無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件

無菌藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制2019年10月20無菌藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制1目錄O無菌保證與無菌生產(chǎn)O濕熱滅菌工藝的管理O除菌過濾工藝O制藥用水的管理OGMP檢查中存在的問題目錄2無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件3○二、微生物分布特點(diǎn)○1、微生物無處不在。2、氣源性微生物革蘭氏陽性菌較多:它們可形成芽孢難以殺滅。因此,需要潔凈的環(huán)境?？梢酝ㄟ^氧化(消毒)方法除去?！?、水源性的則革蘭氏陰性菌多,不會(huì)形成孢子,但會(huì)形成細(xì)菌內(nèi)毒素,耐熱性差。通過加熱,讓其凝固,從而除掉○二、微生物分布特點(diǎn)4無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件5O從容器、用具、管道和裝置帶入。O制備過程中的污染(操作時(shí)間長,裝備不密封,人員操作不當(dāng)○(3)內(nèi)毒素控制的方法○來源控制,控制物料、器具存放過程中的條件,減少微生物滋生?！蛲ㄟ^清洗、滅菌降低微生物負(fù)荷,減少內(nèi)毒素生成?！鹜ㄟ^干熱去除或者其他手段對(duì)已存在的內(nèi)毒素進(jìn)行破壞和去除。O從容器、用具、管道和裝置帶入。6(4)、內(nèi)毒素的去除方法○加熱法?！鹚釅A法(玻璃容器)?！鹫麴s法(注射用水)?；钚蕴课?。○超濾(中藥注射劑)?！痣x子交換法(緩沖液)。(4)、內(nèi)毒素的去除方法7○4、芽孢:當(dāng)目些細(xì)菌遇到不良生存環(huán)境時(shí),為保護(hù)自身在細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)壁厚而堅(jiān)硬的休眠體,該休眠體及稱芽孢或者孢子。由于其對(duì)不良環(huán)境的耐受性遠(yuǎn)高于生長態(tài)細(xì)胞,常被用于挑戰(zhàn)性滅菌工藝,以確認(rèn)被滅菌物品無菌的可靠性。芽孢的特點(diǎn)80℃以下長期存活;100℃以下有相當(dāng)高的存活率;100℃以上死亡過程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程○4、芽孢:當(dāng)目些細(xì)菌遇到不良生存環(huán)境時(shí),為保護(hù)自身85、空氣中的微生物污染(1)、空氣中的微生物為革蘭氏陽性菌,他們有可能形成芽孢使其耐熱性增大;嚴(yán)重的是,一旦被塵埃包裹,耐熱性比單獨(dú)存在狀態(tài)上升一個(gè)數(shù)量級(jí)(2)、為防止空氣中耐熱菌污染生產(chǎn)系統(tǒng),需要將已清潔/已滅菌的容器具等置于局部單向流之下。無菌藥品進(jìn)化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)置及潔凈區(qū)環(huán)境的建立和維持,是的有效控制微粒的同時(shí),也在很大程度上自然的消除了塵埃粒子包藏芽孢,造成難以滅菌的風(fēng)險(xiǎn)。5、空氣中的微生物污染96、工藝用水微生物的污染○(1)、水是注射劑的主要原料,水還是用于清潔與產(chǎn)品相接觸的容器、密封材料、藥液過濾器和其他配液設(shè)備等的清潔劑,因此,必須有效的控制水系統(tǒng)的微生物污染水平,并同時(shí)控制細(xì)菌內(nèi)毒素的水平。○(2)水源性的微生物多數(shù)為革蘭氏陰性菌,不會(huì)形成芽孢,不耐熱。外壁的主要成分為脂多糖(細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分),其代謝產(chǎn)物及細(xì)胞的尸體均屬細(xì)菌內(nèi)毒素的污染源,即使通過滅菌的方式將革蘭氏陰性菌殺滅,但不能消除細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)無菌藥品質(zhì)量的影響。6、工藝用水微生物的污染10無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件11無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件12無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件13無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件14無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件15無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件16無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件17無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件18無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件19無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件20無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件21無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件22無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件23無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件24無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件25無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件26無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件27無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件28無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件29無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件30無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件31無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件32無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件33無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件34無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件35無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件36無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件37無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件38無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件39無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件40無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件41無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件42無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件43無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件44無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件45無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件46無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件47無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件48無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件49無菌藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制2019年10月20無菌藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制50目錄O無菌保證與無菌生產(chǎn)O濕熱滅菌工藝的管理O除菌過濾工藝O制藥用水的管理OGMP檢查中存在的問題目錄51無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件52○二、微生物分布特點(diǎn)○1、微生物無處不在。2、氣源性微生物革蘭氏陽性菌較多:它們可形成芽孢難以殺滅。因此,需要潔凈的環(huán)境?？梢酝ㄟ^氧化(消毒)方法除去?！?、水源性的則革蘭氏陰性菌多,不會(huì)形成孢子,但會(huì)形成細(xì)菌內(nèi)毒素,耐熱性差。通過加熱,讓其凝固,從而除掉○二、微生物分布特點(diǎn)53無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件54O從容器、用具、管道和裝置帶入。O制備過程中的污染(操作時(shí)間長,裝備不密封,人員操作不當(dāng)○(3)內(nèi)毒素控制的方法○來源控制,控制物料、器具存放過程中的條件,減少微生物滋生?！蛲ㄟ^清洗、滅菌降低微生物負(fù)荷,減少內(nèi)毒素生成?！鹜ㄟ^干熱去除或者其他手段對(duì)已存在的內(nèi)毒素進(jìn)行破壞和去除。O從容器、用具、管道和裝置帶入。55(4)、內(nèi)毒素的去除方法○加熱法?！鹚釅A法(玻璃容器)?！鹫麴s法(注射用水)。活性炭吸附。○超濾(中藥注射劑)。○離子交換法(緩沖液)。(4)、內(nèi)毒素的去除方法56○4、芽孢:當(dāng)目些細(xì)菌遇到不良生存環(huán)境時(shí),為保護(hù)自身在細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)壁厚而堅(jiān)硬的休眠體,該休眠體及稱芽孢或者孢子。由于其對(duì)不良環(huán)境的耐受性遠(yuǎn)高于生長態(tài)細(xì)胞,常被用于挑戰(zhàn)性滅菌工藝,以確認(rèn)被滅菌物品無菌的可靠性。芽孢的特點(diǎn)80℃以下長期存活;100℃以下有相當(dāng)高的存活率;100℃以上死亡過程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程○4、芽孢:當(dāng)目些細(xì)菌遇到不良生存環(huán)境時(shí),為保護(hù)自身575、空氣中的微生物污染(1)、空氣中的微生物為革蘭氏陽性菌,他們有可能形成芽孢使其耐熱性增大;嚴(yán)重的是,一旦被塵埃包裹,耐熱性比單獨(dú)存在狀態(tài)上升一個(gè)數(shù)量級(jí)(2)、為防止空氣中耐熱菌污染生產(chǎn)系統(tǒng),需要將已清潔/已滅菌的容器具等置于局部單向流之下。無菌藥品進(jìn)化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)置及潔凈區(qū)環(huán)境的建立和維持,是的有效控制微粒的同時(shí),也在很大程度上自然的消除了塵埃粒子包藏芽孢,造成難以滅菌的風(fēng)險(xiǎn)。5、空氣中的微生物污染586、工藝用水微生物的污染○(1)、水是注射劑的主要原料,水還是用于清潔與產(chǎn)品相接觸的容器、密封材料、藥液過濾器和其他配液設(shè)備等的清潔劑,因此,必須有效的控制水系統(tǒng)的微生物污染水平,并同時(shí)控制細(xì)菌內(nèi)毒素的水平?！?2)水源性的微生物多數(shù)為革蘭氏陰性菌,不會(huì)形成芽孢,不耐熱。外壁的主要成分為脂多糖(細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分),其代謝產(chǎn)物及細(xì)胞的尸體均屬細(xì)菌內(nèi)毒素的污染源,即使通過滅菌的方式將革蘭氏陰性菌殺滅,但不能消除細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)無菌藥品質(zhì)量的影響。6、工藝用水微生物的污染59無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件60無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件61無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件62無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件63無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件64無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件65無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件66無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件67無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件68無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件69無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件70無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件71無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件72無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件73無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件74無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件75無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件76無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件77無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件78無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件79無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件80無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件81無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件82無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件83無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件84無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件85無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件86無菌藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制課件87無