藥理學(xué)課件21-2調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

第2節(jié)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥目的與要求1.調(diào)血脂藥的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用；2.調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物的分類和調(diào)脂特點(diǎn)。

概述血脂代謝原發(fā)性高脂血癥分型

抗AS藥調(diào)血脂藥（他汀類、膽酸螯合劑、煙酸類、貝特類和膽固醇吸收抑制劑）其他（抗氧化劑、多烯脂肪酸類和多糖類）高脂蛋白血癥分型注：Ⅰ型：家族性高乳糜微粒血癥;Ⅱa型：家族性高膽固醇血癥;Ⅱb型：家族性混合性高脂血癥；Ⅲ型：家族性異常β脂蛋白血癥；Ⅳ型：家族性高甘油三酯血癥；Ⅴ型：家族性混合性高甘油三酯血癥高血脂的危害

一、高血脂會(huì)導(dǎo)致肝功能損傷;

二、高血脂會(huì)導(dǎo)致高血壓;三、高血脂會(huì)導(dǎo)致冠心病;四、高血脂會(huì)形成粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。高血脂、高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機(jī)制】

二、調(diào)血脂藥與抗與動(dòng)脈粥樣硬化藥

（一）調(diào)血脂藥

１、主要降低TC和LDL的藥物一他汀類羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑洛伐他?。╨ovastatin）辛伐他?。╯imvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他?。╢luvastatin）阿伐他?。╝torvastatin）影響膽固醇合成羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）內(nèi)源性膽固醇合成

還原酶肝臟【藥理作用】1．調(diào)血脂作用及作用機(jī)制

他汀類與HMG-CoA的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，對(duì)該酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，抑制膽固醇合成?！九R床應(yīng)用】Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血癥2型糖尿病和腎病綜合征引起的高脂血癥冠心病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.轉(zhuǎn)氨酶升高用藥后6個(gè)月檢測(cè)肝功能3.肌肉疼痛，在合用環(huán)孢素或降血脂藥煙酸、吉非貝齊時(shí)較易發(fā)生。藥物相互作用與膽酸螯合劑合用，增強(qiáng)降低TC和LDL效應(yīng)；與貝特類或煙酸類合用增強(qiáng)降低TG效應(yīng)；與環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用，增加肌病的危險(xiǎn)性；與香豆素類合用，提高抗凝血作用。強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂與膽汁酸形成絡(luò)合物排出腸道膽汁酸重吸收入肝

肝內(nèi)源性膽固醇

腸道吸收外源性膽固醇

血漿TC、LDL，HDL

影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化【藥理作用】考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊膽酸螯合藥【臨床應(yīng)用】Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血癥【藥理作用及機(jī)制】

貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。能降低血漿TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL-C。非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。【貝特類調(diào)血脂作用機(jī)制】

*抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進(jìn)入肝合成TG及VLDL*增強(qiáng)LPL活化，加速CM和VLDL的分解代謝

*增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進(jìn)膽固醇逆化轉(zhuǎn)運(yùn)

*促進(jìn)LDL顆粒的清除?！静涣挤磻?yīng)】1.消化道反應(yīng)2.肌病不常見，但很嚴(yán)重（橫紋肌溶解），會(huì)出現(xiàn)肌蛋白尿和急性腎功能衰竭。與他汀類藥聯(lián)合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。降低脂肪組織的FFA動(dòng)員，對(duì)所有脂質(zhì)參數(shù)都產(chǎn)生有利的影響。煙酸類【藥理作用】煙酸、阿昔莫司【臨床應(yīng)用】Ⅱ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥。適用于脂質(zhì)三聯(lián)癥（LDL高、TG高、HDL低）【藥理作用及應(yīng)用】

人工合成的親脂性抗氧化劑1.降低血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取ox-LDL能力，抑制ox-LDL的形成。2.親脂性強(qiáng)，一次用藥后可在脂肪組織保留數(shù)月。可與其他調(diào)脂藥合用治療各型高膽固醇血癥。（二）抗氧化藥普羅布考(probucol,丙丁酚）n-3型多烯脂肪酸兩大類n-6型多烯脂肪酸EPADHA（二十碳五烯酸）（二十二碳六烯酸）（三）多烯脂肪酸類

（四）黏多糖和多糖類硫酸肝素、硫酸皮膚素、硫酸軟骨素等低分子量肝素與天然類肝素，臨床用于缺血性心腦血管疾病。

高血脂的防治措施

合理的膳食結(jié)構(gòu)