【課件教案】 第十三章 核酸代謝

第十三章

核酸代謝

預(yù)備知識(shí)第一節(jié)核酸的降解和核苷酸代謝第二節(jié)DNA的復(fù)制和修復(fù)第三節(jié)RNA的生物合成和加工本節(jié)小結(jié)第十三章核酸代謝預(yù)備知識(shí)1DNA與RNADNA與RNA2核酸的生物功能DNA是主要的遺傳物質(zhì)RNA參與蛋白質(zhì)的生物合成三類RNA共同控制著蛋白質(zhì)的生物合成

RNA功能的多樣性核酸的生物功能DNA是主要的遺傳物質(zhì)3核苷酸的功用合成核酸的原料

體內(nèi)能量的利用形式：ATP,GTP,CTP,UTP參與代謝和生理調(diào)節(jié)：cAMP,cGMP組成輔酶：FAD,NAD+,NADP+活化中間代謝物：UDPG，CDP-DG，SAM核苷酸的功用合成核酸的原料4核糖核苷酸和脫氧核糖核苷酸腺嘌呤核苷酸（5′-AMP）NNNH2NNOHHOHHOHHCH2OPOˉOˉO5′胞嘧啶脫氧核苷酸

(5′-dCMP)NOHHHHOHHCH25′ONH2NOPOˉOˉO55均為β-糖苷鍵磷酸酯鍵核糖核苷酸和脫氧核糖核苷酸腺嘌呤核苷酸NNNH2NNOHHO5

作用于核酸分子中磷酸二酯鍵的酶.根據(jù)對(duì)底物的專一性可分為：

(1)核糖核酸酶(ＲNase):

(2)脫氧核糖核酸酶ＤNase（3）非特異性核酸酶2.根據(jù)酶的作用方式分：核酸內(nèi)切酶、核酸外切酶。核酸酶作用于核酸分子中磷酸二酯鍵的酶.核酸酶6

U(或C）

5’P3’U(或C）

P

3’G

5’3’U(或C、A）

P

3’※牛胰核糖核酸酶（RNaseI）-----作用位點(diǎn)是嘧啶核苷-3’-磷酸與其它核苷酸間的連接鍵。※核糖核酸酶T1（RNaseT1）----作用位點(diǎn)是3’-鳥苷酸與其它核苷酸的5’-OH間的鍵。(1)核糖核酸酶(ＲNase):

U(或C）5’P3’U(或C）P3’G5’37(2)脫氧核糖核酸酶ＤNase※牛胰脫氧核糖核酸酶（DNaseI）可切割雙鏈和單鏈DNA。產(chǎn)物是以5’-磷酸為末端的寡核苷酸。

※限制性核酸內(nèi)切酶：細(xì)菌體內(nèi)能識(shí)別并水解外源雙源DNA的核酸內(nèi)切酶，產(chǎn)生3ˊ-OH和5ˊ-P。（3）非特異性核酸酶※蛇毒磷酸二酯酶能從RNA或DNA鏈的游離的3’-OH逐個(gè)水解，生成5’-核苷酸。

※牛脾磷酸二脂酶從游離的5’-OH開始逐個(gè)水解，生成3’核苷酸。2.根據(jù)酶的作用方式分：核酸內(nèi)切酶、核酸外切酶。(2)脫氧核糖核酸酶ＤNase8核苷酸酶

（磷酸單脂酶）

※水解核苷酸，產(chǎn)生核苷和磷酸※非特異性磷酸單酯酶：不論磷酸基在戊糖的2’、3’、

5’，都能水解下來(lái)?！禺愋粤姿釂熙ッ福?/p>

只能水解3’核苷酸或5’核苷酸

（3’核苷酸酶、5’核苷酸酶）核苷酶①

核苷磷酸化酶：廣泛存在，反應(yīng)可逆。②

核苷水解酶：主要存在于植物、微生物中，只水解核糖核苷，不可逆核苷酸酶（磷酸單脂酶）※水解核苷酸，產(chǎn)生核苷和磷酸核苷酶9第一節(jié)

核酸的降解和核苷酸代謝一、核酸的酶促降解二、嘌呤堿和嘧啶堿的分解三、核苷酸的生物合成第一節(jié)核酸的降解和核苷酸代謝一、核酸的酶促降解10核酸磷酸核苷酸核苷磷酸-戊糖堿基水解核酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶何處去？進(jìn)入磷酸戊糖途徑或重新合成核酸？分解合成一、核酸的酶促降解

nucleicacidnucleotidephosphate(磷酸二酯酶)（磷酸單酯酶)basepurinepyrimidine核酸磷酸核苷酸核苷磷酸-戊糖堿基水核酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶11DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶12反應(yīng)部位：主要肝、腎、小腸代謝終產(chǎn)物：尿酸重要的酶：黃嘌呤氧化酶血漿中尿酸含量（正常值）：

0.12-0.36mmol/L，

(2-6mg%)（一）嘌呤核苷酸的分解代謝反應(yīng)部位：主要肝、腎、小腸（一）嘌呤核苷酸的分解代謝13嘌呤核苷酸的分解代謝歷程Uricacid嘌呤核苷酸的分解代謝歷程Uricacid14嘌呤代謝異常的一種疾病代謝異常的突出表現(xiàn)是尿酸生成過(guò)多，使血尿酸臨床表現(xiàn)：尿酸含量過(guò)高，血中尿酸含量升高，難溶性的尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)和軟骨及腎等處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病。血中尿酸含量：超過(guò)8mg%痛風(fēng)癥嘌呤代謝異常的一種疾病痛風(fēng)癥15別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的機(jī)理（1）抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成（2）同時(shí)反饋抑制嘌呤核苷酸從頭合成的酶系別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的機(jī)理（1）抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸16

核苷酸酶

核苷磷酸化酶嘧啶核苷酸

核苷

嘧啶

C、U：CO2、NH3、

?-丙氨酸終產(chǎn)物

T：CO2、NH3、

?-氨基異丁酸（二）嘧啶核苷酸的分解代謝核苷酸酶核17嘧啶核苷酸的分解代謝歷程β-丙氨酸嘧啶核苷酸的分解代謝歷程β-丙氨酸18二、嘌呤和嘧啶的分解在各種脫氨酶作用下水解脫去氨基。390頁(yè)※脫氨基作用主要在核糖、核苷酸和堿基三個(gè)水平進(jìn)行。※不同種類的生物分解嘌呤的能力不同，終產(chǎn)物也不同排尿酸動(dòng)物：靈長(zhǎng)類、鳥類、昆蟲、排尿酸爬蟲類

排尿囊素動(dòng)物：哺乳動(dòng)物（靈長(zhǎng)類除外）、腹足類

排尿囊酸動(dòng)物：硬骨魚類

排尿素動(dòng)物：大多數(shù)魚類、兩棲類※某些低等動(dòng)物能將尿素進(jìn)一步分解成NH3和CO2排出。

※植物分解嘌呤的途徑與動(dòng)物相似，產(chǎn)生各種中間產(chǎn)物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。

※微生物分解嘌呤類物質(zhì)，生成NH3、CO2及有機(jī)酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。（一）嘌呤的分解二、嘌呤和嘧啶的分解在各種脫氨酶作用下水解脫去氨基。390頁(yè)19嘌呤堿的分解嘌呤堿包括:A-腺嘌呤、G-鳥嘌呤A-腺嘌呤的分解不同種類動(dòng)物將尿酸直排或進(jìn)行不同程度的繼續(xù)降解排出體外。H2O2在SOD（超氧化物歧化酶）或過(guò)氧化氫酶作用下分解為H2O。在人體中嘌呤堿基的分解是不開環(huán)，而不斷在環(huán)外不斷加氧氧化的過(guò)程。G-鳥嘌呤分解與A類似共同分解中產(chǎn)物為黃嘌呤，產(chǎn)物也是尿酸。若濃度過(guò)高會(huì)引起尿結(jié)石、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。嘌呤堿的分解嘌呤堿包括:A-腺嘌呤、G-鳥嘌呤20核糖脫氨基酶A-腺嘌呤腺苷次黃苷核苷磷酸化酶核糖-1-磷酸次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶H2OO2黃嘌呤氧化酶H2OO2黃嘌呤尿酸核糖脫氨基酶A-腺嘌呤腺苷次黃苷核苷磷酸化酶核糖-1-磷酸次21（二）嘧啶的分解有氨基的首先水解脫氨基。391頁(yè)※人和某些動(dòng)物體內(nèi)脫氨基過(guò)程有的發(fā)生在核苷或核苷酸上。脫下的NH3可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成尿素排出。※嘧啶堿包括：U-尿嘧啶，C-胞嘧啶，T-胸腺嘧啶※嘧啶環(huán)在相應(yīng)的水解酶催化下，從解開嘧啶環(huán)開始逐個(gè)的水解各個(gè)骨架原子最終釋放出CO2，NH3，同時(shí)生成相應(yīng)的酸?！蜞奏づc胞嘧啶的分解類似，分解產(chǎn)物為乙酸?！叵汆奏し纸饨K產(chǎn)物為β-氨基異丁酸（二）嘧啶的分解有氨基的首先水解脫氨基。391頁(yè)22胞嘧啶NH3NH3尿嘧啶NADPH+H+NADPH+2CO2

β-丙氨酸

NH3

CH3

CO2

乙酸乙酸+3NH3+2CO2胸腺嘧啶NADPH+H+NADPH+CO2+NH3

β-氨基異丁酸β-氨基異丁酸+CO2+NH3排出體外或進(jìn)入有機(jī)酸代謝。CO223胞嘧啶NH3NH3尿嘧啶NADPH+H+NADPH+2CO223三、核苷酸的生物合成1.從“頭合成”途徑：利用磷酸核糖、氨基酸及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的途徑。2.補(bǔ)救合成途徑：利用體內(nèi)游離的嘌呤核苷或嘧啶核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成核苷酸的途徑。（一）核苷酸生物合成的基本途徑三、核苷酸的生物合成1.從“頭合成”途徑：利用磷酸核糖、氨基24

核苷酸生物合成途徑概括補(bǔ)救途徑從頭合成核苷輔酶堿基核糖核苷酸核糖、氨基酸、CO2、NH3脫氧核苷脫氧核苷酸RNADNA核苷酸生物合成途徑概括補(bǔ)救途徑從頭合成核苷輔酶堿基核糖25（二）嘌呤核苷酸的合成甘氨坐中間，谷氮站兩邊，左手開天門，頭頂二氧碳。1.從頭合成（1）嘌呤堿合成的元素來(lái)源（二）嘌呤核苷酸的合成甘氨坐中間，谷氮站兩邊，左手開天門，26“從頭合成”中堿基各原子來(lái)源嘌呤堿天冬氨酸谷氨酰胺甘氨酸甲酸甲酸CO2通過(guò)放射性同位素法推斷磷酸核糖C1上逐個(gè)安插成嘌呤堿成分，形成A(G)MP?！皬念^合成”中堿基各原子來(lái)源嘌呤堿天冬氨酸谷氨酰胺甘氨酸甲酸27（2）從頭合成途徑

ATPAMP5-磷酸核糖PRPP焦磷酸激酶，鎂離子。磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPP5-磷酸核糖胺IMPAMPGMP（2）從頭合成途徑ATPAMP5-磷酸核28PRPPPRPP29R-5-P5-磷酸核糖OOHOHCH2OPOHATPAMPPRPP磷酸核糖焦磷酸OOHOHCH2OPOP～GlnGluPRA1-氨基-5-磷酸核苷OOHOHCH2OPNH2PATPGly甘氨酰胺核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNH2OFH4510N,N-CH=FH4甲酰甘氨酰核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHOCHOGluGln甲酰甘氨咪核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHCHOHNH2O5-氨基咪唑核苷酸OOHOHCH2OPH2NHCHNCCNCO25-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸OOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNHOR-5-P5-磷酸核糖OOHOHCH2OPOHATPA305-甲酰氨基-4-氨基甲酰咪唑核苷酸(FAICAR)OOHOHCH2OPONCCHNCCNHHNHCOH2OIMP次黃嘌呤核苷酸OOHOHCH2OPONCCHNCCNHNHCN10-CHO-FH45-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸OOHOHCH2OPONCH2NCHNCCNHHfumarateCOOHHCH2CCOOHOOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNNH5-氨基咪唑-4(N-琥珀酸)?﹠-甲酰胺核苷酸Asp5-甲酰氨基-4-氨基甲酰咪唑核苷酸(FAICAR)OOH31（3）嘌呤核苷酸從頭合成的特點(diǎn)合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)合成部位：主要在肝細(xì)胞液是在5-磷酸核糖的基礎(chǔ)上逐步合成嘌呤環(huán)，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿，然后再與磷酸核糖結(jié)合的首先合成次黃嘌呤核苷酸，然后再轉(zhuǎn)變成AMP，GMP重要的催化酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶（嘌呤核苷酸合成的重要調(diào)節(jié)點(diǎn)）（3）嘌呤核苷酸從頭合成的特點(diǎn)合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一32（4）嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)抑制部位的酶均為變構(gòu)酶。磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)酰胺酶腺苷酸轉(zhuǎn)琥珀酸合成酶次黃嘌呤核苷酸脫氫酶原則之一：滿足需求，防止供過(guò)于求（4）嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)抑制部位的酶均為變構(gòu)酶。33原則之二：交叉調(diào)解，相互調(diào)整，比例平衡原則之二：交叉調(diào)解，相互調(diào)整，比例平衡342.補(bǔ)救合成及生理意義原料:已有的嘌呤堿、嘌呤核苷、PRPP重要的酶：

腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）

次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT),最重要磷酸核糖供體：PRPP節(jié)約能量和一些氨基酸的消耗。有些組織（如腦、骨髓）不能從頭合成嘌呤核苷酸，只能進(jìn)行嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成。HGPRT完全缺失的患兒，表現(xiàn)為自毀容貌征。缺乏補(bǔ)救途徑會(huì)引起嘌呤核苷酸合成速度降低，

結(jié)果大量積累尿酸，并導(dǎo)致腎結(jié)石和痛風(fēng)。2.補(bǔ)救合成及生理意義原料:已有的嘌呤堿、嘌呤核苷、PRPP35自毀容貌癥（Lesch-Nyhan綜合癥）臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育障礙，攻擊性性格，肌肉痙攣，強(qiáng)制性自咬唇舌和指尖，尿中尿酸排出量過(guò)量，50mg/kg體重/24hr。分子基礎(chǔ)：HGPRT先天缺陷（隱性X性鏈鎖遺傳）

自毀容貌癥（Lesch-Nyhan綜合癥）臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育36嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成（HGPRT受IMP、GMP反饋抑制）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成（HGPRT受IMP、GMP反饋抑制）373.嘌呤核苷酸合成總結(jié)IMPAMPGMPADPGDPATPGTPdADPdATPdGDPdGTP3.嘌呤核苷酸合成總結(jié)IMPAMPGMPADPGDPATPG38抗代謝物：嘌呤、氨基酸、葉酸等的類似物作用方式：以競(jìng)爭(zhēng)性抑制，“以假亂真”干擾或阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝重要的抗代謝物

嘌呤類似物：6-巰基嘌呤（6MP）

葉酸類似物：氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）

谷氨酰胺類似物：氮雜絲氨酸4.嘌呤核苷酸的抗代謝物抗代謝物：嘌呤、氨基酸、葉酸等的類似物4.嘌呤核苷酸的抗代謝39嘌呤核苷酸的抗代謝物-1嘌呤核苷酸的抗代謝物-140嘌呤核苷酸的抗代謝物-2嘌呤核苷酸的抗代謝物-241嘌呤核苷酸的抗代謝物-3嘌呤核苷酸的抗代謝物-342嘌呤核苷酸的抗代謝物的作用嘌呤核苷酸的抗代謝物的作用436MP核苷酸反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶從而抑制嘌呤核苷酸的從頭合成6MP核苷酸抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP的反應(yīng)6MP直接抑制HGPRT，阻斷嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成6MP的作用部位及抗癌機(jī)理6MP核苷酸反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶從而抑制嘌呤核苷酸的從44（三）

嘧啶核苷酸的合成★與嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核苷酸時(shí)，首先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)合，生成尿嘧啶核苷酸，最后由尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)化為胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脫氧核苷酸。關(guān)鍵的中間化合物是乳清酸?！锖铣汕绑w：氨甲酰磷酸（或CO2,NH3）、Asp（三）嘧啶核苷酸的合成★與嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核45嘧啶堿天冬氨酸NH3CO2嘧啶環(huán)合成后+磷酸核糖C(U)MP嘧啶堿天冬氨酸NH3CO2嘧啶環(huán)合成后+磷酸核糖C(U)MP461.從頭合成原料：Gln、CO2、Asp、R-5-P等合成部位：主要在肝細(xì)胞液合成方式：先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相連合成過(guò)程：先合成UMP，再轉(zhuǎn)變成其他嘧啶核苷酸1.從頭合成原料：Gln、CO2、Asp、R-5-P等47氨基甲酰磷酸合成酶的比較

氨基甲酰磷酸合成酶II

氨基甲酰酸合成酶I

部位肝細(xì)胞液肝線粒體

底物

CO2、谷氨酰胺CO2、氨

生成物合成嘧啶核苷酸合成尿素調(diào)節(jié)物受UMP抑制AGA為變構(gòu)激活劑意義：細(xì)胞增殖程度的指標(biāo)肝細(xì)胞分化程度的指標(biāo)(1)重要的酶及反應(yīng)氨基甲酰磷酸合成酶的比較48(2)合成過(guò)程(2)合成過(guò)程49CTP和TTP的合成CTP和TTP的合成50TMP合成的特點(diǎn)在胸苷酸合成酶催化下，由dUMP甲基化生成甲基供體；N5，N10-甲烯FH4dUMP來(lái)源：dUDP或dCMPTMP合成的特點(diǎn)在胸苷酸合成酶催化下，由dUMP甲基化生成51核苷酸轉(zhuǎn)化成核苷三磷酸※核苷酸不直接參加核酸的生物合成而是先轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的核苷三磷酸后再參如RNA或DNA?！鶑暮塑账徂D(zhuǎn)化為核苷二磷酸的反應(yīng)是由相應(yīng)的激酶催化的。這些激酶對(duì)堿基專一，對(duì)其底物含核糖或脫氧核糖無(wú)特殊要求?！塑斩徇M(jìn)一步轉(zhuǎn)化為核苷三磷酸是由另一種激酶催化的。此酶對(duì)堿基和戊糖都沒(méi)有特殊的要求，磷酸供體為ATP。（d）NMP+ATP→

（d）NDP+ADP（d）NDP+ATP→

（d）NTP+ADP核苷酸轉(zhuǎn)化成核苷三磷酸※核苷酸不直接參加核酸的生物合成而是先52主要調(diào)節(jié)酶細(xì)菌：天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶哺乳類動(dòng)物細(xì)胞：氨基甲酰磷酸合成酶II多功能酶：受到阻遏或去阻遏調(diào)節(jié)PRPP合成酶：同時(shí)受嘧啶和嘌呤核苷酸反饋抑制(3)嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)酶(3)嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)53嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)542.嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成途徑尿苷激酶尿嘧啶核苷+ATPUMP+ADP胸苷激酶正常肝活性低再生肝：活性升高惡性腫瘤：明顯升高與惡性程度有關(guān)

脫氧胸苷+ATPdTMP+ADP胸苷激酶2.嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成途徑尿苷激酶尿嘧啶核苷+ATP55嘧啶類似物：5-F-尿嘧啶（5-FU）谷氨酰胺類似物：氨雜絲氨酸類葉酸類似物：氨甲蝶呤（MTX）核苷類似物：阿糖胞苷、環(huán)胞苷3.嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物：5-F-尿嘧啶（5-FU）3.嘧啶核苷酸的抗代謝56嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶核苷酸的抗代謝物575-FU在體內(nèi)活化為FdUMP和FUTPFdUMP競(jìng)爭(zhēng)性抑制dTMP合成酶，使dTMP生成減少FUTP以FUMP的形式摻入RNA分子，影響其代謝5-FU的作用部位及抗癌機(jī)理5-FU在體內(nèi)活化為FdUMP和FUTP5-FU的作用部位及58（四）脫氧核苷酸的合成生物體中的脫氧核糖核苷酸是由相應(yīng)的核糖核苷酸還原生成的。催化此反應(yīng)的酶體系：核糖核苷酸還原酶，硫氧環(huán)蛋白，硫氧還蛋白還原酶及FAD、NADP等輔助因子腺嘌呤、鳥嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸經(jīng)還原，將核糖第二位碳原子的氧脫去，即成為相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸。胸腺嘧啶脫氧核糖核苷酸：先由尿嘧啶核糖核苷酸還原形成尿嘧啶脫氧核糖核苷酸，然后尿嘧啶再經(jīng)甲基化轉(zhuǎn)變成胸腺嘧啶。（四）脫氧核苷酸的合成生物體中的脫氧核糖核苷酸是由相應(yīng)的核糖59ADP、GDP、CDP、UDP均可分別被還原成相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸：dADP、dGDP、dCDP、dUDP等，其中dUDP甲基化，生成dTDP。動(dòng)物組織、腫瘤細(xì)胞和高等植物的還原反應(yīng)一般在核苷二磷酸（NDP）水平上進(jìn)行，以硫氧環(huán)蛋白為還原劑，ATP、dATP、dTTP、dGTP是還原酶的變構(gòu)效應(yīng)物；個(gè)別微生物（枯草桿菌、賴氏乳菌桿菌）在核苷三磷酸水平上還原（NTP），還原劑是含維生素B12的一種輔酶。

胸苷酸脫氧尿苷酸甲基是由胸苷酸合成酶催化的。四氫葉酸是甲基的供體，產(chǎn)物為脫氧胸苷酸（dTMP）和二氫葉酸。四氫葉酸可以從二氫葉酸再生。還原反應(yīng)經(jīng)二氫葉酸還原酶催化，由NADPH供給氫。下一步反應(yīng)由絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶催化。UDP（d）UDP還原型硫氧還蛋白氧化型硫氧還蛋白NDP還原酶NADPH+H+NADP+400頁(yè)ADP、GDP、CDP、UDP均可分別被還原成相應(yīng)的脫氧核糖60（五）

輔酶核苷酸的生物合成煙酰胺核苷酸的合成（NAD、NADP）黃素核苷酸的合成（FMN、FAD）輔酶A的合成

（五）輔酶核苷酸的生物合成煙酰胺核苷酸的合成（NAD、N61煙酰胺核苷酸的合成（NAD、NADP）

NAD、NADP是脫氫輔酶，在生物氧化還原系統(tǒng)中傳遞氫。

NAD的合成途徑：（1）煙酸單核苷酸焦磷酸化酶

（2）脫酰胺-NAD焦磷酸化酶

（3）NAD合成酶

NAD激酶催化NAD與ATP反應(yīng)，使NAD的腺苷酸殘基的核糖2’-OH磷酸化，生成NADP。NADP的合成：402頁(yè)煙酰胺核苷酸的合成（NAD、NADP）NAD、NADP是62【課件教案】第十三章核酸代謝63黃素核苷酸的合成（FMN、FAD）黃素核苷酸的合成（FMN、FAD）64輔酶A的合成

途徑：

（1）泛酸激酶

（2）磷酸泛酰半胱氨酸合成酶

（3）磷酸泛酰半胱氨酸脫羧酶

（4）脫磷酸輔酶A焦磷酸化酶

（5）脫磷酸輔酶A激酶前體：腺苷酸、泛酸、巰基乙胺、磷酸輔酶A的合成途徑：（1）泛酸激酶

65【課件教案】第十三章核酸代謝66本節(jié)小結(jié)嘌呤核苷酸從頭合成途徑和補(bǔ)救合成途徑；特點(diǎn)和補(bǔ)救合成途徑的生理意義；掌握嘌呤合成時(shí)的元素來(lái)源、脫氧核苷酸生成和嘌呤核苷酸合成的抗代謝物的作用環(huán)節(jié)；熟悉嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物。掌握嘧啶堿合成的元素來(lái)源和特點(diǎn)；了解嘧啶核苷酸的合成過(guò)程；熟悉脫氧胸苷酸的生成及甲基的來(lái)源。

了解嘧啶核苷酸合成的抗代謝物作用環(huán)節(jié)和嘧啶核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物。

掌握PRPP在核苷酸代謝中的作用。思考題：404頁(yè)1,3，7本節(jié)小結(jié)嘌呤核苷酸從頭合成途徑和補(bǔ)救合成途徑；特點(diǎn)和補(bǔ)救合成67第十三章

核酸代謝

預(yù)備知識(shí)第一節(jié)核酸的降解和核苷酸代謝第二節(jié)DNA的復(fù)制和修復(fù)第三節(jié)RNA的生物合成和加工本節(jié)小結(jié)第十三章核酸代謝預(yù)備知識(shí)68DNA與RNADNA與RNA69核酸的生物功能DNA是主要的遺傳物質(zhì)RNA參與蛋白質(zhì)的生物合成三類RNA共同控制著蛋白質(zhì)的生物合成

RNA功能的多樣性核酸的生物功能DNA是主要的遺傳物質(zhì)70核苷酸的功用合成核酸的原料

體內(nèi)能量的利用形式：ATP,GTP,CTP,UTP參與代謝和生理調(diào)節(jié)：cAMP,cGMP組成輔酶：FAD,NAD+,NADP+活化中間代謝物：UDPG，CDP-DG，SAM核苷酸的功用合成核酸的原料71核糖核苷酸和脫氧核糖核苷酸腺嘌呤核苷酸（5′-AMP）NNNH2NNOHHOHHOHHCH2OPOˉOˉO5′胞嘧啶脫氧核苷酸

(5′-dCMP)NOHHHHOHHCH25′ONH2NOPOˉOˉO55均為β-糖苷鍵磷酸酯鍵核糖核苷酸和脫氧核糖核苷酸腺嘌呤核苷酸NNNH2NNOHHO72

作用于核酸分子中磷酸二酯鍵的酶.根據(jù)對(duì)底物的專一性可分為：

(1)核糖核酸酶(ＲNase):

(2)脫氧核糖核酸酶ＤNase（3）非特異性核酸酶2.根據(jù)酶的作用方式分：核酸內(nèi)切酶、核酸外切酶。核酸酶作用于核酸分子中磷酸二酯鍵的酶.核酸酶73

U(或C）

5’P3’U(或C）

P

3’G

5’3’U(或C、A）

P

3’※牛胰核糖核酸酶（RNaseI）-----作用位點(diǎn)是嘧啶核苷-3’-磷酸與其它核苷酸間的連接鍵?！颂呛怂崦窽1（RNaseT1）----作用位點(diǎn)是3’-鳥苷酸與其它核苷酸的5’-OH間的鍵。(1)核糖核酸酶(ＲNase):

U(或C）5’P3’U(或C）P3’G5’374(2)脫氧核糖核酸酶ＤNase※牛胰脫氧核糖核酸酶（DNaseI）可切割雙鏈和單鏈DNA。產(chǎn)物是以5’-磷酸為末端的寡核苷酸。

※限制性核酸內(nèi)切酶：細(xì)菌體內(nèi)能識(shí)別并水解外源雙源DNA的核酸內(nèi)切酶，產(chǎn)生3ˊ-OH和5ˊ-P。（3）非特異性核酸酶※蛇毒磷酸二酯酶能從RNA或DNA鏈的游離的3’-OH逐個(gè)水解，生成5’-核苷酸。

※牛脾磷酸二脂酶從游離的5’-OH開始逐個(gè)水解，生成3’核苷酸。2.根據(jù)酶的作用方式分：核酸內(nèi)切酶、核酸外切酶。(2)脫氧核糖核酸酶ＤNase75核苷酸酶

（磷酸單脂酶）

※水解核苷酸，產(chǎn)生核苷和磷酸※非特異性磷酸單酯酶：不論磷酸基在戊糖的2’、3’、

5’，都能水解下來(lái)。※特異性磷酸單酯酶：

只能水解3’核苷酸或5’核苷酸

（3’核苷酸酶、5’核苷酸酶）核苷酶①

核苷磷酸化酶：廣泛存在，反應(yīng)可逆。②

核苷水解酶：主要存在于植物、微生物中，只水解核糖核苷，不可逆核苷酸酶（磷酸單脂酶）※水解核苷酸，產(chǎn)生核苷和磷酸核苷酶76第一節(jié)

核酸的降解和核苷酸代謝一、核酸的酶促降解二、嘌呤堿和嘧啶堿的分解三、核苷酸的生物合成第一節(jié)核酸的降解和核苷酸代謝一、核酸的酶促降解77核酸磷酸核苷酸核苷磷酸-戊糖堿基水解核酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶何處去？進(jìn)入磷酸戊糖途徑或重新合成核酸？分解合成一、核酸的酶促降解

nucleicacidnucleotidephosphate(磷酸二酯酶)（磷酸單酯酶)basepurinepyrimidine核酸磷酸核苷酸核苷磷酸-戊糖堿基水核酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶78DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶DNARNA外切酶內(nèi)切酶特定部位的—限制性內(nèi)切酶79反應(yīng)部位：主要肝、腎、小腸代謝終產(chǎn)物：尿酸重要的酶：黃嘌呤氧化酶血漿中尿酸含量（正常值）：

0.12-0.36mmol/L，

(2-6mg%)（一）嘌呤核苷酸的分解代謝反應(yīng)部位：主要肝、腎、小腸（一）嘌呤核苷酸的分解代謝80嘌呤核苷酸的分解代謝歷程Uricacid嘌呤核苷酸的分解代謝歷程Uricacid81嘌呤代謝異常的一種疾病代謝異常的突出表現(xiàn)是尿酸生成過(guò)多，使血尿酸臨床表現(xiàn)：尿酸含量過(guò)高，血中尿酸含量升高，難溶性的尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)和軟骨及腎等處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病。血中尿酸含量：超過(guò)8mg%痛風(fēng)癥嘌呤代謝異常的一種疾病痛風(fēng)癥82別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的機(jī)理（1）抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成（2）同時(shí)反饋抑制嘌呤核苷酸從頭合成的酶系別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的機(jī)理（1）抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸83

核苷酸酶

核苷磷酸化酶嘧啶核苷酸

核苷

嘧啶

C、U：CO2、NH3、

?-丙氨酸終產(chǎn)物

T：CO2、NH3、

?-氨基異丁酸（二）嘧啶核苷酸的分解代謝核苷酸酶核84嘧啶核苷酸的分解代謝歷程β-丙氨酸嘧啶核苷酸的分解代謝歷程β-丙氨酸85二、嘌呤和嘧啶的分解在各種脫氨酶作用下水解脫去氨基。390頁(yè)※脫氨基作用主要在核糖、核苷酸和堿基三個(gè)水平進(jìn)行。※不同種類的生物分解嘌呤的能力不同，終產(chǎn)物也不同排尿酸動(dòng)物：靈長(zhǎng)類、鳥類、昆蟲、排尿酸爬蟲類

排尿囊素動(dòng)物：哺乳動(dòng)物（靈長(zhǎng)類除外）、腹足類

排尿囊酸動(dòng)物：硬骨魚類

排尿素動(dòng)物：大多數(shù)魚類、兩棲類※某些低等動(dòng)物能將尿素進(jìn)一步分解成NH3和CO2排出。

※植物分解嘌呤的途徑與動(dòng)物相似，產(chǎn)生各種中間產(chǎn)物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。

※微生物分解嘌呤類物質(zhì)，生成NH3、CO2及有機(jī)酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。（一）嘌呤的分解二、嘌呤和嘧啶的分解在各種脫氨酶作用下水解脫去氨基。390頁(yè)86嘌呤堿的分解嘌呤堿包括:A-腺嘌呤、G-鳥嘌呤A-腺嘌呤的分解不同種類動(dòng)物將尿酸直排或進(jìn)行不同程度的繼續(xù)降解排出體外。H2O2在SOD（超氧化物歧化酶）或過(guò)氧化氫酶作用下分解為H2O。在人體中嘌呤堿基的分解是不開環(huán)，而不斷在環(huán)外不斷加氧氧化的過(guò)程。G-鳥嘌呤分解與A類似共同分解中產(chǎn)物為黃嘌呤，產(chǎn)物也是尿酸。若濃度過(guò)高會(huì)引起尿結(jié)石、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。嘌呤堿的分解嘌呤堿包括:A-腺嘌呤、G-鳥嘌呤87核糖脫氨基酶A-腺嘌呤腺苷次黃苷核苷磷酸化酶核糖-1-磷酸次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶H2OO2黃嘌呤氧化酶H2OO2黃嘌呤尿酸核糖脫氨基酶A-腺嘌呤腺苷次黃苷核苷磷酸化酶核糖-1-磷酸次88（二）嘧啶的分解有氨基的首先水解脫氨基。391頁(yè)※人和某些動(dòng)物體內(nèi)脫氨基過(guò)程有的發(fā)生在核苷或核苷酸上。脫下的NH3可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成尿素排出?！奏A包括：U-尿嘧啶，C-胞嘧啶，T-胸腺嘧啶※嘧啶環(huán)在相應(yīng)的水解酶催化下，從解開嘧啶環(huán)開始逐個(gè)的水解各個(gè)骨架原子最終釋放出CO2，NH3，同時(shí)生成相應(yīng)的酸?！蜞奏づc胞嘧啶的分解類似，分解產(chǎn)物為乙酸?！叵汆奏し纸饨K產(chǎn)物為β-氨基異丁酸（二）嘧啶的分解有氨基的首先水解脫氨基。391頁(yè)89胞嘧啶NH3NH3尿嘧啶NADPH+H+NADPH+2CO2

β-丙氨酸

NH3

CH3

CO2

乙酸乙酸+3NH3+2CO2胸腺嘧啶NADPH+H+NADPH+CO2+NH3

β-氨基異丁酸β-氨基異丁酸+CO2+NH3排出體外或進(jìn)入有機(jī)酸代謝。CO223胞嘧啶NH3NH3尿嘧啶NADPH+H+NADPH+2CO290三、核苷酸的生物合成1.從“頭合成”途徑：利用磷酸核糖、氨基酸及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的途徑。2.補(bǔ)救合成途徑：利用體內(nèi)游離的嘌呤核苷或嘧啶核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成核苷酸的途徑。（一）核苷酸生物合成的基本途徑三、核苷酸的生物合成1.從“頭合成”途徑：利用磷酸核糖、氨基91

核苷酸生物合成途徑概括補(bǔ)救途徑從頭合成核苷輔酶堿基核糖核苷酸核糖、氨基酸、CO2、NH3脫氧核苷脫氧核苷酸RNADNA核苷酸生物合成途徑概括補(bǔ)救途徑從頭合成核苷輔酶堿基核糖92（二）嘌呤核苷酸的合成甘氨坐中間，谷氮站兩邊，左手開天門，頭頂二氧碳。1.從頭合成（1）嘌呤堿合成的元素來(lái)源（二）嘌呤核苷酸的合成甘氨坐中間，谷氮站兩邊，左手開天門，93“從頭合成”中堿基各原子來(lái)源嘌呤堿天冬氨酸谷氨酰胺甘氨酸甲酸甲酸CO2通過(guò)放射性同位素法推斷磷酸核糖C1上逐個(gè)安插成嘌呤堿成分，形成A(G)MP?！皬念^合成”中堿基各原子來(lái)源嘌呤堿天冬氨酸谷氨酰胺甘氨酸甲酸94（2）從頭合成途徑

ATPAMP5-磷酸核糖PRPP焦磷酸激酶，鎂離子。磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPP5-磷酸核糖胺IMPAMPGMP（2）從頭合成途徑ATPAMP5-磷酸核95PRPPPRPP96R-5-P5-磷酸核糖OOHOHCH2OPOHATPAMPPRPP磷酸核糖焦磷酸OOHOHCH2OPOP～GlnGluPRA1-氨基-5-磷酸核苷OOHOHCH2OPNH2PATPGly甘氨酰胺核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNH2OFH4510N,N-CH=FH4甲酰甘氨酰核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHOCHOGluGln甲酰甘氨咪核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHCHOHNH2O5-氨基咪唑核苷酸OOHOHCH2OPH2NHCHNCCNCO25-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸OOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNHOR-5-P5-磷酸核糖OOHOHCH2OPOHATPA975-甲酰氨基-4-氨基甲酰咪唑核苷酸(FAICAR)OOHOHCH2OPONCCHNCCNHHNHCOH2OIMP次黃嘌呤核苷酸OOHOHCH2OPONCCHNCCNHNHCN10-CHO-FH45-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸OOHOHCH2OPONCH2NCHNCCNHHfumarateCOOHHCH2CCOOHOOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNNH5-氨基咪唑-4(N-琥珀酸)?﹠-甲酰胺核苷酸Asp5-甲酰氨基-4-氨基甲酰咪唑核苷酸(FAICAR)OOH98（3）嘌呤核苷酸從頭合成的特點(diǎn)合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)合成部位：主要在肝細(xì)胞液是在5-磷酸核糖的基礎(chǔ)上逐步合成嘌呤環(huán)，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿，然后再與磷酸核糖結(jié)合的首先合成次黃嘌呤核苷酸，然后再轉(zhuǎn)變成AMP，GMP重要的催化酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶（嘌呤核苷酸合成的重要調(diào)節(jié)點(diǎn)）（3）嘌呤核苷酸從頭合成的特點(diǎn)合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一99（4）嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)抑制部位的酶均為變構(gòu)酶。磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)酰胺酶腺苷酸轉(zhuǎn)琥珀酸合成酶次黃嘌呤核苷酸脫氫酶原則之一：滿足需求，防止供過(guò)于求（4）嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)抑制部位的酶均為變構(gòu)酶。100原則之二：交叉調(diào)解，相互調(diào)整，比例平衡原則之二：交叉調(diào)解，相互調(diào)整，比例平衡1012.補(bǔ)救合成及生理意義原料:已有的嘌呤堿、嘌呤核苷、PRPP重要的酶：

腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）

次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT),最重要磷酸核糖供體：PRPP節(jié)約能量和一些氨基酸的消耗。有些組織（如腦、骨髓）不能從頭合成嘌呤核苷酸，只能進(jìn)行嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成。HGPRT完全缺失的患兒，表現(xiàn)為自毀容貌征。缺乏補(bǔ)救途徑會(huì)引起嘌呤核苷酸合成速度降低，

結(jié)果大量積累尿酸，并導(dǎo)致腎結(jié)石和痛風(fēng)。2.補(bǔ)救合成及生理意義原料:已有的嘌呤堿、嘌呤核苷、PRPP102自毀容貌癥（Lesch-Nyhan綜合癥）臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育障礙，攻擊性性格，肌肉痙攣，強(qiáng)制性自咬唇舌和指尖，尿中尿酸排出量過(guò)量，50mg/kg體重/24hr。分子基礎(chǔ)：HGPRT先天缺陷（隱性X性鏈鎖遺傳）

自毀容貌癥（Lesch-Nyhan綜合癥）臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育103嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成（HGPRT受IMP、GMP反饋抑制）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成（HGPRT受IMP、GMP反饋抑制）1043.嘌呤核苷酸合成總結(jié)IMPAMPGMPADPGDPATPGTPdADPdATPdGDPdGTP3.嘌呤核苷酸合成總結(jié)IMPAMPGMPADPGDPATPG105抗代謝物：嘌呤、氨基酸、葉酸等的類似物作用方式：以競(jìng)爭(zhēng)性抑制，“以假亂真”干擾或阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝重要的抗代謝物

嘌呤類似物：6-巰基嘌呤（6MP）

葉酸類似物：氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）

谷氨酰胺類似物：氮雜絲氨酸4.嘌呤核苷酸的抗代謝物抗代謝物：嘌呤、氨基酸、葉酸等的類似物4.嘌呤核苷酸的抗代謝106嘌呤核苷酸的抗代謝物-1嘌呤核苷酸的抗代謝物-1107嘌呤核苷酸的抗代謝物-2嘌呤核苷酸的抗代謝物-2108嘌呤核苷酸的抗代謝物-3嘌呤核苷酸的抗代謝物-3109嘌呤核苷酸的抗代謝物的作用嘌呤核苷酸的抗代謝物的作用1106MP核苷酸反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶從而抑制嘌呤核苷酸的從頭合成6MP核苷酸抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP的反應(yīng)6MP直接抑制HGPRT，阻斷嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成6MP的作用部位及抗癌機(jī)理6MP核苷酸反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶從而抑制嘌呤核苷酸的從111（三）

嘧啶核苷酸的合成★與嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核苷酸時(shí)，首先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)合，生成尿嘧啶核苷酸，最后由尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)化為胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脫氧核苷酸。關(guān)鍵的中間化合物是乳清酸。★合成前體：氨甲酰磷酸（或CO2,NH3）、Asp（三）嘧啶核苷酸的合成★與嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核112嘧啶堿天冬氨酸NH3CO2嘧啶環(huán)合成后+磷酸核糖C(U)MP嘧啶堿天冬氨酸NH3CO2嘧啶環(huán)合成后+磷酸核糖C(U)MP1131.從頭合成原料：Gln、CO2、Asp、R-5-P等合成部位：主要在肝細(xì)胞液合成方式：先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相連合成過(guò)程：先合成UMP，再轉(zhuǎn)變成其他嘧啶核苷酸1.從頭合成原料：Gln、CO2、Asp、R-5-P等114氨基甲酰磷酸合成酶的比較

氨基甲酰磷酸合成酶II

氨基甲酰酸合成酶I

部位肝細(xì)胞液肝線粒體

底物

CO2、谷氨酰胺CO2、氨

生成物合成嘧啶核苷酸合成尿素調(diào)節(jié)物受UMP抑制AGA為變構(gòu)激活劑意義：細(xì)胞增殖程度的指標(biāo)肝細(xì)胞分化程度的指標(biāo)(1)重要的酶及反應(yīng)氨基甲酰磷酸合成酶的比較115(2)合成過(guò)程(2)合成過(guò)程116CTP和TTP的合成CTP和TTP的合成117TMP合成的特點(diǎn)在胸苷酸合成酶催化下，由dUMP甲基化生成甲基供體；N5，N10-甲烯FH4dUMP來(lái)源：dUDP或dCMPTMP合成的特點(diǎn)在胸苷酸合成酶催化下，由dUMP甲基化生成118核苷酸轉(zhuǎn)化成核苷三磷酸※核苷酸不直接參加核酸的生物合成而是先轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的核苷三磷酸后再參如RNA或DNA。※從核苷酸轉(zhuǎn)化為核苷二磷酸的反應(yīng)是由相應(yīng)的激酶催化的。這些激酶對(duì)堿基專一，對(duì)其底物含核糖或脫氧核糖無(wú)特殊要求?！塑斩徇M(jìn)一步轉(zhuǎn)化為核苷三磷酸是由另一種激酶催化的。此酶對(duì)堿基和戊糖都沒(méi)有特殊的要求，磷酸供體為ATP。（d）NMP+ATP→

（d）NDP+ADP（d）NDP+ATP→

（d）NTP+ADP核苷酸轉(zhuǎn)化成核苷三磷酸※核苷酸不直接參加核酸的生物合成而是先119主要調(diào)節(jié)酶細(xì)菌：天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶哺乳類動(dòng)物細(xì)胞：氨基甲酰磷酸合成酶II多功能酶：受到阻遏或去阻遏調(diào)節(jié)PRPP合成酶：同時(shí)受嘧啶和嘌呤核苷酸反饋抑制(3)嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)酶(3)嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)120嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)1212.嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成途徑尿苷激酶尿嘧啶核苷+ATP