制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件

制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求服從真理，就能征服一切事物制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求服從真理，就能征服一切事物制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求主講人:王亞敏講習組東、張玉琥藥品審評中心2005年5月目錄前言◆變更技術(shù)分類的設◆制劑處方變更◆制劑產(chǎn)地變更申報資料的整理◆總結(jié)一、問題提出留守幼兒，即父母雙方或一方流動到其他地區(qū)，自己留守在戶籍所在地，并因此不能和父母雙方共同生活的6周歲及以下的未入小學的兒童。全國婦聯(lián)2008年發(fā)布的最新全國農(nóng)村留守兒童狀況調(diào)查報告顯示，0～5周歲農(nóng)村留守幼兒占全部農(nóng)村同齡幼兒的30.46％，我們不能忽視如此龐大的弱勢幼兒群體。此外，留守幼兒家庭大多經(jīng)濟條件較為落后，而家庭社會經(jīng)濟地位與兒童健康狀況、認知和社會情感發(fā)展都存在很大關(guān)系，且其影響將從兒童出生一直持續(xù)到成年。同時，教師對低社會經(jīng)濟地位的幼兒有更低的期望和更多的消極知覺，已有研究表明我們需要更加關(guān)注留守幼兒的發(fā)展。本研究以湖北省黃岡市8所幼兒園的537名幼兒為主要研究對象，對農(nóng)村留守幼兒的認知發(fā)展問題做了初步的探討，并提出了一些針對性建議，希望能夠幫助農(nóng)村留守幼兒群體實現(xiàn)良性發(fā)展。二、研究方法本研究在黃岡市8所幼兒園共發(fā)放問卷600余份，回收537份，其中留守幼兒人數(shù)368，占被調(diào)查幼兒人數(shù)的68.5％；其中機關(guān)園2所，共有幼兒177人，留守幼兒116名，占所有留守幼兒總?cè)藬?shù)的31.5％；民辦園4所，共有幼兒194人，留守幼兒126名，占所有留守幼兒總?cè)藬?shù)的34.25％：鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園2所，共有幼兒166人，留守幼兒126名，占所有留守幼兒總?cè)藬?shù)的34.25％。本研究從幼兒思維發(fā)展、數(shù)概念發(fā)展、空間認知發(fā)展、安全認知發(fā)展、社會認知發(fā)展、言語發(fā)展等6個方面探究留守幼兒認知發(fā)展的情況，共34題，其中18題涉及幼兒的基本情況(身高、體重、班級等)、幼兒園的基本情況(性質(zhì)、對留守幼兒的重視程度)與留守幼兒家庭情況(親子閱讀頻率、父母探望幼兒次數(shù)等)；16題涉及幼兒認知發(fā)展。具體來說，3題關(guān)于幼兒思維發(fā)展，主要從知識面的寬廣性、想像力的豐富性和思維的發(fā)散性三個方面考察幼兒思維發(fā)展；2題關(guān)于幼兒數(shù)概念發(fā)展，涉及幼兒數(shù)數(shù)范圍與對數(shù)守恒的理解；2題關(guān)于幼兒空間認知發(fā)展，分別測試幼兒對幾何圖形形狀和顏色的了解；4題關(guān)于幼兒安全認知發(fā)展，分別從防電水火和交通安全等方面考察；3題關(guān)于幼兒社會認知發(fā)展，分別從幼兒的情緒、沖突后幼兒的反應和來離園時幼兒的反應等方面考察；2題關(guān)于幼兒言語發(fā)展，從語言表現(xiàn)力和普通話聽說能力兩個方面考察。本研究采用自編問卷《幼兒測試問卷(幼兒教師)》和《幼兒調(diào)查問卷(幼兒)》分別對幼兒教師和幼兒進行了調(diào)查，采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理和分析。三、研究結(jié)果與分析(一)留守幼兒與非留守幼兒在認知發(fā)展方面的總體差異獨立樣本T檢驗顯示：留守幼兒與非留守幼兒在思維發(fā)展、安全認知發(fā)展、社會認知發(fā)展與言語發(fā)展等方面存在顯著性差異，其P值均小于0.05；此外，留守幼兒在識別圖形形狀與數(shù)量上也明顯落后于非留守幼兒，但是在識別顏色方面沒有明顯差異；在數(shù)概念發(fā)展上，留守幼兒與非留守幼兒無顯著性差異(見表1)。(二)造成留守幼兒認知發(fā)展差異的歸因分析1、幼兒園因素。為考察由于幼兒園性質(zhì)不同而可能造成的留守幼兒在認知方面的內(nèi)部差異。我們進行了單因素方差分析，結(jié)果見表2。結(jié)果顯示：除了在數(shù)守恒方面沒有差異外，機關(guān)園、鄉(xiāng)鎮(zhèn)園與民辦園中的留守幼兒在其他認知方面都有顯著性差異，可見幼兒園性質(zhì)對留守幼兒認知發(fā)展的影響是較大的。此外，鄉(xiāng)鎮(zhèn)園中的留守幼兒在思維發(fā)展方面明顯落后于機關(guān)園、民辦園中的留守幼兒，而機關(guān)園與民辦園中的留守幼兒在此方面差異不顯著，可見民辦園在思維發(fā)展方面對幼兒的教育效果要優(yōu)于鄉(xiāng)鎮(zhèn)園。不過在認知發(fā)展的其他方面，如安全認知發(fā)展方面，民辦園未能體現(xiàn)優(yōu)勢，而機關(guān)園由于其優(yōu)越的教育資源、教學設施等在促進幼兒認知發(fā)展方面作用很明顯。為考察由于幼兒園對留守幼兒重視程度不同可能造成的留守幼兒在認知發(fā)展方面的差異，我們還進行了獨立樣本T檢驗，結(jié)果見表3。結(jié)果表明：在專門為留守幼兒建立檔案、制作宣傳欄、開展留守幼兒課題研究的幼兒園中，留守幼兒的認知發(fā)展處于明顯優(yōu)勢，在空間認知、安全認知和言語認知方面差異尤為顯著，可見加大對留守幼兒的重視程度能直接對幼兒認知發(fā)展產(chǎn)生積極的作用。但是在我們的調(diào)查中，只有不到40％的幼兒園為留守幼兒建立了檔案并定期更新相關(guān)資料，只有23.5％的幼兒園專門為留守幼兒監(jiān)護人制作了相關(guān)宣傳欄，17.3％的幼兒園開展了與留守幼兒相關(guān)的課題研究?？梢?，加大對留守幼兒的重視程度應是對各類幼兒園今后工作的重點要求之一。2、家庭因素。為考察家庭因素可能造成的留守幼兒在認知方面的差異，我們進行了pearson簡單相關(guān)系數(shù)的統(tǒng)計檢驗，結(jié)果見表4。結(jié)果顯示：留守幼兒主要看護人學歷差異、親子閱讀頻率和父母每年回家探望幼兒次數(shù)與留守幼兒認知發(fā)展呈現(xiàn)高相關(guān)，主要表現(xiàn)在數(shù)概念發(fā)展、空間認知發(fā)展、安全認知發(fā)展和言語發(fā)展方面，但是對幼兒思維發(fā)展和社會性發(fā)展影響并不顯著。此外，父母回家探望幼兒的次數(shù)與主要看護人的學歷差異對留守幼兒認知發(fā)展影響尤為明顯。四、對策與建議(一)提高幼兒園辦學質(zhì)量，加大時留守幼兒的重視程度首先，應努力提高幼兒園辦學質(zhì)量，促進教育公平。民辦園和鄉(xiāng)鎮(zhèn)園由于區(qū)域發(fā)展的不均衡性以及資金的短缺，其師資和幼兒園的基礎設施都比機關(guān)園差，一般鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園條件更是有限，通常只配一名專任教師，多借用村小學教師，其專業(yè)化程度不足，也往往缺乏音、體、美等方面的素養(yǎng)，且年齡偏大。留守幼兒受家庭經(jīng)濟條件的限制，大多在這些教學質(zhì)量較為落后的鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園或民辦幼兒園中接受學前教育，所以他們在認知發(fā)展上會明顯落后于同齡幼兒。可見，很有必要通過多種渠道加大對鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園和民辦幼兒園的投入，利用有限的資源為留守幼兒提供盡可能好的教育，這既反映了當前建設和諧社會的時代精神，又充分體現(xiàn)了對教育公平的追求，符合我國“人民教育人民辦，辦好教育為人民”的優(yōu)良傳統(tǒng)。此外，家長在選擇幼兒園時也應該優(yōu)先考慮教學質(zhì)量較高的幼兒園。其次，應加大對留守幼兒的重視程度，促進幼兒認知發(fā)展。幼兒園對留守幼兒的重視程度直接影響著留守幼兒的認知發(fā)展，幼兒園應給予留守幼兒足夠的重視。作為幼兒園的管理人員，要充分考慮到留守幼兒的需要，從他們的發(fā)展需要出發(fā)選擇教學材料以及游戲材料等。同時，應加強對幼兒園、幼兒教師和工作人員的管理，積極推動幼兒園為留守幼兒建立成長記錄檔案的行動，詳細記載這些幼兒在園的學習、生活情況以及他們父母的通訊地址、電話等，并做到定期查訪，給這部分特殊幼兒以更多的關(guān)愛。(二)提高監(jiān)護者素質(zhì)，促進親子互動其次，應加強親子互動，促進幼兒認知發(fā)展。親子教育不同于一般意義上的“家庭教育”和“兒童教育”，它是一種特殊的、專業(yè)化程度很高的新型教育模式，強調(diào)父母與孩子在情感溝通的基礎上實現(xiàn)雙向互動，以促進嬰幼兒形成健康的人格，也使父母自身素質(zhì)得到不斷提高。留守幼兒父母常年在外，他們進行親子教育的時間和機會都很少，而親子教育對幼兒認知發(fā)展的作用又是至關(guān)重要的，親子閱讀次數(shù)的多少、回家探望幼兒的次數(shù)等都影響著幼兒認知發(fā)展。我們可以通過以下方法來加強親子教育，如在相關(guān)專家的指導下，由主要監(jiān)護者擔當父母的職責進行親子教育；通過電話、網(wǎng)絡視頻以及電話錄音等，讓父母陪伴幼兒，達到親子教育的效果；努力讓留守幼兒父母一月回來探望一次幼兒，實現(xiàn)心理和生理上的親子互動等。此外，在進行親子教育時，不能忽視父親的教育作用。家庭教育專家布郎芬勃里勒的研究表明，“孩子要健康成長，僅僅有母親的贊揚、賞識還是不夠的，父母對孩子的贊賞往往能起到巨大的作用，特別是父親對女兒的贊賞收效更大?！碧K聯(lián)教育家蘇霍姆林斯基也指出：“要使所有的父親懂得：兒子聽話和遵守紀律的程度取決于父親責任心的強弱?！雹栌纱丝梢?，父親教育在幼兒發(fā)展中的作用是不容忽視的。因此，無論父親的工作多么繁忙，都應該抽出時間，定期和家中的幼兒游戲、交流，并了解幼兒的心聲。(三)加強家園合作。共同促進留守幼兒認知發(fā)展首先，應多組織家庭互助活動。德國自1987年開始就自發(fā)組織在家庭之間開展互幫互助活動，到1990年時，已在全國范圍內(nèi)建成了一個規(guī)模龐大的家庭互助聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)，把各種不同的機構(gòu)(包括親子游戲小組、父母兒童之家、單親父母小組等)全部協(xié)調(diào)起來，共同促進兒童的發(fā)展。這種方法值得我們借鑒。留守幼兒家庭可以在幼兒園的組織下定期開展各種活動，如教育經(jīng)驗交流、兒童讀物互換等，為促進留守幼兒認知發(fā)展創(chuàng)造更為有利的條件。此外，留守幼兒家庭之間還可以自發(fā)地開展串門互訪活動，使得幼兒有更多的與不同伙伴交流的機會，從語言、社會性、安全知識等多方面促進留守幼兒的認知發(fā)展。其次，應充分利用社區(qū)資源。每所幼兒園、每個家庭都坐落于一定的社區(qū)之中，我們要從實際出發(fā)，依靠社區(qū)，因地制宜地運用社區(qū)的教育資源，發(fā)揮有利因素，促進留守幼兒認知發(fā)展。如可以利用附近的超市對幼兒進行社會認知發(fā)展的教育；利用周圍的圖書館、書店對幼兒進行言語發(fā)展的教育；利用鄰近的車站站牌對幼兒進行數(shù)概念的教育等。幼兒教師和其他家庭的年輕父母可以充當留守幼兒的“代理家長”，引導他們慢慢認識整個社會，為其認知發(fā)展提供良好的條件。此外，社區(qū)也應該加大宣傳力度，呼吁社會給予留守幼兒更多關(guān)愛。在當今高校的外語教學界，培養(yǎng)和強化大學生對異域文化的認識能力，是一個長期的，經(jīng)久不衰的研究課題。《大學英語教學大綱》明確指出：“文化和語言有著密切的聯(lián)系，一定的文化背景知識有助于促進語言應用能力的提高”。大學英語教師應將學生語言能力的培養(yǎng)同其文化認知能力的培養(yǎng)結(jié)合起來，拓寬學生的視野，增加外語教學的趣味性，從而強化他們對外國文化的認知能力。鑒于語言與文化的相互依存關(guān)系，高校英語教學必須強化和構(gòu)建學生的文化認識能力，這已成為大學英語教師們的共識。一、語言與文化相互依存語言是人類思維和交流的工具，語言是為某種特定目的服務的表達手段系統(tǒng)，它是為交際和思想感情的需要服務的。語言學家們把語言看做一種社會現(xiàn)象，看做人們社會活動的有機組成部分，強調(diào)語言與社會文化之間的密切聯(lián)系。文化是一個復雜的社會現(xiàn)象。著名語言學家胡文仲將文化分成三個層次：“第一個層次是物質(zhì)文化，它是經(jīng)過人的主觀意志加工改造過的；第二個層次是制度文化，主要包括政治和經(jīng)濟制度、法律、文藝作品、人際關(guān)系、習慣行為等；第三個層次是觀念文化，包括人的價值理念、思維方式、審美情操、道德情操、宗教感情和民族心理等?！闭Z言與文化是統(tǒng)一的，二者相互依存。語言是文化的一種表現(xiàn)形式，人們只有通過語言才能掌握人類社會的文化知識。在語言學習中，文化充當著極其重要的角色，語言的使用要受該語言所屬民族文化制約。為實現(xiàn)大學英語既提高學生能力又培養(yǎng)其文化認知能力的雙重目的，大學英語教師應將語言教學與文化認知教學統(tǒng)一起來。二、交際化外語教學中的文化認知高校的交際化外語教學模式集中體現(xiàn)在大學英語教學的日趨交際化。語言學家ClaireKransch指出“語言是在文化環(huán)境，也就是交際的內(nèi)在和外在環(huán)境中學到的”。認知教學法的理論告訴我們，影響外語學習有三個重要因素：（1）學習者沒有認知結(jié)構(gòu)；（2）學習者新知識的接受程度，與沒有認知結(jié)構(gòu)的關(guān)系；（3）學習者是否有意識將語言學習與文化認知結(jié)構(gòu)聯(lián)系起來。這一理論要求外語教師必須提高自身的文化修養(yǎng)，既要分析外語教學中的語言現(xiàn)象，又要分析其文化語境和學生的文化認識結(jié)構(gòu)，引導學生有意識地形成逐步完善的文化認知模式。在實際的大學英語教學中教師不僅要求學生掌握語音知識，語法和句法，還應對教材涉及的文化背景知識進行介紹，指出其文化含義和適用的文化規(guī)約，從而幫助學生加深英語的理解，提高英語的用能力。高等院校非英語本科生是大學英語的主要教學對象，他們在中學階段雖已學過一些文化知識，但總的來說，他們的文化認知能力普遍較差，這主要表現(xiàn)在實際語用場合中缺乏語言的得體性，經(jīng)常會出觀中文式的英語。因此，大學英語教學更應注重實踐性，學以致用，即更加重視學生文化認知能力的培養(yǎng)。在大學英語教學中，教師應有意識地引入異域文化，培養(yǎng)學生對異域文化的認知能力，激發(fā)學生的學習興趣，調(diào)整學生的文化認知結(jié)構(gòu)，為其今后進一步的專業(yè)學習和研究打下扎實的人文基礎。為了培養(yǎng)大學生的文化認知能力，避免產(chǎn)生所謂的“文化休克”（cultureshock），大學英語教師在授課過程中應著重考慮以下幾個方面的問題。1.文化認知的教學宗旨。NedSeeley從提高學生的文化意識，提高學生的文化實踐能力和技巧以及鼓勵學生對目的語文化開展移情三個方面考慮，全面地提出了開展文化認知教學的7項教學目標。（1）幫助學生提高理解，認識到別人的語言和行為都會受到文化制約；（2）幫助學生認識到年齡、性別、社會等級和社會多樣性會影響人的語言和行為方式；（3）幫助學生增強意識，了解目的語文化在一般情景里的傳統(tǒng)行為；（4）幫助學生了解目的語文化中詞匯的文化內(nèi)涵；（5）幫助學生提高能力，使之能夠從傍證的角度評價和提煉關(guān)于目的語文化的概念；（6）幫助學生提高必要的技巧，使之能夠發(fā)展和組織關(guān)于目的語文化的材料；（7）激發(fā)學生對目的語文化的學習興趣，并鼓勵他們開展對目的語使用者的文化移情。①大學英語教師在明確文化認知的教學宗旨的同時，也要遵守以下四項教學規(guī)則：（1）借助所教的語言知識導入文化；（2）把認知文化的行為作為每一課的組成部分；（3）使學生獲得他們所需要的社會文化能力，既了解目的語文化，也了解自己的本土文化；（4）使學生認識到認知文化并不是要改變母語文化的行為，而只是要人察覺和包容影響自己和他人行為的文化因素。2.中西文化差異的認知。在教學中，教師應充分考慮文化因素，找出文化難點，在課堂上不僅要講語言難點，更應重視介紹英語國家的風俗習慣，宗教信仰與歷史文化等。外語教師應充分認識到認知中西文化差異的重要性。廣泛地閱讀社會語言學，語用學和跨文化交際方面的書籍，努力提高自己的文化素養(yǎng)，在教學中適時、有效地進行文化認知教學。例如，作為中華民族圖騰的龍（dragon）在中國是吉祥、幸福的象征。漢語中有很多表達法含有“龍”字。我們用“龍騰虎躍”描寫熱鬧的場面，用“龍鳳呈祥”渲染喜慶氣氛。我們用“蛟龍”形容勇猛威武的人，而用“臥龍”形容懷才不遇的人。我們以“龍的傳人”而自豪。可在西方dragon是兇殘、邪惡的化身，它指的是“長有雙翅，會吐火的怪獸”，與“兇暴”聯(lián)系在一起，它的喻意是“兇惡的人”而且尤指婦女，英語theolddragon指的是魔鬼。這種巨大的文化差異性若從不同的文化來理解才能一目了然。3.文化認知的廣泛性：外語教師在傳播語言知識的同時，應注意盡可能多的傳授文化知識和進行中外文化對比，注意培養(yǎng)學生的文化認知能力，廣泛開展文化認知教學。教師可充分利用現(xiàn)代化的教學手段和大眾傳媒工具大量介紹外國的風土人情和文化習俗；還可聘請外教定期舉辦有關(guān)文化知識的講座和報告，以開闊學生的視野。為培養(yǎng)學生對中西文化差距的理解分析能力，英語教師應引導學生課外廣泛地閱讀有關(guān)英語國家歷史地理，社會文化，風俗習慣，經(jīng)濟貿(mào)易等各類書籍。通過大量閱讀，使學生對文化的理解變得更全面，更具體，使學生在更廣泛的程度上理解英語國家民族的價值觀和文化習俗。教師應鼓勵學生積極參加各種英語活動，并盡可能地營造與英語學習相關(guān)的文化氛圍。綜上所述，高校的英語教師應正確理解語言與文化的依存關(guān)系，全面了解和掌握交際化外語教學的相關(guān)理倫和指導思想。在平時的交際化外語教學中，廣大教師需不斷提高自身的綜合修養(yǎng)，努力構(gòu)健全景式的文化認知理念，在開展交際化語言教學的同時，有的放矢地培養(yǎng)和強化大學生的文化認知能力，從而引導學生成功地實現(xiàn)跨文化的外語交際。制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求服從真理，就能征服一切事物制1制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求主講人:王亞敏講習組東、張玉琥藥品審評中心2005年5月制劑處方變更及改換產(chǎn)地2目錄前言◆變更技術(shù)分類的設◆制劑處方變更◆制劑產(chǎn)地變更申報資料的整理◆總結(jié)目錄3前言補充申請藥品上市后,持證人根據(jù)其后續(xù)進行的研發(fā)工作、臨床使用信息以及商業(yè)等其它方面的考慮向藥品監(jiān)管理機構(gòu)提出相應的申請,一般稱之為補充申請,是完善藥品注冊工作的重要內(nèi)容現(xiàn)狀◆申報量不斷増加,其中進口藥品處方變更及產(chǎn)地變更有代表性◆不同國家或地區(qū)對補充申請注冊管理和技術(shù)要求存在差異◆國內(nèi)缺乏明確的技術(shù)要求前言4前◆選擇代表制劑處方變更及產(chǎn)地變更◆重點介紹變更的技術(shù)分類(對產(chǎn)品品質(zhì)的影響?)各項變更研究工作的基本思路及重點需要關(guān)注的問題各項變更研究工作的一般技術(shù)要求◆我們的希望盡可能提供有益的參考和幫助前5變更技術(shù)分類的設定依據(jù)變更對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性產(chǎn)生的影響,補充申請分為三類考慮國內(nèi)藥品注冊管理和生產(chǎn)現(xiàn)狀補充申請技術(shù)評價的核心:技術(shù)分類EMEATGA變更技術(shù)分類的設定6顯著變化大通過系統(tǒng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)沒有生產(chǎn)負面影響更(單憑藥學研究工作可能無法完全證明,可能需要生物學研究工作等)限定條件的變化度通過相應的研究工作證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)變不產(chǎn)生影響更般通過藥學研究工作)微限定條件的微小變化小憑借經(jīng)驗、藥學方面研究工作可以證明對更產(chǎn)品品質(zhì)基本不產(chǎn)生影響顯著變化7制劑處方變更變更輔料用量變更輔料種類√變更輔料來源、型號或級別對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響Ⅱ類變更證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生影響Ⅲ類變更證明對產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生負面影響制劑處方變更8Ⅱ類變更:變更輔料用量①◆具體變更情況普通固體制劑崩解劑:淀粉±6%(w/w),其他為±2%(w/w)包衣液:組成不變,±2%(w/w)潤滑劑:硬脂酸美、硬脂酸鈣±0.5%(w/w),其他±2%(w/w)助流劑:滑石粉±2%(w/w),其他±2%(w/w)√片劑填充劑:±10%(w/w);對于治療指數(shù)窄的藥物,或低溶解性及低通透性藥物,調(diào)整幅度±5%(w/w)√制粒溶液體積發(fā)生變更,但固體物質(zhì)總量沒有Ⅱ類變更:變更輔料用量①9Ⅱ類變更:變更輔料用量②改變,只調(diào)整了溶劑用量;或制粒溶液組成不變,用量變更±10%(w/w刪除或降低著色劑用量2口服緩沖/控釋劑、腸溶制劑非釋藥控制性輔料:以原處方單劑量理論重量計算,±10%(W/w)釋藥控制性輔料:以原處方中釋藥控制輔料總量計算,±10%(w/w)。對于治療指數(shù)窄的藥物,±5%(w/w)刪除著色劑或降低著色劑用量,刪除或減少著色劑中的一種或多種組分Ⅱ類變更:變更輔料用量②10Ⅱ類變更:變更輔料用量3半固體制劑包括凝膠劑、霜劑、軟膏劑等非無菌局部給藥制劑√刪除或降低矯味劑、著色劑、香精等用量輔料用量:±10%(w/w)4非無菌液體制劑(包括口服溶液劑等)刪除或降低矯味劑、著色劑、香精等用量√處方中增粘劑:±10%(w/w)√其它輔料:應不屬于可能影響藥物體內(nèi)吸收的,用量變更幅度參照増粘劑用量變更5注射劑√苯甲醇用量變更:±1%(w/w)Ⅱ類變更:變更輔料用量11制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件12制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件13制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件14制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件15制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件16制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件17制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件18制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件19制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件20制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件21制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件22制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件23制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件24制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件25制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件26制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件27制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件28制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件29制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件30制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件31制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件32制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件33制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件34制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件35制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件36制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件37制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件38制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件39制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件40制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件41制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件42制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件43制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件44制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件45制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件46制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件47制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件48制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件49制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求課件50謝謝！61、奢侈是舒適的，否則就不是奢侈?！狢ocoChanel

62、少而好學，如日出之陽；壯而好學，如日中之光；志而好學，如炳燭之光。——劉向

63、三軍可奪帥也，匹夫不可奪志也?！浊?/p>

64、人生就是學校。在那里，與其說好的教師是幸福，不如說好的教師是不幸。——海貝爾

65、接受挑戰(zhàn)，就可以享受勝利的喜悅。——杰納勒爾·喬治·S·巴頓謝謝！61、奢侈是舒適的，否則就不是奢侈?！狢ocoCha51制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求服從真理，就能征服一切事物制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求服從真理，就能征服一切事物制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求主講人:王亞敏講習組東、張玉琥藥品審評中心2005年5月目錄前言◆變更技術(shù)分類的設◆制劑處方變更◆制劑產(chǎn)地變更申報資料的整理◆總結(jié)一、問題提出留守幼兒，即父母雙方或一方流動到其他地區(qū)，自己留守在戶籍所在地，并因此不能和父母雙方共同生活的6周歲及以下的未入小學的兒童。全國婦聯(lián)2008年發(fā)布的最新全國農(nóng)村留守兒童狀況調(diào)查報告顯示，0～5周歲農(nóng)村留守幼兒占全部農(nóng)村同齡幼兒的30.46％，我們不能忽視如此龐大的弱勢幼兒群體。此外，留守幼兒家庭大多經(jīng)濟條件較為落后，而家庭社會經(jīng)濟地位與兒童健康狀況、認知和社會情感發(fā)展都存在很大關(guān)系，且其影響將從兒童出生一直持續(xù)到成年。同時，教師對低社會經(jīng)濟地位的幼兒有更低的期望和更多的消極知覺，已有研究表明我們需要更加關(guān)注留守幼兒的發(fā)展。本研究以湖北省黃岡市8所幼兒園的537名幼兒為主要研究對象，對農(nóng)村留守幼兒的認知發(fā)展問題做了初步的探討，并提出了一些針對性建議，希望能夠幫助農(nóng)村留守幼兒群體實現(xiàn)良性發(fā)展。二、研究方法本研究在黃岡市8所幼兒園共發(fā)放問卷600余份，回收537份，其中留守幼兒人數(shù)368，占被調(diào)查幼兒人數(shù)的68.5％；其中機關(guān)園2所，共有幼兒177人，留守幼兒116名，占所有留守幼兒總?cè)藬?shù)的31.5％；民辦園4所，共有幼兒194人，留守幼兒126名，占所有留守幼兒總?cè)藬?shù)的34.25％：鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園2所，共有幼兒166人，留守幼兒126名，占所有留守幼兒總?cè)藬?shù)的34.25％。本研究從幼兒思維發(fā)展、數(shù)概念發(fā)展、空間認知發(fā)展、安全認知發(fā)展、社會認知發(fā)展、言語發(fā)展等6個方面探究留守幼兒認知發(fā)展的情況，共34題，其中18題涉及幼兒的基本情況(身高、體重、班級等)、幼兒園的基本情況(性質(zhì)、對留守幼兒的重視程度)與留守幼兒家庭情況(親子閱讀頻率、父母探望幼兒次數(shù)等)；16題涉及幼兒認知發(fā)展。具體來說，3題關(guān)于幼兒思維發(fā)展，主要從知識面的寬廣性、想像力的豐富性和思維的發(fā)散性三個方面考察幼兒思維發(fā)展；2題關(guān)于幼兒數(shù)概念發(fā)展，涉及幼兒數(shù)數(shù)范圍與對數(shù)守恒的理解；2題關(guān)于幼兒空間認知發(fā)展，分別測試幼兒對幾何圖形形狀和顏色的了解；4題關(guān)于幼兒安全認知發(fā)展，分別從防電水火和交通安全等方面考察；3題關(guān)于幼兒社會認知發(fā)展，分別從幼兒的情緒、沖突后幼兒的反應和來離園時幼兒的反應等方面考察；2題關(guān)于幼兒言語發(fā)展，從語言表現(xiàn)力和普通話聽說能力兩個方面考察。本研究采用自編問卷《幼兒測試問卷(幼兒教師)》和《幼兒調(diào)查問卷(幼兒)》分別對幼兒教師和幼兒進行了調(diào)查，采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理和分析。三、研究結(jié)果與分析(一)留守幼兒與非留守幼兒在認知發(fā)展方面的總體差異獨立樣本T檢驗顯示：留守幼兒與非留守幼兒在思維發(fā)展、安全認知發(fā)展、社會認知發(fā)展與言語發(fā)展等方面存在顯著性差異，其P值均小于0.05；此外，留守幼兒在識別圖形形狀與數(shù)量上也明顯落后于非留守幼兒，但是在識別顏色方面沒有明顯差異；在數(shù)概念發(fā)展上，留守幼兒與非留守幼兒無顯著性差異(見表1)。(二)造成留守幼兒認知發(fā)展差異的歸因分析1、幼兒園因素。為考察由于幼兒園性質(zhì)不同而可能造成的留守幼兒在認知方面的內(nèi)部差異。我們進行了單因素方差分析，結(jié)果見表2。結(jié)果顯示：除了在數(shù)守恒方面沒有差異外，機關(guān)園、鄉(xiāng)鎮(zhèn)園與民辦園中的留守幼兒在其他認知方面都有顯著性差異，可見幼兒園性質(zhì)對留守幼兒認知發(fā)展的影響是較大的。此外，鄉(xiāng)鎮(zhèn)園中的留守幼兒在思維發(fā)展方面明顯落后于機關(guān)園、民辦園中的留守幼兒，而機關(guān)園與民辦園中的留守幼兒在此方面差異不顯著，可見民辦園在思維發(fā)展方面對幼兒的教育效果要優(yōu)于鄉(xiāng)鎮(zhèn)園。不過在認知發(fā)展的其他方面，如安全認知發(fā)展方面，民辦園未能體現(xiàn)優(yōu)勢，而機關(guān)園由于其優(yōu)越的教育資源、教學設施等在促進幼兒認知發(fā)展方面作用很明顯。為考察由于幼兒園對留守幼兒重視程度不同可能造成的留守幼兒在認知發(fā)展方面的差異，我們還進行了獨立樣本T檢驗，結(jié)果見表3。結(jié)果表明：在專門為留守幼兒建立檔案、制作宣傳欄、開展留守幼兒課題研究的幼兒園中，留守幼兒的認知發(fā)展處于明顯優(yōu)勢，在空間認知、安全認知和言語認知方面差異尤為顯著，可見加大對留守幼兒的重視程度能直接對幼兒認知發(fā)展產(chǎn)生積極的作用。但是在我們的調(diào)查中，只有不到40％的幼兒園為留守幼兒建立了檔案并定期更新相關(guān)資料，只有23.5％的幼兒園專門為留守幼兒監(jiān)護人制作了相關(guān)宣傳欄，17.3％的幼兒園開展了與留守幼兒相關(guān)的課題研究?？梢?，加大對留守幼兒的重視程度應是對各類幼兒園今后工作的重點要求之一。2、家庭因素。為考察家庭因素可能造成的留守幼兒在認知方面的差異，我們進行了pearson簡單相關(guān)系數(shù)的統(tǒng)計檢驗，結(jié)果見表4。結(jié)果顯示：留守幼兒主要看護人學歷差異、親子閱讀頻率和父母每年回家探望幼兒次數(shù)與留守幼兒認知發(fā)展呈現(xiàn)高相關(guān)，主要表現(xiàn)在數(shù)概念發(fā)展、空間認知發(fā)展、安全認知發(fā)展和言語發(fā)展方面，但是對幼兒思維發(fā)展和社會性發(fā)展影響并不顯著。此外，父母回家探望幼兒的次數(shù)與主要看護人的學歷差異對留守幼兒認知發(fā)展影響尤為明顯。四、對策與建議(一)提高幼兒園辦學質(zhì)量，加大時留守幼兒的重視程度首先，應努力提高幼兒園辦學質(zhì)量，促進教育公平。民辦園和鄉(xiāng)鎮(zhèn)園由于區(qū)域發(fā)展的不均衡性以及資金的短缺，其師資和幼兒園的基礎設施都比機關(guān)園差，一般鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園條件更是有限，通常只配一名專任教師，多借用村小學教師，其專業(yè)化程度不足，也往往缺乏音、體、美等方面的素養(yǎng)，且年齡偏大。留守幼兒受家庭經(jīng)濟條件的限制，大多在這些教學質(zhì)量較為落后的鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園或民辦幼兒園中接受學前教育，所以他們在認知發(fā)展上會明顯落后于同齡幼兒?？梢?，很有必要通過多種渠道加大對鄉(xiāng)鎮(zhèn)幼兒園和民辦幼兒園的投入，利用有限的資源為留守幼兒提供盡可能好的教育，這既反映了當前建設和諧社會的時代精神，又充分體現(xiàn)了對教育公平的追求，符合我國“人民教育人民辦，辦好教育為人民”的優(yōu)良傳統(tǒng)。此外，家長在選擇幼兒園時也應該優(yōu)先考慮教學質(zhì)量較高的幼兒園。其次，應加大對留守幼兒的重視程度，促進幼兒認知發(fā)展。幼兒園對留守幼兒的重視程度直接影響著留守幼兒的認知發(fā)展，幼兒園應給予留守幼兒足夠的重視。作為幼兒園的管理人員，要充分考慮到留守幼兒的需要，從他們的發(fā)展需要出發(fā)選擇教學材料以及游戲材料等。同時，應加強對幼兒園、幼兒教師和工作人員的管理，積極推動幼兒園為留守幼兒建立成長記錄檔案的行動，詳細記載這些幼兒在園的學習、生活情況以及他們父母的通訊地址、電話等，并做到定期查訪，給這部分特殊幼兒以更多的關(guān)愛。(二)提高監(jiān)護者素質(zhì)，促進親子互動其次，應加強親子互動，促進幼兒認知發(fā)展。親子教育不同于一般意義上的“家庭教育”和“兒童教育”，它是一種特殊的、專業(yè)化程度很高的新型教育模式，強調(diào)父母與孩子在情感溝通的基礎上實現(xiàn)雙向互動，以促進嬰幼兒形成健康的人格，也使父母自身素質(zhì)得到不斷提高。留守幼兒父母常年在外，他們進行親子教育的時間和機會都很少，而親子教育對幼兒認知發(fā)展的作用又是至關(guān)重要的，親子閱讀次數(shù)的多少、回家探望幼兒的次數(shù)等都影響著幼兒認知發(fā)展。我們可以通過以下方法來加強親子教育，如在相關(guān)專家的指導下，由主要監(jiān)護者擔當父母的職責進行親子教育；通過電話、網(wǎng)絡視頻以及電話錄音等，讓父母陪伴幼兒，達到親子教育的效果；努力讓留守幼兒父母一月回來探望一次幼兒，實現(xiàn)心理和生理上的親子互動等。此外，在進行親子教育時，不能忽視父親的教育作用。家庭教育專家布郎芬勃里勒的研究表明，“孩子要健康成長，僅僅有母親的贊揚、賞識還是不夠的，父母對孩子的贊賞往往能起到巨大的作用，特別是父親對女兒的贊賞收效更大?！碧K聯(lián)教育家蘇霍姆林斯基也指出：“要使所有的父親懂得：兒子聽話和遵守紀律的程度取決于父親責任心的強弱?！雹栌纱丝梢姡赣H教育在幼兒發(fā)展中的作用是不容忽視的。因此，無論父親的工作多么繁忙，都應該抽出時間，定期和家中的幼兒游戲、交流，并了解幼兒的心聲。(三)加強家園合作。共同促進留守幼兒認知發(fā)展首先，應多組織家庭互助活動。德國自1987年開始就自發(fā)組織在家庭之間開展互幫互助活動，到1990年時，已在全國范圍內(nèi)建成了一個規(guī)模龐大的家庭互助聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)，把各種不同的機構(gòu)(包括親子游戲小組、父母兒童之家、單親父母小組等)全部協(xié)調(diào)起來，共同促進兒童的發(fā)展。這種方法值得我們借鑒。留守幼兒家庭可以在幼兒園的組織下定期開展各種活動，如教育經(jīng)驗交流、兒童讀物互換等，為促進留守幼兒認知發(fā)展創(chuàng)造更為有利的條件。此外，留守幼兒家庭之間還可以自發(fā)地開展串門互訪活動，使得幼兒有更多的與不同伙伴交流的機會，從語言、社會性、安全知識等多方面促進留守幼兒的認知發(fā)展。其次，應充分利用社區(qū)資源。每所幼兒園、每個家庭都坐落于一定的社區(qū)之中，我們要從實際出發(fā)，依靠社區(qū)，因地制宜地運用社區(qū)的教育資源，發(fā)揮有利因素，促進留守幼兒認知發(fā)展。如可以利用附近的超市對幼兒進行社會認知發(fā)展的教育；利用周圍的圖書館、書店對幼兒進行言語發(fā)展的教育；利用鄰近的車站站牌對幼兒進行數(shù)概念的教育等。幼兒教師和其他家庭的年輕父母可以充當留守幼兒的“代理家長”，引導他們慢慢認識整個社會，為其認知發(fā)展提供良好的條件。此外，社區(qū)也應該加大宣傳力度，呼吁社會給予留守幼兒更多關(guān)愛。在當今高校的外語教學界，培養(yǎng)和強化大學生對異域文化的認識能力，是一個長期的，經(jīng)久不衰的研究課題?！洞髮W英語教學大綱》明確指出：“文化和語言有著密切的聯(lián)系，一定的文化背景知識有助于促進語言應用能力的提高”。大學英語教師應將學生語言能力的培養(yǎng)同其文化認知能力的培養(yǎng)結(jié)合起來，拓寬學生的視野，增加外語教學的趣味性，從而強化他們對外國文化的認知能力。鑒于語言與文化的相互依存關(guān)系，高校英語教學必須強化和構(gòu)建學生的文化認識能力，這已成為大學英語教師們的共識。一、語言與文化相互依存語言是人類思維和交流的工具，語言是為某種特定目的服務的表達手段系統(tǒng)，它是為交際和思想感情的需要服務的。語言學家們把語言看做一種社會現(xiàn)象，看做人們社會活動的有機組成部分，強調(diào)語言與社會文化之間的密切聯(lián)系。文化是一個復雜的社會現(xiàn)象。著名語言學家胡文仲將文化分成三個層次：“第一個層次是物質(zhì)文化，它是經(jīng)過人的主觀意志加工改造過的；第二個層次是制度文化，主要包括政治和經(jīng)濟制度、法律、文藝作品、人際關(guān)系、習慣行為等；第三個層次是觀念文化，包括人的價值理念、思維方式、審美情操、道德情操、宗教感情和民族心理等?！闭Z言與文化是統(tǒng)一的，二者相互依存。語言是文化的一種表現(xiàn)形式，人們只有通過語言才能掌握人類社會的文化知識。在語言學習中，文化充當著極其重要的角色，語言的使用要受該語言所屬民族文化制約。為實現(xiàn)大學英語既提高學生能力又培養(yǎng)其文化認知能力的雙重目的，大學英語教師應將語言教學與文化認知教學統(tǒng)一起來。二、交際化外語教學中的文化認知高校的交際化外語教學模式集中體現(xiàn)在大學英語教學的日趨交際化。語言學家ClaireKransch指出“語言是在文化環(huán)境，也就是交際的內(nèi)在和外在環(huán)境中學到的”。認知教學法的理論告訴我們，影響外語學習有三個重要因素：（1）學習者沒有認知結(jié)構(gòu)；（2）學習者新知識的接受程度，與沒有認知結(jié)構(gòu)的關(guān)系；（3）學習者是否有意識將語言學習與文化認知結(jié)構(gòu)聯(lián)系起來。這一理論要求外語教師必須提高自身的文化修養(yǎng)，既要分析外語教學中的語言現(xiàn)象，又要分析其文化語境和學生的文化認識結(jié)構(gòu)，引導學生有意識地形成逐步完善的文化認知模式。在實際的大學英語教學中教師不僅要求學生掌握語音知識，語法和句法，還應對教材涉及的文化背景知識進行介紹，指出其文化含義和適用的文化規(guī)約，從而幫助學生加深英語的理解，提高英語的用能力。高等院校非英語本科生是大學英語的主要教學對象，他們在中學階段雖已學過一些文化知識，但總的來說，他們的文化認知能力普遍較差，這主要表現(xiàn)在實際語用場合中缺乏語言的得體性，經(jīng)常會出觀中文式的英語。因此，大學英語教學更應注重實踐性，學以致用，即更加重視學生文化認知能力的培養(yǎng)。在大學英語教學中，教師應有意識地引入異域文化，培養(yǎng)學生對異域文化的認知能力，激發(fā)學生的學習興趣，調(diào)整學生的文化認知結(jié)構(gòu)，為其今后進一步的專業(yè)學習和研究打下扎實的人文基礎。為了培養(yǎng)大學生的文化認知能力，避免產(chǎn)生所謂的“文化休克”（cultureshock），大學英語教師在授課過程中應著重考慮以下幾個方面的問題。1.文化認知的教學宗旨。NedSeeley從提高學生的文化意識，提高學生的文化實踐能力和技巧以及鼓勵學生對目的語文化開展移情三個方面考慮，全面地提出了開展文化認知教學的7項教學目標。（1）幫助學生提高理解，認識到別人的語言和行為都會受到文化制約；（2）幫助學生認識到年齡、性別、社會等級和社會多樣性會影響人的語言和行為方式；（3）幫助學生增強意識，了解目的語文化在一般情景里的傳統(tǒng)行為；（4）幫助學生了解目的語文化中詞匯的文化內(nèi)涵；（5）幫助學生提高能力，使之能夠從傍證的角度評價和提煉關(guān)于目的語文化的概念；（6）幫助學生提高必要的技巧，使之能夠發(fā)展和組織關(guān)于目的語文化的材料；（7）激發(fā)學生對目的語文化的學習興趣，并鼓勵他們開展對目的語使用者的文化移情。①大學英語教師在明確文化認知的教學宗旨的同時，也要遵守以下四項教學規(guī)則：（1）借助所教的語言知識導入文化；（2）把認知文化的行為作為每一課的組成部分；（3）使學生獲得他們所需要的社會文化能力，既了解目的語文化，也了解自己的本土文化；（4）使學生認識到認知文化并不是要改變母語文化的行為，而只是要人察覺和包容影響自己和他人行為的文化因素。2.中西文化差異的認知。在教學中，教師應充分考慮文化因素，找出文化難點，在課堂上不僅要講語言難點，更應重視介紹英語國家的風俗習慣，宗教信仰與歷史文化等。外語教師應充分認識到認知中西文化差異的重要性。廣泛地閱讀社會語言學，語用學和跨文化交際方面的書籍，努力提高自己的文化素養(yǎng)，在教學中適時、有效地進行文化認知教學。例如，作為中華民族圖騰的龍（dragon）在中國是吉祥、幸福的象征。漢語中有很多表達法含有“龍”字。我們用“龍騰虎躍”描寫熱鬧的場面，用“龍鳳呈祥”渲染喜慶氣氛。我們用“蛟龍”形容勇猛威武的人，而用“臥龍”形容懷才不遇的人。我們以“龍的傳人”而自豪?？稍谖鞣絛ragon是兇殘、邪惡的化身，它指的是“長有雙翅，會吐火的怪獸”，與“兇暴”聯(lián)系在一起，它的喻意是“兇惡的人”而且尤指婦女，英語theolddragon指的是魔鬼。這種巨大的文化差異性若從不同的文化來理解才能一目了然。3.文化認知的廣泛性：外語教師在傳播語言知識的同時，應注意盡可能多的傳授文化知識和進行中外文化對比，注意培養(yǎng)學生的文化認知能力，廣泛開展文化認知教學。教師可充分利用現(xiàn)代化的教學手段和大眾傳媒工具大量介紹外國的風土人情和文化習俗；還可聘請外教定期舉辦有關(guān)文化知識的講座和報告，以開闊學生的視野。為培養(yǎng)學生對中西文化差距的理解分析能力，英語教師應引導學生課外廣泛地閱讀有關(guān)英語國家歷史地理，社會文化，風俗習慣，經(jīng)濟貿(mào)易等各類書籍。通過大量閱讀，使學生對文化的理解變得更全面，更具體，使學生在更廣泛的程度上理解英語國家民族的價值觀和文化習俗。教師應鼓勵學生積極參加各種英語活動，并盡可能地營造與英語學習相關(guān)的文化氛圍。綜上所述，高校的英語教師應正確理解語言與文化的依存關(guān)系，全面了解和掌握交際化外語教學的相關(guān)理倫和指導思想。在平時的交際化外語教學中，廣大教師需不斷提高自身的綜合修養(yǎng)，努力構(gòu)健全景式的文化認知理念，在開展交際化語言教學的同時，有的放矢地培養(yǎng)和強化大學生的文化認知能力，從而引導學生成功地實現(xiàn)跨文化的外語交際。制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求服從真理，就能征服一切事物制52制劑處方變更及改換產(chǎn)地的一般要求主講人:王亞敏講習組東、張玉琥藥品審評中心2005年5月制劑處方變更及改換產(chǎn)地53目錄前言◆變更技術(shù)分類的設◆制劑處方變更◆制劑產(chǎn)地變更申報資料的整理◆總結(jié)目錄54前言補充申請藥品上市后,持證人根據(jù)其后續(xù)進行的研發(fā)工作、臨床使用信息以及商業(yè)等其它方面的考慮向藥品監(jiān)管理機構(gòu)提出相應的申請,一般稱之為補充申請,是完善藥品注冊工作的重要內(nèi)容現(xiàn)狀◆申報量不斷増加,其中進口藥品處方變更及產(chǎn)地變更有代表性◆不同國家或地區(qū)對補充申請注冊管理和技術(shù)要求存在差異◆國內(nèi)缺乏明確的技術(shù)要求前言55前◆選擇代表制劑處方變更及產(chǎn)地變更◆重點介紹變更的技術(shù)分類(對產(chǎn)品品質(zhì)的影響?)各項變更研究工作的基本思路及重點需要關(guān)注的問題各項變更研究工作的一般技術(shù)要求◆我們的希望盡可能提供有益的參考和幫助前56變更技術(shù)分類的設定依據(jù)變更對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性產(chǎn)生的影響,補充申請分為三類考慮國內(nèi)藥品注冊管理和生產(chǎn)現(xiàn)狀補充申請技術(shù)評價的核心:技術(shù)分類EMEATGA變更技術(shù)分類的設定57顯著變化大通過系統(tǒng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)沒有生產(chǎn)負面影響更(單憑藥學研究工作可能無法完全證明,可能需要生物學研究工作等)限定條件的變化度通過相應的研究工作證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)變不產(chǎn)生影響更般通過藥學研究工作)微限定條件的微小變化小憑借經(jīng)驗、藥學方面研究工作可以證明對更產(chǎn)品品質(zhì)基本不產(chǎn)生影響顯著變化58制劑處方