艾莎、泊沙、伏立、氟康唑五藥物臨床應(yīng)用與比較課件

三唑類抗菌藥物臨床應(yīng)用與比較

內(nèi)容簡述作用機制抗真菌譜及抗真菌活性批準(zhǔn)適應(yīng)癥與指南推薦藥物安全性及相互作用PKPD文獻：46版熱病、古德曼古爾曼治療學(xué)的藥理學(xué)基礎(chǔ)理12版、汪復(fù)實用抗感染治療學(xué)接三唑類可抑制真菌細胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇的脫甲基作用，從而抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成，使得麥角固醇缺乏，而毒性中間產(chǎn)物羊毛固醇蓄積，導(dǎo)致細胞膜通透性增強和生長抑制。抗真菌譜0不推薦，±不確定，+敏感為替代療法，++推薦一線抗菌譜特點氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑艾莎康坐克柔念珠菌和光滑菌耐藥雙相真菌芽生菌等首選對接合菌如毛霉菌無活性毛霉菌有效用于侵襲性曲霉和毛霉菌病的唑類；毛霉有效三唑類藥物的藥動學(xué)特點比較不良反應(yīng)及監(jiān)測氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑艾莎康坐不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、頭痛、皮疹、毛發(fā)脫落3、肝毒性4、罕見剝脫性皮炎5、無光敏1、胃腸道反應(yīng)2、皮疹、水腫、低鉀血癥3、肝毒性4、周圍神經(jīng)病和震顫5、心功能受損6、光敏感性1、胃腸道反應(yīng)2、頭痛、皮疹3、肝毒性4、心功能受損5、光敏反應(yīng)6、發(fā)熱、高血壓、改變視覺7、過量：幻覺、低血糖、電解質(zhì)紊亂、肺炎、骨膜炎1、胃腸道反應(yīng)2、頭痛、皮疹3、肝毒性4、腎毒性1、胃腸道反應(yīng)2、頭痛、皮疹、毛發(fā)脫落3、肝毒性4、呼吸困難、咳嗽、水腫、背痛血藥濃度監(jiān)測不常規(guī)監(jiān)測由于對所有感染最佳治療濃度尚未確定，故不主張常規(guī)檢測；但與某些藥物合用時注意心臟損害由于伏立康唑藥代動力學(xué)參數(shù)個體差異大以及血濃和毒副反應(yīng)關(guān)系，建議在重度IFIS病人中應(yīng)進行血濃監(jiān)測（侵襲性真菌感染）符合下列情況應(yīng)監(jiān)測血濃度1、治療中疾病進展2、合并應(yīng)用有潛在藥物相互作用藥物3、吸收差或依從性差時4、重度IFI患者唑類抗真菌藥物與肝臟CYP交互作用藥物底物抑制禁忌氟康唑

2C9、2C19、3A4特非那定、西沙比利伊曲康唑3A43A4，PGP特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑侖、咪達唑侖伏立康唑2C9、2C19、3A42C9、2C19、3A4禁與3A4底物合用，禁利福平、利福布汀、卡馬西平、長效巴比妥類、禁麥角生物堿類、禁西羅莫西泊沙康唑PGP3A4，PGP禁麥角生物堿類、禁與3A4底物合用艾沙康坐3A43A4，PGP、OCT2

1、PGP:一種腸道的藥物轉(zhuǎn)運子、OCT：有機陽離子。2、伊曲康唑與某些經(jīng)P450酶系代謝物合用，導(dǎo)致嚴重致命的心律失常。抗真菌藥物濃度升高藥物抗真菌藥物濃度降低藥物引申如何通過體外測得的MIC值進行選藥。以氟康唑為例宋婷婷，馮婧劼，馬榮?？拐婢幬锇晨颠蜓芯窟M展。中國新藥雜志2015，24（3）:288-297念珠菌屬高敏≤8ug/ml中敏16-32ug/ml耐藥>64ug/ml新型隱球菌3-6.25ug/ml氟康唑藥效學(xué)(三)----MIC值各類抗真菌藥的臨床應(yīng)用（十一）口服100mg,AUC105-151mg/L/hr

或105-151ug/ml/hr

如為200mg,則可達210-302ug/ml/hr

如為400mg,則可達420-606ug/ml/hr當(dāng)MIC≤8ug/ml時

200mg劑量時,AUC/MIC比值可達26-38當(dāng)MIC=16ug/ml時

200mg劑量時,AUC/MIC比值可達13-19400mg劑量時,AUC/MIC比值可達26-38當(dāng)MIC=32ug/ml400mg劑量時,AUC/MIC比值可達13-18.93各類抗真菌藥的臨床應(yīng)用（十八）

氟康唑PK與PD（三）從PK與PD研究知如感染病原體為高敏時氟康唑日劑量可選用200mg如感染病原體為中敏時氟康唑