惡性淋巴瘤進展課件

惡性淋巴瘤的診療進展北京大學人民醫(yī)院劉開彥概述淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結和淋巴組織的惡性腫瘤,有淋巴細胞和(或)組織細胞的大量增生,臨床上以無痛性、進行性淋巴結腫大最為典型

惡性淋巴瘤傳統(tǒng)分為霍奇金淋巴瘤（HL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）。是一種來源于淋巴細胞的惡性腫瘤，具有異質性的特點。不同類型的淋巴瘤，生物學行為各異，即使是相同的病理類型，不同的病理亞型，生物學行為也有差異，其臨床表現(xiàn)、治療、預后各不相同。

惡性淋巴瘤特點臨床表現(xiàn)全身癥狀:發(fā)熱

皮膚瘙癢

酒精疼痛淋巴結腫大結外病變的臨床表現(xiàn): 胃腸道

肝脾

呼吸道

骨骼

皮膚

扁桃體和口、鼻、咽部

腎 神經(jīng)系統(tǒng)

其他

惡性淋巴瘤的臨床特點HDNHL細胞來源生發(fā)中心的B細胞淋巴細胞，B細胞〉60%或其衍生細胞T細胞＜30%疾病部位多局限較少局限擴散方式向臨近淋巴結擴散向臨近和遠處淋巴結擴散結外病變不常見常見B癥狀較常見較少見皮膚搔癢常見少見預后80%可根治較HD差（治愈率50±）AnnArbor-Colswolds分期分期侵犯范圍Ⅰ期病變僅局限于一個淋巴結區(qū)（Ⅰ）；或一個淋巴組織(如脾、胸腺、咽淋巴環(huán)）或淋巴結以外的單一器官（ⅠE）Ⅱ期病變累及橫膈同一側量個或更多的淋巴結區(qū)（）（縱隔是一個部位；肺門淋巴結雙側累及是2各部位），侵犯的解剖部位數(shù)目應標明Ⅲ期病變累及橫膈兩側的淋巴結病變Ⅲ1：伴有或不伴有脾門、腹腔或門脈區(qū)淋巴結受侵Ⅲ2：伴有主動脈旁、髂窩、腸系膜淋巴結受侵Ⅳ期病變已彌漫侵犯一個或更多的淋巴結（脾）外器官＊所有各期按患者有無全身癥狀（發(fā)熱、盜汗、體重減輕）分為A、B惡性淋巴瘤的臨床分期（II）分期病變侵犯范圍

A無全身癥狀B有無其他原因可解釋的發(fā)熱、盜汗、體重減輕（6月內下降10%以上）X巨大病變(〉縱隔的1/3，淋巴結腫塊〉10CM)E局限性孤立的結外病變，不包括肝和骨髓。IE：只有一個部位的病變IIE或IIIE：侵犯鄰近的淋巴結

霍奇金淋巴瘤（HL）1965年REAL分類，根據(jù)有無發(fā)熱、盜汗、皮膚瘙癢分為A、B兩型。組織類型分為四型：淋巴組織為主（LP）結節(jié)硬化型（NS）混合細胞型（MC）淋巴細胞消減型（LD）起源：由于過去對R-S細胞起源不明，HL稱為霍奇金氏病（HD）?，F(xiàn)已明確R-S細胞起源于生發(fā)中心的B細胞或其衍生細胞。WHO新分類將HD更名為HL。霍奇金病的組織學分類（1965年Rye會議）類型R-S細胞病理組織學特點臨床特點淋巴細胞為主型較少見，為淋巴細胞和組織細胞變異型結節(jié)性侵潤，主要為中小淋巴細胞（也有以組織細胞為主型）診斷時病變局限，預后相對較好結節(jié)硬化型明顯可見，呈腔隙性交織的膠原纖維所將浸潤細胞分隔為明顯的結節(jié)年輕時發(fā)病，診斷時Ⅰ或Ⅱ期，預后相對較好混合細胞型大量存在，較典型纖維化伴局限壞死，浸潤細胞明顯多形性，伴血管增生和纖維化，淋巴結結構通常完全破壞有播散傾向，預后相對較差淋巴細胞耗竭型數(shù)量不等，多形性主要為組織細胞浸潤，彌漫性纖維化及壞死多為老年，診斷時病變已Ⅲ或Ⅳ期，預后較差淋巴組織腫瘤WHO分類（２000年）--霍奇金病結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）典型霍奇金淋巴瘤結節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤，1和2級（NSHL）富淋巴細胞經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤混合細胞型霍奇金淋巴瘤(MCHL)淋巴細胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL)

LDH與淋巴細胞增生活性相關β2-MG與腫瘤負荷有關CA125與淋巴瘤細胞侵襲性有關HD按RF分組RF：B癥狀，高血沉，腫瘤>10厘米， LMM≥1/3最大胸腔截面，E期預后良好組：早期Ⅰ~ⅡA/B，無RF，建議化療放療綜合治療，ABVD×2~4，受累野30~35Gy伴不良預后組：Ⅰ~ⅡA/B，伴RF，建議化療加受累野放療（BEACOPP,StanfordⅤ）進展期：ⅡB期（+LMM或腫塊>10cm），Ⅲ/Ⅳ期，化療為主（ABVD或ABVD/MOPP交替）HD的主要化療方案方案及藥物劑量及用法推薦周期MOPP6-8氮芥6mg/m2,d1、d8VCR1.4mg/m2,d1、d8

甲基芐肼100mg/m2,d1-14強的松40mg/m2,d1-14ABVD6

阿霉素25mg/m2,d1、d15博來霉素10U/m2,d1、d15長春花堿6mg/m2,d1、d15氮烯咪胺375mg/m2,d1、d15MOPP-ABVD6

復發(fā)和難治HD的治療I、II期患者放療CR后復發(fā)：

按III、IV期初治HD治療：ABVD/（B）MOPP療效：CR70%，長生存50%III、IV期化療CR>1年后復發(fā)：原方案或換方案化療：（B）MOPPABVDIII、IV期化療CR<1年復發(fā)或NCR：ABVD/（B）MOPP化療：10年OS<20%應選擇進行自體造血干細胞移植（AHSCT）AHSCT治療HD一、治療時機選擇1、誘導治療失敗的難治性HD2、誘導治療CR后1年內復發(fā)者3、第二次以上復發(fā)者

4、高?；颊呖煽紤]在CR1期進行二、療效：優(yōu)于常規(guī)解救治療

難治性HD：5年PFS30~50%CR<1年：5年PFS30~50%高危CR1：5年PFS>80%

InternationalPrognosticIndexHSCT:Hodgkin’sdiseaseCBV

VP16 2400mg/m2continuousivat70mg/m2/hr Cy 7200mg/m2(1800mg/m2/dx4) BCNU 300-600mg/m2 RadiotherapytobulkydiseaseHSCT:Hodgkin’sdiseaseDiseasestatusattransplant n= (%)

Responsiverelapse 78 (60) NED 1 (1) Resistantrelapse 14 (11) Primaryrefractory 12 (9) Untreatedrelapse 26 (20)HSCT:Hodgkin’sdiseaseResponsetotherapyin131pts 112responded 85% (95%CI76-91%) 91CR 69 21PR 16 46diedofprogressiveorrecurrentdisease 2developedmyelodysplasiaanddiedHSCT:Hodgkin’sdiseaseSurvival Medianfollow-up 7yr (3.0-11yr)

Overall 44% (95%CI33-51%) DFS 38% (95%CI28-45%)傳統(tǒng)的治療模式雖已取得較好的近期和遠期療效，但對大量生存者隨訪表明，放療的遠期并發(fā)癥成為這些患者的死因或影響其生活質量的因素。因此，近年來國際上霍奇金病的治療策略：減少放射劑量，縮小放射范圍，以化療為主的放化療綜合治療。目前的趨勢是運用綜合治療（化、放療+生物治療）

既往，Ⅰ、Ⅱ期病例放射治療為主，有B癥狀者及Ⅲ、Ⅳ期病例放療基礎上加用化療。近年來，化療替代放療治療早期HL，得了和放療相似的療效。放療主要用于巨大腫物的局部治療尤其是兒童患者，不影響生長、發(fā)育，也避免剖腹探查，淋巴管造影等創(chuàng)傷性檢查對人體造成的損害。放療后，患乳腺癌的危險大大增加，且隨著放療劑量的加大而增加；放療之外聯(lián)合化療，可以降低患乳癌的危險。免疫治療：

CD20的單克隆抗體—美羅華。難治性的、復發(fā)HL外周造血干細胞移植。兒童HL的治療

由于放化療影響兒童的不良發(fā)育、引起的第二腫瘤。主張采用減少化療的療程數(shù)及放療劑量。ABVD仍是常用的一線方案。非霍奇金淋巴瘤（NHL）惡性淋巴瘤的臨床特點HDNHL細胞來源生發(fā)中心的B細胞淋巴細胞，B細胞〉60%或其衍生細胞T細胞＜30%疾病部位多局限較少局限擴散方式向臨近淋巴結擴散向臨近和遠處淋巴結擴散結外病變不常見常見B癥狀較常見較少見皮膚搔癢常見少見預后80%可根治較HD差（治愈率50±）霍奇金病與非霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)的差別臨床表現(xiàn)霍奇金病非霍奇金淋巴瘤發(fā)熱較多見(20-40%)較少見病變范圍多呈局限性,基本上屬相鄰部位的淋巴結病變很少呈局限性淋巴結分布向心性,多沿相鄰區(qū)發(fā)展,滑車上淋巴結累及者罕見離心性,一般不沿相鄰區(qū)發(fā)展,較易波及滑車上淋巴結淋巴、口咽環(huán)病變罕見,<1%明顯多見,15%-33%縱隔病變50%患者有之<20%(除淋巴母細胞型外)腹腔和腹膜后淋巴結較少累及(除老年人或伴明顯癥狀外)常見,尤其是腸系膜和主動脈組淋巴結肝臟侵犯除脾侵犯或有明顯全身癥狀者外較少見較多見,尤其是在結節(jié)性非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯少見(2-10%)多見結外病變少見(首發(fā)者<10%)多見(往往原發(fā)或首發(fā))1、1893年Dreschfeld和Kundrat：霍奇金病和淋巴肉瘤2、1942年Gall和Mallory：六型3、1949年Jackson和Parker：四型4、1966年Rappaport分類：五型5、1974年Dorfman分類：10型6、1974年英國Bennet分類：10型7、1974—1992年Kiel分類：B、T8、1975、1976年Lukes和Collins分類：B、T9、1976年WHO分類：10、1978年英國淋巴瘤分類11、1979年日本淋巴瘤分類12、1982年工作方案（WF）：低度、中度、高度.13、1994年修訂的歐美分類（REAL）14、2001年WHO分類15、我國的分類：鄭州分類（77年）、洛陽分類（79年）、上海分類（82年）、北京分類（83年）、成都分類（85年）、遵義分類（99年）NHL分類歷史1、1966年Rappaport分類：五型2、1974—1992年Kiel分類：B、T3、1975、1976年Lukes和Collins分類：B、T4、1982年工作方案WF：低度、中度、高度.5、1994年修訂的歐美分類（REAL）6、2001年WHO分類7、我國的分類：鄭州分類（77年）、洛陽分類（79年）、上海分類（82年）、北京分類（83年）、成都分類（85年）、遵義分類（99年）目前國內使用的分類工作方案（1982）低度惡性ML小淋巴細胞性：慢淋白血病，漿細胞樣濾泡型，小裂細胞為主：彌漫、硬化濾泡型，小裂細胞與大細胞：彌漫、硬化中度惡性ML濾泡型，大細胞為主：彌漫、硬化彌漫型，小裂細胞有硬化彌漫型，大、小細胞混合：硬化、上皮樣細胞分化彌漫型，大細胞：裂細胞、無裂細胞、硬化高度惡性ML大細胞，免疫母細胞：漿樣細胞、透明細胞、多形性、上皮樣細胞淋巴母細胞：曲核細胞、非曲核細胞小無裂細胞：伯基特型，濾泡區(qū)

REAL分類常見類型所占比例和診斷重復性類型比例(%)重復性(%)彌漫性大B細胞3187濾泡中心細胞2294邊緣區(qū)細胞,結外886外周T細胞786小淋巴細胞787套細胞687縱隔大B細胞285間變大T細胞/裸核細胞285Burkitt樣253邊緣區(qū)B細胞,結內263前T淋巴母細胞289淋巴漿細胞樣156非霍奇金淋巴瘤工作分類(NCI,1982年)低度惡性小淋巴細胞性(SL)濾泡型小裂細胞為主性(FSC)濾泡型小裂和大細胞混合性(FM)中度惡性濾泡型大細胞為主性(FL)彌漫型小裂細胞性(DSC)彌漫型小和大細胞混合性(DM)彌漫型大細胞性(DL)高度惡性免疫母細胞性(IBL)淋巴母細胞性(LBL)小無裂細胞性(Burkitt)(SNC)雜類綜合樣蕈樣肉芽腫組織細胞性髓外漿細胞瘤不能分類其他特點：HE切片的基礎上

參考預后相關情況

優(yōu)點：重復性較好

缺點：形態(tài)的觀察受多種因素的影響

制片過程中的人為因素

診斷者的主觀性WHO新分類

1994年組成分類委員會

1997年發(fā)表草案

2000年發(fā)表正式文

2001年專著出版

淋巴組織腫瘤WHO分類（２000年）--B細胞前驅B細胞腫瘤前驅B淋巴母細胞白血?。馨土觯˙-ALL/LBL）成熟（周圍）B細胞腫瘤B-慢性淋巴細胞性白血?。×馨图毎园籽。˙-CLL/SLL）B-幼淋細胞性白血?。˙-PLL）B-淋巴漿細胞淋巴瘤（LPL）脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤±絨毛狀淋巴細胞（SMZL）毛細胞白血?。℉CL）漿細胞骨髓瘤／漿細胞瘤（PCM/PCL）MALT型結外邊緣區(qū)B淋巴細胞瘤（MALT/MZL）淋巴結邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤±單核細胞樣B細胞（MZL）濾泡性淋巴瘤（FL）套細胞淋巴瘤（MCL）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）伯基特淋巴瘤（Burkitt）(BL)淋巴組織腫瘤WHO分類（２000年）--T細胞前驅T細胞腫瘤前驅T淋巴母細胞白血?。馨土觯═-ALL/LBL）成熟（周圍）T細胞腫瘤T－慢性淋巴細胞白血病（T-CLL）T-顆粒淋巴細胞白血?。═-LGL)侵襲性NK細胞白血病（ANKCL)成人T細胞淋巴瘤/白血?。ˋTCL/L)結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL)腸病性T細胞淋巴瘤（ITCL）肝脾γδT細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤蕈樣肉芽腫/Sézary綜合癥（MF/SS)間變性大細胞淋巴瘤（ALCL），T和裸細胞，原發(fā)皮膚型周圍T細胞淋巴瘤，無其他特征（PTCL)血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤（AITCL）間變性大細胞淋巴瘤（ALCL），T和裸細胞，原發(fā)全身型WHO2000年分類中各類型的侵襲程度類型B細胞腫瘤T和NK細胞腫瘤惰性淋巴瘤慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤樣霉菌病/Sezary綜合征淋巴漿細胞性白血病成人T細胞白血病濾泡性淋巴瘤(ⅠⅡ級)T細胞顆粒淋巴細胞白血病MALT型結外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤毛細胞白血病WHO2000年分類中各類型的侵襲程度類型B細胞腫瘤T和NK細胞腫瘤侵襲性淋巴瘤B細胞前淋巴細胞性白血病外周T細胞淋巴瘤無其他特征濾泡性淋巴瘤(Ⅲ級)血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤套細胞淋巴瘤結外NK／T細胞淋巴瘤(T/裸細胞)彌漫大B細胞淋巴瘤腸病樣T細胞腫瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤漿細胞瘤/骨髓瘤成人T細胞白血病WHO2000年分類中各類型的侵襲程度類型B細胞腫瘤T和NK細胞腫瘤高度侵襲性淋巴瘤前B淋巴母細胞性淋巴瘤前T淋巴母細胞性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤WHO淋巴瘤分類的特點1、獨立疾病2、病理特點、免疫表型、遺傳學特征、臨床表現(xiàn)3、包括：NHL、淋巴細胞性白血病、HL4、細胞起源:B,T/NK5、分化階段:前驅和成熟(周圍)以及分化程度6、發(fā)病機制/相關因素多種分類并存的原因淋巴瘤的復雜性，認識水平有限分類缺陷，缺乏共識，各自為陣分類太多、變化太快，難以掌握認識簡單化：1-2疾??；治療相同臨床對病理醫(yī)生的要求不夠WHO分類的可行性1、淋巴瘤病理“專家”形態(tài)診斷：80-90%免疫組化：90-95%不能準確分類：5-10%

原因：組織太小、損傷、切片質量、分子技術2、普通病理醫(yī)生HL、NHLT細胞、B細胞彌漫、濾泡小細胞、大細胞低度、中度、高度WHO分類的可行性分階段進行（向病理醫(yī)生提出要求）1、T、B淋巴瘤2、常見的B細胞淋巴瘤（5-8個）3、彌漫、濾泡淋巴瘤4、小細胞、大細胞淋巴瘤5、低度、中度、高度惡性對WHO分類的評價1、至今最科學、最具代表性2、共同語言：國際、臨床和病理3、方向4、里程碑B細胞腫瘤

前B細胞腫瘤

前B淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤

（遺傳學：t（9；22），BCR/ABL；

t（1；9），E2A/PBX1；t（12；21），TV/CBFa）成熟B細胞腫瘤

慢性淋巴細胞性白血病/

小淋巴細胞性淋巴瘤（B-CLL/SLL）

前淋巴細胞性白血?。˙-PLL）

淋巴漿細胞性淋巴瘤（LPL）

脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤±絨毛狀

淋巴細胞（SMZL）

毛細胞白血?。℉CL）

漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤

邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤MALT型

結節(jié)內邊緣區(qū)淋巴瘤±單核樣

B細胞（MZL）

濾泡性淋巴瘤（FL）

分級：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

帽狀區(qū)細胞淋巴瘤（MCL）

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）

變型：中心母細胞性、免疫母細胞、富于T細胞和組織細胞性、淋巴瘤樣肉芽腫型、間變性大B細胞性、漿母細胞性

亞型：縱隔（胸腺）、血管內、原發(fā)性滲出性淋巴瘤

伯基特淋巴瘤（BL）T細胞腫瘤

前T細胞腫瘤

前T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病（T-PLBL）

成熟T細胞和NK細胞腫瘤

慢性前淋巴細胞性白血?。═-PLL）

顆粒淋巴細胞性白血?。═-LGL）

侵襲性NK細胞白血病（ANKCL）

NK/T細胞淋巴瘤（NK/TCL）

成人T細胞淋巴瘤/白血?。ˋTCL/L）

臨床：急性、淋巴瘤性、慢性、悶燃性、霍奇金樣

腸病型T細胞淋巴瘤（ITCL）

肝脾γδT細胞淋巴瘤

皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤

蕈樣肉芽腫/賽塞里（Sezary）綜合征（MF）

間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）

T和裸細胞

原發(fā)性皮膚CD30+T細胞增生紊亂

外周T細胞淋巴瘤，非特殊性（PTCL-N）

血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITCL）

B淋巴細胞免疫及基因標記常備：CD20，CD79a，CD45RA重要：Bcl-2，，，Ki-67IgH常備：CD3，CD45RO重要：CD56，CD8，CD4，TiA-1，GramBTCR，T淋巴細胞免疫及基因標記InternationalPrognosticIndex治療方案及原則NHL的綜合治療原則（1）

大部分NHL應視為全身性疾病，以化療為主要治療。僅少數(shù)局限低惡度NHL可用局部放療治愈；III/IV期惰性NHL：傳統(tǒng)化療不能治愈，主要進行姑息治療?；熉?lián)合CD20單抗免疫/放免治療具有良好療效；侵襲性NHL：應用正規(guī)的現(xiàn)代聯(lián)合化療進行規(guī)范化治療，以達到治愈為目標；NHL的綜合治療原則（2）

治療失敗的中高惡度NHL/初治高危NHL：應及時進行造血干細胞移植（自體/異基因）；巨大腫瘤（瘤塊≥5cm）：化療+局部放療；CNS腫瘤的防治：應引起足夠重視。III/IV期NHL均應按ALL防治CNL。

NHL的常規(guī)治療方案與療效（I）I、低度惡性IA、IIA期：區(qū)域淋巴結照射40Gy/4wIIB、IIIAB期：全淋巴結照射35-40Gy/3-4w+COP/COPP4-6周期IV期：COPP4-6周期±干擾素腫塊≥5CM+淋巴區(qū)照射40Gy/4w復發(fā)：ABCE(ADM+BLM+CTX+VP-16)4-6周期重點部位加照射 低惡度NHL的療效I、II期(僅為少數(shù)）：多數(shù)可治愈，10年生存率80%III期：5年OS70%-75%,5-10年OS60%IV期：5年生存率＜50%

NHL的常規(guī)治療方案與療效（II）II、中度惡性I、II期：根治性放療+CHOP4-6周期III、IV期：CHOP/BACOP4-6周期腫塊≥5CM+淋巴區(qū)照射40Gy/4w復發(fā)：第三代方案4-6周期療效：I、II期：5年DFS〉80%，III、IV期：5年DFS50%左右III、高度惡性a各期均以化療為主，第3代化療方案如ProMACE-cytaBOM4-6周期b腫塊≥5CM+淋巴區(qū)照射40Gy/4wc腦白預防：MTX鞘注±顱照射

療效：5年DFS20%~60%

NHL的常規(guī)化療方案低度惡性

COP:VCR+ADM+PDNCOPP:VCR+ADM+PDN+PCB中度惡性

CHOP:CTX+VCR+ADM+PDNBACOP:CTX+VCR+ADM+PDN+BLMCHOP-E:CTX+VCR+ADM+PDN+VP-16中、高度惡性

CAP-BOP:CTX+ADM+PCB+VCR+PDN+BLMMACOP-B:MTX+CTX+VCR+ADM+PDN+BLMProMACE-cytaBOM:CTX+ADM+VP-16+PDN+Ara-C+BLM+VCR+MTX

NHL的造血干細胞移植選擇化療敏感復發(fā)的中-高惡度NHL初治彌漫性大細胞型B細胞NHL初治淋巴母細胞型淋巴瘤初治有效但未達到CR的中度惡性NHL外套細胞淋巴瘤進展期低度惡性NHL其它：NK/T細胞淋巴瘤、ATLL、Burkitt淋巴瘤AHSCT治療敏感復發(fā)的中-高度NHL資料來源：歐美淋巴瘤協(xié)作組

方案：

初治中-高惡度NHL（215例）DHAP化療CR或PR后復發(fā)（109例）

常規(guī)化療解救AHSCT解救（DHAP+局部照射）（AHSCT+局部照射）結果：5年DFS化療組12%，AHSCT組46%（P=0.001)5年OS化療組12%，AHSCT組53%（P=0.003)

AHSCT治療初治高惡度B-DLL資料來源:意大利淋巴瘤協(xié)作組目的:比較第三代化療(MACOP-B)與AHSCT治療B-DLL的效果

病例:初治III-IV期及巨大瘤塊患者220例

方案:隨機分組化療組:MACOP-B6-8周期移植組:序慣大劑量化療+PBSC療效:中位隨訪55月CR:化療組70%,移植組96%(P=0.001)5年DFS:化療組49%,移植組76%(P=0.004)7年OS:化療組55%,移植組81%(P=0.009)AHSCT治療淋巴母細胞淋巴瘤(LBL)

LDL多在初發(fā)時即浸潤BM,治療策略同ALL首選治療:CR1期進行Allo-HSCT無合適供者:應在CR1期進行AHSCTEBMT資料:105例LBL,CR1期AHSCT結果:6年OS63%,顯著優(yōu)于常規(guī)化療惡性淋巴瘤的PBSC動員方案最常用方案:HD-CTX+G-CSF

CTX2.0g/m2~3.5g/m2/dx2G-CSF5ug/kg/d+5起至PBSC采集結束常用方案:1、VP-16500mg/m2/dx4+G-CSF2、Ara-C2.0g/m2q12hx4+G-CSFAHSCT治療NHL的預后因素最重要預后因素：對常規(guī)化療的敏感程度化療敏感復發(fā)：療效確切耐藥復發(fā)或原發(fā)耐藥：不能通過AHSCT達到長生存目的移植時機：另一重要預后因素a、復發(fā)后移植前化療>3療程者預后差b、NHL復發(fā)后應盡早HSCTc、隨著SCT的TRD下降，可考慮CR1或PR1期移植

其它不良預后因素：LDH高，PS評分高，組織學高度惡性以及巨大瘤塊等。CD20antigen:anidealtargetCD20antigen>95%ofB-lymphomacells,notcriticalstemcellsstableexpression,nomodulationorinternalizationMabThera:structureChimericanti-humanCD20monoclonalantibody

VLCVHC1HumanconstantFcregionHumanconstantregionMurinevariableregionsVariableregion:murineIgG1kappaanti-CD20Constantregion:humanIgG1heavychainandkappalightchainMechanismsofactionImmunemobilizationantibody-dependentcellmediatedcytotoxicity(ADCC)complement-dependentcytotoxicity(CDC)InductionofapoptosisSynergywithchemotherapyADCCCDCProliferationblockApoptosisC1qCD55FcgRCD59NK,Mo,PMNClassicalpathwayCR3iC3bSynergySTAT3IL-10bcl-2MultiplemechanismsofactionResponseRatewithRituximabAlone

Firstline

RelapseFollicular70-7545-65MantleCell35-4030-40DLCL?30-40SLL/CLL50-6010-20

However,only10%to40oftherespondersreachedacompleteresponse.Czuczmanetal.Blood.2001;98(suppl1).Abstract2519.Treatment:美羅華+CHOP治療FLCHOP(6cycles) Rituximab(6doses)375mg/m2/dose25811141720Weeks121結果:中位反應時間=63.6月隨訪47-86月，21例患者仍處緩解期7/8(88%)可評估患者出現(xiàn)分子學反應

(6例處于CR期，4例Bcl-2陰性)中位PFS（觀察65月仍未達到）結論:美羅華+CHOP有很好的抗腫瘤活性，同時能達到長期緩解隨訪47-86月，半數(shù)以上患者疾病無進展美羅華+CHOP治療惰性FL(續(xù))

OR100

CR58

PR42%ofPatients(n=38)*Response*Treatedpatients.RituximabplusChemotherapyinFollicularLymphoma

PhaseIIstudies,rituximab+-CHOP(Czuczman):100%,TTPnotreachedat4years-CVP+rituximab:47%CRand13%PR-Fludarabine+rituximab(2studiesongoing)ASH2001:82.5%CR-FND+rituximab(ongoing)-DHAP+rituximab(ongoing)-Interferon(severalstudies)Firstlineorrelapsingpatients

GELAPhaseIIITrial:CHOP+/-Rituximab

forPreviouslyUntreatedDLCLRANDOMIZEDPatients

Stratifiedby riskfactors

(0-1vs2-3)12345671421DaysRepeatcycle(8cyclestotal)RituximabPrednisoneCyclophosphamideDoxorubicin

VincristineTreatment:Coiffieretal.Blood.2001;98(suppl1).Abstract3025;Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235-242.GELAPhaseIIITrial:CHOP+/-Rituximab

forPreviouslyUntreatedDLCL–EFS

Results:1.00.80.60.40.20EFSP<0.00010 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0YearsR-CHOPCHOPNo.atRiskR-CHOPCHOP202177137108631919714499714117Coiffieretal.Blood.2001;98(suppl1).Abstract3025;Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235-242.

GELAPhaseIIITrial:CHOP+/-Rituximab

forPreviouslyUntreatedDLCLResponseResults(cont’d):

Conclusions:Significantlyhigher2-yearEFS,DFS,andOSrateswereseenwi