17PD帕金森病課件

同學們好同學們好1運動障礙疾病第一節(jié)概述運動障礙疾病第一節(jié)概述2運動障礙疾病，又稱錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運動調(diào)節(jié)功能障礙。基礎：基底節(jié)功能紊亂類型：肌張力降低-運動過多肌張力增高-運動減少運動障礙疾病，又稱錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運動調(diào)節(jié)功能障3【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆狀核殼核蒼白球新紋狀體舊紋狀體【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆狀核殼核新紋狀體舊紋狀體417PD帕金森病課件517PD帕金森病課件617PD帕金森病課件717PD帕金森病課件8神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關的遞質(zhì)有Ach、DA、GABA、5-HT。DA：主要合成部位在黑質(zhì)致密帶細胞，沿黑質(zhì)紋狀體通路作用于新紋狀體的突觸后DA受體。功能：易化皮質(zhì)的運動功能。神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關的遞質(zhì)有Ach、DA、9DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細胞的兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）分解，最終產(chǎn)物為高香草酸（HVA）。DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細胞10Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對基底節(jié)環(huán)路活動起重要調(diào)節(jié)作用。GABA：抑制效應的神經(jīng)遞質(zhì)，由谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶催化合成，新紋狀體中小神經(jīng)元合成GABA后沿黑質(zhì)紋狀體通路運輸至黑質(zhì)，在黑質(zhì)、蒼白球中含量增高。Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對基底節(jié)環(huán)路活動起重11第二節(jié)帕金森病第二節(jié)帕金森病12【定義】又稱震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進行性變性疾病。臨床特征：震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常。白種人發(fā)病最高，黑種人最低，黃種人介于兩者之間。【定義】又稱震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進行性變性13【病因及發(fā)病機制】1、年齡老化2、環(huán)境因素：1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）3、遺傳因素【病因及發(fā)病機制】1、年齡老化14含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著。DA-Ach失衡PD【病理】含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著?！?5左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA16大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進展緩慢。主要表現(xiàn)：震顫、步行障礙、肌強直、運動遲緩?！癗”字型進展?！九R床表現(xiàn)】大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進展緩慢。【臨床表現(xiàn)】171、震顫：首發(fā)。靜止性震顫2、肌強直：鉛管樣、齒輪狀3、運動遲緩：面具臉、寫字過小征4、姿勢步態(tài)異常：啟動困難、慌張步態(tài)5、其他：1、震顫：首發(fā)。靜止性震顫18【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常?；驒z測【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常。19【診斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進展的三大主征（靜止性震顫、肌張力增高、運動徐緩）。【診斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進展的三大主征（靜止性震顫、20【鑒別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征、藥物性~、動脈硬化性~。二、抑郁癥：無肌強直、震顫，抗抑郁治療有效。【鑒別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征21三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢或運動性震顫，飲酒后癥狀減輕。四、伴發(fā)帕金森表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性病三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢或運動性震顫，飲酒后癥狀減輕。22一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡PD對抗補充增強抗膽堿能藥物一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡23左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋多巴及復方~MAO抑制劑COMT抑制劑金剛烷胺受體激動劑左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋24（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對震顫、強直有效，對運動遲緩療效差。

安坦1-2mg,3/d

開馬君2.5mg,3/d，漸增至20-30mg/d副作用：口干、視物模糊、便秘、排尿困難。因抑制中樞的Ach可引起記憶及認知功能減退，70歲以上者最好不用。（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對震顫、強直有效，對運動遲緩療25（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對三種癥狀均有輕度改善，常用于較輕病例，可單獨或與安坦合用。50mg,3/d，一周后增至100mg,2-3/d，總量不超過300mg/d。副作用：頭暈、失眠、神志模糊、踝部水腫等。（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對三種癥26（三）左旋多巴及復方左旋多巴最基本、最有效，對三種癥狀均有較好療效。L-Dopa：95%在外周脫羧，僅1%通過血腦屏障，外周副作用大。復方L-Dopa：L-Dopa+外周多巴脫羧酶抑制劑（DCI）按4：1制成，用量較L-Dopa減少3/4。（三）左旋多巴及復方左旋多巴27美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125”“250”，前者含芐絲肼25mg，L-Dopa100mg，后者含量為前者一倍。美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125281、用藥時機：年輕患者早期盡量使用其他抗PD藥物，不得不用時，應與其他藥物合用，減少復方L-Dopa的用量。老年患者可考慮早期使用。1、用藥時機：292、用藥方法：最低有效量維持標準片：62.5mg，2-3/d，視癥狀控制可增至125mg，3-4/d，最大不超過250mg，3-4/d。餐前1小時或餐后2小時用藥。緩釋片水溶片2、用藥方法：最低有效量維持303、副作用：（1）癥狀波動：劑末惡化；開關現(xiàn)象。（2）運動障礙（異動癥）：劑峰運動障礙（改善-運動障礙-改善）雙相運動障礙（運動障礙-改善-障礙）肌張力障礙（3）精神癥狀3、副作用：31（四）DA受體激動劑：與L-Dopa合用，年輕患者早期可單獨使用。溴隱亭：0.625mg晨服，每隔3-5天增加0.625mg，分次服，6-8周達治療效果，通常治療量為7.5-15mg/d，最大不超過25mg/d。培高利特（四）DA受體激動劑：與L-Dopa合用，年輕患者早期可單獨32（五）MAO抑制劑：與復方L-Dopa有協(xié)同作用，能延緩開關現(xiàn)象出現(xiàn)及改善運動癥狀波動，減少L-Dopa用量約1/4，并有神經(jīng)保護作用。丙炔苯丙胺2.5-5mg，2/d。（五）MAO抑制劑：與復方L-Dopa有協(xié)同作用，能延緩開關33（六）COMT抑制劑：Tolcapone（答是美）Entacapone（柯丹）抑制L-Dopa在外周的代謝，阻止腦內(nèi)DA的降解。與L-Dopa合用增強其療效，單獨使用無效。（六）COMT抑制劑：34二、外科治療微電極引導定向蒼白球、丘腦毀損術；深部腦刺激術。適應癥：藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運動障礙的患者。二、外科治療35三、細胞移植、基因治療四、康復治療三、細胞移植、基因治療36下課下課37同學們好同學們好38運動障礙疾病第一節(jié)概述運動障礙疾病第一節(jié)概述39運動障礙疾病，又稱錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運動調(diào)節(jié)功能障礙?；A：基底節(jié)功能紊亂類型：肌張力降低-運動過多肌張力增高-運動減少運動障礙疾病，又稱錐體外系疾病，主要表現(xiàn)為隨意運動調(diào)節(jié)功能障40【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆狀核殼核蒼白球新紋狀體舊紋狀體【基底節(jié)及其神經(jīng)環(huán)路】基底節(jié)尾狀核豆狀核殼核新紋狀體舊紋狀體4117PD帕金森病課件4217PD帕金森病課件4317PD帕金森病課件4417PD帕金森病課件45神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關的遞質(zhì)有Ach、DA、GABA、5-HT。DA：主要合成部位在黑質(zhì)致密帶細胞，沿黑質(zhì)紋狀體通路作用于新紋狀體的突觸后DA受體。功能：易化皮質(zhì)的運動功能。神經(jīng)遞質(zhì)目前已知與基底節(jié)功能有關的遞質(zhì)有Ach、DA、46DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細胞的兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）分解，最終產(chǎn)物為高香草酸（HVA）。DA的降解方式：被神經(jīng)元內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）或被膠質(zhì)細胞47Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對基底節(jié)環(huán)路活動起重要調(diào)節(jié)作用。GABA：抑制效應的神經(jīng)遞質(zhì)，由谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶催化合成，新紋狀體中小神經(jīng)元合成GABA后沿黑質(zhì)紋狀體通路運輸至黑質(zhì)，在黑質(zhì)、蒼白球中含量增高。Ach與DA的藥理作用相反，兩者維持平衡對基底節(jié)環(huán)路活動起重48第二節(jié)帕金森病第二節(jié)帕金森病49【定義】又稱震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進行性變性疾病。臨床特征：震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常。白種人發(fā)病最高，黑種人最低，黃種人介于兩者之間?！径x】又稱震顫麻痹，中老年人常發(fā)生的腦部組織進行性變性50【病因及發(fā)病機制】1、年齡老化2、環(huán)境因素：1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）3、遺傳因素【病因及發(fā)病機制】1、年齡老化51含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著。DA-Ach失衡PD【病理】含色素的神經(jīng)元變性、缺失，尤以黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元為著?！?2左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA53大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進展緩慢。主要表現(xiàn)：震顫、步行障礙、肌強直、運動遲緩?！癗”字型進展?！九R床表現(xiàn)】大部分60歲后發(fā)病，起病隱襲，進展緩慢?！九R床表現(xiàn)】541、震顫：首發(fā)。靜止性震顫2、肌強直：鉛管樣、齒輪狀3、運動遲緩：面具臉、寫字過小征4、姿勢步態(tài)異常：啟動困難、慌張步態(tài)5、其他：1、震顫：首發(fā)。靜止性震顫55【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常?；驒z測【輔助檢查】CSF中HVA含量減少，尿中HVA減少，余正常。56【診斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進展的三大主征（靜止性震顫、肌張力增高、運動徐緩）。【診斷】發(fā)病年齡、緩慢發(fā)生、逐漸進展的三大主征（靜止性震顫、57【鑒別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征、藥物性~、動脈硬化性~。二、抑郁癥：無肌強直、震顫，抗抑郁治療有效?！捐b別診斷】一、繼發(fā)性PD：明確病因可尋。腦炎后帕金森綜合征58三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢或運動性震顫，飲酒后癥狀減輕。四、伴發(fā)帕金森表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性病三、特發(fā)性震顫：發(fā)病早，姿勢或運動性震顫，飲酒后癥狀減輕。59一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡PD對抗補充增強抗膽堿能藥物一、藥物治療【治療】DA-Ach失衡60左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋多巴及復方~MAO抑制劑COMT抑制劑金剛烷胺受體激動劑左旋酪氨酸L-DopaDATHDDCMAOCOMTHVA左旋61（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對震顫、強直有效，對運動遲緩療效差。

安坦1-2mg,3/d

開馬君2.5mg,3/d，漸增至20-30mg/d副作用：口干、視物模糊、便秘、排尿困難。因抑制中樞的Ach可引起記憶及認知功能減退，70歲以上者最好不用。（一）抗膽堿能藥物：早期使用，對震顫、強直有效，對運動遲緩療62（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對三種癥狀均有輕度改善，常用于較輕病例，可單獨或與安坦合用。50mg,3/d，一周后增至100mg,2-3/d，總量不超過300mg/d。副作用：頭暈、失眠、神志模糊、踝部水腫等。（二）金剛烷胺：抗病毒藥，加速突觸前合成與釋放DA，對三種癥63（三）左旋多巴及復方左旋多巴最基本、最有效，對三種癥狀均有較好療效。L-Dopa：95%在外周脫羧，僅1%通過血腦屏障，外周副作用大。復方L-Dopa：L-Dopa+外周多巴脫羧酶抑制劑（DCI）按4：1制成，用量較L-Dopa減少3/4。（三）左旋多巴及復方左旋多巴64美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125”“250”，前者含芐絲肼25mg，L-Dopa100mg，后者含量為前者一倍。美多巴（芐絲肼多巴）：L-Dopa+芐絲肼，劑型有“125651、用藥時機：年輕患者早期盡量使用其他抗PD藥物，不得不用時，應與其他藥物合用，減少復方L-Dopa的用量。老年患者可考慮早期使用。1、用藥時機：662、用藥方法：最低有效量維持標準片：62.5mg，2-3/d，視癥狀控制可增至125mg，3-4/d，最大不超過250mg，3-4/d。餐前1小時或餐后2小時用藥。緩釋片水溶片2、用藥方法