質(zhì)量管理概述 課件

第二章質(zhì)量管理第二章質(zhì)量管理1目錄：本章修訂的目的《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容關(guān)鍵條款的解釋目錄：2《質(zhì)量管理》修訂的目的闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標；闡述藥品質(zhì)量管理所應具備的管理職責和資源；闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關(guān)系，作為本規(guī)范編寫原則；闡述本規(guī)范的質(zhì)量風險管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風險的控制理念和實施要求?！顿|(zhì)量管理》修訂的目的3《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標；藥品質(zhì)量管理職責；藥品質(zhì)量管理資源；質(zhì)量保證與質(zhì)量管理體系的關(guān)系；質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關(guān)系與各自控制的范圍；質(zhì)量風險管理的原則、評價原則與實施要求。《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容4第一節(jié)原則第一節(jié)原則5質(zhì)量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、建立質(zhì)量方針/目標/計劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進等方面。質(zhì)量管理體系的有效實現(xiàn)，是要制定相應的質(zhì)量目標，落實相應的管理職責而實現(xiàn)。必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。質(zhì)量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、建立質(zhì)量方針6第五條企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。新增條款質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織、人員明確各自的質(zhì)量義務和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成，通過質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。質(zhì)量目標：最高管理者應確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門和人員職責對應。第五條企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注7楊森制藥集團質(zhì)量方針楊森制藥集團質(zhì)量方針從最高層表明我們作為一家公司應該怎樣按照最高標準制造產(chǎn)品，同時指出我們致力于僅提供安全有效的產(chǎn)品供分銷給病人。質(zhì)量方針將張貼在所有楊森制藥集團工廠。我們將努力踐行強生公司信條。我們致力于自己工作環(huán)境中的質(zhì)量。我們將制定明確的要求，并且交付高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務給我們的客戶和生意伙伴。我們將要求我們的外部承包商和供應商采納我們的質(zhì)量規(guī)定。我們每一個人都必須在第一次就把工作做正確。質(zhì)量是每一個人的責任。楊森制藥集團質(zhì)量方針8XX公司的信條（摘要）我們相信我們首先要對醫(yī)生、護士和病人、對父母親所有使用我們的產(chǎn)品和接受我們服務的人負責。為了滿足他們的需求，我們所做的一切都必須是高質(zhì)量的。我們必須不斷地致力于降低成本，以保持合理的價格?？蛻舻挠嗀洷仨氀杆俣鴾蚀_地供應。我們的供應商和經(jīng)銷商應該有機會獲得合理的利潤。XX公司的信條（摘要）9質(zhì)量方針顧客滿意是我們成功的關(guān)鍵。為了獲得顧客的滿意，需要我們?nèi)w員工貫徹執(zhí)行有效的質(zhì)量管理體系。我們承諾將全力以赴實施并持續(xù)改進經(jīng)營流程和政策，完善商品和服務。我們承諾將成為中國最值得信賴的零售商。我們承諾為顧客提供物超所值的產(chǎn)品。顧客滿意是成為行業(yè)領(lǐng)導者和行業(yè)最佳的關(guān)鍵。我們始終把顧客滿意放在第一和最重要的位置。為此，我們將一直努力為顧客提供越來越高水平的服務。為了達到這個目標，我們的管理層承諾將基于國際標準ISO9001建立質(zhì)量管理體系。滿足ISO9001的要求是指質(zhì)量和可靠的服務是我們每一個職工的職責。按照這個政策，要求每一個部門提供正確的、有效的服務給顧客和公司內(nèi)部的其他部門。為確保體系的有效實施，我們所有員工應該有豐富的知識和責任感，并認真執(zhí)行公司的政策、標準和工作流程。公司會為全體員工提供不斷學習的機會和培訓項目，如員工會議、入職培訓和各種溝通活動等。另外基于持續(xù)改進，公司鼓勵所有管理人員和員工不斷改進工作流程和標準。我們的目標是確保我們的質(zhì)量管理方法成為我們公司文化的一部分，同時達到為顧客服務的使命。質(zhì)量方針10質(zhì)量目標的制定、實施和完成，通過下列措施體現(xiàn)：—高層領(lǐng)導者應確保制定和實施與質(zhì)量方針相符和的質(zhì)量目標；—質(zhì)量目標應與業(yè)務目標相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定；—企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應確保質(zhì)量目標的實現(xiàn)；—為了實現(xiàn)質(zhì)量目標，質(zhì)量管理體系的各級部門應提供必要的資源和培訓；—應建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結(jié)果進行評估并根據(jù)情況采取相應的措施。質(zhì)量目標的制定、實施和完成，通過下列措施體現(xiàn)：11質(zhì)量的概念質(zhì)量成本交貨期質(zhì)量的概念12生產(chǎn)重要指標質(zhì)量：質(zhì)量管理體系的完善性（審計/認證）原料質(zhì)量/供戶管理質(zhì)量（檢驗/審計）生產(chǎn)工藝可靠性（驗證）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制水平產(chǎn)品質(zhì)量一次合格率/返工率偏差/質(zhì)量事故/違反GMP行為批文件填寫差錯客戶投訴質(zhì)量原因造成的退貨廢品管理生產(chǎn)重要指標13生產(chǎn)重要指標進度：原料接收與釋放周期—物料接收與入庫—取樣、檢驗與釋放轉(zhuǎn)換周期—稱量—制造—包裝與入庫—取樣、檢驗與釋放貨運周期—接訂單與文件準備—調(diào)貨、配貨與發(fā)貨生產(chǎn)重要指標14生產(chǎn)重要指標成本：—收率與材料消耗—庫存控制—購買價格—生產(chǎn)費用—運輸費用—能耗—人員費用—投資控制—國產(chǎn)化（物料/包材/備件/設備）生產(chǎn)重要指標15XX公司的生產(chǎn)質(zhì)量改進（3-6-10項目）3個周期貨物接收—質(zhì)量檢驗釋放；生產(chǎn)周期；定單處理-發(fā)貨時間。6δ來料檢驗轉(zhuǎn)換過程質(zhì)量保證與擴張過程制造產(chǎn)品供貨過程10—每年10%的消減成本XX公司的生產(chǎn)質(zhì)量改進（3-6-10項目）16八項質(zhì)量原則以顧客為中心領(lǐng)導作用全員參與過程方法管理的系統(tǒng)方法持續(xù)改進基于事實的決策方法互利的供方關(guān)系八項質(zhì)量原則17質(zhì)量目標公司有一個總的質(zhì)量目標，各個部門根據(jù)自己職責不同分別承擔工廠總的目標的某些項目。比如質(zhì)量投訴率就是質(zhì)量部承擔，人員流失率就是人力資源承擔，設備效率就是生產(chǎn)設備部承擔。工廠的指標分解到各個大部門，各個大部門除了承擔工廠的指標之外，還要設計自己部門內(nèi)部考核指標，形式與工廠指標完全一樣，只不過項目更多反映部門業(yè)績。每個月工廠開管理會回顧上個月目標完成情況和各個部門目標完成情況。從GMP的角度，更多地關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量安全性相關(guān)，與法規(guī)符合相關(guān)的指標。除此之外，GMP審計可以不用關(guān)注其他的指標考核，但如果廠家建立了很好的體系，表明管理層履行管理職責的意識很好，審計官應該有信心。質(zhì)量目標18第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。

新增條款高層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)利和職責的人員。建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理者的領(lǐng)導作用、承諾和積極參與，對建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的。明確其管理職責是質(zhì)量管理體系的組成部分，應該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。管理者通過相應的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領(lǐng)導力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。質(zhì)量管理職責不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔，還應包括企業(yè)的供應商、承包商、經(jīng)銷商等相關(guān)方。第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次19第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。新增條款為了保證質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎設施。人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔任何任務的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮：—確定所需人員應具備的資質(zhì)和能力；—提供培訓以獲得所需的能力；—基于教育背景、培訓、技能和經(jīng)驗評估人員的勝任；—確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識，即認識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標作貢獻；—相關(guān)記錄形成文件?；A設施：企業(yè)應確定、提供為達到質(zhì)量要求所需的基礎設施，并確認其功能符合要求、維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關(guān)設施；過程設備（硬件和軟件）；支持性服務（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作環(huán)境（企業(yè)應確定和管理為達到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等）。第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備20高層管理者職責-確保提供所需資源-最終決定權(quán)各級管理人員職責-提供明確支持-確保合理實施質(zhì)量目標/要求產(chǎn)品實現(xiàn)過程充足合適的資源：適合質(zhì)量管理體系的實施和運行所需；維護質(zhì)量管理體系有效性并持續(xù)改進。設計和開發(fā)材料采購生產(chǎn)過程控制質(zhì)量控制/放行貯存條件資源需求與產(chǎn)品要求相關(guān)聯(lián)資源配備人員廠房設施設備儀器工作環(huán)境高層管理者職責-確保提供所需資源-最終決定權(quán)質(zhì)量目標/要求產(chǎn)21第二節(jié)質(zhì)量保證第二節(jié)質(zhì)量保證22第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

新增條款質(zhì)量保證（QualityAssurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證23第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保：

（一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認、驗證的實施；

（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保：

（一）藥品的設計與研發(fā)體24新增條款企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制新增條款質(zhì)量控制25質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。它關(guān)注的是企業(yè)整體運行的質(zhì)量，它包括：管理者職責——質(zhì)量方針、質(zhì)量目標等；資源管理——資金、人力資源、公用系統(tǒng)等；測量分析改進——考核指標等；產(chǎn)品實現(xiàn)——GMP。質(zhì)量保證關(guān)注的是藥品整個生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量。GMP關(guān)注的是產(chǎn)品的實現(xiàn)。質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。它關(guān)注的是企業(yè)整26第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；

5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當?shù)馁A運條件。

（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝27新增條款企業(yè)應按照“機構(gòu)人員”項下的要求配備足夠并經(jīng)培訓合格的人員、適當?shù)脑O施和設備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當?shù)馁A存條件等GMP所必需的資源。企業(yè)所有關(guān)鍵設施、設備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須進過確認或驗證。生產(chǎn)、檢驗和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。企業(yè)應建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制訂有效的糾正預防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。新增條款28GMP的核心控制內(nèi)容生產(chǎn)工藝的實現(xiàn)—生產(chǎn)工藝、工藝驗證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)管理的實現(xiàn)—內(nèi)部供應鏈的建立與運行—公用系統(tǒng)的可靠運行—設備穩(wěn)定、可靠運行—有序的生產(chǎn)計劃體系—系統(tǒng)的工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移管理污染與交叉污染的控制設備清洗、存放與使用的方法清潔程序的驗證質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重現(xiàn)性質(zhì)量標準的建立與方法學驗證實驗室控制持續(xù)管理的質(zhì)量保證機制的建立與有效運行全員參與的GMP工作氛圍的建立有效的員工質(zhì)量教育體系的建立生產(chǎn)運作系統(tǒng)的績效測量與控制質(zhì)量保證參與的質(zhì)量體系運作模式GMP的核心控制內(nèi)容29第三節(jié)質(zhì)量控制第三節(jié)質(zhì)量控制30質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動。企業(yè)應建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。企業(yè)應該制定適當?shù)某绦?，以確保藥品檢驗測試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗結(jié)果無效時，需進一步調(diào)查，提供必要的科學合理的證據(jù)。質(zhì)量控制系統(tǒng)應包括必要的人員、檢測設備、方法和控制流程。質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主31第十一條質(zhì)量控制包括相應的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。

新增條款質(zhì)量控制（QualityControl,QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。第十一條質(zhì)量控制包括相應的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗32第十二條質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；

（二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。新增條款企業(yè)應配備適當?shù)脑O施、必要的檢驗儀器和設備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。法規(guī)允許的委托檢驗應按照法規(guī)的要求進行備案。所有的質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應經(jīng)過驗證或確認。物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊標準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行。第十二條質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應當配備適當?shù)脑O施33第四節(jié)質(zhì)量風險管理第四節(jié)質(zhì)量風險管理34《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，通過對過程風險分析這一工具來“設計質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)；質(zhì)量風險管理（QRM）是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生；有效的質(zhì)量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)，幫助管理者進行戰(zhàn)略決策?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，35第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

新增條款本條款重點介紹質(zhì)量風險管理的概念和風險管理的過程，用于統(tǒng)一和理解風險管理的過程。風險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體。質(zhì)量風險管理是質(zhì)量方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應用。第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的36第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款質(zhì)量風險管理的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不精確，相對于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要。描述質(zhì)量風險的評估目標與方法，對質(zhì)量風險的評估應該基于科學性和經(jīng)驗，與保護使用者相關(guān)聯(lián)。第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)37第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。新增條款風險管理的應用有三個層次的應用：—第一層次：理念—第二層次：系統(tǒng)—第三層次：工具與方法質(zhì)量風險管理（QRM）應用范圍廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應性。質(zhì)量風險管理方法的應用，針對不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文38風險評估活動—風險評估計劃制定；—風險評估；—風險評估報告；—風險評估審核與批準。質(zhì)量風險管理可以應用于但不僅限于一下方面：—確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對不同市場的影響；—評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍；—廠房設施、建筑材料、通用工程及預防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估；—確定確認、驗證活動的范圍和深度；—評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標簽或批審核的效果或變化；—其他方面的應用。風險評估活動39風險管理程序的主要內(nèi)容：風險管理的時機風險管理組織與責任風險管理流程風險管理應用與工具風險管理文件管理。如風險管理計劃、風險評估報告（編碼、格式、保存方式）風險管理程序的主要內(nèi)容：40基本概念危害：對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導致的危害。風險：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴重性的集合體。—可能性：危害的可能性/頻率—嚴重性：危害的后果的嚴重程度。基本概念41風險風險=可能性x嚴重性R=P×S可能性嚴重性風險低中高風險風險=可能性x嚴重性可能性嚴重性風險低中高42風險評級（PSD）P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴重程度嚴重后果嚴重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴重程度中等嚴重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當?shù)臋z測控制手段風險評級（PSD）P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害43風險優(yōu)先級或優(yōu)先量（RPR或RPN）RPR或RPN（風險優(yōu)先級或量）=工藝步驟的總體風險-定量或數(shù)字系統(tǒng)RPN=計算數(shù)值-定性系統(tǒng)RPR=綜合的描述評價風險類別等級/定義低中高嚴重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性<7071-99>100風險優(yōu)先級或優(yōu)先量（RPR或RPN）風險類別低中高嚴重性對于44質(zhì)量風險管理程序啟動質(zhì)量風險管理程序風險評估風險控制質(zhì)量風險管理程序的輸出/結(jié)果風險回顧風險管理工具風險確認風險分析風險評價Evaluation風險降低風險接受風險事件不可接受風險溝通質(zhì)量風險管理程序啟動質(zhì)量風險管理程序風險評估風險控制質(zhì)量風險45風險評估風險確認風險分析風險評價比較估計的風險與已知的風險標準，以確定風險的級別。用定量或定性的方法，描述危害的可能性和嚴重性，預估已確認危害的風險

系統(tǒng)的利用信息確認潛在的危害來源風險評估在風險管理過程中，對用于支持風險決策的信息進行組織的系統(tǒng)過程什么環(huán)節(jié)或因素可能導致風險？風險有多大？后果是什么（嚴重性）？

可檢測性用數(shù)據(jù)說話使用統(tǒng)計方法

●R=P×S×D注意：相同事件引起的后果不同（時間的長短、不同人群）歷史數(shù)據(jù)、理論分析、意見、風險涉眾風險評估風險確認風險分析風險評價比較估計的風險與已知的風險標46風險控制將風險降低到一個可以接受的水平，包括對降低或接受風險作出決策質(zhì)量風險是否在可接受水平之上？可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風險？在利益、質(zhì)量風險和資源之間的平衡點是什么？在控制已確認質(zhì)量風險時是否會導致新的質(zhì)量風險？

不是不恰當?shù)亟忉寯?shù)據(jù)和信息不是隱匿風險法定及內(nèi)部的義務現(xiàn)有的科學知識和水平

需要高層或官方的支持需要涉眾的認可基于具體的案例

風險控制風險降低風險接受為降低危害發(fā)生的可能性和嚴重性所采取的措施接受風險的決定是/否風險控制：執(zhí)行風險管理決定的措施風險控制47風險溝通適當?shù)亟粨Q或分享信息一些時候是正式的一些時候是非正式的改善思維與溝通方式增加透明度

定向地在決策者與其他人分享風險與風險管理信息在質(zhì)量風險管理過程的任何階段進行溝通恰當?shù)臏贤?，并記錄質(zhì)量風險管理過程的輸出/結(jié)果溝通不需要在每一個或單個的接受風險時進行使用現(xiàn)存的渠道，具體表現(xiàn)在法規(guī)、指南與SOP上風險溝通質(zhì)量風險管理程序

決策者與其他相關(guān)方在風險和風險管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風險管理程序的任意階段進行交流。風險溝通48風險回顧利用計劃的與非計劃的事件貫徹一個機制來審核或監(jiān)控事件如果可能重新考慮接受風險的決定風險回顧風險事件 回顧并監(jiān)控風險管理程序的輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風險的新的認知及經(jīng)驗。對產(chǎn)品過程控制及變更控制等的審核

對偏差等調(diào)查得出的根本原因；召回等

計劃內(nèi)計劃外風險回顧利用計劃49質(zhì)量風險管理的工具是否選用工具取決于所研究系統(tǒng)與風險復雜性沒有一個工具是萬能的必須根據(jù)目的選用相應工具質(zhì)量風險管理的工具50風險的不同類型—系統(tǒng)風險（設施與人）-界面、操作風險、環(huán)境、設備、IT、設計因素—體系風險（組織）-質(zhì)量體系、控制、測量、藥政符合性—過程風險-工藝操作、質(zhì)量參數(shù)—產(chǎn)品風險（安全性與有效性）-質(zhì)量屬性、根據(jù)規(guī)格標準測量的數(shù)據(jù)風險的不同類型51風險管理工具基本的簡化風險管理方法—一些簡單的方法常被用于建立風險管理結(jié)構(gòu)，通過組織數(shù)據(jù)來促進分析和決策—常用的方法有：流程圖、檢查表、過程結(jié)構(gòu)和分布圖、因果分析圖（石川圖或魚刺圖）非正式的風險管理方法—即一些經(jīng)驗化的方法，基于對各種現(xiàn)象、趨勢和其他信息的總結(jié)對風險進行評估和管理?！鐚ν对V、質(zhì)量缺陷、偏差和資源分配等提供支持信息基本的風險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析（FMEA）故障模式、影響及嚴重性分析（FMECA）故障樹分析（FIA）危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）危害可操作性分析（HAZOP）初步危害分析（PHA）風險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具風險管理工具52風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（一）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具文件和記錄管理用于識別文件和記錄的重要性，并建立保存政策，以便符合所有的使用要求，以及業(yè)務持續(xù)性計劃優(yōu)先級內(nèi)審用于確定具體區(qū)域或體系的內(nèi)審頻率。對高風險會比低風險區(qū)域要求更多的內(nèi)審。同時可運用QRM對內(nèi)審發(fā)現(xiàn)項進行分級，并進行趨勢分析，以確定體系中的問題以及可采取更有力的糾正措施。這種趨勢分析可作為內(nèi)審計劃中重點審計區(qū)域的來源。帕累托圖、控制圖、相關(guān)分級/風險指數(shù)變更管理用于變更分級以及變更影響的分析評估。應主要考慮對患者對法律或法規(guī)影響的關(guān)鍵性評估優(yōu)先矩陣、關(guān)鍵性分析、決策樹管理審評一個有效的管理審評系統(tǒng)應強調(diào)趨勢回顧中的關(guān)鍵問題。對潛在風險的評估應確保適當?shù)募m正預防措施可以優(yōu)先執(zhí)行并回顧。管理評審的目的是識別并優(yōu)先這些重要的關(guān)鍵風險，并取得管理委員會的關(guān)注，應對此類主題進行回顧，包括：任何可以影響病人安全，產(chǎn)品有效性或產(chǎn)品市場供應的風險評估的結(jié)果，以及投訴健康安全評估的結(jié)果，管理行動計劃、控制圖物料和產(chǎn)品的釋放基于風險管理實施物料的免檢或產(chǎn)品的參數(shù)釋放。必須確定物料/產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性。過程必須受控。關(guān)鍵質(zhì)量元素必須識別和驗證。關(guān)鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢圖、過程能力分析風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（一）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具53風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（二）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具人員組織、培訓及資質(zhì)進行關(guān)鍵性評估，確定培訓計劃。一旦關(guān)鍵步驟已確定，應比非關(guān)鍵步驟集中更廣泛的培訓和管理資源失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖產(chǎn)品召回通過健康危害評估識別出潛在風險以及預測召回類型。健康危害評估法規(guī)事務過程在開始任何提議的變更，交流及客戶的反饋應進行適當?shù)挠绊懺u估。變更評估應考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風險。失效模式和影響分析、相關(guān)分級/風險指數(shù)驗證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗證過程中應注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進一步分析識別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝驗證評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估、降低和記錄風險。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖工藝設備的清洗通過清洗流程的風險分析確定哪些產(chǎn)品以及哪些設備是難以清洗的，應更關(guān)注難清洗的設備或產(chǎn)品。一旦證明清洗過程有效，則可以實施免檢。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖清潔驗證通過清洗流程的風險分析識別出難清洗的設備以及難清洗的特殊產(chǎn)品。驗證時要重點關(guān)注高風險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風險的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（二）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具54風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（三）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具產(chǎn)品制造通過過程工藝分析，確定哪個過程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性。這些步驟或操作都將是“關(guān)鍵的”。然后應對這些關(guān)鍵步驟，包括所有元素以及人機界面進行風險分析并識別出高風險區(qū)域以降低風險。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、趨勢圖工藝驗證通過工藝關(guān)鍵分析，識別驗證過程中需注意的高風險區(qū)域。這些高風險區(qū)域應該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析工藝設備校驗基于關(guān)鍵性分析建立適當?shù)男暑l次。控制關(guān)鍵參數(shù)的工藝設備應比非關(guān)鍵設備校準頻次更高。校準頻次還應該考慮器件的關(guān)鍵性及性能。關(guān)鍵性分析、決策樹、趨勢圖及控制圖計算機系統(tǒng)驗證用來確定驗證的范圍，比如：關(guān)鍵性能參數(shù)的確定，需要與設計的選擇，編碼的審查，測試的深度及測試方法，以及電子記錄及簽名的可靠性。決策樹、過程失效模式和影響分析生產(chǎn)和倉儲環(huán)境控制確保適當?shù)沫h(huán)境控制可以保護操作者及產(chǎn)品。這應考慮到鈔票的最終使用（如口服、局部、無菌等等），微生物限度、物料毒性。制造環(huán)境應進行評估并確定封閉與開放的程度，然后通過適當?shù)沫h(huán)境條件以及防護服來保護產(chǎn)品及操作者。例如：使用隔離或屏障進行必須潔凈區(qū)域的控制，而非采取使整個區(qū)域潔凈的方法。過程關(guān)鍵性分析、過程失效模式和影響分析風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（三）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具55風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（四）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具設施、設備和公用系統(tǒng)的維護基于關(guān)鍵性分析及每個設施、設備和公用系統(tǒng)相關(guān)的關(guān)鍵性分析進行QRM的應用。基于關(guān)鍵性及性能確定適當?shù)木S護頻率。關(guān)鍵性分析、決策樹、相關(guān)分級/風險因子、可靠性分析設施、設備和公用系統(tǒng)的確認有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機及確認的范圍與程度。危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析產(chǎn)品銷售在銷售網(wǎng)絡中通過風險分析，識別并注意高風險區(qū)域，降低風險。尤其對于冷鏈產(chǎn)品的管理。過程失效模式和影響分析物料控制通過風險分析識別出要求特殊儲存條件或其他類似風險降低的物料。另外，新的或變更的產(chǎn)品過程的風險分析應納入變更控制系統(tǒng)，以確?？紤]、評估、降低和風險記錄。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析供應商管理應用于確定供應商等級，以及評估供應商質(zhì)量分數(shù)，基于風險分析評估進行質(zhì)量審計周期的矩陣確定，對于提供產(chǎn)品服務的關(guān)鍵供應商會進行更高頻率的審計。另外，可應用于定義審計發(fā)現(xiàn)項的嚴重程度。對發(fā)現(xiàn)項的趨勢分析可決定是否存在體系問題和應采取的更有利的糾正預防措施。帕累托圖、決策矩陣、相關(guān)分級/風險因子物料包裝和標簽控制通過風險分析識別出高風險領(lǐng)域，且通過風險降低或采取其他控制措施防止失效。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（四）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具56風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（五）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具印字包材管理基于質(zhì)量風險管理，對印字包材內(nèi)容的起草、審核以及審批，和供應鏈中涉及的所有步驟進行流程化管理。須特別注意對主文件，來料控制以及變更控制的審核與批準。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析物料包裝和標簽下發(fā)通過風險分析識別出高風險領(lǐng)域，風險降低和避免混淆。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析穩(wěn)定性管理基于質(zhì)量風險管理，穩(wěn)定性計劃中取樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案，括號法以及統(tǒng)計方法進行方案設計。當穩(wěn)定性觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足預設的標準時，則須進行健康危害評估以確定對病人潛在的風險。這類型的風險應該立即上報給相關(guān)管理層?；貧w分析、假設檢驗、趨勢圖儀器的確認與校驗基于儀器的關(guān)鍵性及性能，確定適當?shù)男暑l率。儀器確認過程中QRM有助于檢驗過程中基于使用的關(guān)鍵性來確定確認的范圍和程度。決策樹、趨勢圖、控制圖、風險評估、失效模式和影響分析樣品控制通過風險分析識別高風險區(qū)域，并降低風險。失效模式和影響分析標準管理基于使用物料的關(guān)鍵性，關(guān)鍵物料的標準通常應比非關(guān)鍵性物料更詳細。過程失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析風險管理工具在各領(lǐng)域的應用（五）應用領(lǐng)域風險管理目標推薦工具57風險管理在規(guī)范中的應用第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。風險管理在規(guī)范中的應用58第二章質(zhì)量管理第二章質(zhì)量管理59目錄：本章修訂的目的《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容關(guān)鍵條款的解釋目錄：60《質(zhì)量管理》修訂的目的闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標；闡述藥品質(zhì)量管理所應具備的管理職責和資源；闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關(guān)系，作為本規(guī)范編寫原則；闡述本規(guī)范的質(zhì)量風險管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風險的控制理念和實施要求?！顿|(zhì)量管理》修訂的目的61《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標；藥品質(zhì)量管理職責；藥品質(zhì)量管理資源；質(zhì)量保證與質(zhì)量管理體系的關(guān)系；質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關(guān)系與各自控制的范圍；質(zhì)量風險管理的原則、評價原則與實施要求?！顿|(zhì)量管理》主要內(nèi)容62第一節(jié)原則第一節(jié)原則63質(zhì)量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、建立質(zhì)量方針/目標/計劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進等方面。質(zhì)量管理體系的有效實現(xiàn)，是要制定相應的質(zhì)量目標，落實相應的管理職責而實現(xiàn)。必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。質(zhì)量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、建立質(zhì)量方針64第五條企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。新增條款質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織、人員明確各自的質(zhì)量義務和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成，通過質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。質(zhì)量目標：最高管理者應確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門和人員職責對應。第五條企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注65楊森制藥集團質(zhì)量方針楊森制藥集團質(zhì)量方針從最高層表明我們作為一家公司應該怎樣按照最高標準制造產(chǎn)品，同時指出我們致力于僅提供安全有效的產(chǎn)品供分銷給病人。質(zhì)量方針將張貼在所有楊森制藥集團工廠。我們將努力踐行強生公司信條。我們致力于自己工作環(huán)境中的質(zhì)量。我們將制定明確的要求，并且交付高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務給我們的客戶和生意伙伴。我們將要求我們的外部承包商和供應商采納我們的質(zhì)量規(guī)定。我們每一個人都必須在第一次就把工作做正確。質(zhì)量是每一個人的責任。楊森制藥集團質(zhì)量方針66XX公司的信條（摘要）我們相信我們首先要對醫(yī)生、護士和病人、對父母親所有使用我們的產(chǎn)品和接受我們服務的人負責。為了滿足他們的需求，我們所做的一切都必須是高質(zhì)量的。我們必須不斷地致力于降低成本，以保持合理的價格?？蛻舻挠嗀洷仨氀杆俣鴾蚀_地供應。我們的供應商和經(jīng)銷商應該有機會獲得合理的利潤。XX公司的信條（摘要）67質(zhì)量方針顧客滿意是我們成功的關(guān)鍵。為了獲得顧客的滿意，需要我們?nèi)w員工貫徹執(zhí)行有效的質(zhì)量管理體系。我們承諾將全力以赴實施并持續(xù)改進經(jīng)營流程和政策，完善商品和服務。我們承諾將成為中國最值得信賴的零售商。我們承諾為顧客提供物超所值的產(chǎn)品。顧客滿意是成為行業(yè)領(lǐng)導者和行業(yè)最佳的關(guān)鍵。我們始終把顧客滿意放在第一和最重要的位置。為此，我們將一直努力為顧客提供越來越高水平的服務。為了達到這個目標，我們的管理層承諾將基于國際標準ISO9001建立質(zhì)量管理體系。滿足ISO9001的要求是指質(zhì)量和可靠的服務是我們每一個職工的職責。按照這個政策，要求每一個部門提供正確的、有效的服務給顧客和公司內(nèi)部的其他部門。為確保體系的有效實施，我們所有員工應該有豐富的知識和責任感，并認真執(zhí)行公司的政策、標準和工作流程。公司會為全體員工提供不斷學習的機會和培訓項目，如員工會議、入職培訓和各種溝通活動等。另外基于持續(xù)改進，公司鼓勵所有管理人員和員工不斷改進工作流程和標準。我們的目標是確保我們的質(zhì)量管理方法成為我們公司文化的一部分，同時達到為顧客服務的使命。質(zhì)量方針68質(zhì)量目標的制定、實施和完成，通過下列措施體現(xiàn)：—高層領(lǐng)導者應確保制定和實施與質(zhì)量方針相符和的質(zhì)量目標；—質(zhì)量目標應與業(yè)務目標相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定；—企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應確保質(zhì)量目標的實現(xiàn)；—為了實現(xiàn)質(zhì)量目標，質(zhì)量管理體系的各級部門應提供必要的資源和培訓；—應建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結(jié)果進行評估并根據(jù)情況采取相應的措施。質(zhì)量目標的制定、實施和完成，通過下列措施體現(xiàn)：69質(zhì)量的概念質(zhì)量成本交貨期質(zhì)量的概念70生產(chǎn)重要指標質(zhì)量：質(zhì)量管理體系的完善性（審計/認證）原料質(zhì)量/供戶管理質(zhì)量（檢驗/審計）生產(chǎn)工藝可靠性（驗證）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制水平產(chǎn)品質(zhì)量一次合格率/返工率偏差/質(zhì)量事故/違反GMP行為批文件填寫差錯客戶投訴質(zhì)量原因造成的退貨廢品管理生產(chǎn)重要指標71生產(chǎn)重要指標進度：原料接收與釋放周期—物料接收與入庫—取樣、檢驗與釋放轉(zhuǎn)換周期—稱量—制造—包裝與入庫—取樣、檢驗與釋放貨運周期—接訂單與文件準備—調(diào)貨、配貨與發(fā)貨生產(chǎn)重要指標72生產(chǎn)重要指標成本：—收率與材料消耗—庫存控制—購買價格—生產(chǎn)費用—運輸費用—能耗—人員費用—投資控制—國產(chǎn)化（物料/包材/備件/設備）生產(chǎn)重要指標73XX公司的生產(chǎn)質(zhì)量改進（3-6-10項目）3個周期貨物接收—質(zhì)量檢驗釋放；生產(chǎn)周期；定單處理-發(fā)貨時間。6δ來料檢驗轉(zhuǎn)換過程質(zhì)量保證與擴張過程制造產(chǎn)品供貨過程10—每年10%的消減成本XX公司的生產(chǎn)質(zhì)量改進（3-6-10項目）74八項質(zhì)量原則以顧客為中心領(lǐng)導作用全員參與過程方法管理的系統(tǒng)方法持續(xù)改進基于事實的決策方法互利的供方關(guān)系八項質(zhì)量原則75質(zhì)量目標公司有一個總的質(zhì)量目標，各個部門根據(jù)自己職責不同分別承擔工廠總的目標的某些項目。比如質(zhì)量投訴率就是質(zhì)量部承擔，人員流失率就是人力資源承擔，設備效率就是生產(chǎn)設備部承擔。工廠的指標分解到各個大部門，各個大部門除了承擔工廠的指標之外，還要設計自己部門內(nèi)部考核指標，形式與工廠指標完全一樣，只不過項目更多反映部門業(yè)績。每個月工廠開管理會回顧上個月目標完成情況和各個部門目標完成情況。從GMP的角度，更多地關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量安全性相關(guān)，與法規(guī)符合相關(guān)的指標。除此之外，GMP審計可以不用關(guān)注其他的指標考核，但如果廠家建立了很好的體系，表明管理層履行管理職責的意識很好，審計官應該有信心。質(zhì)量目標76第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。

新增條款高層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)利和職責的人員。建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理者的領(lǐng)導作用、承諾和積極參與，對建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的。明確其管理職責是質(zhì)量管理體系的組成部分，應該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。管理者通過相應的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領(lǐng)導力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。質(zhì)量管理職責不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔，還應包括企業(yè)的供應商、承包商、經(jīng)銷商等相關(guān)方。第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次77第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。新增條款為了保證質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎設施。人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔任何任務的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮：—確定所需人員應具備的資質(zhì)和能力；—提供培訓以獲得所需的能力；—基于教育背景、培訓、技能和經(jīng)驗評估人員的勝任；—確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識，即認識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標作貢獻；—相關(guān)記錄形成文件?；A設施：企業(yè)應確定、提供為達到質(zhì)量要求所需的基礎設施，并確認其功能符合要求、維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關(guān)設施；過程設備（硬件和軟件）；支持性服務（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作環(huán)境（企業(yè)應確定和管理為達到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等）。第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備78高層管理者職責-確保提供所需資源-最終決定權(quán)各級管理人員職責-提供明確支持-確保合理實施質(zhì)量目標/要求產(chǎn)品實現(xiàn)過程充足合適的資源：適合質(zhì)量管理體系的實施和運行所需；維護質(zhì)量管理體系有效性并持續(xù)改進。設計和開發(fā)材料采購生產(chǎn)過程控制質(zhì)量控制/放行貯存條件資源需求與產(chǎn)品要求相關(guān)聯(lián)資源配備人員廠房設施設備儀器工作環(huán)境高層管理者職責-確保提供所需資源-最終決定權(quán)質(zhì)量目標/要求產(chǎn)79第二節(jié)質(zhì)量保證第二節(jié)質(zhì)量保證80第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

新增條款質(zhì)量保證（QualityAssurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證81第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保：

（一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認、驗證的實施；

（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保：

（一）藥品的設計與研發(fā)體82新增條款企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制新增條款質(zhì)量控制83質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。它關(guān)注的是企業(yè)整體運行的質(zhì)量，它包括：管理者職責——質(zhì)量方針、質(zhì)量目標等；資源管理——資金、人力資源、公用系統(tǒng)等；測量分析改進——考核指標等；產(chǎn)品實現(xiàn)——GMP。質(zhì)量保證關(guān)注的是藥品整個生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量。GMP關(guān)注的是產(chǎn)品的實現(xiàn)。質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。它關(guān)注的是企業(yè)整84第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；

5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當?shù)馁A運條件。

（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝85新增條款企業(yè)應按照“機構(gòu)人員”項下的要求配備足夠并經(jīng)培訓合格的人員、適當?shù)脑O施和設備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當?shù)馁A存條件等GMP所必需的資源。企業(yè)所有關(guān)鍵設施、設備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須進過確認或驗證。生產(chǎn)、檢驗和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。企業(yè)應建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制訂有效的糾正預防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。新增條款86GMP的核心控制內(nèi)容生產(chǎn)工藝的實現(xiàn)—生產(chǎn)工藝、工藝驗證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)管理的實現(xiàn)—內(nèi)部供應鏈的建立與運行—公用系統(tǒng)的可靠運行—設備穩(wěn)定、可靠運行—有序的生產(chǎn)計劃體系—系統(tǒng)的工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移管理污染與交叉污染的控制設備清洗、存放與使用的方法清潔程序的驗證質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重現(xiàn)性質(zhì)量標準的建立與方法學驗證實驗室控制持續(xù)管理的質(zhì)量保證機制的建立與有效運行全員參與的GMP工作氛圍的建立有效的員工質(zhì)量教育體系的建立生產(chǎn)運作系統(tǒng)的績效測量與控制質(zhì)量保證參與的質(zhì)量體系運作模式GMP的核心控制內(nèi)容87第三節(jié)質(zhì)量控制第三節(jié)質(zhì)量控制88質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動。企業(yè)應建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。企業(yè)應該制定適當?shù)某绦颍源_保藥品檢驗測試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗結(jié)果無效時，需進一步調(diào)查，提供必要的科學合理的證據(jù)。質(zhì)量控制系統(tǒng)應包括必要的人員、檢測設備、方法和控制流程。質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主89第十一條質(zhì)量控制包括相應的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。

新增條款質(zhì)量控制（QualityControl,QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。第十一條質(zhì)量控制包括相應的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗90第十二條質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；

（二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。新增條款企業(yè)應配備適當?shù)脑O施、必要的檢驗儀器和設備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。法規(guī)允許的委托檢驗應按照法規(guī)的要求進行備案。所有的質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應經(jīng)過驗證或確認。物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊標準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行。第十二條質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應當配備適當?shù)脑O施91第四節(jié)質(zhì)量風險管理第四節(jié)質(zhì)量風險管理92《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，通過對過程風險分析這一工具來“設計質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)；質(zhì)量風險管理（QRM）是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生；有效的質(zhì)量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)，幫助管理者進行戰(zhàn)略決策?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，93第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

新增條款本條款重點介紹質(zhì)量風險管理的概念和風險管理的過程，用于統(tǒng)一和理解風險管理的過程。風險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體。質(zhì)量風險管理是質(zhì)量方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應用。第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的94第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款質(zhì)量風險管理的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不精確，相對于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要。描述質(zhì)量風險的評估目標與方法，對質(zhì)量風險的評估應該基于科學性和經(jīng)驗，與保護使用者相關(guān)聯(lián)。第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)95第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。新增條款風險管理的應用有三個層次的應用：—第一層次：理念—第二層次：系統(tǒng)—第三層次：工具與方法質(zhì)量風險管理（QRM）應用范圍廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應性。質(zhì)量風險管理方法的應用，針對不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文96風險評估活動—風險評估計劃制定；—風險評估；—風險評估報告；—風險評估審核與批準。質(zhì)量風險管理可以應用于但不僅限于一下方面：—確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對不同市場的影響；—評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍；—廠房設施、建筑材料、通用工程及預防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估；—確定確認、驗證活動的范圍和深度；—評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標簽或批審核的效果或變化；—其他方面的應用。風險評估活動97風險管理程序的主要內(nèi)容：風險管理的時機風險管理組織與責任風險管理流程風險管理應用與工具風險管理文件管理。如風險管理計劃、風險評估報告（編碼、格式、保存方式）風險管理程序的主要內(nèi)容：98基本概念危害：對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導致的危害。風險：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴重性的集合體?！赡苄裕何：Φ目赡苄?頻率—嚴重性：危害的后果的嚴重程度?；靖拍?9風險風險=可能性x嚴重性R=P×S可能性嚴重性風險低中高風險風險=可能性x嚴重性可能性嚴重性風險低中高100風險評級（PSD）P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴重程度嚴重后果嚴重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴重程度中等嚴重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當?shù)臋z測控制手段風險評級（PSD）P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害101風險優(yōu)先級或優(yōu)先量（RPR或RPN）RPR或RPN（風險優(yōu)先級或量）=工藝步驟的總體風險-定量或數(shù)字系統(tǒng)RPN=計算數(shù)值-定性系統(tǒng)RPR=綜合的描述評價風險類別等級/定義低中高嚴重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性<7071-99>100風險優(yōu)先級或優(yōu)先量（RPR或RPN）風險類別低中高嚴重性對于102質(zhì)量風險管理程序啟動質(zhì)量風險管理程序風險評估風險控制質(zhì)量風險管理程序的輸出/結(jié)果風險回顧風險管理工具風險確認風險分析風險評價Evaluation風險降低風險接受風險事件不可接受風險溝通質(zhì)量風險管理程序啟動質(zhì)量風險管理程序風險評估風險控制質(zhì)量風險103風險評估風險確認風險分析風險評價比較估計的風險與已知的風險標準，以確定風險的級別。用定量或定性的方法，描述危害的可能性和嚴重性，預估已確認危害的風險

系統(tǒng)的利用信息確認潛在的危害來源風險評估在風險管理過程中，對用于支持風險決策的信息進行組織的系統(tǒng)過程什么環(huán)節(jié)或因素可能導致風險？風險有多大？后果是什么（嚴重性）？

可檢測性用數(shù)據(jù)說話使用統(tǒng)計方法

●R=P×S×D注意：相同事件引起的后果不同（時間的長短、不同人群）歷史數(shù)據(jù)、理論分析、意見、風險涉眾風險評估風險確認風險分析風險評價比較估計的風險與已知的風險標104風險控制將風險降低到一個可以接受的水平，包括對降低或接受風險作出決策質(zhì)量風險是否在可接受水平之上？可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風險？在利益、質(zhì)量風險和資源之間的平衡點是什么？在控制已確認質(zhì)量風險時是否會導致新的質(zhì)量風險？

不是不恰當?shù)亟忉寯?shù)據(jù)和信息不是隱匿風險法定及內(nèi)部的義務現(xiàn)有的科學知識和水平

需要高層或官方的支持