藥物化學(xué)?？贾R(shí)點(diǎn)總結(jié)

藥物化學(xué)?？紝W(xué)問點(diǎn)總結(jié)前言：通過藥物化學(xué)期末考試和藥物化學(xué)考研復(fù)試，依據(jù)所得閱歷寫了這篇總結(jié)，期望能有所幫助。但有總結(jié)適用于藥學(xué)院藥學(xué)、藥物制劑專業(yè)。制藥工程學(xué)院制藥工程、應(yīng)用化學(xué)等相關(guān)專業(yè)不適用由于時(shí)間倉促難免會(huì)有錯(cuò)誤或疏漏，敬請(qǐng)諒解，如有異議請(qǐng)以教材為準(zhǔn)！構(gòu)效關(guān)系及構(gòu)造修飾和改造，構(gòu)造或通式記住并最好能理解助記構(gòu)造、構(gòu)效關(guān)系、概念性質(zhì)及反響式這五方面在復(fù)習(xí)時(shí)都要把握一些一、構(gòu)造〔〕★★★★★以下構(gòu)造必需會(huì)寫并知道藥理作用地西泮苯巴比妥氯丙嗪 磺胺甲噁唑諾氟沙星青霉素G 阿莫西林 克拉維酸嗎啡 鹽酸哌替啶馬來酸氯苯那敏西替利嗪西咪替丁奧美拉唑腎上腺素鹽酸麻黃堿鹽酸普萘洛爾鹽酸哌唑嗪卡托普利〔寫出手性〕硝苯地平氯貝丁酯鹽酸二甲雙胍環(huán)磷酰胺對(duì)乙酰氨基酚阿司匹林布洛芬雙氯芬酸鈉氫化可的松★★★★以下構(gòu)造最好也能會(huì)寫，但必需都能生疏并知道藥理作用奧沙西泮酒石酸唑吡坦苯妥英鈉卡馬西平奮乃靜氯普噻噸氯氮平鹽酸阿米替林甲氧芐啶環(huán)丙沙星左氟沙星克霉唑氟康唑阿昔洛韋氨芐西林6-APA7-ADCA7-ACA氯雷他定雷尼替丁鹽酸可樂定硫酸沙丁胺醇氯沙坦氨氯地平硝酸甘油吲哚美辛舒林酸雌二醇己烯雌酚睪酮黃體酮醋酸地塞米松★★★必需生疏并知道藥理作用〔并不代表肯定不會(huì)考寫構(gòu)造〕艾司唑侖三唑侖佐匹克隆奧卡西平氟奮乃靜奧氮平氟哌啶醇鹽酸氟西汀鹽酸帕羅西汀碘苷利巴韋林齊多夫定異煙肼青霉素類〔通式〕頭孢氨芐頭孢曲松鈉等頭孢類〔頭孢類通式〕亞胺培南舒巴坦氨曲南四環(huán)素類氯霉素★特比萘芬磷酸奧塞米韋扎那米韋沙奎那韋芬太尼鹽酸美沙酮噴他佐辛鹽酸苯海拉明氯馬斯汀鹽酸賽庚啶異丙腎上腺素鹽酸多巴酚丁胺鹽酸酚芐明妥拉唑林酚妥拉明莫索尼定馬來酸依那普利福辛普利地爾硫卓鹽酸維拉帕米卡普地爾奎尼丁氟卡尼普羅帕酮鹽酸胺碘酮洛伐他汀吉非貝齊磺胺異丙噻噠唑甲苯磺丁脲格列丙嗪瑞格列奈馬來酸羅格列酮塞替派白消安卡莫司汀順鉑米托蒽醌甲氨蝶呤氟尿嘧啶巰嘌呤甲磺酸伊馬替尼米非司酮〔字?jǐn)?shù)較多，請(qǐng)參閱教材，分值比較大，易出大題，填空題也能出，有構(gòu)造通式的要寫上，會(huì)關(guān)心記憶〕★★★★★1、喹諾酮類抗菌藥〔P345-346〕2、1,4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑〔P250-251〕★★★★〔P211-212〕4、芳基丙酸類非甾體抗炎藥〔P490〕5、糖皮質(zhì)激素〔P313-315〕6、腎上腺受體感動(dòng)劑〔P218-219〕7、受體阻斷劑〔P226-227〕★★★8、AⅡ抑制劑〔P247-248〕9、1.4-苯二氮卓類〔P75-77〕10、吩噻嗪類〔P95-97〕11、青霉素類〔P398〕12、ACE抑制劑〔P244-245〕13、巴比妥類〔P86〕14、磺胺類〔P336-337〕★15A〔HMG-CoA〕復(fù)原酶抑制劑〔P283-284〕16、苯氧乙酸酯類降血脂藥〔P288-289〕三、概念1、生物電子等排體：是指一些原子或基團(tuán)因外圍電子數(shù)目一樣或排列相像，而產(chǎn)生相像或拮抗的生物〔P27〕2、代謝拮抗：是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)根本代謝物的構(gòu)造有某種相像程度的化合物，使之與根本代謝物競(jìng)爭(zhēng)〔P339，能舉例說明更好〕〔DNARNA或某些重要的酶類〕中含有富電子的基團(tuán)〔如氨基、羧基、巰基、羥基、磷酸基等〕DNA〔教材P430〕4、前藥、軟藥、硬藥、孿藥〔P31、P34、P35〕四、性質(zhì)★★★★〔P75〕地西泮代謝去N-甲基和C3位羥基化得到活性代謝物——奧沙西泮。4,54,5位開環(huán)，是可逆反響，堿性條件下可以重環(huán)合。奧沙西泮是地西泮的活性代謝產(chǎn)物，毒性低副作用小，3位手性碳，活性右旋＞左旋，臨床用外消旋體。巴比妥類屬于構(gòu)造非特異性藥物，藥物冷靜和抗癲癇作用強(qiáng)度和起效快慢，與其理化性質(zhì)有關(guān)，而作pKa和脂pKa不同可進(jìn)展內(nèi)酰亞胺-內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，因此可以解離成離子。〔P91〕〔TMP〕與磺胺甲噁唑〔SMZ〕合用組成復(fù)方制劑——復(fù)方諾明。磺胺類藥物及抗菌增效劑作用機(jī)制：磺胺類藥物的分子大小和電荷分布與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸〔PABA〕極為相像，與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，生成無功能的偽二氫葉酸，阻礙二氫〔TMP〕是二氫葉酸復(fù)原酶〔P339〕β內(nèi)酰胺抗生素構(gòu)造特點(diǎn)〔P383構(gòu)型為〔2S,5R,3R〕2個(gè)手性碳，確定構(gòu)型〔6R,7R〕為活性構(gòu)型。β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制：通過抑制黏肽轉(zhuǎn)肽酶，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。內(nèi)酰胺酶導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)降解失活；細(xì)菌細(xì)胞壁通透性轉(zhuǎn)變；青霉素結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)變，親和力降低?？死S酸是第一個(gè)用于臨床的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，又稱棒酸，是一種“自殺性”的酶抑制劑。單獨(dú)使用無效，常與青霉素類藥物合用提高療效?？死S酸與阿莫西林組成復(fù)方制劑——奧格門汀。四環(huán)素類抗生素：酸性條件下，C6C5a氫消退，生成無活性脫水物；留意pH=2~6時(shí)，C4二C6C11〔至少要知道差向異構(gòu)化〕氨基糖苷類抗生素有對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的毒性〔耳毒性，引起失聰。9為羰基使其在酸性下不穩(wěn)定，發(fā)生分子內(nèi)C6C9羰基形成半縮酮的羥基。紅霉素構(gòu)造修飾：52氧原子制成各種酯的衍生物，例如……；9位羰基與羥胺形成紅霉肟〔讀作：ò，在與側(cè)鏈縮合得羅紅霉素〔C9肟的衍生物BeckmanN甲基化得阿奇霉素15元大環(huán)內(nèi)酯C6羥基甲基化得克拉霉素，耐酸〔也可能出大題〕3位酚羥基易被氧化。嗎啡在空氣或光照下氧化生成偽嗎啡〔或雙嗎啡〕N-氧化嗎啡。嗎啡構(gòu)效關(guān)系及構(gòu)造修飾：①3位酚羥基烷基化后得到可待因、乙基嗎啡和芐基嗎啡等。鎮(zhèn)痛活性降低，成癮性也降低。可待因可用作鎮(zhèn)咳藥?！?位酚羥基是重要的活性構(gòu)造。②6位羥基烷基化或去羥基后得一系列化合物，鎮(zhèn)痛活性增加，副作用增大。如異可待因是6位甲基化產(chǎn)物，鎮(zhèn)痛活性為嗎啡基形成仲胺活性下降，改為季銨鹽完全失活。在氮上烷基取代從甲基到丁基，活性減弱，而連上更大基7，86位羥基氧化成酮而得，活性比嗎14N-N-烯丙基或N-〔也可能出大題〕Smiles重排，形成活性形式的次磺酸和次磺酰胺，可看成是兩者SRSSR〔至少知道兩種活性形式〕稱為偽麻黃堿。藥用麻黃堿為〔1R,2S〕-赤蘚糖型。臨床使用的偽麻黃堿〔1S,2S〕-蘇阿糖型，擬腎上腺作用比麻黃堿稍弱，中樞副作用小，廣泛用作鼻充血減輕劑，是很多復(fù)方感冒藥的主要成分?！睸,S〕構(gòu)型。由于巰基的存在使其易被氧化，能夠二聚反響生成ACE的活性，但同時(shí)與兩個(gè)副作用有關(guān)，即引起皮疹和味覺障礙。ACE抑制劑。依那普利和福辛普利是前藥，其活性形式分別是依那普利拉和福辛普利拉。硝苯地平在光照和氧化劑條件下分別生成的兩種產(chǎn)物，記方程式〔P251。1,41,4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的體內(nèi)濃度增加。〔Sn2劑，對(duì)癌細(xì)胞殺傷力大，抗瘤譜廣，但選擇性差，毒性較大。芳香氮芥在肯定條件下〔P431〕失去氯原子形成碳正離子中間體，在與親核中心作用，一般是單分子親核取代反響〔Sn1，速率取決于烷化劑濃度。于惡性淋巴瘤等?！仓辽僦乐卸救绾瓮炀取诚┑暮铣桑竭_(dá)抗炎目的。退燒，是目前苯胺類唯一在臨床上應(yīng)用的解熱鎮(zhèn)痛藥。顏色變深，由黃色變成紅色至棕色，最終成黑色。N-N-乙?；鶃啺孵Ｓ帽酒份^常見的過敏性哮喘也與前列腺素的合成受抑制有關(guān)。是一個(gè)前體藥物，經(jīng)肝臟代謝為甲硫基化合物后才有生物活性。布洛芬代謝后根本以原型或氧化產(chǎn)物形式被完全排出。代謝物包括對(duì)異丁基側(cè)鏈的氧化〔羥基化產(chǎn)物〔P491圖看一下〕35.甾體是一類含環(huán)戊烷并多氫菲的四并環(huán)母核構(gòu)造的化合物。40年月制造了用薯蕷皂苷元為原料，半合成各種甾體激素藥物的工業(yè)技術(shù)。36.阿米替林脫甲基生成活性代謝產(chǎn)物去甲替林，活性與阿米替林一樣但毒性較低。★★★司可巴比妥和戊巴比妥；超短時(shí)間，海索比妥和硫噴妥?！卜脏玎侯愃幬锏挠X察P95倒數(shù)其次段〕5DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ為靶點(diǎn)，通過與上述兩酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制細(xì)菌細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂。諾氟沙星及全部喹諾酮類藥物的構(gòu)造中，3,4位分別為羧基和酮羰基，極易與金屬離子如鈣，鎂，鐵，鋅等形成螯合物，不僅降低藥效，也使體內(nèi)金屬離子流失，婦女老人兒童易引起缺鈣，貧血，缺鋅等副作用，因此這類藥物不宜與含鈣鐵等的食物〔如牛奶等〕同服，老人兒童不宜多用。〔S〕構(gòu)型活性強(qiáng)水溶性強(qiáng)副作用小。〔阿昔洛韋纈氨酸酯前藥。逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑——齊多夫定，主要用于治療艾滋病。主要毒性骨髓抑制，表現(xiàn)為貧血。β-內(nèi)酰胺抗生素是指分子中含有由四個(gè)原子組成的β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。β-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素穩(wěn)定，易開環(huán)失活。過敏反響由雜質(zhì)青霉噻唑基等高聚物引起。酸性條件下，青霉素G側(cè)鏈酰胺鍵水解和β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，而使其失活，不能口服，需肌內(nèi)注射。阿莫西林確定構(gòu)型〔2S,5R,6R3pKa。半合成青霉素的方法：酰氯法，酸酐法，DCC法，固相酶法。半合成頭孢菌素的方法：亞硝酰氯法，硅酯法，青霉素?cái)U(kuò)環(huán)法。β-1:1以亞甲基相連成雙酯構(gòu)造的舒他西林。β-內(nèi)酰胺抗生素。3個(gè)pKa。6位羥基極性大，對(duì)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)影響大，又是該類抗生素6位羥基得到多西環(huán)素；6位甲基并非活性必需基團(tuán)，對(duì)其構(gòu)造修飾得米諾環(huán)素，美他環(huán)素；2位酰胺基為活性必需基團(tuán)，但可在其氨基上引入親水+四環(huán)素構(gòu)效關(guān)系〔P410P412下面，最好也答上。氯霉素構(gòu)造有兩個(gè)手性碳，僅〔1R,2R〔—〕D〔—〕蘇阿糖型有抗菌活性。馬來酸氯苯那敏又名撲爾敏，構(gòu)造含一個(gè)手性碳，優(yōu)映體S型S-(+的馬來酸鹽。反式〔E型〕構(gòu)型的氯普噻噸，抗組胺活性。順式〔Z型〕構(gòu)型的氯普噻噸的安定作用比反式大，為抗精神病藥。西替利嗪和氯雷他定是非冷靜的H1受體拮抗劑。性下消旋更快。直接感動(dòng)腦內(nèi)α2受體。氯貝丁酯為前體藥物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氯貝酸而起作用?！沧詈媚芨髋e一例〕氮芥類是β-氯乙胺類化合物的總稱，該類化合物對(duì)淋巴組織有損傷作用，最早用于臨床的是鹽酸氮芥和鹽酸氧氮芥。物在腫瘤部位的濃度和親和性，以增加療效。在肯定條件下〔詳情見教材P431〕生成活潑的亞乙基亞胺離子，為親電強(qiáng)的烷化劑，極易與細(xì)胞成分的親核中心發(fā)生烷基化反響。COX-2在正常組織細(xì)胞內(nèi)活性極低，只有當(dāng)細(xì)胞受到炎癥等刺激時(shí)，才在炎癥細(xì)胞中高度表達(dá)，可COX-2COX-1的抑制從而提高抗炎選擇性降低副作用。炎作用。性。將對(duì)氨基酚的羥基醚化，得到非那西丁，解熱鎮(zhèn)痛作用增加，曾廣泛用于臨床，之后覺察有致癌及某些毒性。粘膜有刺激作用。水楊酰胺，保存了鎮(zhèn)痛作用，對(duì)胃腸道無刺激，抗炎作用消逝；兩分子水楊酸進(jìn)展分子間酯化，得到雙水楊酸酯，承受前藥原理和拼合原理，將阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚縮合得到貝諾酯，這種前藥又稱協(xié)同前藥。利用水楊酸和阿司匹林中羧基的酸性，將他們制成鹽的形式，如阿司匹林鋁、5位引入芳香環(huán)，可以增加其抗炎活性，例如引入二氟苯基得到二氟尼柳。C10C13C17位上取代狀況不同，18、19-20、21-乙基的是孕甾烷“α”表示取代基在甾環(huán)平面下，而“β”表示在平面上。雌酮、雌二醇及雌三醇為甾體雌激素，雌三醇為另外兩者的代謝產(chǎn)物，雌二醇活性最強(qiáng)。17α11氧〔羥基或氧代17α11氧〔代〕的為鹽皮質(zhì)激素?！铩锉Ｌ┧桑寡鬃饔幂^強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用弱，還有促尿酸排泄作用，胃腸道刺激大。其代謝產(chǎn)物羥布宗或羥γ-酮基保泰松也有較強(qiáng)抗炎鎮(zhèn)痛及促構(gòu)造中得到非普拉宗。萘丁美酮是非酸性的前體藥物，代謝后起效。可選擇性的作用于引起炎癥反響的COX-2。芬布芬是酮酸類的前體藥物，在體內(nèi)代謝生成聯(lián)苯乙酸而發(fā)揮作用。1717位17β-17β-羥基的硫酸酯結(jié)合受阻317位酯化產(chǎn)物。三苯乙烯類化合物氯米芬、他莫西芬等。有明顯的抗雌激素活性。枸櫞酸氯米芬有順、反兩種幾何異構(gòu)體，其Z型〔順式〕具有雌激素樣活性，而E型〔反式〕具有抗雌激素樣活性。藥用兩種異構(gòu)體的混合物。對(duì)卵巢雌激素受體親和力較大，主要用于不孕癥的治療，而他莫西芬對(duì)乳腺雌激素受體親和力較大，主要用于乳腺癌。雷洛昔芬是第一個(gè)上市的選擇性雌激素受體調(diào)整劑。17α-甲基衍生物。17α-甲基降低了肝臟氧化代謝速度。19-去甲基、A環(huán)取代、A環(huán)并環(huán)等修飾，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。而男性化副反響是本類藥物的主要缺點(diǎn)。苯丙酸諾龍是19位去甲基的雄激素類化合物。19位失碳后雄激素活性降低而同化激素活性仍被保存。最重要的自然孕激素是黃體酮。最先上市的口服避孕藥是睪丸酮的衍生物乙炔睪丸素，即炔孕酮。在17α19-去甲睪酮構(gòu)造51/20。9.雙氯芬酸鈉是非甾體抗炎藥中唯一一個(gè)有三種作用機(jī)制的藥物：①抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶，削減前列腺素和血小板的生成。②抑制脂氧合酶，削減白三烯生成。③抑制花生四烯酸的釋放，同時(shí)刺激花生四烯酸的再攝取。COX-2COX-1COX-2抑制劑。★苯妥英鈉具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn)。癲癇大發(fā)作和局部發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無效。制劑，α2腎上腺素受體阻斷劑?！睸,S〕構(gòu)型活性最高。離子等金屬離子絡(luò)合。與銅離子在酸性條件下生成一分子螯合物呈紅色，配置時(shí)避開接觸金屬器皿。受光，重金屬，溫度，pH影響變質(zhì)，分解岀游離肼，毒性增大不能藥用。碘苷對(duì)單純皰疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效，對(duì)流感病毒等RNA病毒無效。沙奎那韋是第一個(gè)上市的HIV-I蛋白酶抑制劑?！步蘌394-397〕四代的頭孢菌素各自的構(gòu)造特征，找共性的特點(diǎn)。第一個(gè)合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶，美沙酮可用作戒毒藥，噴他佐辛成癮性小或非成癮的鎮(zhèn)痛藥。西替利嗪的左旋體〔R型〕稱為左西替利嗪，對(duì)H1受體拮抗性比右旋體更強(qiáng)，不良反響更少。左旋沙丁胺醇不良反響少，對(duì)β2受體親和力大。構(gòu)型具有強(qiáng)效的β