替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用培訓(xùn)課件

替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用1（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用21.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.重癥感染初始不適當(dāng)抗菌治療將導(dǎo)致病死率顯著提高42.017.7P<0.001

危重患者

2病死率(%)60.833.3010203040506070P<0.001呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療31.KollefMH,etal.Chest.19重癥感染需要及時有效治療Delayintreatment(hours)fromhypotensiononsettoeffectiveantimicrobialtherapySurvivial(%)Eachhourofdelaycarries7.6%reductioninsurvivalKumaretal.CritCareMed2006;34:1589-1596.2154patientswithsepticshock78.9%goteffectiveantimicrobialtherapy重癥感染需要及時有效治療Delayintreatment4恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇Matchesantibioticsensitivitiesoftheorganismtotheantibioticused（所選的抗菌藥物對病原菌敏感）正確的時機(jī)、劑量和給藥途徑--確保感染部位達(dá)到有效濃度Chooseanappropriateinitialantibiotictherapy(起始治療恰當(dāng)）Useoptimaldosing(PDprofiling)（合適的劑量，PK/PD）----MICSelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfection（合適給藥途徑）ATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.5恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇ATS/IDSAGu抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高AdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.2000;31(suppl4):S131–S138.不恰當(dāng)治療比例%010203040Acinetobacter

spp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiella

pneumoniae抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高6MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項回顧性隊列研究，評估MDR銅綠假單胞菌感染對菌血癥患者臨床預(yù)后的影響患者百分比(%)MDR致病菌感染顯著增加患者未充分治療比例及死亡率P<0.001P=0.003P<0.001TamVHetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010;54(9):3717-22MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項回顧性隊列研究，評估MDR銅綠假7替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來的變化

1、為部分無藥可用的細(xì)菌感染提供了有效治療藥物2、為多重耐藥菌混合感染提供了更有效的藥物3、為臟器功能患者提供了高安全性藥物替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來的變化8替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.GilbertDN,etal.熱病.40版,2011.9.楊青等.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345.10.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.G+菌G-菌非典型病原體厭氧菌MRSAVRE?其他G+菌產(chǎn)ESBL細(xì)菌CR-ABCRE銅綠假單胞菌*其他G-菌替加環(huán)素糖肽類碳青霉烯類x√√√√√√√√√√√√√√√√√xxxxxxxxxxxxMRSA:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜β內(nèi)酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌#：不包含真菌；√：具有抗菌活性，臨床敏感率＞60%；X：代表臨床無效、無數(shù)據(jù)或敏感率＜30%；*：替加環(huán)素對G-菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；?：部分基因型的VRE對替考拉寧敏感11.StephenP.Hawser,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:288–294.12.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.13.Ting-tingQuetal.JournalofClinicalMicrobiology.2009;47(12):4194-4196.替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.9IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）10IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE多種抗菌藥物對不動桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動桿菌（784株）其它不動桿菌（25株）藥物MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦0.062->2561664———0.062-320.532———亞安培南0.5-25616640.031-2560.12512884.00.016.0美羅培南0.031-12816640.031-1280.1256484.00.016.0米諾環(huán)素0631-0.50.0620.250.00.00.0替加環(huán)素0.125-162482.731-40.5296.04.00.0多粘菌素0.062->2561199.1—0.90.062-41292.0—8.0替加環(huán)素按照美國FDA折點判定（敏感：≤2mg/L；耐藥≥8mg/L）李耘,呂媛,等。衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)2009-2010年監(jiān)測報告多種抗菌藥物對不動桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動桿11替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用培訓(xùn)課件12替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過膽汁/糞便排泄消除33%*經(jīng)尿液排泄*：8%經(jīng)其他途徑排泄天解?肝腎雙通道排泄，安全性好腎臟安全性良好，腎功能不全及血液透析患者無需調(diào)整劑量肝臟安全性良好，輕中度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量老年患者無需調(diào)整劑量替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過膽汁/糞便排泄消除33%135．自助無人員服務(wù)（3）如果以文字表示的數(shù)值與以數(shù)字表示的數(shù)值不一致，以文字為準(zhǔn)修正數(shù)字。⑤選擇好藥商，必須針對各條款簽訂協(xié)議（附家庭財產(chǎn)擔(dān)保），并進(jìn)行公證。１、新增資料：單擊【+】，系統(tǒng)會在主窗口中增加一個編輯行，然后在空白編輯框中錄入或單擊下拉按鈕從列表中選擇相應(yīng)的數(shù)據(jù)即可，單擊【保存】按鈕將新增加的基礎(chǔ)資料存入數(shù)據(jù)庫中。5.7按規(guī)定認(rèn)真填寫各項記錄，做到資料齊全，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，不得弄虛作假。35.1最終審查的對象是招標(biāo)項目的中標(biāo)候選人，即意向授予合同的投標(biāo)人。3、不合格氣瓶處理制度產(chǎn)品的多元化，對達(dá)到顧客滿意具有重要的意義。同樣道理，單一的服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)也不能滿足所有的顧客。因此，要根據(jù)顧客需要對服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行區(qū)隔劃分。例如時下流行的足浴，師傅會詢問顧客水的溫度如何：顧客覺得燙就加點冷水，顧客覺得水冷就加點熱水。這是提供差異化的服務(wù)。4.2.9本企業(yè)的安全生產(chǎn)責(zé)任制和安全生產(chǎn)規(guī)章的內(nèi)容；3、給排水系統(tǒng)管線分布、供配電線路、液化石油氣管線、自動消防報警系統(tǒng)分布圖；1．抱怨是對服務(wù)人員的鞭策替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類抗生素耐藥革蘭陰性菌感染治療

1、碳青霉烯類抗生素腸桿菌科細(xì)菌2、碳青霉烯類抗生素鮑曼不動桿菌多重耐藥菌混合感染治療

1、MRSA+耐藥陰性菌2、多種耐藥陰性菌145．自助無人員服務(wù)替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類抗生素耐藥革蘭15TheIncreasingResistanceRatesofCarbapenems

inEnterobacteriaceae

(CHINETProgram:CHINA2005-2012)EnterobacteriaceaeK.pneumoniae

15TheIncreasingResistanceRa15替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用培訓(xùn)課件16產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGroup碳青霉烯類抗生素低度耐藥

-單產(chǎn)KPC酶碳青霉烯類抗生素高度耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-合并膜孔蛋白缺失對所有常規(guī)抗菌藥物耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGro17CRE菌株除對所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時對氨基糖苷類、喹諾酮類藥物耐藥胡付品，2010，碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌的耐藥機(jī)制及其所致醫(yī)院感染控制研究18CRE菌株除對所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時對氨基糖苷類CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類抗生素（體外敏感或中介）多粘菌素（Polymyxins）替加環(huán)素（Tigecycline）磷霉素（Fosfomycin）聯(lián)合用藥：利福平、酶抑制劑開發(fā)中新藥：MK-7655、NXL104等19CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類抗生素（體外敏感或中介）19碳青霉烯類抗生素PK/PD參數(shù)20碳青霉烯類抗生素PK/PD參數(shù)202121IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）22IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LESouhaS.Kanj,MayoClinProc.?March2011;86(3):250-259SouhaS.Kanj,MayoClinProc.23Hirsch等回顧分析15項有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療研究報告（共含55位病人）結(jié)果：治療方案成功率氨基糖苷類聯(lián)合治療75%多粘菌素聯(lián)合治療73%替加環(huán)素71%碳青霉烯單一治療40%多粘菌素單一治療14%ElizabethB.Hirsch,J.Antimicrob.Chemother.(2010)65(6):1119-1125.24Hirsch等回顧分析15項有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cmax：0.85-1mg/LAUC0-∞半衰期：16－24hJournalofAntimicrobialChemotherapy(2005)56,470–48025替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cma如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動進(jìn)行時﹐造成的效果相信是十分大的。（3）選擇的診所的作用：4、設(shè)備與構(gòu)筑物檢查、保養(yǎng)記錄；A、直接進(jìn)入縣級醫(yī)院，也可與縣醫(yī)藥公司聯(lián)合。向縣醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和診所布貨。4.2.1國家有關(guān)的法律法規(guī)政策及有關(guān)行業(yè)安全的規(guī)章制、規(guī)程、規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)；4.8.1安全生產(chǎn)法律法規(guī)健全生產(chǎn)基本知識，安全生產(chǎn)規(guī)章制度及勞動紀(jì)律；___________________________________________________________二、評標(biāo)委員會21.1投標(biāo)有效期自本招標(biāo)文件規(guī)定的投標(biāo)截止時間起開始生效，并在本標(biāo)書第二章“前附表”中所規(guī)定的以日歷天計算的時間內(nèi)有效。投標(biāo)有效期短于這個規(guī)定期限的投標(biāo)將視為非實質(zhì)性響應(yīng)投標(biāo)而予以拒絕。4、容器的使用管理節(jié)能清單中的計算機(jī)設(shè)備（臺式計算機(jī)、便攜式計算機(jī)和平板式微型計算機(jī)）、輸入輸出設(shè)備（激光打印機(jī)、針式打印機(jī)、液晶顯示器）、制冷空調(diào)設(shè)備、鎮(zhèn)流器、生活用電器（空調(diào)機(jī)、電熱水器）、照明設(shè)備（普通照明用自鎮(zhèn)流熒光燈、普通照明用雙端熒光燈）、電視設(shè)備、視頻監(jiān)控設(shè)備、便器、水嘴等品目為政府強(qiáng)制采購的節(jié)能產(chǎn)品（具體品目在《節(jié)能產(chǎn)品政府采購清單》中以“★”標(biāo)注）。其他品目為政府優(yōu)先采購的節(jié)能產(chǎn)品。3、權(quán)利鏈條相關(guān)制約機(jī)制，建立管理對象之間相互制約的權(quán)利鏈條，造成相關(guān)機(jī)構(gòu)、相關(guān)員工相互的自我約束機(jī)制。藥品進(jìn)入醫(yī)院后，一般會通知各科室主任新到什么藥，但醫(yī)生一般不會接觸我們的藥品，此時做醫(yī)生工作就是異常重要，具體對醫(yī)生工作如下：治療前替加環(huán)素MIC可預(yù)測臨床療效ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–7026如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動進(jìn)行時﹐造成的效果相信是ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–70Pretherapyminimuminhibitoryconcentrationvaluesfortigecyclinepredictedclinicalsuccess.27ClinicalInfectiousDiseases2替加環(huán)素藥代動力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-700升(7至9L/kg)，且其分布范圍要超過血漿的分布容積，可廣泛分布到全身各個組織根據(jù)臨床研究觀察(0.1至1.0μg/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至89%.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.組織/組織液穿透率組織vs.血清AUC24比值部位/組織AUC0-12比值組織/血清膽囊a38倍23/14—結(jié)腸a2.3倍2.6/1.8—皮膚水皰液b比血漿低26%—1.6/2.18肺泡細(xì)胞b78倍—134/1.73上皮細(xì)胞襯液b比血漿高32%—2.28/1.73肺組織a8.6倍2.0/2.0—滑液b0.58倍0.3/0.3—骨a0.35倍0.4/0.3—患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評估健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注28替加環(huán)素藥代動力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為5產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星3天，泰能16天29產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=160.3832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE30替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素氨基糖苷類氟喹諾酮類SMZco碳青霉烯類（少數(shù)情況）替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素31替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后14天病原菌總計成活死亡總計清除未清除替加環(huán)素523532替加+磷霉素12931284替加+可樂必妥+丁卡431440替加+頭孢吡肟211211替加+舒普深101101替加+美平110110總計2516925178替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后32耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事件，是21世紀(jì)的MRSA%year耐藥性(CHINET數(shù)據(jù)；不動桿菌）耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事%year耐藥33藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

MDR、XDR和PDR藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

34耐藥鮑曼不動桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDrugResistant（多重耐藥）XDRExtensivelyDrugResistant(廣泛耐藥)PDRPanDrugResistant(全耐藥)

MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122

1-2種敏感（粘菌素和替加環(huán)素）能得到的、有潛在抗菌活性的藥物均耐藥

≥3類耐藥頭孢菌素

碳青霉烯（抗假單胞菌活性）酶抑制劑復(fù)合劑

氟喹諾酮

氨基糖苷耐藥鮑曼不動桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDru35不動桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑碳青霉烯類抗生素多粘菌素替加環(huán)素四環(huán)素類抗菌藥物氨基糖苷類抗生素其他（磷霉素等）不動桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)36MDR/XDR不動桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥XDR-AB以舒巴坦為主米諾環(huán)素或多西環(huán)素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一以多粘菌素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯，其中之一以替加環(huán)素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹諾酮類，其中之一MDR-AB根據(jù)藥敏選用舒巴坦制劑或碳青霉烯類，可以聯(lián)合使用氨基糖苷類或者氟喹諾酮類中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識。中華醫(yī)學(xué)雜志2012,92(2):76-85MDR/XDR不動桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥37多種抗菌藥物對不動桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動桿菌（784株）其它不動桿菌（25株）藥物MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦0.062->2561664———0.062-320.532———亞安培南0.5-25616640.031-2560.12512884.00.016.0美羅培南0.031-12816640.031-1280.1256484.00.016.0米諾環(huán)素0631-0.50.0620.250.00.00.0替加環(huán)素0.125-162482.731-40.5296.04.00.0多粘菌素0.062->2561199.1—0.90.062-41292.0—8.0替加環(huán)素按照美國FDA折點判定（敏感：≤2mg/L；耐藥≥8mg/L）李耘,呂媛,等。衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)2009-2010年監(jiān)測報告多種抗菌藥物對不動桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動桿385.8嚴(yán)格執(zhí)行交接班制度，不遲到、不早退、不脫崗、不串崗。該類窗口主要指地區(qū)、(往來)單位類別、商品類別及會計科目等資料中要求進(jìn)行數(shù)據(jù)分級的編輯窗口。單擊左邊樹狀窗口中的類別，然后就可以在右邊列表狀窗口中對該類所屬的基礎(chǔ)資料進(jìn)行編輯操作。2.2敘述統(tǒng)計方法：指統(tǒng)計工作的初步階段。主要運(yùn)用搜集和顯示這兩種方法，目的在于描述事物觀測結(jié)果；2、為使投標(biāo)人有足夠的時間按照招標(biāo)文件的修改要求考慮修正投標(biāo)文件，招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)可酌情推遲投標(biāo)的截止日期和開標(biāo)日期，并將此變更通知上述每一潛在投標(biāo)人。按國家有關(guān)規(guī)定，必須參加由地方安全生產(chǎn)監(jiān)督管理部門及其它具備培訓(xùn)考核資格部門或機(jī)構(gòu)舉辦的安全生產(chǎn)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格后，有安全生產(chǎn)監(jiān)督管理部門或法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)主管部門頒發(fā)的安全資格證書，并持證上崗。25．通知（2）組織機(jī)構(gòu)代碼證副本復(fù)印件（加蓋鮮章）。2）供應(yīng)商提供的以上資格證明材料為復(fù)印件的均應(yīng)加蓋公章。20.4未按規(guī)定提交投標(biāo)保證金的投標(biāo)，將被視為非實質(zhì)性響應(yīng)投標(biāo)而予以拒絕。6.5不同壓力等級的管線應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識、區(qū)分。8.5競爭性磋商響應(yīng)人以電報、電話、傳真形式競爭性磋商響應(yīng)的，采購代理機(jī)構(gòu)概不接受。31.3符合性檢查是依據(jù)招標(biāo)文件的規(guī)定，從投標(biāo)文件的有效性、完整性和對招標(biāo)文件的響應(yīng)程度進(jìn)行審查，以確定是否對招標(biāo)文件的實質(zhì)性要求作出響應(yīng)。替加環(huán)素聯(lián)合用藥CRAB感染治療：舒巴坦或舒巴坦制劑氨基糖苷類氟喹諾酮類SMZco5.8嚴(yán)格執(zhí)行交接班制度，不遲到、不早退、不脫崗、不串崗。替39替加環(huán)素治療廣泛耐藥不動病例結(jié)果（19例）14天病原菌28天預(yù)后總計清除未清除存活死亡替加環(huán)素41322替加環(huán)素+阿米卡星64242替加環(huán)素+磷霉素32121替加環(huán)素+舒普深60624總計19712109替加環(huán)素治療廣泛耐藥不動病例結(jié)果（19例）14天病原菌28天40嗜麥芽寡氧單胞菌感染治療藥物磺胺甲噁唑-甲氧芐啶β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑（頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸）氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）四環(huán)素類（米諾環(huán)素、多西環(huán)素）甘氨酰環(huán)素類（替加環(huán)素-天解）黏菌素嗜麥芽寡氧單胞菌感染治療藥物磺胺甲噁唑-甲氧芐啶41替加環(huán)素體外具有高度抗菌活性，MIC50和MIC90分別為0.5-2mg/L和1-4mg/L，但臨床經(jīng)驗有限首劑100mg，之后50mgq12h主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)及肝功能異常替加環(huán)素體外具有高度抗菌活性，MIC50和MIC90分別為042替加環(huán)素：時間依賴性,長PAE抗菌藥物類別PK/PD參數(shù)藥物時間依賴性(短PAE)T>MICβ-內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素時間依賴性(長PAE)AUC/MIC替加環(huán)素、萬古霉素、阿奇霉素噁唑烷酮類、四環(huán)素類、氟康唑濃度依賴性AUC/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮、甲硝唑、兩性霉素替加環(huán)素：時間依賴性,長PAE抗菌藥物類別PK/PD參數(shù)43替加環(huán)素線性藥代動力學(xué)特性MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-229.44替加環(huán)素線性藥代動力學(xué)特性MuralidharanG,eHAP2000研究設(shè)計方案研究目的：觀察與評價高劑量替加環(huán)素對比亞胺培南治療HAP(含VAP)療效與安全性研究設(shè)計：前瞻，雙盲，隨機(jī)，對照，多中心研究。105例替加環(huán)素75mgQ12h

1:1隨機(jī)分組亞胺培南1gQ8h14天給藥方案：替加環(huán)素75mgBID；替加環(huán)素100mgBID；亞胺培南1gQ8h替加環(huán)素組懷疑綠膿桿菌加用頭孢他啶，泰能組懷疑MRSA加用萬古霉素首要終點為CE(臨床可評估)人群臨床反應(yīng)率本研究尚未最終結(jié)束，仍在繼續(xù)入組階段ECCMID2012Apr.2nd，替加環(huán)素100mgQ12h

HAP2000研究設(shè)計方案研究目的：觀察與評價高劑量替加環(huán)素45三種方案臨床反應(yīng)率對照ECCMID2012Apr.2nd，每天6支，高劑量泰能三種方案臨床反應(yīng)率對照ECCMID2012Apr.2n46三種方案死亡病例數(shù)比較ECCMID2012Apr.2nd，三種方案死亡病例數(shù)比較ECCMID2012Apr.2n47三種方案嚴(yán)重AE的比較ECCMID2012Apr.2nd，嚴(yán)重AE(副反應(yīng))包括sepsis/septicshock三種方案嚴(yán)重AE的比較ECCMID2012Apr.2n48替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用49（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用501.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.重癥感染初始不適當(dāng)抗菌治療將導(dǎo)致病死率顯著提高42.017.7P<0.001

危重患者

2病死率(%)60.833.3010203040506070P<0.001呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療511.KollefMH,etal.Chest.19重癥感染需要及時有效治療Delayintreatment(hours)fromhypotensiononsettoeffectiveantimicrobialtherapySurvivial(%)Eachhourofdelaycarries7.6%reductioninsurvivalKumaretal.CritCareMed2006;34:1589-1596.2154patientswithsepticshock78.9%goteffectiveantimicrobialtherapy重癥感染需要及時有效治療Delayintreatment52恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇Matchesantibioticsensitivitiesoftheorganismtotheantibioticused（所選的抗菌藥物對病原菌敏感）正確的時機(jī)、劑量和給藥途徑--確保感染部位達(dá)到有效濃度Chooseanappropriateinitialantibiotictherapy(起始治療恰當(dāng)）Useoptimaldosing(PDprofiling)（合適的劑量，PK/PD）----MICSelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfection（合適給藥途徑）ATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.53恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇ATS/IDSAGu抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高AdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.2000;31(suppl4):S131–S138.不恰當(dāng)治療比例%010203040Acinetobacter

spp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiella

pneumoniae抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高54MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項回顧性隊列研究，評估MDR銅綠假單胞菌感染對菌血癥患者臨床預(yù)后的影響患者百分比(%)MDR致病菌感染顯著增加患者未充分治療比例及死亡率P<0.001P=0.003P<0.001TamVHetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010;54(9):3717-22MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項回顧性隊列研究，評估MDR銅綠假55替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來的變化

1、為部分無藥可用的細(xì)菌感染提供了有效治療藥物2、為多重耐藥菌混合感染提供了更有效的藥物3、為臟器功能患者提供了高安全性藥物替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來的變化56替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.GilbertDN,etal.熱病.40版,2011.9.楊青等.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345.10.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.G+菌G-菌非典型病原體厭氧菌MRSAVRE?其他G+菌產(chǎn)ESBL細(xì)菌CR-ABCRE銅綠假單胞菌*其他G-菌替加環(huán)素糖肽類碳青霉烯類x√√√√√√√√√√√√√√√√√xxxxxxxxxxxxMRSA:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜β內(nèi)酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌#：不包含真菌；√：具有抗菌活性，臨床敏感率＞60%；X：代表臨床無效、無數(shù)據(jù)或敏感率＜30%；*：替加環(huán)素對G-菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；?：部分基因型的VRE對替考拉寧敏感11.StephenP.Hawser,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:288–294.12.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.13.Ting-tingQuetal.JournalofClinicalMicrobiology.2009;47(12):4194-4196.替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.57IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）58IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE多種抗菌藥物對不動桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動桿菌（784株）其它不動桿菌（25株）藥物MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦0.062->2561664———0.062-320.532———亞安培南0.5-25616640.031-2560.12512884.00.016.0美羅培南0.031-12816640.031-1280.1256484.00.016.0米諾環(huán)素0631-0.50.0620.250.00.00.0替加環(huán)素0.125-162482.731-40.5296.04.00.0多粘菌素0.062->2561199.1—0.90.062-41292.0—8.0替加環(huán)素按照美國FDA折點判定（敏感：≤2mg/L；耐藥≥8mg/L）李耘,呂媛,等。衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)2009-2010年監(jiān)測報告多種抗菌藥物對不動桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動桿59替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用培訓(xùn)課件60替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過膽汁/糞便排泄消除33%*經(jīng)尿液排泄*：8%經(jīng)其他途徑排泄天解?肝腎雙通道排泄，安全性好腎臟安全性良好，腎功能不全及血液透析患者無需調(diào)整劑量肝臟安全性良好，輕中度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量老年患者無需調(diào)整劑量替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過膽汁/糞便排泄消除33%615．自助無人員服務(wù)（3）如果以文字表示的數(shù)值與以數(shù)字表示的數(shù)值不一致，以文字為準(zhǔn)修正數(shù)字。⑤選擇好藥商，必須針對各條款簽訂協(xié)議（附家庭財產(chǎn)擔(dān)保），并進(jìn)行公證。１、新增資料：單擊【+】，系統(tǒng)會在主窗口中增加一個編輯行，然后在空白編輯框中錄入或單擊下拉按鈕從列表中選擇相應(yīng)的數(shù)據(jù)即可，單擊【保存】按鈕將新增加的基礎(chǔ)資料存入數(shù)據(jù)庫中。5.7按規(guī)定認(rèn)真填寫各項記錄，做到資料齊全，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，不得弄虛作假。35.1最終審查的對象是招標(biāo)項目的中標(biāo)候選人，即意向授予合同的投標(biāo)人。3、不合格氣瓶處理制度產(chǎn)品的多元化，對達(dá)到顧客滿意具有重要的意義。同樣道理，單一的服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)也不能滿足所有的顧客。因此，要根據(jù)顧客需要對服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行區(qū)隔劃分。例如時下流行的足浴，師傅會詢問顧客水的溫度如何：顧客覺得燙就加點冷水，顧客覺得水冷就加點熱水。這是提供差異化的服務(wù)。4.2.9本企業(yè)的安全生產(chǎn)責(zé)任制和安全生產(chǎn)規(guī)章的內(nèi)容；3、給排水系統(tǒng)管線分布、供配電線路、液化石油氣管線、自動消防報警系統(tǒng)分布圖；1．抱怨是對服務(wù)人員的鞭策替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類抗生素耐藥革蘭陰性菌感染治療

1、碳青霉烯類抗生素腸桿菌科細(xì)菌2、碳青霉烯類抗生素鮑曼不動桿菌多重耐藥菌混合感染治療

1、MRSA+耐藥陰性菌2、多種耐藥陰性菌625．自助無人員服務(wù)替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類抗生素耐藥革蘭63TheIncreasingResistanceRatesofCarbapenems

inEnterobacteriaceae

(CHINETProgram:CHINA2005-2012)EnterobacteriaceaeK.pneumoniae

15TheIncreasingResistanceRa63替加環(huán)素在多重耐藥時代的應(yīng)用培訓(xùn)課件64產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGroup碳青霉烯類抗生素低度耐藥

-單產(chǎn)KPC酶碳青霉烯類抗生素高度耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-合并膜孔蛋白缺失對所有常規(guī)抗菌藥物耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGro65CRE菌株除對所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時對氨基糖苷類、喹諾酮類藥物耐藥胡付品，2010，碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌的耐藥機(jī)制及其所致醫(yī)院感染控制研究66CRE菌株除對所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時對氨基糖苷類CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類抗生素（體外敏感或中介）多粘菌素（Polymyxins）替加環(huán)素（Tigecycline）磷霉素（Fosfomycin）聯(lián)合用藥：利福平、酶抑制劑開發(fā)中新藥：MK-7655、NXL104等67CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類抗生素（體外敏感或中介）19碳青霉烯類抗生素PK/PD參數(shù)68碳青霉烯類抗生素PK/PD參數(shù)206921IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）70IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LESouhaS.Kanj,MayoClinProc.?March2011;86(3):250-259SouhaS.Kanj,MayoClinProc.71Hirsch等回顧分析15項有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療研究報告（共含55位病人）結(jié)果：治療方案成功率氨基糖苷類聯(lián)合治療75%多粘菌素聯(lián)合治療73%替加環(huán)素71%碳青霉烯單一治療40%多粘菌素單一治療14%ElizabethB.Hirsch,J.Antimicrob.Chemother.(2010)65(6):1119-1125.72Hirsch等回顧分析15項有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cmax：0.85-1mg/LAUC0-∞半衰期：16－24hJournalofAntimicrobialChemotherapy(2005)56,470–48073替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cma如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動進(jìn)行時﹐造成的效果相信是十分大的。（3）選擇的診所的作用：4、設(shè)備與構(gòu)筑物檢查、保養(yǎng)記錄；A、直接進(jìn)入縣級醫(yī)院，也可與縣醫(yī)藥公司聯(lián)合。向縣醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和診所布貨。4.2.1國家有關(guān)的法律法規(guī)政策及有關(guān)行業(yè)安全的規(guī)章制、規(guī)程、規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)；4.8.1安全生產(chǎn)法律法規(guī)健全生產(chǎn)基本知識，安全生產(chǎn)規(guī)章制度及勞動紀(jì)律；___________________________________________________________二、評標(biāo)委員會21.1投標(biāo)有效期自本招標(biāo)文件規(guī)定的投標(biāo)截止時間起開始生效，并在本標(biāo)書第二章“前附表”中所規(guī)定的以日歷天計算的時間內(nèi)有效。投標(biāo)有效期短于這個規(guī)定期限的投標(biāo)將視為非實質(zhì)性響應(yīng)投標(biāo)而予以拒絕。4、容器的使用管理節(jié)能清單中的計算機(jī)設(shè)備（臺式計算機(jī)、便攜式計算機(jī)和平板式微型計算機(jī)）、輸入輸出設(shè)備（激光打印機(jī)、針式打印機(jī)、液晶顯示器）、制冷空調(diào)設(shè)備、鎮(zhèn)流器、生活用電器（空調(diào)機(jī)、電熱水器）、照明設(shè)備（普通照明用自鎮(zhèn)流熒光燈、普通照明用雙端熒光燈）、電視設(shè)備、視頻監(jiān)控設(shè)備、便器、水嘴等品目為政府強(qiáng)制采購的節(jié)能產(chǎn)品（具體品目在《節(jié)能產(chǎn)品政府采購清單》中以“★”標(biāo)注）。其他品目為政府優(yōu)先采購的節(jié)能產(chǎn)品。3、權(quán)利鏈條相關(guān)制約機(jī)制，建立管理對象之間相互制約的權(quán)利鏈條，造成相關(guān)機(jī)構(gòu)、相關(guān)員工相互的自我約束機(jī)制。藥品進(jìn)入醫(yī)院后，一般會通知各科室主任新到什么藥，但醫(yī)生一般不會接觸我們的藥品，此時做醫(yī)生工作就是異常重要，具體對醫(yī)生工作如下：治療前替加環(huán)素MIC可預(yù)測臨床療效ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–7074如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動進(jìn)行時﹐造成的效果相信是ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–70Pretherapyminimuminhibitoryconcentrationvaluesfortigecyclinepredictedclinicalsuccess.75ClinicalInfectiousDiseases2替加環(huán)素藥代動力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-700升(7至9L/kg)，且其分布范圍要超過血漿的分布容積，可廣泛分布到全身各個組織根據(jù)臨床研究觀察(0.1至1.0μg/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至89%.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.組織/組織液穿透率組織vs.血清AUC24比值部位/組織AUC0-12比值組織/血清膽囊a38倍23/14—結(jié)腸a2.3倍2.6/1.8—皮膚水皰液b比血漿低26%—1.6/2.18肺泡細(xì)胞b78倍—134/1.73上皮細(xì)胞襯液b比血漿高32%—2.28/1.73肺組織a8.6倍2.0/2.0—滑液b0.58倍0.3/0.3—骨a0.35倍0.4/0.3—患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評估健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注76替加環(huán)素藥代動力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為5產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星3天，泰能16天77產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=160.3832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE78替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素氨基糖苷類氟喹諾酮類SMZco碳青霉烯類（少數(shù)情況）替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素79替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后14天病原菌總計成活死亡總計清除未清除替加環(huán)素523532替加+磷霉素12931284替加+可樂必妥+丁卡431440替加+頭孢吡肟211211替加+舒普深101101替加+美平110110總計2516925178替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后80耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事件，是21世紀(jì)的MRSA%year耐藥性(CHINET數(shù)據(jù)；不動桿菌）耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事%year耐藥81藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

MDR、XDR和PDR藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

82耐藥鮑曼不動桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDrugResistant（多重耐藥）XDRExtensivelyDrugResistant(廣泛耐藥)PDRPanDrugResistant(全耐藥)

MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122

1-2種敏感（粘菌素和替加環(huán)素）能得到的、有潛在抗菌活性的藥物均耐藥

≥3類耐藥頭孢菌素

碳青霉烯（抗假單胞菌活性）酶抑制劑復(fù)合劑

氟喹諾酮

氨基糖苷耐藥鮑曼不動桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDru83不動桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑碳青霉烯類抗生素多粘菌素替加環(huán)素四環(huán)素類抗菌藥物氨基糖苷類抗生素其他（磷霉素等）不動桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)84MDR/XDR不動桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥XDR-AB以舒巴坦為主米諾環(huán)素或多西環(huán)素、多粘菌素、氨