第三章受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一部分課件

第三章受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)沈志強(qiáng)藥學(xué)院ReceptorTheory&Pharmacodynamics第三章受體理論與沈志強(qiáng)藥學(xué)院ReceptorThe藥效學(xué)的重要性研究開發(fā)新藥，必須進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)可以明確新藥有效性、優(yōu)效性探索藥物作用的強(qiáng)弱和特點(diǎn)(量-效關(guān)系、時(shí)-效關(guān)系、構(gòu)-效關(guān)系)為藥物的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)藥效學(xué)的重要性研究開發(fā)新藥，必須進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)藥效學(xué)的主要內(nèi)容藥物的作用及其機(jī)制哪些作用怎樣作用機(jī)體病原體腫瘤細(xì)胞藥

物藥效學(xué)的主要內(nèi)容藥物的作用及其機(jī)制哪些作用機(jī)體病原體腫瘤細(xì)

藥物劑量效應(yīng)關(guān)系EffectDose藥效學(xué)的主要內(nèi)容藥物劑量效應(yīng)關(guān)系EffectDose藥效學(xué)的主要內(nèi)容第一節(jié)藥物的基本作用藥物引起機(jī)體或組織器官生理生化的改變，即藥物作用的結(jié)果

藥物作用Drugaction藥物效應(yīng)Drugeffect藥物與機(jī)體靶細(xì)胞間的初始作用，是產(chǎn)生效應(yīng)的起因第一節(jié)藥物的基本作用藥物引起機(jī)體或組織器官生理生化的藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例1）血管收縮血壓升高阻斷瞳孔括約肌M受體藥物作用藥物效應(yīng)阿托品MR瞳孔放大藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例1）血管收縮阻斷瞳孔括約肌M受藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例2）血管收縮血壓升高藥物作用藥物效應(yīng)NE激動(dòng)-受體去甲腎上腺素（NE）激動(dòng)血管平滑肌細(xì)胞

受體，引起的藥理效應(yīng)藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例2）血管收縮藥物作用藥物效應(yīng)NE激藥物的基本作用興奮與抑制功能的提高稱為興奮（Excitationorstimulation

）功能的降低稱為抑制（Inhibition

）藥物改變機(jī)體器官的原有功能，但不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生新的功能藥物的基本作用興奮與抑制藥物吸收前在用藥部位直接產(chǎn)生作用滴眼藥、搽劑硫酸鎂口服導(dǎo)瀉局麻藥注射吸收后分布到機(jī)體各部位產(chǎn)生的作用硫酸鎂靜注用于妊娠驚厥硝酸甘油舌下含服用于心絞痛局部作用Localaction全身作用Generalaction藥物作用的方式藥物吸收前在用藥部位直接產(chǎn)生作用吸收后分布到機(jī)體各部位產(chǎn)生的二、藥物作用的選擇性和二重性（一）選擇性（selectivity）多數(shù)藥物在常用劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他部位的作用較小或不發(fā)生作用碘制劑選擇性高普萘洛爾：心臟抗生素：窄譜、廣譜阿托品選擇性低二、藥物作用的選擇性和二重性（一）選擇性（selectivi藥物選擇性的意義一般選用選擇性高的藥物：療效確切，不良反應(yīng)少。如：第三代鈣通道阻斷藥絡(luò)活喜。防治消化性潰瘍藥物洛賽克。特殊情況：使用選擇性低的藥物。如當(dāng)病原體診斷未明，或混合感染時(shí)，選用廣譜抗菌藥（選擇性低）。藥物選擇性的意義一般選用選擇性高的藥物：療效確切，不良反應(yīng)少藥物作用的兩重性（dualism）非靶器官不良反應(yīng)治療作用

靶器官藥物的兩重性藥物作用的兩重性（dualism）非靶器官不良反應(yīng)治療作用標(biāo)本兼治治療作用（therapeuticeffect）符合用藥目的并產(chǎn)生治療效果的作用緩則治本消除致病因子

青霉素用于腦膜炎目的：殺滅腦膜炎

雙球菌急則治標(biāo)減輕或消除癥狀撲熱息痛解熱鎮(zhèn)痛對(duì)因治療

對(duì)癥治療

標(biāo)本兼治治療作用（therapeuticeffect）符

不良反應(yīng)（adversedrugreactions，ADR）三分毒！治病或致病雙刃劍藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions，第一個(gè)增敏劑曲格列酮上市后不久因嚴(yán)重肝毒性而撤出市場(chǎng)目前臨床所用的羅格列酮與吡格列酮亦有嚴(yán)重的ADRWHO在一年內(nèi)收到羅格列酮ADR報(bào)告582份，嚴(yán)重者234份，死亡30例肝衰、肺栓塞、心梗胰島素增敏劑致心衰和肝膽疾病p359第一個(gè)增敏劑曲格列酮上市后不久因嚴(yán)重肝毒性而撤出市場(chǎng)胰島素增FDA不良事件數(shù)據(jù)庫：共收到1871例報(bào)告，其中橫紋肌溶解982例，死亡38例。以辛伐他汀和西立伐他汀為多見他汀類致橫紋肌溶解癥FDA不良事件數(shù)據(jù)庫：共收到1871例報(bào)告，其中橫紋肌溶解9

左氧氟沙星致跟腱病比利時(shí)藥物警戒中心在2007-2009收到161份左氧氟沙星致跟腱病的報(bào)告，其中68例跟腱斷裂

左氧氟沙星致跟腱病比利時(shí)藥物警戒中心在2007-20不良反應(yīng)（ADR）

ADRcanbedefinedasthedrugeffectsthatarenot

consistentwith

therapeuticpurposesandinduce

harmtopatientsinnormaldose.--WHO--在治療劑量下，藥物在治療疾病的同時(shí)產(chǎn)生與用藥目的不符，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)不良反應(yīng)（ADR）ADRcanbedefin不良反應(yīng)（ADR）副作用毒性反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)后遺效應(yīng)過敏反應(yīng)停藥反應(yīng)

“三致”反應(yīng)不良反應(yīng)（ADR）副作用原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣特點(diǎn)：是藥物本身固有的作用。可以預(yù)知，難以避免副作用（副反應(yīng)）（sideeffect）藥物在常規(guī)用法用量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)阿托品：解痙藥（用于腹痛）—口干、無汗米諾地爾:降壓藥—多毛癥西地那非:抗肺動(dòng)脈高壓—勃起亢進(jìn)他汀類:調(diào)血脂—刺激骨形成原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣特點(diǎn)：是藥物本身固有的作用。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用嚴(yán)重，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)知和避免的。原因：劑量過大或時(shí)間過長(zhǎng)。機(jī)體狀態(tài)：肝腎功能藥物相互作用：不合理的藥物聯(lián)用毒性反應(yīng)（toxicreaction）長(zhǎng)期大劑量使用藥物而引起的組織器官損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用嚴(yán)重，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)知和避免的。青霉素、磺胺阿司匹林雙黃連注射液指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)藥物（半抗原）+抗體抗原抗體復(fù)合物過敏反應(yīng)（allergicreaction）青霉素、磺胺過敏反應(yīng)（allergicreaction）

特點(diǎn)：

（1）無法預(yù)知：反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異大，與劑量無關(guān)（3）停藥后反應(yīng)消失，再用時(shí)可能再發(fā)特點(diǎn)：

繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，不是藥物本身的藥理作用，是間接結(jié)果。如四環(huán)素引起的菌群失調(diào)。青霉素治療梅毒：赫氏反應(yīng)

后遺效應(yīng)（residualeffect）：停藥后血藥濃度已降到閾水平以下時(shí)殘留的生理效應(yīng)。如巴比妥類“宿醉”慶大霉素：永久性耳聾繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）：由于藥物停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）長(zhǎng)期使用某藥，減量過快或突然停藥時(shí)原有疾病癥狀迅速重現(xiàn)或加重。普萘洛爾（心得安）：防治高血壓。突然停藥：血壓再度升高、心率加快誘發(fā)心肌梗死糖皮質(zhì)激素：腎上腺皮質(zhì)功能不全或危象，低血壓性休克停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）長(zhǎng)期使用某請(qǐng)記住：請(qǐng)記?。旱谌率荏w理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)沈志強(qiáng)藥學(xué)院ReceptorTheory&Pharmacodynamics第三章受體理論與沈志強(qiáng)藥學(xué)院ReceptorThe藥效學(xué)的重要性研究開發(fā)新藥，必須進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)可以明確新藥有效性、優(yōu)效性探索藥物作用的強(qiáng)弱和特點(diǎn)(量-效關(guān)系、時(shí)-效關(guān)系、構(gòu)-效關(guān)系)為藥物的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)藥效學(xué)的重要性研究開發(fā)新藥，必須進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)藥效學(xué)的主要內(nèi)容藥物的作用及其機(jī)制哪些作用怎樣作用機(jī)體病原體腫瘤細(xì)胞藥

物藥效學(xué)的主要內(nèi)容藥物的作用及其機(jī)制哪些作用機(jī)體病原體腫瘤細(xì)

藥物劑量效應(yīng)關(guān)系EffectDose藥效學(xué)的主要內(nèi)容藥物劑量效應(yīng)關(guān)系EffectDose藥效學(xué)的主要內(nèi)容第一節(jié)藥物的基本作用藥物引起機(jī)體或組織器官生理生化的改變，即藥物作用的結(jié)果

藥物作用Drugaction藥物效應(yīng)Drugeffect藥物與機(jī)體靶細(xì)胞間的初始作用，是產(chǎn)生效應(yīng)的起因第一節(jié)藥物的基本作用藥物引起機(jī)體或組織器官生理生化的藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例1）血管收縮血壓升高阻斷瞳孔括約肌M受體藥物作用藥物效應(yīng)阿托品MR瞳孔放大藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例1）血管收縮阻斷瞳孔括約肌M受藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例2）血管收縮血壓升高藥物作用藥物效應(yīng)NE激動(dòng)-受體去甲腎上腺素（NE）激動(dòng)血管平滑肌細(xì)胞

受體，引起的藥理效應(yīng)藥物作用與藥物效應(yīng)（實(shí)例2）血管收縮藥物作用藥物效應(yīng)NE激藥物的基本作用興奮與抑制功能的提高稱為興奮（Excitationorstimulation

）功能的降低稱為抑制（Inhibition

）藥物改變機(jī)體器官的原有功能，但不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生新的功能藥物的基本作用興奮與抑制藥物吸收前在用藥部位直接產(chǎn)生作用滴眼藥、搽劑硫酸鎂口服導(dǎo)瀉局麻藥注射吸收后分布到機(jī)體各部位產(chǎn)生的作用硫酸鎂靜注用于妊娠驚厥硝酸甘油舌下含服用于心絞痛局部作用Localaction全身作用Generalaction藥物作用的方式藥物吸收前在用藥部位直接產(chǎn)生作用吸收后分布到機(jī)體各部位產(chǎn)生的二、藥物作用的選擇性和二重性（一）選擇性（selectivity）多數(shù)藥物在常用劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他部位的作用較小或不發(fā)生作用碘制劑選擇性高普萘洛爾：心臟抗生素：窄譜、廣譜阿托品選擇性低二、藥物作用的選擇性和二重性（一）選擇性（selectivi藥物選擇性的意義一般選用選擇性高的藥物：療效確切，不良反應(yīng)少。如：第三代鈣通道阻斷藥絡(luò)活喜。防治消化性潰瘍藥物洛賽克。特殊情況：使用選擇性低的藥物。如當(dāng)病原體診斷未明，或混合感染時(shí)，選用廣譜抗菌藥（選擇性低）。藥物選擇性的意義一般選用選擇性高的藥物：療效確切，不良反應(yīng)少藥物作用的兩重性（dualism）非靶器官不良反應(yīng)治療作用

靶器官藥物的兩重性藥物作用的兩重性（dualism）非靶器官不良反應(yīng)治療作用標(biāo)本兼治治療作用（therapeuticeffect）符合用藥目的并產(chǎn)生治療效果的作用緩則治本消除致病因子

青霉素用于腦膜炎目的：殺滅腦膜炎

雙球菌急則治標(biāo)減輕或消除癥狀撲熱息痛解熱鎮(zhèn)痛對(duì)因治療

對(duì)癥治療

標(biāo)本兼治治療作用（therapeuticeffect）符

不良反應(yīng)（adversedrugreactions，ADR）三分毒！治病或致病雙刃劍藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions，第一個(gè)增敏劑曲格列酮上市后不久因嚴(yán)重肝毒性而撤出市場(chǎng)目前臨床所用的羅格列酮與吡格列酮亦有嚴(yán)重的ADRWHO在一年內(nèi)收到羅格列酮ADR報(bào)告582份，嚴(yán)重者234份，死亡30例肝衰、肺栓塞、心梗胰島素增敏劑致心衰和肝膽疾病p359第一個(gè)增敏劑曲格列酮上市后不久因嚴(yán)重肝毒性而撤出市場(chǎng)胰島素增FDA不良事件數(shù)據(jù)庫：共收到1871例報(bào)告，其中橫紋肌溶解982例，死亡38例。以辛伐他汀和西立伐他汀為多見他汀類致橫紋肌溶解癥FDA不良事件數(shù)據(jù)庫：共收到1871例報(bào)告，其中橫紋肌溶解9

左氧氟沙星致跟腱病比利時(shí)藥物警戒中心在2007-2009收到161份左氧氟沙星致跟腱病的報(bào)告，其中68例跟腱斷裂

左氧氟沙星致跟腱病比利時(shí)藥物警戒中心在2007-20不良反應(yīng)（ADR）

ADRcanbedefinedasthedrugeffectsthatarenot

consistentwith

therapeuticpurposesandinduce

harmtopatientsinnormaldose.--WHO--在治療劑量下，藥物在治療疾病的同時(shí)產(chǎn)生與用藥目的不符，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)不良反應(yīng)（ADR）ADRcanbedefin不良反應(yīng)（ADR）副作用毒性反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)后遺效應(yīng)過敏反應(yīng)停藥反應(yīng)

“三致”反應(yīng)不良反應(yīng)（ADR）副作用原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣特點(diǎn)：是藥物本身固有的作用?？梢灶A(yù)知，難以避免副作用（副反應(yīng)）（sideeffect）藥物在常規(guī)用法用量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)阿托品：解痙藥（用于腹痛）—口干、無汗米諾地爾:降壓藥—多毛癥西地那非:抗肺動(dòng)脈高壓—勃起亢進(jìn)他汀類:調(diào)血脂—刺激骨形成原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣特點(diǎn)：是藥物本身固有的作用。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用嚴(yán)重，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)知和避免的。原因：劑量過大或時(shí)間過長(zhǎng)。機(jī)體狀態(tài)：肝腎功能藥物相互作用：不合理的藥物聯(lián)用毒性反應(yīng)（toxicreaction）