南醫(yī)大藥物分析第17章合成合成抗菌藥物的分析(簡)課件

含有吡啶酮酸與苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)稠合而成（一）基本結(jié)構(gòu)第十七章合成抗菌藥物的分析諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星等（二）典型藥物第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析含有吡啶酮酸與苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)稠合而成（一）基本結(jié)構(gòu)第十1鹽酸環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）（二）典型藥物第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析喹諾酮類抗菌藥鹽酸環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）（二）典型藥物第一2氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第3鹽酸左氧氟沙星（LevofloxacinHydrochloride）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析鹽酸左氧氟沙星（LevofloxacinHydrochlo41、酸堿兩性：含羧基及堿性氮原子，易溶于堿和酸中2、溶解性：在水和乙醇中極微溶解3、紫外吸收特性：結(jié)構(gòu)都有共軛系統(tǒng)（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析1、酸堿兩性：含羧基及堿性氮原子，易溶于堿和酸中（三）理化性54、旋光性：鹽酸環(huán)丙沙星，無旋光性氧氟沙星，消旋體；左氧氟沙星，有旋光5、分解反應(yīng)：遇光分解6、與金屬離子反應(yīng)：3、4位易和金屬離子形成螯合物，抗菌活性降低

（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析4、旋光性：（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析6（一）與丙二酸反應(yīng)叔胺化合物與丙二酸在醋酐中共熱時，有棕色、紅色、紫色或藍(lán)色呈現(xiàn)。也可用枸櫞酸或丙烯三羧酸代替。ChP2010用該法鑒別諾氟沙星軟膏和乳膏鑒別試驗（一）與丙二酸反應(yīng)鑒別試驗7鑒別試驗（二）紫外分光光度法喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中的共軛系統(tǒng)，在紫外區(qū)有最大吸收波長。諾氟沙星：以0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收圖譜在273±1nm、325與336±1nm波長處有最大吸收。在273nm處，E為1095。供試液穩(wěn)定。鑒別試驗（二）紫外分光光度法8鑒別藥物：鹽酸環(huán)丙沙星鑒別方法：溶劑（0.1mol/L鹽酸溶液）濃度（8μg/ml）最大吸收波長（277nm，315nm）（二）紫外吸收光譜鑒別試驗鑒別藥物：鹽酸環(huán)丙沙星（二）紫外吸收光譜鑒別試驗9有關(guān)物質(zhì)（HPLC法）：控制副產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)物質(zhì)高效液相色譜法（梯度洗脫，檢測波長：294nm）高低濃度對照法限量：單個（0.2%）；總和（0.5%）（一）氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)（HPLC法）：（一）氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查特殊雜10非水溶液滴定法-吡哌酸紫外分光光度法-諾氟沙星乳膏高效液相色譜法-常用含量測定非水溶液滴定法-吡哌酸含量測定11第二節(jié)磺胺類藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物第二節(jié)磺胺類藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物12基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)13《中國藥典》2010版收載20余種

磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺異噁唑磺胺多辛磺胺醋酰鈉等《中國藥典》2010版收載20余種磺胺嘧啶14磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）15磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazole，SMZ）磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazole，SM16磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SI17磺胺多辛（sulfadoxine）抗菌作用較弱，具有抗瘧原蟲作用，與乙胺嘧啶聯(lián)合，對氯喹耐藥的瘧原蟲有效磺胺多辛（sulfadoxine）18酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基1、酸堿兩性二、理化性質(zhì)2、芳伯胺基反應(yīng)：重氮化-偶合反應(yīng)可用于鑒別、含量測定酸堿兩性化合物1、酸堿兩性二、理化性質(zhì)2、芳伯胺基反應(yīng)：重氮19含氮雜環(huán)具有較強的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。

3、取代雜環(huán)的特性二、理化性質(zhì)**4、磺酰胺基反應(yīng)：與重金屬離子的反應(yīng)含氮雜環(huán)3、取代雜環(huán)的特性二、理化性質(zhì)**4、磺酰胺基反應(yīng)：20典型藥物磺胺嘧啶典型藥物磺胺嘧啶21三、實例分析磺胺嘧啶三、實例分析磺胺嘧啶22白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)磺胺嘧啶白色或類白色結(jié)晶性粉末磺胺嘧啶23磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）24（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)（2）紅外光譜法（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別25鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙＃?）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別鑒別方法：（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別26解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。解析：27南醫(yī)大藥物分析第17章合成合成抗菌藥物的分析(簡)課件28磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰（2）紅外光譜法1.鑒別磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)（2）紅外光譜法1.鑒別29（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別30鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。鑒別方法：31南醫(yī)大藥物分析第17章合成合成抗菌藥物的分析(簡)課件32一般雜質(zhì)：氯化物、熾灼殘渣、重金屬。特殊雜質(zhì)酸度堿性溶液的澄清度與顏色2．【檢查】一般雜質(zhì)：2．【檢查】33酸度查什么？制備中的酸性中間體及副產(chǎn)物方法酸堿滴定，靈敏度法酸度查什么？34堿性溶液的澄清度與顏色查什么？不溶于堿性溶液的雜質(zhì)和有色雜質(zhì)方法比色，比濁，比較法方法依據(jù)溶解性質(zhì)差異堿性溶液的澄清度與顏色查什么？35磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）《中國藥典》2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽也用此法）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法）

鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；3．含量測定磺胺嘧啶：3．含量測定36（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。

（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：37高效液相色譜法十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相：乙腈-0.3%醋酸銨（20：80）對照品：磺胺嘧啶外標(biāo)法檢測波長：260nm片劑的含量測定高效液相色譜法片劑的含量測定38利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定量分析。用分光光度法測定磺胺類藥物片劑的溶出度；用雙波長分光光度法或高效液相色譜法測定磺胺類藥物復(fù)方制劑的含量ChP2010采用HPLC法測定復(fù)方制劑。拓展利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定量分析。拓展39復(fù)習(xí)重點鑒別：硫酸銅（黃綠-紫）；芳香第一胺（猩紅）檢查：酸度；堿性溶液中的澄清度與顏色含量測定：原料：亞硝酸鈉滴定法片劑：高效液相色譜法復(fù)習(xí)重點鑒別：硫酸銅（黃綠-紫）；芳香第一胺（猩紅）40精選習(xí)題與解析[A型題]

1、中國藥典（2010年版）所收載的復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測定方法為A.非水滴定法B.HPLC法C.UV法D.亞硝酸鈉滴定法E.碘量法精選習(xí)題與解析[A型題]1、中國藥典（2010年版）所收載41精選習(xí)題與解析[A型題]

2、磺胺類藥物的鑒別方法為A.與異煙肼反應(yīng)B.與硫酸銅的成鹽反應(yīng)C.斐林試劑反應(yīng)D.坂口反應(yīng)E.Marquis反應(yīng)精選習(xí)題與解析[A型題]2、磺胺類藥物的鑒別方法為42[A型題]

3、取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成草綠色沉淀。此反應(yīng)可用于（）藥物的鑒別。A.水楊酸B.尼可剎米C.磺胺甲噁唑D.鹽酸普魯卡因E.苯酚[A型題]3、取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液43[X型題]

1、磺胺嘧啶的鑒別方法有A．銀量法B．芳香第一胺反應(yīng)C．與硫酸銅試液反應(yīng)D．氧化反應(yīng)E．IR法[X型題]1、磺胺嘧啶的鑒別方法有44交流平臺MyE-mail:gillzheng@163.com

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交流平臺MyE-mail:gillzheng@163.c45Thanksforyourattention!Wishyougoodluckandlovingyou！Thanksforyourattention!Wish46含有吡啶酮酸與苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)稠合而成（一）基本結(jié)構(gòu)第十七章合成抗菌藥物的分析諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星等（二）典型藥物第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析含有吡啶酮酸與苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)稠合而成（一）基本結(jié)構(gòu)第十47鹽酸環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）（二）典型藥物第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析喹諾酮類抗菌藥鹽酸環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）（二）典型藥物第一48氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第49鹽酸左氧氟沙星（LevofloxacinHydrochloride）（二）典型藥物喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析鹽酸左氧氟沙星（LevofloxacinHydrochlo501、酸堿兩性：含羧基及堿性氮原子，易溶于堿和酸中2、溶解性：在水和乙醇中極微溶解3、紫外吸收特性：結(jié)構(gòu)都有共軛系統(tǒng)（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析1、酸堿兩性：含羧基及堿性氮原子，易溶于堿和酸中（三）理化性514、旋光性：鹽酸環(huán)丙沙星，無旋光性氧氟沙星，消旋體；左氧氟沙星，有旋光5、分解反應(yīng)：遇光分解6、與金屬離子反應(yīng)：3、4位易和金屬離子形成螯合物，抗菌活性降低

（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析4、旋光性：（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析52（一）與丙二酸反應(yīng)叔胺化合物與丙二酸在醋酐中共熱時，有棕色、紅色、紫色或藍(lán)色呈現(xiàn)。也可用枸櫞酸或丙烯三羧酸代替。ChP2010用該法鑒別諾氟沙星軟膏和乳膏鑒別試驗（一）與丙二酸反應(yīng)鑒別試驗53鑒別試驗（二）紫外分光光度法喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中的共軛系統(tǒng)，在紫外區(qū)有最大吸收波長。諾氟沙星：以0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收圖譜在273±1nm、325與336±1nm波長處有最大吸收。在273nm處，E為1095。供試液穩(wěn)定。鑒別試驗（二）紫外分光光度法54鑒別藥物：鹽酸環(huán)丙沙星鑒別方法：溶劑（0.1mol/L鹽酸溶液）濃度（8μg/ml）最大吸收波長（277nm，315nm）（二）紫外吸收光譜鑒別試驗鑒別藥物：鹽酸環(huán)丙沙星（二）紫外吸收光譜鑒別試驗55有關(guān)物質(zhì)（HPLC法）：控制副產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)物質(zhì)高效液相色譜法（梯度洗脫，檢測波長：294nm）高低濃度對照法限量：單個（0.2%）；總和（0.5%）（一）氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)（HPLC法）：（一）氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查特殊雜56非水溶液滴定法-吡哌酸紫外分光光度法-諾氟沙星乳膏高效液相色譜法-常用含量測定非水溶液滴定法-吡哌酸含量測定57第二節(jié)磺胺類藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物第二節(jié)磺胺類藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物58基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)59《中國藥典》2010版收載20余種

磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺異噁唑磺胺多辛磺胺醋酰鈉等《中國藥典》2010版收載20余種磺胺嘧啶60磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）61磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazole，SMZ）磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazole，SM62磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SI63磺胺多辛（sulfadoxine）抗菌作用較弱，具有抗瘧原蟲作用，與乙胺嘧啶聯(lián)合，對氯喹耐藥的瘧原蟲有效磺胺多辛（sulfadoxine）64酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基1、酸堿兩性二、理化性質(zhì)2、芳伯胺基反應(yīng)：重氮化-偶合反應(yīng)可用于鑒別、含量測定酸堿兩性化合物1、酸堿兩性二、理化性質(zhì)2、芳伯胺基反應(yīng)：重氮65含氮雜環(huán)具有較強的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。

3、取代雜環(huán)的特性二、理化性質(zhì)**4、磺酰胺基反應(yīng)：與重金屬離子的反應(yīng)含氮雜環(huán)3、取代雜環(huán)的特性二、理化性質(zhì)**4、磺酰胺基反應(yīng)：66典型藥物磺胺嘧啶典型藥物磺胺嘧啶67三、實例分析磺胺嘧啶三、實例分析磺胺嘧啶68白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)磺胺嘧啶白色或類白色結(jié)晶性粉末磺胺嘧啶69磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）70（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)（2）紅外光譜法（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別71鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。?）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別鑒別方法：（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別72解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。解析：73南醫(yī)大藥物分析第17章合成合成抗菌藥物的分析(簡)課件74磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰（2）紅外光譜法1.鑒別磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)（2）紅外光譜法1.鑒別75（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別76鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。鑒別方法：77南醫(yī)大藥物分析第17章合成合成抗菌藥物的分析(簡)課件78一般雜質(zhì)：氯化物、熾灼殘渣、重金屬。特殊雜質(zhì)酸度堿性溶液的澄清度與顏色2．【檢查】一般雜質(zhì)：2．【檢查】79酸度查什么？制備中的酸性中間體及副產(chǎn)物方法酸堿滴定，靈敏度法酸度查什么？80堿性溶液的澄清度與顏色查什么？不溶于堿性溶液的雜質(zhì)和有色雜質(zhì)方法比色，比濁，比較法方法依據(jù)溶解性質(zhì)差異堿性溶液的澄清度與顏色查什么？81磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）《中國藥典》2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽也用此法）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法）

鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；3．含量測定磺胺嘧啶：3．含量測定82（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。

（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：83高效液相色譜法十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相：乙腈-0.3%醋酸銨（20：80）對照品：磺胺嘧啶外標(biāo)法檢測波長：260nm片劑的含量測定高效液相色譜法片劑的含量測定84利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定量分析。用分光光度法測定磺胺類藥物片劑的溶出度；用雙波長分光光度法或高效液相色譜法測定磺胺類藥物復(fù)方制劑的含量ChP2010采用HPLC法測定復(fù)方制劑。拓展利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定量分析。拓展85復(fù)習(xí)重點鑒別：硫酸銅（黃綠-紫）；芳香第一胺（猩紅）檢查：酸度；堿性溶液中的澄清度與顏色含量測定：原料：亞硝酸鈉滴定法片劑：高效液相色譜法復(fù)習(xí)重點鑒別：硫酸銅（黃綠-紫）；芳