新版GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹課件

新版GMP修訂的思路和進(jìn)展

介紹中國(guó)GMP及其認(rèn)證中國(guó)藥品GMP與國(guó)外的差距新版GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹新版GMP修訂的思路和進(jìn)展

介紹1一、中國(guó)GMP及其認(rèn)證GMP的定義實(shí)施GMP的目的中國(guó)GMP的歷史98版GMP介紹一、中國(guó)GMP及其認(rèn)證GMP的定義2GMP的定義

GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制和管理的基本要求GMP的定義GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制3實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)污染交叉污染混淆和差錯(cuò)實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品4中國(guó)GMP的歷史1982 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP1984 國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門頒布的GMP1988 衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP1992 衛(wèi)生部修訂了GMP1998 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP中國(guó)GMP的歷史1982 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行598版GMP介紹《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）局令第9號(hào)1999年3月18日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局務(wù)會(huì)審議通過1999年6月18日發(fā)布1999年8月1日起施行98版GMP介紹《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）698版GMP框架GMP總則附錄總則非無菌藥品無菌藥品原料藥生物制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體98版GMP框架GMP總則附錄總則非無菌藥品無菌藥品原料藥生7二、中國(guó)藥品GMP與國(guó)外的差距我國(guó)GMP與國(guó)外異同中外GMP篇幅比較比較凸顯的問題中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面二、中國(guó)藥品GMP與國(guó)外的差距8我國(guó)GMP規(guī)范與國(guó)際間異同GMP規(guī)范（98修訂）篇幅比較短有檢查條款及指南系統(tǒng)性不夠強(qiáng)，規(guī)范規(guī)定過死，條款缺乏廣泛適用性技術(shù)性指南少，權(quán)威性不強(qiáng)重視條款，忽視指南企業(yè)與檢查人員重檢查條款法規(guī)比較系統(tǒng)、原則有技術(shù)性指南另有技術(shù)性檢查指南與FDA及WHO的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)間比較一致規(guī)范中不列過細(xì)的技術(shù)內(nèi)容指南是非法規(guī)的法規(guī)企業(yè)和檢查人員比較實(shí)際，重視效果我國(guó)GMP規(guī)范與國(guó)際間異同GMP規(guī)范（98修訂）篇幅比較短法9中外GMP篇幅比較分類通則無菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6萬1.3萬3.9萬EUGMP1.77萬1.3萬~3.1萬FDACGMP1.99萬7萬~9萬中國(guó)GMP0.74萬764~1萬中外GMP篇幅比較分類通則無菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6萬10比較凸顯的問題中國(guó)GMP在管理要求上的落后是全方位的GMP通則闡述的要求就不具體、不全面無菌藥品附錄闡述的要求也不具體、不全面在目前的GMP標(biāo)準(zhǔn)下，參數(shù)放行的實(shí)施缺乏基礎(chǔ)缺乏足夠的支持性指南和標(biāo)準(zhǔn)比較凸顯的問題中國(guó)GMP在管理要求上的落后是全方位的11FDA的cGMP法規(guī)和指南的關(guān)系CGMP框架文件原則標(biāo)準(zhǔn)普遍適用性足夠靈活性內(nèi)容明晰性GoodGuidancePracticeGuidancedocuments優(yōu)良指南規(guī)范有方法手段、體現(xiàn)規(guī)范由FDA制訂、FDA解釋執(zhí)行=符合、變通要討論FDA發(fā)現(xiàn)先進(jìn)，引導(dǎo)先進(jìn)推動(dòng)技術(shù)進(jìn)步的必要手段先進(jìn)性、可行性、經(jīng)濟(jì)性重要培訓(xùn)材料?。uidanceforIndustryGuidetoinspectionsComplianceProgramGuidance行業(yè)指南檢查指南執(zhí)法方案指南法規(guī)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)/現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)具體文件FDA的cGMP法規(guī)和指南的關(guān)系CGMPGoodGui12FDA指南示例一GuidanceforIndustry--SterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing 無菌工藝生產(chǎn)無菌藥品指南GuidetoInspectionsofSterileDrugSubstanceManufacturers 無菌原料藥檢查指南GuidetoInspectionsofHighPurityWaterSystems 高純水系統(tǒng)檢查指南GuidetoInspectionsofOralSolidDosageFormsPre/PostApprovalIssuesforDevelopmentandValidation,1994-01 口服固體制劑研發(fā)和驗(yàn)證批準(zhǔn)前及批準(zhǔn)后檢查指南GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidation,1987-05 工藝驗(yàn)證一般原則指南FDA指南示例一GuidanceforIndustry13FDA指南示例二GuidetoInspectionsofMicrobiologicalPharmaceuticalQualityControlLaboratories 微生物實(shí)驗(yàn)室檢查指南GuidetoInspectionsofTopicalDrugProducts 局部用藥檢查指南GuidetoInspectionsofLyophilizationofParenterals 注射用凍干劑檢查指南GuidetoInspectionsOralSolutionsandSuspensions 口服液及混懸液檢查指南GuidanceforIndustryfortheSubmissionDocumentationforSterilizationprocessValidationinApplicationforHumanandVeterinaryDrugProducts,1994-11 藥廠上報(bào)滅菌文件指南FDA指南示例二GuidetoInspectionso14中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面潔凈度標(biāo)準(zhǔn)98版GMP要求比92年還低層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，使高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)的要求變得不很明確無動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)無層流標(biāo)準(zhǔn)，將國(guó)際上B級(jí)的動(dòng)態(tài)指標(biāo)，作為靜態(tài)百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，不考核動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低關(guān)鍵操作區(qū)無氣流方向要求壓差控制要求偏低沉降菌培養(yǎng)皿暴露時(shí)間為0.5小時(shí)，遠(yuǎn)低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)無表面微生物監(jiān)控限度中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面潔凈度標(biāo)準(zhǔn)15中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面人員有健康、工作服材質(zhì)以及清洗、滅菌的要求缺乏無菌操作行為規(guī)范的要求缺乏更衣的具體要求設(shè)備有設(shè)備和過濾器材質(zhì)、滅菌設(shè)備自動(dòng)記錄的要求缺乏無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)、安裝、操作、維護(hù)、維修和滅菌原則要求中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面人員16中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面生產(chǎn)管理無物料和中間體微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素控制要求對(duì)藥液配制到滅菌、內(nèi)包材和器具清洗到滅菌、使用的間隔時(shí)間有規(guī)定，但沒有強(qiáng)調(diào)應(yīng)盡可能縮短間隔時(shí)間滅菌無滅菌工藝驗(yàn)證、控制的具體要求無滅菌再驗(yàn)證的時(shí)限規(guī)定無生物指示劑的要求無滅菌設(shè)備生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的的要求無干熱滅菌設(shè)備細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的要求無滅菌冷卻介質(zhì)的質(zhì)量要求中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面生產(chǎn)管理17無菌生產(chǎn)工藝無培養(yǎng)基灌裝的標(biāo)準(zhǔn)和具體要求無過濾和過濾器管理的具體要求無菌產(chǎn)品的最終處理無產(chǎn)品密封性驗(yàn)證的要求無產(chǎn)品密封性檢查的要求質(zhì)量控制缺乏無菌檢查樣品取樣的要求中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面無菌生產(chǎn)工藝中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面18廠房設(shè)施、設(shè)備管理潔凈度級(jí)別ABCD級(jí)及其相應(yīng)的操作工序潔凈區(qū)的控制無菌操作區(qū)與有菌操作區(qū)應(yīng)分開水池、潔具間及地漏單獨(dú)的廢物區(qū)關(guān)鍵操作區(qū)的懸浮粒子、微生物、氣流方向和壓差空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行和維護(hù)更衣室廠房設(shè)施、設(shè)備管理潔凈度級(jí)別19三、GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹GMP修訂的準(zhǔn)備GMP修訂的指導(dǎo)思想GMP修訂的要求參照體系的選擇擬定的GMP框架新版GMP修訂進(jìn)展情況實(shí)施新版GMP的困難三、GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹GMP修訂的準(zhǔn)備20GMP修訂的準(zhǔn)備2005年進(jìn)行國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)查研究回顧了我國(guó)實(shí)施GMP的情況詳細(xì)闡述了世界主要國(guó)家和國(guó)際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)對(duì)我國(guó)GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了建議GMP修訂的準(zhǔn)備2005年進(jìn)行國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)查研究21GMP修訂的指導(dǎo)思想根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強(qiáng)化GMP軟件的全方位管理讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢(shì)，加快與國(guó)際接軌GMP修訂的指導(dǎo)思想根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強(qiáng)化GMP軟件的全22GMP修訂的要求修訂后的GMP標(biāo)準(zhǔn)較98版要大大提高一步，提高新辦藥品企業(yè)準(zhǔn)入門檻修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學(xué)管理上，參考借鑒歐盟、FDA、WHO的GMP強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系更具可操作性GMP修訂的要求修訂后的GMP標(biāo)準(zhǔn)較98版要大大提高一步，提23參照體系的選擇以歐盟GMP為參照體系選擇的理由政策集中統(tǒng)一（注冊(cè)及監(jiān)管）日常監(jiān)管分級(jí)管理EMEA管政策、集中審批及協(xié)調(diào)各成員國(guó)管檢查歐盟GMP框架與我國(guó)類似有一很好的學(xué)習(xí)和借鑒國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的渠道PIC/S-藥品檢查合作計(jì)劃組織藥品市場(chǎng)約占國(guó)際的40%，國(guó)際影響大參照體系的選擇以歐盟GMP為參照體系24參照體系的選擇WHOGMP仿效歐盟的管理 日本GMP自從ICH建立后，出臺(tái)了許多政策，但仍與我們的格式及內(nèi)容不一致參照體系的選擇WHOGMP25擬定的新版GMP框架GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料擬定的新版GMP框架GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中26新版GMP修訂進(jìn)展情況GMP通則已完成討論稿4稿無菌藥品、中藥制劑、原料藥附錄已完成討論稿2稿血液制品、生物制品附錄已完成討論稿1稿預(yù)計(jì)今年年底上網(wǎng)公布征求意見新版GMP修訂進(jìn)展情況GMP通則27新版GMP通則介紹討論稿4稿15章53節(jié)、328條、3.2萬字98版GMP14章、88條、約7600字大幅度充實(shí)、完善GMP軟件管理的內(nèi)容是我國(guó)迄今為止最完整、最系統(tǒng)的GMP通則新版GMP通則介紹討論稿4稿28體現(xiàn)的核心思想將“安全、有效、質(zhì)量”的藥品監(jiān)管原則系統(tǒng)地融入到規(guī)范中重點(diǎn)突出藥廠必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)藥廠必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)藥廠必須采用注冊(cè)批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來源GMP檢查是整個(gè)藥品監(jiān)管承上啟下的一個(gè)重要環(huán)節(jié)以注冊(cè)為依據(jù)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢查與上市后藥品的安全監(jiān)管相聯(lián)系體現(xiàn)的核心思想將“安全、有效、質(zhì)量”的藥品監(jiān)管原則系統(tǒng)地融入29新版無菌藥品附錄介紹討論稿2稿15節(jié)，103條，約1萬多字98版無菌藥品附錄12條，764字主要針對(duì)潔凈度級(jí)別進(jìn)行了大幅修改，采用了WHO的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)增加了對(duì)物料、中間體微生物限度的控制要求細(xì)化培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求增加了無菌操作的具體要求，強(qiáng)化無菌概念新版無菌藥品附錄介紹討論稿2稿30實(shí)施新版GMP的困難藥品監(jiān)管部門和企業(yè)人員觀念亟需轉(zhuǎn)變社會(huì)普遍存在的不誠信標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施在提高質(zhì)量的同時(shí)也將提高產(chǎn)品成本，需要政府支持大部分非最終滅菌產(chǎn)品的企業(yè)面臨新一輪的廠房改造和設(shè)備更新國(guó)內(nèi)缺乏某些無菌藥品生產(chǎn)必備的檢測(cè)儀器D值測(cè)定儀企業(yè)的微生物實(shí)驗(yàn)室能力薄弱缺乏專業(yè)人員缺乏菌種分離鑒別的條件和能力實(shí)施新版GMP的困難藥品監(jiān)管部門和企業(yè)人員觀念亟需轉(zhuǎn)變31實(shí)施新版GMP的困難缺乏藥品注冊(cè)強(qiáng)有力的支持原有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品無注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝產(chǎn)品研發(fā)及其薄弱，產(chǎn)品設(shè)計(jì)存在缺陷，甚至是嚴(yán)重缺陷物料的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不完全合理，來源不固定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上沒有無菌檢查和微生物限度檢查的具體檢驗(yàn)方法產(chǎn)品穩(wěn)定性考察要求不嚴(yán)產(chǎn)品的變更無系統(tǒng)性的要求，審批時(shí)間長(zhǎng)實(shí)施新版GMP的困難缺乏藥品注冊(cè)強(qiáng)有力的支持32實(shí)施新版GMP的困難法規(guī)體系不健全，缺乏法規(guī)依據(jù)藥品放行責(zé)任人制度委托生產(chǎn)和檢驗(yàn)藥品召回缺乏配套的支持性指南缺乏配套的檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)缺乏專職的、受過良好職業(yè)培訓(xùn)的檢查員隊(duì)伍實(shí)施新版GMP的困難法規(guī)體系不健全，缺乏法規(guī)依據(jù)33總結(jié)中國(guó)實(shí)施GMP必須走與國(guó)際接軌的道路GMP標(biāo)準(zhǔn)GMP認(rèn)證方式和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)專職GMP檢查員要改變目前注射劑頻發(fā)事故的局面，必須從藥品注冊(cè)和藥品生產(chǎn)監(jiān)管同時(shí)入手提高藥品注冊(cè)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，促使研發(fā)水平的提高提高GMP標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格規(guī)范注射劑的生產(chǎn)藥品注冊(cè)與藥品生產(chǎn)監(jiān)管應(yīng)更好地協(xié)調(diào)和配合總結(jié)中國(guó)實(shí)施GMP必須走與國(guó)際接軌的道路34謝謝??！新版GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹課件35新版GMP修訂的思路和進(jìn)展

介紹中國(guó)GMP及其認(rèn)證中國(guó)藥品GMP與國(guó)外的差距新版GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹新版GMP修訂的思路和進(jìn)展

介紹36一、中國(guó)GMP及其認(rèn)證GMP的定義實(shí)施GMP的目的中國(guó)GMP的歷史98版GMP介紹一、中國(guó)GMP及其認(rèn)證GMP的定義37GMP的定義

GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制和管理的基本要求GMP的定義GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制38實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)污染交叉污染混淆和差錯(cuò)實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品39中國(guó)GMP的歷史1982 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP1984 國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門頒布的GMP1988 衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP1992 衛(wèi)生部修訂了GMP1998 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP中國(guó)GMP的歷史1982 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行4098版GMP介紹《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）局令第9號(hào)1999年3月18日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局務(wù)會(huì)審議通過1999年6月18日發(fā)布1999年8月1日起施行98版GMP介紹《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）4198版GMP框架GMP總則附錄總則非無菌藥品無菌藥品原料藥生物制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體98版GMP框架GMP總則附錄總則非無菌藥品無菌藥品原料藥生42二、中國(guó)藥品GMP與國(guó)外的差距我國(guó)GMP與國(guó)外異同中外GMP篇幅比較比較凸顯的問題中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面二、中國(guó)藥品GMP與國(guó)外的差距43我國(guó)GMP規(guī)范與國(guó)際間異同GMP規(guī)范（98修訂）篇幅比較短有檢查條款及指南系統(tǒng)性不夠強(qiáng)，規(guī)范規(guī)定過死，條款缺乏廣泛適用性技術(shù)性指南少，權(quán)威性不強(qiáng)重視條款，忽視指南企業(yè)與檢查人員重檢查條款法規(guī)比較系統(tǒng)、原則有技術(shù)性指南另有技術(shù)性檢查指南與FDA及WHO的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)間比較一致規(guī)范中不列過細(xì)的技術(shù)內(nèi)容指南是非法規(guī)的法規(guī)企業(yè)和檢查人員比較實(shí)際，重視效果我國(guó)GMP規(guī)范與國(guó)際間異同GMP規(guī)范（98修訂）篇幅比較短法44中外GMP篇幅比較分類通則無菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6萬1.3萬3.9萬EUGMP1.77萬1.3萬~3.1萬FDACGMP1.99萬7萬~9萬中國(guó)GMP0.74萬764~1萬中外GMP篇幅比較分類通則無菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6萬45比較凸顯的問題中國(guó)GMP在管理要求上的落后是全方位的GMP通則闡述的要求就不具體、不全面無菌藥品附錄闡述的要求也不具體、不全面在目前的GMP標(biāo)準(zhǔn)下，參數(shù)放行的實(shí)施缺乏基礎(chǔ)缺乏足夠的支持性指南和標(biāo)準(zhǔn)比較凸顯的問題中國(guó)GMP在管理要求上的落后是全方位的46FDA的cGMP法規(guī)和指南的關(guān)系CGMP框架文件原則標(biāo)準(zhǔn)普遍適用性足夠靈活性內(nèi)容明晰性GoodGuidancePracticeGuidancedocuments優(yōu)良指南規(guī)范有方法手段、體現(xiàn)規(guī)范由FDA制訂、FDA解釋執(zhí)行=符合、變通要討論FDA發(fā)現(xiàn)先進(jìn)，引導(dǎo)先進(jìn)推動(dòng)技術(shù)進(jìn)步的必要手段先進(jìn)性、可行性、經(jīng)濟(jì)性重要培訓(xùn)材料??！GuidanceforIndustryGuidetoinspectionsComplianceProgramGuidance行業(yè)指南檢查指南執(zhí)法方案指南法規(guī)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)/現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)具體文件FDA的cGMP法規(guī)和指南的關(guān)系CGMPGoodGui47FDA指南示例一GuidanceforIndustry--SterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing 無菌工藝生產(chǎn)無菌藥品指南GuidetoInspectionsofSterileDrugSubstanceManufacturers 無菌原料藥檢查指南GuidetoInspectionsofHighPurityWaterSystems 高純水系統(tǒng)檢查指南GuidetoInspectionsofOralSolidDosageFormsPre/PostApprovalIssuesforDevelopmentandValidation,1994-01 口服固體制劑研發(fā)和驗(yàn)證批準(zhǔn)前及批準(zhǔn)后檢查指南GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidation,1987-05 工藝驗(yàn)證一般原則指南FDA指南示例一GuidanceforIndustry48FDA指南示例二GuidetoInspectionsofMicrobiologicalPharmaceuticalQualityControlLaboratories 微生物實(shí)驗(yàn)室檢查指南GuidetoInspectionsofTopicalDrugProducts 局部用藥檢查指南GuidetoInspectionsofLyophilizationofParenterals 注射用凍干劑檢查指南GuidetoInspectionsOralSolutionsandSuspensions 口服液及混懸液檢查指南GuidanceforIndustryfortheSubmissionDocumentationforSterilizationprocessValidationinApplicationforHumanandVeterinaryDrugProducts,1994-11 藥廠上報(bào)滅菌文件指南FDA指南示例二GuidetoInspectionso49中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面潔凈度標(biāo)準(zhǔn)98版GMP要求比92年還低層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，使高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)的要求變得不很明確無動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)無層流標(biāo)準(zhǔn)，將國(guó)際上B級(jí)的動(dòng)態(tài)指標(biāo)，作為靜態(tài)百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，不考核動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低關(guān)鍵操作區(qū)無氣流方向要求壓差控制要求偏低沉降菌培養(yǎng)皿暴露時(shí)間為0.5小時(shí)，遠(yuǎn)低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)無表面微生物監(jiān)控限度中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面潔凈度標(biāo)準(zhǔn)50中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面人員有健康、工作服材質(zhì)以及清洗、滅菌的要求缺乏無菌操作行為規(guī)范的要求缺乏更衣的具體要求設(shè)備有設(shè)備和過濾器材質(zhì)、滅菌設(shè)備自動(dòng)記錄的要求缺乏無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)、安裝、操作、維護(hù)、維修和滅菌原則要求中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面人員51中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面生產(chǎn)管理無物料和中間體微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素控制要求對(duì)藥液配制到滅菌、內(nèi)包材和器具清洗到滅菌、使用的間隔時(shí)間有規(guī)定，但沒有強(qiáng)調(diào)應(yīng)盡可能縮短間隔時(shí)間滅菌無滅菌工藝驗(yàn)證、控制的具體要求無滅菌再驗(yàn)證的時(shí)限規(guī)定無生物指示劑的要求無滅菌設(shè)備生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的的要求無干熱滅菌設(shè)備細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的要求無滅菌冷卻介質(zhì)的質(zhì)量要求中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面生產(chǎn)管理52無菌生產(chǎn)工藝無培養(yǎng)基灌裝的標(biāo)準(zhǔn)和具體要求無過濾和過濾器管理的具體要求無菌產(chǎn)品的最終處理無產(chǎn)品密封性驗(yàn)證的要求無產(chǎn)品密封性檢查的要求質(zhì)量控制缺乏無菌檢查樣品取樣的要求中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面無菌生產(chǎn)工藝中國(guó)無菌藥品GMP落后的具體方面53廠房設(shè)施、設(shè)備管理潔凈度級(jí)別ABCD級(jí)及其相應(yīng)的操作工序潔凈區(qū)的控制無菌操作區(qū)與有菌操作區(qū)應(yīng)分開水池、潔具間及地漏單獨(dú)的廢物區(qū)關(guān)鍵操作區(qū)的懸浮粒子、微生物、氣流方向和壓差空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行和維護(hù)更衣室廠房設(shè)施、設(shè)備管理潔凈度級(jí)別54三、GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹GMP修訂的準(zhǔn)備GMP修訂的指導(dǎo)思想GMP修訂的要求參照體系的選擇擬定的GMP框架新版GMP修訂進(jìn)展情況實(shí)施新版GMP的困難三、GMP修訂的思路和進(jìn)展介紹GMP修訂的準(zhǔn)備55GMP修訂的準(zhǔn)備2005年進(jìn)行國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)查研究回顧了我國(guó)實(shí)施GMP的情況詳細(xì)闡述了世界主要國(guó)家和國(guó)際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)對(duì)我國(guó)GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了建議GMP修訂的準(zhǔn)備2005年進(jìn)行國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)查研究56GMP修訂的指導(dǎo)思想根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強(qiáng)化GMP軟件的全方位管理讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢(shì)，加快與國(guó)際接軌GMP修訂的指導(dǎo)思想根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強(qiáng)化GMP軟件的全57GMP修訂的要求修訂后的GMP標(biāo)準(zhǔn)較98版要大大提高一步，提高新辦藥品企業(yè)準(zhǔn)入門檻修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學(xué)管理上，參考借鑒歐盟、FDA、WHO的GMP強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系更具可操作性GMP修訂的要求修訂后的GMP標(biāo)準(zhǔn)較98版要大大提高一步，提58參照體系的選擇以歐盟GMP為參照體系選擇的理由政策集中統(tǒng)一（注冊(cè)及監(jiān)管）日常監(jiān)管分級(jí)管理EMEA管政策、集中審批及協(xié)調(diào)各成員國(guó)管檢查歐盟GMP框架與我國(guó)類似有一很好的學(xué)習(xí)和借鑒國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的渠道PIC/S-藥品檢查合作計(jì)劃組織藥品市場(chǎng)約占國(guó)際的40%，國(guó)際影響大參照體系的選擇以歐盟GMP為參照體系59參照體系的選擇WHOGMP仿效歐盟的管理 日本GMP自從ICH建立后，出臺(tái)了許多政策，但仍與我們的格式及內(nèi)容不一致參照體系的選擇WHOGMP60擬定的新版GMP框架GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料擬定的新版GMP框架GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中61新版GMP修訂進(jìn)展情況GMP通則已完成討論稿4稿無菌藥品、中藥制劑、原料藥附錄已完成討論稿2稿血液制品、生物制品附錄已完成討論稿1稿預(yù)計(jì)今年年底上網(wǎng)公布征求意見新版GMP修訂進(jìn)展情況GMP通則62新版GMP通則介紹討論稿4稿15章53節(jié)、328條