用藥方法：最低有效量維持303、副作用：（1）癥狀波動(dòng)：劑末惡化；開(kāi)關(guān)現(xiàn)象。（2）運(yùn)動(dòng)障礙（異動(dòng)癥）：劑峰運(yùn)動(dòng)障礙（改善-運(yùn)動(dòng)障礙-改善）雙相運(yùn)動(dòng)障礙（運(yùn)動(dòng)障礙-改善-障礙）肌張力障礙（3）精神癥狀3、副作用：31（四）DA受體激動(dòng)劑：與L-Dopa合用，年輕患者早期可單獨(dú)使用。溴隱亭：0.625mg晨服，每隔3-5天增加0.625mg，分次服，6-8周達(dá)治療效果，通常治療量為7.5-15mg/d，最大不超過(guò)25mg/d。培高利特（四）DA受體激動(dòng)劑：與L-Dopa合用，年輕患者早期可單獨(dú)32（五）MAO抑制劑：與復(fù)方L-Dopa有協(xié)同作用，能延緩開(kāi)關(guān)現(xiàn)象出現(xiàn)及改善運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)，減少L-Dopa用量約1/4，并有神經(jīng)保護(hù)作用。丙炔苯丙胺2.5-5mg，2/d。（五）MAO抑制劑：與復(fù)方L-Dopa有協(xié)同作用，能延緩開(kāi)關(guān)33（六）COMT抑制劑：Tolcapone（答是美）Entacapone（柯丹）抑制L-Dopa在外周的代謝，阻止腦內(nèi)DA的降解。與L-Dopa合用增強(qiáng)其療效，單獨(dú)使用無(wú)效。（六）COMT抑制劑：34二、外科治療微電極引導(dǎo)定向蒼白球、丘腦毀損術(shù)；深部腦刺激術(shù)。適應(yīng)癥：藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙的患者。二、外科治療35三、細(xì)胞移植、基因治療四、康復(fù)治療三、細(xì)胞移植、基因治療36下課下課37同學(xué)們好同學(xué)們好38運(yùn)動(dòng)障礙疾病第一節(jié)概述運(yùn)動(dòng)障礙疾病第一節(jié)概述39運(yùn)動(dòng)障礙疾病，又稱(chēng)錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙?；A(chǔ)：基底節(jié)功能紊亂類(lèi)型：肌張力降低-運(yùn)動(dòng)過(guò)多肌張力增高-運(yùn)動(dòng)減少運(yùn)動(dòng)障礙疾病，又稱(chēng)錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能障40【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆?fàn)詈藲ず松n白球新紋狀體舊紋狀體【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆?fàn)詈藲ず诵录y狀體舊紋狀體4117PD帕金森病課件4217PD帕金森病課件4317PD帕金森病課件4417PD帕金森病課件45神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關(guān)的遞質(zhì)有Ach、DA、GABA、5-HT。DA：主要合成部位在黑質(zhì)致密帶細(xì)胞，沿黑質(zhì)紋狀體通路作用于新紋狀體的突觸后DA受體。功能：易化皮質(zhì)的運(yùn)動(dòng)功能。神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關(guān)的遞質(zhì)有Ach、DA、46DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細(xì)胞的兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）分解，最終產(chǎn)物為高香草酸（HVA）。DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細(xì)胞47Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重要調(diào)節(jié)作用。GABA：抑制效應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)，由谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶催化合成，新紋狀體中小神經(jīng)元合成GABA后沿黑質(zhì)紋狀體通路運(yùn)輸至黑質(zhì)，在黑質(zhì)、蒼白球中含量增高。Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重48第二節(jié)帕金森病第二節(jié)帕金森病49【定義】又稱(chēng)震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進(jìn)行性變性疾病。臨床特征：震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常。白種人發(fā)病最高，黑種人最低，黃種人介于兩者之間?！径x】又稱(chēng)震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進(jìn)行性變性50【病因及發(fā)病機(jī)制】1、年齡老化2、環(huán)境因素：1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）3、遺傳因素【病因及發(fā)病機(jī)制】1、年齡老化51含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著。DA-Ach失衡PD【病理】含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著?！?2左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA53大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進(jìn)展緩慢。主要表現(xiàn)：震顫、步行障礙、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩?！癗”字型進(jìn)展。【臨床表現(xiàn)】大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進(jìn)展緩慢?！九R床表現(xiàn)】541、震顫：首發(fā)。靜止性震顫2、肌強(qiáng)直：鉛管樣、齒輪狀3、運(yùn)動(dòng)遲緩：面具臉、寫(xiě)字過(guò)小征4、姿勢(shì)步態(tài)異常：?jiǎn)?dòng)困難、慌張步態(tài)5、其他：1、震顫：首發(fā)。靜止性震顫55【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常。基因檢測(cè)【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常。56【診斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進(jìn)展的三大主征（靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)徐緩）。【診斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進(jìn)展的三大主征（靜止性震顫、57【鑒別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征、藥物性~、動(dòng)脈硬化性~。二、抑郁癥：無(wú)肌強(qiáng)直、震顫，抗抑郁治療有效。【鑒別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征58三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢(shì)或運(yùn)動(dòng)性震顫，飲酒后癥狀減輕。四、伴發(fā)帕金森表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性病三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢(shì)或運(yùn)動(dòng)性震顫，飲酒后癥狀減輕。59一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡PD對(duì)抗補(bǔ)充增強(qiáng)抗膽堿能藥物一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡60左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋多巴及復(fù)方~MAO抑制劑COMT抑制劑金剛烷胺受體激動(dòng)劑左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋61（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對(duì)震顫、強(qiáng)直有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩療效差。

安坦1-2mg,3/d

開(kāi)馬君2.5mg,3/d，漸增至20-30mg/d副作用：口干、視物模糊、便秘、排尿困難。因抑制中樞的Ach可引起記憶及認(rèn)知功能減退，70歲以上者最好不用。（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對(duì)震顫、強(qiáng)直有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩療62（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對(duì)三種癥狀均有輕度改善，常用于較輕病例，可單獨(dú)或與安坦合用。50mg,3/d，一周后增至100mg,2-3/d，總量不超過(guò)300mg/d。副作用：頭暈、失眠、神志模糊、踝部水腫等。（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對(duì)三種癥63（三）左旋多巴及復(fù)方左旋多巴最基本、最有效，對(duì)三種癥狀均有較好療效。L-Dopa：95%在外周脫羧，僅1%通過(guò)血腦屏障，外周副作用大。復(fù)方L-Dopa：L-Dopa+外周多巴脫羧酶抑制劑（DCI）按4：1制成，用量較L-Dopa減少3/4。（三）左旋多巴及復(fù)方左旋多巴64美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125”“250”，前者含芐絲肼25mg，L-Dopa100mg，后者含量為前者一倍。美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125651、用藥時(shí)機(jī)：年輕患者早期盡量使用其他抗PD藥物，不得不用時(shí)，應(yīng)與其他藥物合用，減少?gòu)?fù)方L-Dopa的用量。老年患者可考慮早期使用。1、用藥時(shí)機(jī)：662、用藥方法：最低有效量維持標(biāo)準(zhǔn)片：62.5mg，2-3/d，視癥狀控制可增至125mg，3-4/d，最大不超過(guò)250mg，3-4/d。餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)用藥。緩釋片水溶片2、用藥方法