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肺部感染性疾病處理原則演示文稿第一頁(yè),共三十七頁(yè)。優(yōu)選肺部感染性疾病處理原則第二頁(yè),共三十七頁(yè)。抗菌藥物分類抗菌藥物=抗生素?=消炎藥?分類β內(nèi)酰胺類氨基糖苷類喹諾酮類大環(huán)內(nèi)脂類其他第三頁(yè),共三十七頁(yè)。濃度依賴性抗菌藥物喹諾酮類,氨基糖苷類,四環(huán)素,克拉霉素,阿奇霉素,甲硝唑評(píng)價(jià)本類藥物PK/PD相關(guān)參數(shù):

AUC/MIC(AUIC)125或

Peak/MIC10-12.5 Cmax/MIC第四頁(yè),共三十七頁(yè)。時(shí)間依賴性抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類,頭孢菌素類,碳青霉烯類等;天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素,糖肽類抗生素如萬(wàn)古霉素,及林可霉素類評(píng)價(jià)本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為time>MIC即:超過(guò)MIC90濃度維持時(shí)間(h)占給藥間隔時(shí)間的百分率(%ofdoseinterval)用time>MIC%表示,

time>MIC若40%-50%可達(dá)滿意殺菌效果

time>MIC若60%-70%表示殺菌效果很滿意第五頁(yè),共三十七頁(yè)。β內(nèi)酰胺類3gq24h及1gq8h給藥藥時(shí)曲線Ug/mlMIC3g,q24h1g,q8hT>MIC%PK/PD靶值Cef:>60%Pen:>50%Car:>40%T>MIC×100%=%T>MIC給藥時(shí)間第六頁(yè),共三十七頁(yè)。臨床遇到的肺部感染性疾?。悍窝追文撃[支氣管擴(kuò)張伴感染慢支、AECOPD真菌感染結(jié)核。。。。。。第七頁(yè),共三十七頁(yè)。8概念Hospital-acquiredpneumonia(HAP)醫(yī)院獲得性肺炎又稱醫(yī)院內(nèi)肺炎(nosocomialpneumonia,NP),是指患者入院時(shí)不存在、也不處于感染潛伏期,而于入院48小時(shí)及以后發(fā)生的肺炎Ventilator-associatedpneumonia(VAP)氣管插管后48–72小時(shí)發(fā)生的肺炎病情嚴(yán)重需接受氣管內(nèi)插管的HAP病人雖然不屬于VAP的范疇,但治療方案與VAP相同Healthcare-associatedpneumonia(HCAP)

下列任何病人發(fā)生的肺炎過(guò)去的90天內(nèi)因感染加重而緊急住院>2d居住于養(yǎng)老院

,或一些長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)過(guò)去的30天內(nèi)接受過(guò)靜脈抗菌藥物治療、化療或傷口感染護(hù)理在醫(yī)院或門診進(jìn)行血液透析治療ATS/IDSA.GuidelinesforthemanagementofadultswithHAP,VAPandHCAP.AmRespirCritCareMed.2005;171:388-416.第八頁(yè),共三十七頁(yè)。重要性社區(qū)獲得性肺炎(美國(guó)為例):

年發(fā)病560萬(wàn)需住院110萬(wàn)總死亡率1-5%住院者死亡率12%醫(yī)院獲得性肺炎:

發(fā)病率0.5-5%國(guó)內(nèi)每年250萬(wàn)例死亡率30-50%為醫(yī)院感染死因首位肺炎居死因:

國(guó)內(nèi)居第五位美國(guó)居第六位(感染中首位)第九頁(yè),共三十七頁(yè)。診療基本思路臨床判斷:

有否肺炎,獲得場(chǎng)所,嚴(yán)重程度,基礎(chǔ)疾病流行病學(xué)(近期、本地資料):

可能病原體,藥物敏感性藥代動(dòng)力學(xué):肺組織濃度,半衰期,藥動(dòng)/藥效模式安全性:不良反應(yīng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和社會(huì)因素:

費(fèi)用,報(bào)銷制度,方便性,文化背景,價(jià)值取向第十頁(yè),共三十七頁(yè)。首先應(yīng)明確感染場(chǎng)所!??!社區(qū)獲得性肺炎(院外獲得性肺炎)

community-acquiredpneumonia,CAP醫(yī)院獲得性肺炎

hospital-acquiredpneumonia,HAP(nosocomialpneumonia)

入院>48h發(fā)生排除入院時(shí)處潛伏期感染第十一頁(yè),共三十七頁(yè)。關(guān)于病原學(xué)

痰標(biāo)本:

WBC>25/L上皮<10/L痰培養(yǎng)意義:除結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌外受上呼吸道寄殖菌干擾,僅供參考,PSB與BAL(半定量):

更為可靠,但為侵入檢查從癥狀、體征、X線推測(cè)病原不可靠:

除肺結(jié)核外第十二頁(yè),共三十七頁(yè)。確定病原體

痰(鱗:白<10:25)涂片+培養(yǎng)定量培養(yǎng)≥107cfu/ml為致病菌定量培養(yǎng)≤104cfu/ml為污染菌介于兩者之間,重復(fù)培養(yǎng)經(jīng)纖維支氣管鏡或人工氣道吸引(≥105cfu/ml致病菌)防污染樣本毛刷或支氣管肺泡灌洗(≥103cfu/ml致病菌)經(jīng)皮細(xì)針抽吸和開胸肺活檢(敏感性/特異性/創(chuàng)傷性)血、骨髓、漿膜液培養(yǎng)(與痰同菌或排除其他感染時(shí)意義大)尿抗原試驗(yàn)軍團(tuán)菌和肺炎鏈球菌尿抗原第十三頁(yè),共三十七頁(yè)。社區(qū)獲得性肺炎病原體細(xì)菌:

肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌

金葡菌腸道G-桿菌銅綠假單胞菌厭氧菌不典型病原體(atypicalpathogen):

嗜肺軍團(tuán)菌肺炎支原體肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體病毒:呼吸合胞病毒流感病毒混合感染:

細(xì)菌與病毒細(xì)菌與不典型病原體其他:真菌結(jié)核桿菌立克次體

“病原不明”:近半數(shù),仍以肺炎鏈球菌為多第十四頁(yè),共三十七頁(yè)。社區(qū)肺炎:危險(xiǎn)因素與病原體呼吸合胞病毒,其他病毒,病毒與細(xì)菌混合,細(xì)菌<2歲鸚鵡熱衣原體,新型隱球菌,組織胞漿菌與鳥接觸伯氏考克斯體,多殺巴斯德菌與貓接觸組織胞漿菌與蝙蝠接觸嗜肺軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌病流行厭氧菌口腔衛(wèi)生差肺炎鏈球菌,腸道G-菌,流感嗜血桿菌,金葡菌,厭氧菌,肺炎衣原體,結(jié)核分支桿菌護(hù)理機(jī)構(gòu)肺炎鏈球菌,流感嗜血桿菌,卡他莫拉菌,嗜肺軍團(tuán)菌COPD/吸煙肺炎鏈球菌(含耐藥株),厭氧菌,腸道G-菌,結(jié)核分支桿菌酗酒病原體人群第十五頁(yè),共三十七頁(yè)。社區(qū)肺炎:危險(xiǎn)因素與病原體(續(xù))厭氧菌阻塞性肺炎結(jié)核分支桿菌,卡氏肺孢子蟲,真菌,CMVAIDS/HIV耐藥肺炎鏈球菌,銅綠假單胞菌近期應(yīng)用抗生素金葡菌,厭氧菌,結(jié)核分支桿菌,卡氏肺孢子蟲靜脈注射吸毒銅綠假單胞菌,洋蔥假單胞菌,金葡菌肺結(jié)構(gòu)病(支擴(kuò))厭氧菌,化學(xué)或阻塞因素吸入流感病毒,肺炎鏈球菌,金葡菌,流感嗜血桿菌流感流行地區(qū)相應(yīng)特殊病原體旅行鉤端螺旋體與鼠接觸病原體人群第十六頁(yè),共三十七頁(yè)。我國(guó)肺炎鏈球菌耐藥情況對(duì)青霉素耐藥

耐藥率尚低約10%

耐藥程度也較低,PISP為主但在兒童耐藥率高,已發(fā)現(xiàn)MIC>32mg/L菌株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素耐藥率為近50%

且耐藥程度高大部分同時(shí)對(duì)林可霉素耐藥(MLS耐藥)單用大環(huán)內(nèi)酯類治療社區(qū)肺炎不妥當(dāng)林可酰胺類亦不適用

第十七頁(yè),共三十七頁(yè)。醫(yī)院獲得性肺炎病原體核心病原體(coreorganism):腸桿菌科:克雷伯菌屬,腸桿菌屬,大腸埃希菌,變形桿菌屬,沙雷菌屬流感嗜血桿菌MSSA肺炎鏈球菌第十八頁(yè),共三十七頁(yè)。醫(yī)院獲得性肺炎:病原體(續(xù))其它:厭氧菌糖不發(fā)酵菌:

銅綠假單胞菌等,不動(dòng)桿菌屬,黃桿菌屬嗜肺軍團(tuán)菌

MRSA真菌第十九頁(yè),共三十七頁(yè)。醫(yī)院獲得性肺炎:病原體(續(xù))入院<5天,且不合并基礎(chǔ)疾病或危險(xiǎn)因素:

核心病原體入院>5天,或合并基礎(chǔ)疾病或危險(xiǎn)因素:核心病原體+其它病原體第二十頁(yè),共三十七頁(yè)。醫(yī)院肺炎:危險(xiǎn)因素與病原體吸入史,胸、腹部手術(shù)厭氧菌昏迷,糖尿病,頭部外傷,腎衰,流感后,應(yīng)用多種抗生素金葡菌(MRSA)激素,COPD,抗生素應(yīng)用史曲菌激素,細(xì)胞毒藥物,意識(shí)障礙,應(yīng)用抗生素嗜肺軍團(tuán)菌抗生素應(yīng)用史,氣管切開,呼吸機(jī),激素,支擴(kuò),營(yíng)養(yǎng)不良,囊性纖維化,ICU銅綠假單胞菌危險(xiǎn)因素病原體第二十一頁(yè),共三十七頁(yè)。抗菌藥物特點(diǎn)時(shí)間依賴新品長(zhǎng)高大環(huán)類酯類濃度依賴4-5h高林可酰胺類濃度依賴3-7h高氟喹諾酮類濃度依賴2-3h低氨基糖苷類時(shí)間依賴

短低,可大劑量Β內(nèi)酰胺類藥代/藥效模式半衰期組織濃度藥物第二十二頁(yè),共三十七頁(yè)。新氟喹諾酮類藥物品種:左氧氟沙星司帕沙星、加替沙星、莫昔沙星、吉米沙星優(yōu)點(diǎn)突出:

抗菌譜覆蓋G-、G+、厭氧菌及不典型病原體吸收好、肺組織濃度高一些品種可一天一次給藥國(guó)外列為社區(qū)肺炎一線藥物

第二十三頁(yè),共三十七頁(yè)。第三、四代頭孢菌素抗菌活性第四代第三代頭孢菌素++頭孢匹羅++頭孢吡肟-+頭孢他啶-+頭孢哌酮+-頭孢噻肟+-頭孢曲松肺炎鏈球菌銅綠假單胞菌藥物第二十四頁(yè),共三十七頁(yè)。氨基糖苷類不適用于治療社區(qū)肺炎

組織濃度不高,分泌物穿透性差活性受酸性和厭氧環(huán)境影響對(duì)肺炎鏈球菌活性差,不良反應(yīng)多主要與其它藥物聯(lián)合治療醫(yī)院肺炎

抗菌活性以阿米卡星、異帕米星為佳奈替米星價(jià)格昂貴,僅對(duì)G+活性略強(qiáng)可一天一次給藥第二十五頁(yè),共三十七頁(yè)。肺炎的病原治療頭孢呋辛苯唑西林,頭孢唑林MSSA克林霉素,青霉素+甲硝唑,氨芐西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉維酸厭氧菌氟喹諾酮類氨芐西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉維酸或一、二代頭孢卡他莫拉菌替考拉寧萬(wàn)古霉素+磷霉素、利福平MRSA二代頭孢、氟喹諾酮類氨芐西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉維酸流感嗜血桿菌PISP:大劑量青霉素,三代頭孢PRSP:萬(wàn)古霉素青霉素,氨芐西林,阿莫西林,頭孢菌素,大環(huán)內(nèi)酯類肺炎鏈球菌可選選用藥物病原體第二十六頁(yè),共三十七頁(yè)。肺炎的病原治療(續(xù))美羅培南哌拉西林、頭孢他啶、亞胺培南、氨基糖苷類、哌拉西林/三唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦不動(dòng)桿菌屬多西環(huán)素SMZ-TMP、哌拉西林替卡西林/克拉維酸、環(huán)丙沙星、嗜麥芽窄食單胞菌哌拉西林/三唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦替卡西林/克拉維酸哌拉西林、頭孢他啶、頭孢哌酮、氨曲南、亞胺培南、氨基糖苷類、環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌環(huán)丙沙星、亞胺培南、酶抑制劑合劑二、三代頭孢菌素±氨基糖苷類、氟喹諾酮類腸桿菌科細(xì)菌可選選用藥物病原體第二十七頁(yè),共三十七頁(yè)。肺炎的病原治療(續(xù))氟喹諾酮類多西環(huán)素、氯霉素Q熱立克次體鸚鵡熱衣原體多西環(huán)素SMZ-TMP奴卡菌兩性霉素B脂質(zhì)體氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B、5-氟孢嘧啶真菌噴他脒SMZ-TMP卡氏肺孢子蟲阿奇霉素、克拉霉素、氟喹諾酮類多西環(huán)素、紅霉素肺炎支原體肺炎衣原體多西環(huán)素±利福平阿奇霉素、克拉霉素紅霉素±利福平、環(huán)丙沙星嗜肺軍團(tuán)菌可選選用藥物病原體第二十八頁(yè),共三十七頁(yè)。肺炎的病原治療(續(xù))抗綠膿聯(lián)合治療方案:β-內(nèi)酰胺藥物+氨基糖苷類:

協(xié)同,不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺藥物+β-內(nèi)酰胺藥物

可誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺藥物+環(huán)丙沙星:

無(wú)協(xié)同,后者組織第二十九頁(yè),共三十七頁(yè)。社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療輕、中度,無(wú)基礎(chǔ)疾患的門診患者:

ATS:大環(huán)內(nèi)酯類,多西環(huán)素中國(guó):青霉素,阿莫西林,一、二代頭孢±大環(huán)內(nèi)酯類輕、中度,合并心、肺等基礎(chǔ)疾患的門診患者:

ATS:頭孢泊肟,頭孢呋辛,大劑量阿莫西林,阿莫西林/克拉維酸,頭孢曲松頭孢泊肟,

+大環(huán)內(nèi)酯類或多西環(huán)素單用新氟喹諾酮類(抗肺炎鏈球菌活性)中國(guó):二、三代頭孢菌素,酶抑制劑合劑±大環(huán)內(nèi)酯類第三十頁(yè),共三十七頁(yè)。社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療(續(xù))無(wú)基礎(chǔ)疾患的住院患者:

ATS:靜脈大環(huán)內(nèi)酯類或多西環(huán)素+β內(nèi)酰胺藥物或單用新氟喹諾酮類中國(guó):青霉素、阿莫西林、靜脈一代頭孢±大環(huán)內(nèi)酯類輕、中度,合并心、肺等基礎(chǔ)疾患的住院患者:

ATS:靜脈用三代頭孢,酶抑制劑合劑,大劑量氨芐西林

+大環(huán)內(nèi)酯類或多西環(huán)素或單用新氟喹諾酮類中國(guó):二代頭孢亦可用第三十一頁(yè),共三十七頁(yè)。社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療(續(xù))無(wú)銅綠假單胞菌易患因素的ICU患者:

ATS:三代頭孢+靜脈大環(huán)內(nèi)酯類或新氟喹諾酮類中國(guó):可借鑒有銅綠假單胞菌易患因素的ICU患者:

ATS:四代頭孢,碳青霉烯類或哌拉西林/三唑巴坦

+環(huán)丙沙星或四代頭孢,碳青霉烯類或哌拉西林/三唑巴坦

+氨基糖苷類+大環(huán)內(nèi)酯類中國(guó):可借鑒第三十二頁(yè),共三十七頁(yè)。醫(yī)院獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療

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