布托啡諾的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用課件

布托啡諾（諾揚(yáng)）的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用麻醉科南興東布托啡諾（諾揚(yáng)）的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用

布托啡諾，人工合成的阿片類受體激動(dòng)-拮抗藥，1978年美國(guó)上市，2000年后引入國(guó)內(nèi)酒石酸布托啡諾

布托啡諾，人工合成的阿片類受體激動(dòng)-拮抗藥，1978年關(guān)注幾個(gè)方面藥理學(xué)特性臨床研究臨床應(yīng)用其他小結(jié)關(guān)注幾個(gè)方面藥理學(xué)特性阿片類受體激動(dòng)劑嗎啡哌替啶芬太尼布托啡諾噴他佐辛丁丙喏啡激動(dòng)-拮抗劑納曲酮拮抗劑酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性納洛酮納美芬阿片類受體激動(dòng)劑嗎啡哌替啶芬太尼布托啡諾噴他分子式：C21H29NO分子量：477.56通用名:酒石酸布托啡諾英文名:ButorphanolTartrate化學(xué)名：左旋-17-環(huán)丁甲基-3，14-二羥基嗎啡喃

D-酒石酸鹽酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性嗎啡分子式諾揚(yáng)分子式分子式：C17H19NO3分子量：285.34分子式：C21H29NO分子量：477.56通用名:酒石酸布μ(μ1,μ2)

受體κ

受體δ

受體阿片類受體β-內(nèi)啡肽脊髓以上鎮(zhèn)痛呼吸抑制心率減慢依賴性強(qiáng)啡肽脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜輕度呼吸抑制?腦啡肽調(diào)控μ受體活性酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性μ(μ1,μ2)受體κ受體δ受體阿片激動(dòng)κ受體，對(duì)δ受體激動(dòng)活性低，對(duì)μ受體有激動(dòng)拮抗的雙重作用。激動(dòng)作用強(qiáng)度：鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的4~8倍與芬太尼比較，1~2mg的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度相當(dāng)與50~100μg的芬太尼κ:δ:μ

＝25:4:1布托啡諾鎮(zhèn)痛效價(jià)酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性激動(dòng)κ受體，對(duì)δ受體激動(dòng)活性低，對(duì)μ受體有激動(dòng)拮抗的雙重作用μκδ內(nèi)源性配基β-內(nèi)啡肽1976強(qiáng)啡肽1979腦啡肽1975鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制++±++瞳孔縮小-縮小胃腸活動(dòng)減少-減少平滑肌痙攣++-++精神活動(dòng)欣快++鎮(zhèn)靜++欣快、煩躁++軀體依賴性++±++耐受性++-±酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性μκδ內(nèi)源性配基β-內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽腦啡肽鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水臨床使用中無(wú)欣快感軀體依賴可能極低呼吸抑制為嗎啡的1/5且存在封頂效應(yīng)(4mg為封頂劑量）很少引起胃腸活動(dòng)的減少及平滑肌痙攣具有良好的鎮(zhèn)靜作用幾乎無(wú)耐藥性臨床無(wú)煩躁不安焦慮等不適感布托啡諾（諾揚(yáng)）酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性臨床使用中無(wú)欣快感呼吸抑制為嗎啡的1/5很少引起胃腸活動(dòng)的具治療指數(shù)(LD50/ED50)

布托啡諾-7933Fentanyl-277Morphine-71 治療指數(shù)(LD50/ED50)

布托啡諾-7933該藥主要在肝臟代謝，消除半衰期是4~6h，代謝產(chǎn)物是沒(méi)有活性的羥基化布托啡諾藥代動(dòng)力學(xué)大多數(shù)（70％~80％）由尿排出體外，有少量由糞便排出該藥能夠通過(guò)血腦屏障酒石酸布托啡諾

藥代學(xué)特性該藥主要在肝臟代謝，消除半衰給藥途徑肌肉注射靜脈注射鼻噴給藥303030~60起效時(shí)間（min）血藥濃度高峰時(shí)間（min）作用持續(xù)時(shí)間（h）5~104~63~43~43~510~15體內(nèi)過(guò)程酒石酸布托啡諾

藥代學(xué)特性給藥途徑肌肉注射靜脈注射鼻噴給藥303030~60起效時(shí)間血藥理特點(diǎn)：

鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡4-8倍

鎮(zhèn)靜作用無(wú)欣快感，無(wú)軀體成癮性術(shù)后呼吸抑制輕，嗎啡的1/5胃腸蠕動(dòng)影響小安全性高起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)藥理特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡4-8倍動(dòng)物研究酒石酸布托啡諾

臨床研究動(dòng)物研究酒石酸布托啡諾臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

應(yīng)用丙泊酚對(duì)犬麻醉誘導(dǎo)之前，將布托啡諾復(fù)合咪噠唑侖作為麻醉前用藥結(jié)果：復(fù)合用藥具有較好的輔助麻醉誘導(dǎo)作用，使丙泊酚誘導(dǎo)能夠平穩(wěn)實(shí)施，而且誘導(dǎo)劑量也可以減少酒石酸布托啡諾

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)用丙泊酚對(duì)犬麻醉誘導(dǎo)之前，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為麻醉前用藥，布托啡諾能使動(dòng)物痛閾值升高，而且在麻醉誘導(dǎo)和維持方面也都具有一定的價(jià)值酒石酸布托啡諾

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為麻醉前用藥，布托啡諾能使動(dòng)物痛閾值升高，而且在麻臨床研究酒石酸布托啡諾

臨床研究臨床研究酒石酸布托啡諾臨床各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛復(fù)合麻醉用藥分娩鎮(zhèn)痛門(mén)急診手術(shù)鎮(zhèn)痛口腔科手術(shù)鎮(zhèn)痛控制嗎啡等引起的瘙癢緩解麻醉后寒戰(zhàn)（PS）ICU鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛癌痛鎮(zhèn)痛偏頭痛治療MEDLINE文獻(xiàn)檢索臨床應(yīng)用文獻(xiàn)酒石酸布托啡諾

臨床研究各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛控制嗎啡等引起的瘙癢MEDLINE臨床布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究每組均以背景劑量2ml/h，PCA劑量0.5ml，locktime15min的速度經(jīng)靜脈泵入開(kāi)腹病人隨機(jī)布托啡諾組B1組：6mg+NS100mlB2組：8mg+NS100mlB3組：10mg+NS100ml嗎啡組酒石酸布托啡諾

⑴臨床研究-和嗎啡M組：40mg+NS100ml布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究每組均以背景劑量2ml/h，觀察指標(biāo)：觀察并記錄手術(shù)后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸頻率、血壓鎮(zhèn)痛評(píng)分：采用VAS標(biāo)準(zhǔn)：0為無(wú)痛，10為劇痛評(píng)價(jià)：VAS<3為鎮(zhèn)痛良好，3~4基本滿意，>5鎮(zhèn)痛差

不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、尿潴留、皮膚搔癢和呼吸抑制等

酒石酸布托啡諾

臨床研究布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究觀察指標(biāo)：觀察并記錄手術(shù)后30min、6h、12h、18h、結(jié)果：除B1組（6mg組）鎮(zhèn)痛優(yōu)良率為60.7％外，其余各組鎮(zhèn)痛的優(yōu)良率都在85％以上，但各組不良反應(yīng)依藥物劑量不同而異結(jié)論：布托啡諾鎮(zhèn)痛作用很好，8mg布托啡諾鎮(zhèn)痛效果確切，且不良反應(yīng)低于嗎啡酒石酸布托啡諾

臨床研究布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究酒石酸布托啡諾臨床研究布托0%20%40%60%80%100%VAS評(píng)分良好率83%87%2.6次2.4次12%21%29%5%17%0%P<0.05P<0.01P<0.0148小時(shí)PCA平均次數(shù)始終未按壓PCA泵惡心發(fā)生率瘙癢發(fā)生率嗎啡組布托啡諾組兩組均無(wú)一例需另外追加鎮(zhèn)痛藥物，兩組均無(wú)呼吸抑制、低血壓和心動(dòng)過(guò)緩（P>0.05）。布托啡諾組瘙癢和惡心的發(fā)病率明顯低于嗎啡組ReedyME,MorrisLE,BrownDL,SnowD,KoehlM,StoneCK.AcuteCare,1991,12:40-46布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較嗎啡更安全酒石酸布托啡諾

臨床研究0%20%40%60%80%100%VAS評(píng)分83%87%2布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸抑制、瘙癢、惡心等副作用更少。LawhornCD,McNittJD,FibuchEE,etal.Epiduralmorphinewithbutorphanolforpostoperativeanalgesiaaftercesareandelivery.AnesthAnalg,1991,72:53-7.0%10%20%30%40%出現(xiàn)血氧飽和度低于90％瘙癢惡心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4mg嗎啡＋3ml生理鹽水硬膜外給藥（1組）4mg嗎啡＋1mg布托啡諾＋2ml生理鹽水硬膜外給藥（2組）4mg嗎啡＋3mg布托啡諾硬膜外給藥（3組）布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用嗎啡酒石酸布托啡諾

臨床研究-硬膜外布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸抑制臨床麻醉學(xué)雜志,2007,23（2）:167-168布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較芬太尼副作用更少布托啡諾組

8mg/100ml負(fù)荷量：1mg背景劑量：2ml(0.16mg)/h芬太尼組

0.8mg/100ml負(fù)荷量：0.1mg背景劑量：2ml(0.016mg)/h酒石酸布托啡諾

⑵

臨床研究-和芬太尼

擇期成年膝關(guān)節(jié)鏡檢查術(shù)40例，ASAI~II級(jí)，每組20例觀察指標(biāo)：觀察手術(shù)后生命體征、鎮(zhèn)痛評(píng)分(VAS)及不良反應(yīng)結(jié)果：兩組鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)良，VAS無(wú)顯著差異；但布托啡諾組惡心嘔吐發(fā)生率較低（P<0.05）臨床麻醉學(xué)雜志,2007,23（2）:167-168布托0%20%40%60%80%100%第一次給藥后疼痛緩解度P<0.05P<0.05P<0.05P>0.05第一產(chǎn)程追加藥物的比例第二產(chǎn)程追加藥物的比例副作用芬太尼組布托啡諾組兩種藥物都是安全的，且對(duì)產(chǎn)程沒(méi)有影響。布托啡諾能提供比芬太尼更好的初始鎮(zhèn)痛，且病人更少需要補(bǔ)充給藥或硬膜外鎮(zhèn)痛。BillD,etal..AmJObstetGynecol,1994,171:993-8布托啡諾分娩鎮(zhèn)痛效果更好，追加藥物次數(shù)更少酒石酸布托啡諾

⑶臨床研究-分娩鎮(zhèn)痛0%20%40%60%80%100%第一次給藥后P<0.050%20%40%60%80%100%生理鹽水組78%21%10%2%利多卡因組2mg布托啡諾組諾揚(yáng)軀體依賴性潛力更低布托啡諾預(yù)治療可有效減輕丙泊酚注射引起的疼痛預(yù)先應(yīng)用2mg布托啡諾可減輕丙泊酚注射產(chǎn)生的疼痛2%利多卡因組生理鹽水組2mg布托啡諾組疼痛發(fā)生率DepartmentofAnesthesia,PostGraduateInstituteofMedicalSciences,Lucknow,India.酒石酸布托啡諾

⑷

丙泊酚注射痛0%20%40%60%80%100%生理鹽水組78%21%10%20%40%60%80%100%誘導(dǎo)10mg2mg22.8mg4.6mg84%96%91%93%11%2%維持麻醉平穩(wěn)率鎮(zhèn)痛副作用嗎啡組布托啡諾組布托啡諾是平衡麻醉技術(shù)中一個(gè)很有效的鎮(zhèn)痛劑，而且副作用很少CamannWR,LoferskiBL,FanciulloGJ,StoneML,DattaS.Anesthesiology,1991,76(2):210-3布托啡諾是平衡麻醉中有效和安全的鎮(zhèn)痛劑酒石酸布托啡諾

⑸臨床研究-臨床麻醉0%20%40%60%80%100%誘導(dǎo)10mg2mg22.給藥方法誘導(dǎo)前布托啡諾0.5mg,靜脈小壺切皮前布托啡諾1mg,靜脈小壺手術(shù)結(jié)束前1h布托啡諾0.5mg,靜脈小壺或者布托啡諾2mg/100mlNS，持續(xù)靜點(diǎn)給藥方法誘導(dǎo)前布托啡諾0.5mg,靜脈小壺SplinterWM,O'BrienHV,KomocarL.CanJAnaesth，1995，42(6):483-4360%20%40%60%80%100%布托啡諾組哌替啶組嗎啡組P<0.05P<0.01布托啡諾是術(shù)后寒戰(zhàn)的有效治療方案，可以在2~5min內(nèi)緩解寒戰(zhàn)癥狀，效果優(yōu)于哌替啶2min抑制寒戰(zhàn)的有效率（％）布托啡諾治療術(shù)后寒戰(zhàn)效果優(yōu)于哌替啶酒石酸布托啡諾

⑹

麻醉后寒戰(zhàn)SplinterWM,O'BrienHV,Komoc0%20%40%60%80%100%100％布托非諾治療組氫嗎啡酮治療組布托啡諾能有效地治療嗎啡引起的瘙癢癥狀GunterJB,McAuliffeJ,GreggT,WeidnerN,VarugheseAM,SweeneyDM.PaediatrAnaesth,2000,10(2):167-172布托啡諾可有效地緩解嗎啡引起的瘙癢62％12.3%28%瘙癢治療有效率鎮(zhèn)靜狀態(tài)評(píng)分比例酒石酸布托啡諾

⑹瘙癢0%20%40%60%80%100%100％布托非諾治療組氫連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛鞘內(nèi)嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24h瘙癢發(fā)生率高達(dá)20%，預(yù)防使用納洛酮不能顯著緩解后來(lái)，加入布托啡諾有效緩解連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛鞘內(nèi)嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24h臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾臨床靜脈肌肉注射靜脈泵中1~2mg，每3~4h注射1次，根據(jù)疼痛嚴(yán)重程度，劑量范圍1~4mg0.5~1mg，如果需要每3~4h可注射1次6~8mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h硬膜外泵中4~6mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h用法用量酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用靜脈肌肉注射靜脈泵中1~2mg，每3~4h注射1次，根據(jù)疼痛適應(yīng)癥：帶管患者鎮(zhèn)靜術(shù)后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜緩解術(shù)后寒戰(zhàn)預(yù)防丙泊酚注射痛防治嗎啡引起的瘙癢減輕拔管反應(yīng)酒石酸布托啡諾

ICU應(yīng)用適應(yīng)癥：酒石酸布托啡諾ICU禁忌證對(duì)本品或本品中其他成分過(guò)敏者禁用因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴那可汀的患者年齡<18歲患者禁用禁忌證不良反應(yīng)發(fā)生率在1%或以上主要為頭暈、嗑睡（兩面）、惡心和（或）嘔吐

酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用不良反應(yīng)酒石酸布托啡諾臨床頭暈，嗜睡對(duì)策：慎用于高齡，女性患者小壺給藥，首次量0.5mg,避免靜脈直接推注，長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，建議泵注或滴注短時(shí)間鎮(zhèn)靜，避免和安定類藥物合用拔管前1h停藥酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用頭暈，嗜睡對(duì)策：酒石酸布托啡諾可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告：全身：虛弱、頭痛、熱感心血管系統(tǒng)：血管舒張、心悸消化系統(tǒng)：厭食、便秘、口干、胃痛神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、意識(shí)模糊、欣快感、飄浮、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺(jué)異常、震顫酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告：酒石酸布托啡諾可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告：呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、鼻竇充血、上呼吸道感染。皮膚：多汗/濕冷，瘙癢。特殊感覺(jué)：視力模糊、耳痛、耳鳴、味覺(jué)異常。酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告：酒石酸布托啡諾發(fā)生率在1%以下，考慮可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告

心血管系統(tǒng)：低血壓、暈厥神經(jīng)系統(tǒng)：異夢(mèng)、焦慮、幻覺(jué)、敵意、藥物戒斷癥狀皮膚：皮疹/風(fēng)團(tuán)泌尿系統(tǒng)：排尿障礙酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用發(fā)生率在1%以下，考慮可能與酒石酸布托啡諾注意事項(xiàng)對(duì)阿片耐受者慎用腦損傷或顱內(nèi)壓升高的患者，無(wú)呼吸機(jī)支持，慎用或不用肝腎功能減退患者初始劑量時(shí)間間隔應(yīng)延長(zhǎng)到6~8h，直至反應(yīng)很好，隨后的劑量隨病人反應(yīng)調(diào)整而不是按給藥方案固定給藥酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)酒石酸布托啡諾臨床注意事項(xiàng)對(duì)有心肌梗死、心室功能障礙、冠脈功能不全的患者慎用老年患者應(yīng)避免靜脈推注本品可致呼吸抑制，患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)酒石酸布托啡諾臨床兒童用藥年齡小于18歲人群使用布托啡諾的有效性和安全性還未得到完全證實(shí)，慎用或禁用

酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用兒童用藥酒石酸布托啡諾臨老年患者用藥

建議老年患者使用布托啡諾時(shí)，初始劑量減半，并且比正常人給藥間歇期延長(zhǎng)兩倍，隨后的劑量和間歇時(shí)間宜個(gè)體化酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用老年患者用藥酒石酸布托啡諾1mg/支，19.8元醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)非麻醉性管制藥品安瓶設(shè)計(jì)合理，不易傷手酒石酸布托啡諾

其他酒石酸布托啡諾其他較新的阿片受體激動(dòng)-拮抗劑同時(shí)具備較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用安全性高，副作用發(fā)生率低價(jià)格相對(duì)低，醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)

小結(jié)較新的阿片受體激動(dòng)-拮抗劑小結(jié)不對(duì)之處，歡迎指正!不對(duì)之處，歡迎指正!布托啡諾（諾揚(yáng)）的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用麻醉科南興東布托啡諾（諾揚(yáng)）的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用

布托啡諾，人工合成的阿片類受體激動(dòng)-拮抗藥，1978年美國(guó)上市，2000年后引入國(guó)內(nèi)酒石酸布托啡諾

布托啡諾，人工合成的阿片類受體激動(dòng)-拮抗藥，1978年關(guān)注幾個(gè)方面藥理學(xué)特性臨床研究臨床應(yīng)用其他小結(jié)關(guān)注幾個(gè)方面藥理學(xué)特性阿片類受體激動(dòng)劑嗎啡哌替啶芬太尼布托啡諾噴他佐辛丁丙喏啡激動(dòng)-拮抗劑納曲酮拮抗劑酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性納洛酮納美芬阿片類受體激動(dòng)劑嗎啡哌替啶芬太尼布托啡諾噴他分子式：C21H29NO分子量：477.56通用名:酒石酸布托啡諾英文名:ButorphanolTartrate化學(xué)名：左旋-17-環(huán)丁甲基-3，14-二羥基嗎啡喃

D-酒石酸鹽酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性嗎啡分子式諾揚(yáng)分子式分子式：C17H19NO3分子量：285.34分子式：C21H29NO分子量：477.56通用名:酒石酸布μ(μ1,μ2)

受體κ

受體δ

受體阿片類受體β-內(nèi)啡肽脊髓以上鎮(zhèn)痛呼吸抑制心率減慢依賴性強(qiáng)啡肽脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜輕度呼吸抑制?腦啡肽調(diào)控μ受體活性酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性μ(μ1,μ2)受體κ受體δ受體阿片激動(dòng)κ受體，對(duì)δ受體激動(dòng)活性低，對(duì)μ受體有激動(dòng)拮抗的雙重作用。激動(dòng)作用強(qiáng)度：鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的4~8倍與芬太尼比較，1~2mg的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度相當(dāng)與50~100μg的芬太尼κ:δ:μ

＝25:4:1布托啡諾鎮(zhèn)痛效價(jià)酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性激動(dòng)κ受體，對(duì)δ受體激動(dòng)活性低，對(duì)μ受體有激動(dòng)拮抗的雙重作用μκδ內(nèi)源性配基β-內(nèi)啡肽1976強(qiáng)啡肽1979腦啡肽1975鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制++±++瞳孔縮小-縮小胃腸活動(dòng)減少-減少平滑肌痙攣++-++精神活動(dòng)欣快++鎮(zhèn)靜++欣快、煩躁++軀體依賴性++±++耐受性++-±酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性μκδ內(nèi)源性配基β-內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽腦啡肽鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水臨床使用中無(wú)欣快感軀體依賴可能極低呼吸抑制為嗎啡的1/5且存在封頂效應(yīng)(4mg為封頂劑量）很少引起胃腸活動(dòng)的減少及平滑肌痙攣具有良好的鎮(zhèn)靜作用幾乎無(wú)耐藥性臨床無(wú)煩躁不安焦慮等不適感布托啡諾（諾揚(yáng)）酒石酸布托啡諾

藥效學(xué)特性臨床使用中無(wú)欣快感呼吸抑制為嗎啡的1/5很少引起胃腸活動(dòng)的具治療指數(shù)(LD50/ED50)

布托啡諾-7933Fentanyl-277Morphine-71 治療指數(shù)(LD50/ED50)

布托啡諾-7933該藥主要在肝臟代謝，消除半衰期是4~6h，代謝產(chǎn)物是沒(méi)有活性的羥基化布托啡諾藥代動(dòng)力學(xué)大多數(shù)（70％~80％）由尿排出體外，有少量由糞便排出該藥能夠通過(guò)血腦屏障酒石酸布托啡諾

藥代學(xué)特性該藥主要在肝臟代謝，消除半衰給藥途徑肌肉注射靜脈注射鼻噴給藥303030~60起效時(shí)間（min）血藥濃度高峰時(shí)間（min）作用持續(xù)時(shí)間（h）5~104~63~43~43~510~15體內(nèi)過(guò)程酒石酸布托啡諾

藥代學(xué)特性給藥途徑肌肉注射靜脈注射鼻噴給藥303030~60起效時(shí)間血藥理特點(diǎn)：

鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡4-8倍

鎮(zhèn)靜作用無(wú)欣快感，無(wú)軀體成癮性術(shù)后呼吸抑制輕，嗎啡的1/5胃腸蠕動(dòng)影響小安全性高起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)藥理特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡4-8倍動(dòng)物研究酒石酸布托啡諾

臨床研究動(dòng)物研究酒石酸布托啡諾臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

應(yīng)用丙泊酚對(duì)犬麻醉誘導(dǎo)之前，將布托啡諾復(fù)合咪噠唑侖作為麻醉前用藥結(jié)果：復(fù)合用藥具有較好的輔助麻醉誘導(dǎo)作用，使丙泊酚誘導(dǎo)能夠平穩(wěn)實(shí)施，而且誘導(dǎo)劑量也可以減少酒石酸布托啡諾

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)用丙泊酚對(duì)犬麻醉誘導(dǎo)之前，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為麻醉前用藥，布托啡諾能使動(dòng)物痛閾值升高，而且在麻醉誘導(dǎo)和維持方面也都具有一定的價(jià)值酒石酸布托啡諾

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為麻醉前用藥，布托啡諾能使動(dòng)物痛閾值升高，而且在麻臨床研究酒石酸布托啡諾

臨床研究臨床研究酒石酸布托啡諾臨床各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛復(fù)合麻醉用藥分娩鎮(zhèn)痛門(mén)急診手術(shù)鎮(zhèn)痛口腔科手術(shù)鎮(zhèn)痛控制嗎啡等引起的瘙癢緩解麻醉后寒戰(zhàn)（PS）ICU鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛癌痛鎮(zhèn)痛偏頭痛治療MEDLINE文獻(xiàn)檢索臨床應(yīng)用文獻(xiàn)酒石酸布托啡諾

臨床研究各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛控制嗎啡等引起的瘙癢MEDLINE臨床布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究每組均以背景劑量2ml/h，PCA劑量0.5ml，locktime15min的速度經(jīng)靜脈泵入開(kāi)腹病人隨機(jī)布托啡諾組B1組：6mg+NS100mlB2組：8mg+NS100mlB3組：10mg+NS100ml嗎啡組酒石酸布托啡諾

⑴臨床研究-和嗎啡M組：40mg+NS100ml布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究每組均以背景劑量2ml/h，觀察指標(biāo)：觀察并記錄手術(shù)后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸頻率、血壓鎮(zhèn)痛評(píng)分：采用VAS標(biāo)準(zhǔn)：0為無(wú)痛，10為劇痛評(píng)價(jià)：VAS<3為鎮(zhèn)痛良好，3~4基本滿意，>5鎮(zhèn)痛差

不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、尿潴留、皮膚搔癢和呼吸抑制等

酒石酸布托啡諾

臨床研究布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究觀察指標(biāo)：觀察并記錄手術(shù)后30min、6h、12h、18h、結(jié)果：除B1組（6mg組）鎮(zhèn)痛優(yōu)良率為60.7％外，其余各組鎮(zhèn)痛的優(yōu)良率都在85％以上，但各組不良反應(yīng)依藥物劑量不同而異結(jié)論：布托啡諾鎮(zhèn)痛作用很好，8mg布托啡諾鎮(zhèn)痛效果確切，且不良反應(yīng)低于嗎啡酒石酸布托啡諾

臨床研究布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究酒石酸布托啡諾臨床研究布托0%20%40%60%80%100%VAS評(píng)分良好率83%87%2.6次2.4次12%21%29%5%17%0%P<0.05P<0.01P<0.0148小時(shí)PCA平均次數(shù)始終未按壓PCA泵惡心發(fā)生率瘙癢發(fā)生率嗎啡組布托啡諾組兩組均無(wú)一例需另外追加鎮(zhèn)痛藥物，兩組均無(wú)呼吸抑制、低血壓和心動(dòng)過(guò)緩（P>0.05）。布托啡諾組瘙癢和惡心的發(fā)病率明顯低于嗎啡組ReedyME,MorrisLE,BrownDL,SnowD,KoehlM,StoneCK.AcuteCare,1991,12:40-46布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較嗎啡更安全酒石酸布托啡諾

臨床研究0%20%40%60%80%100%VAS評(píng)分83%87%2布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸抑制、瘙癢、惡心等副作用更少。LawhornCD,McNittJD,FibuchEE,etal.Epiduralmorphinewithbutorphanolforpostoperativeanalgesiaaftercesareandelivery.AnesthAnalg,1991,72:53-7.0%10%20%30%40%出現(xiàn)血氧飽和度低于90％瘙癢惡心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4mg嗎啡＋3ml生理鹽水硬膜外給藥（1組）4mg嗎啡＋1mg布托啡諾＋2ml生理鹽水硬膜外給藥（2組）4mg嗎啡＋3mg布托啡諾硬膜外給藥（3組）布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用嗎啡酒石酸布托啡諾

臨床研究-硬膜外布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸抑制臨床麻醉學(xué)雜志,2007,23（2）:167-168布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較芬太尼副作用更少布托啡諾組

8mg/100ml負(fù)荷量：1mg背景劑量：2ml(0.16mg)/h芬太尼組

0.8mg/100ml負(fù)荷量：0.1mg背景劑量：2ml(0.016mg)/h酒石酸布托啡諾

⑵

臨床研究-和芬太尼

擇期成年膝關(guān)節(jié)鏡檢查術(shù)40例，ASAI~II級(jí)，每組20例觀察指標(biāo)：觀察手術(shù)后生命體征、鎮(zhèn)痛評(píng)分(VAS)及不良反應(yīng)結(jié)果：兩組鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)良，VAS無(wú)顯著差異；但布托啡諾組惡心嘔吐發(fā)生率較低（P<0.05）臨床麻醉學(xué)雜志,2007,23（2）:167-168布托0%20%40%60%80%100%第一次給藥后疼痛緩解度P<0.05P<0.05P<0.05P>0.05第一產(chǎn)程追加藥物的比例第二產(chǎn)程追加藥物的比例副作用芬太尼組布托啡諾組兩種藥物都是安全的，且對(duì)產(chǎn)程沒(méi)有影響。布托啡諾能提供比芬太尼更好的初始鎮(zhèn)痛，且病人更少需要補(bǔ)充給藥或硬膜外鎮(zhèn)痛。BillD,etal..AmJObstetGynecol,1994,171:993-8布托啡諾分娩鎮(zhèn)痛效果更好，追加藥物次數(shù)更少酒石酸布托啡諾

⑶臨床研究-分娩鎮(zhèn)痛0%20%40%60%80%100%第一次給藥后P<0.050%20%40%60%80%100%生理鹽水組78%21%10%2%利多卡因組2mg布托啡諾組諾揚(yáng)軀體依賴性潛力更低布托啡諾預(yù)治療可有效減輕丙泊酚注射引起的疼痛預(yù)先應(yīng)用2mg布托啡諾可減輕丙泊酚注射產(chǎn)生的疼痛2%利多卡因組生理鹽水組2mg布托啡諾組疼痛發(fā)生率DepartmentofAnesthesia,PostGraduateInstituteofMedicalSciences,Lucknow,India.酒石酸布托啡諾

⑷

丙泊酚注射痛0%20%40%60%80%100%生理鹽水組78%21%10%20%40%60%80%100%誘導(dǎo)10mg2mg22.8mg4.6mg84%96%91%93%11%2%維持麻醉平穩(wěn)率鎮(zhèn)痛副作用嗎啡組布托啡諾組布托啡諾是平衡麻醉技術(shù)中一個(gè)很有效的鎮(zhèn)痛劑，而且副作用很少CamannWR,LoferskiBL,FanciulloGJ,StoneML,DattaS.Anesthesiology,1991,76(2):210-3布托啡諾是平衡麻醉中有效和安全的鎮(zhèn)痛劑酒石酸布托啡諾

⑸臨床研究-臨床麻醉0%20%40%60%80%100%誘導(dǎo)10mg2mg22.給藥方法誘導(dǎo)前布托啡諾0.5mg,靜脈小壺切皮前布托啡諾1mg,靜脈小壺手術(shù)結(jié)束前1h布托啡諾0.5mg,靜脈小壺或者布托啡諾2mg/100mlNS，持續(xù)靜點(diǎn)給藥方法誘導(dǎo)前布托啡諾0.5mg,靜脈小壺SplinterWM,O'BrienHV,KomocarL.CanJAnaesth，1995，42(6):483-4360%20%40%60%80%100%布托啡諾組哌替啶組嗎啡組P<0.05P<0.01布托啡諾是術(shù)后寒戰(zhàn)的有效治療方案，可以在2~5min內(nèi)緩解寒戰(zhàn)癥狀，效果優(yōu)于哌替啶2min抑制寒戰(zhàn)的有效率（％）布托啡諾治療術(shù)后寒戰(zhàn)效果優(yōu)于哌替啶酒石酸布托啡諾

⑹

麻醉后寒戰(zhàn)SplinterWM,O'BrienHV,Komoc0%20%40%60%80%100%100％布托非諾治療組氫嗎啡酮治療組布托啡諾能有效地治療嗎啡引起的瘙癢癥狀GunterJB,McAuliffeJ,GreggT,WeidnerN,VarugheseAM,SweeneyDM.PaediatrAnaesth,2000,10(2):167-172布托啡諾可有效地緩解嗎啡引起的瘙癢62％12.3%28%瘙癢治療有效率鎮(zhèn)靜狀態(tài)評(píng)分比例酒石酸布托啡諾

⑹瘙癢0%20%40%60%80%100%100％布托非諾治療組氫連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛鞘內(nèi)嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24h瘙癢發(fā)生率高達(dá)20%，預(yù)防使用納洛酮不能顯著緩解后來(lái)，加入布托啡諾有效緩解連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛鞘內(nèi)嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24h臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾臨床靜脈肌肉注射靜脈泵中1~2mg，每3~4h注射1次，根據(jù)疼痛嚴(yán)重程度，劑量范圍1~4mg0.5~1mg，如果需要每3~4h可注射1次6~8mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h硬膜外泵中4~6mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h用法用量酒石酸布托啡諾

臨床應(yīng)用靜脈肌肉注射靜脈泵中1~2mg，每3~4h注射1次，根據(jù)疼痛適應(yīng)癥：帶管患者鎮(zhèn)靜術(shù)后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜緩解術(shù)后寒戰(zhàn)預(yù)防丙泊酚注射痛防治嗎啡引起的瘙癢減輕拔管反應(yīng)