氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件

第三十五章氣霧劑

Qiwuji

中醫(yī)藥系中藥學(xué)教研室第三十五章氣霧劑

Qiwuji

中醫(yī)藥系中藥學(xué)教研室

掌握氣（粉）霧劑和噴霧劑的概念、特點(diǎn)掌握氣霧劑組成、制備方法掌握氣（粉）霧劑和噴霧劑的吸收過(guò)程熟悉常用的拋射劑

學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)第一節(jié)氣霧劑第二節(jié)粉霧劑、噴霧劑氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件一、氣霧劑的概述1.概念

第一節(jié)氣霧劑藥物與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中。使用時(shí)借助于拋射劑產(chǎn)生的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀噴出供皮膚、呼吸道或腔道起局部或全身治療作用的制劑。一、氣霧劑的概述第一節(jié)氣霧劑藥物與適宜的拋射劑共同封裝2.氣霧劑的分類

按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型按相組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑2.氣霧劑的分類按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型借助拋按相的組成分類①二相氣霧劑

在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。按相的組成分類①二相氣霧劑在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，②三相氣霧劑二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。三相氣體:拋射劑所產(chǎn)生的氣體固體/液體:固體/液體藥物不溶于拋射劑液體:拋射劑/藥液②三相氣霧劑三相氣體:拋射劑所產(chǎn)生的氣體固體/液體:固體/3.氣霧劑主要特點(diǎn)①具有速效和定位作用；②提高藥物穩(wěn)定性；③生物利用度高；④劑量準(zhǔn)確；4.氣霧劑主要缺點(diǎn)

①需耐壓容器、閥門(mén)系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備，故產(chǎn)品成本較高。②拋射劑有高度揮發(fā)性，故具有冷卻效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激。③氟氯烷烴類拋射劑達(dá)一定濃度可致敏心臟，造成心律失常，對(duì)心臟病患者不宜。3.氣霧劑主要特點(diǎn)①具有速效和定位作用；4.氣霧劑主要缺點(diǎn)二、氣霧劑的吸收二、氣霧劑的吸收

（一）肺部的吸收氣霧劑主要通過(guò)肺部吸收：吸收速度快→速效肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計(jì)達(dá)3億～4億，總表面積可70～100m2，為體表面積的25倍。（一）肺部的吸收肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為90m2,且血流量大），細(xì)胞壁或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.5~1μm，藥物到達(dá)肺泡囊即可迅速吸收顯效

氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件

（二）影響吸收的因素：1、呼吸的氣流通常粒子的沉積率與呼吸量成正比2、微粒的大小微粒較粗-沉積在上呼吸道粘膜上-吸收少而慢；微粒太細(xì)-進(jìn)入肺泡囊后隨呼氣排出-肺部的沉積率也很低。通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜。藥典2005年版規(guī)定吸入氣霧劑的霧?；蛩幬镂⒘５募?xì)度應(yīng)控制在10μm以下，大多數(shù)應(yīng)小于5μm。（二）影響吸收的因素：微粒較粗-沉積在上呼吸道粘膜3、藥物的性質(zhì)吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物，對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物相對(duì)分子質(zhì)量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過(guò)肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快，而相對(duì)分子質(zhì)量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊難于吸收。3、藥物的性質(zhì)吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成

氣霧劑的工作原理三、氣霧劑的組成

拋射劑

藥物與附加劑耐壓系統(tǒng)

閥門(mén)系統(tǒng)拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門(mén)系統(tǒng)有一定耐壓安全系數(shù)和沖擊耐力材料：金屬（不銹鋼、鋁）、玻璃、塑料等。氣霧劑的工作原理有一定耐壓安全系數(shù)和沖擊耐力1、拋射劑作用：是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。當(dāng)閥門(mén)打開(kāi)時(shí)，壓力突然降低，拋射劑急劇氣化，克服了分子間的引力，通過(guò)閥門(mén)系統(tǒng)將藥物呈霧狀噴射，達(dá)到作用部位。（一）拋射劑1、拋射劑作用：是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。（2．拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點(diǎn)液體（液化氣體），bp低<室溫

②無(wú)毒性、無(wú)致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭；⑥價(jià)格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。（一）拋射劑2．拋射劑應(yīng)具備的條件（一）拋射劑3.拋射劑的分類（1）壓縮氣體惰性氣體，可用的有二氧化碳、氮?dú)獾?。?）液化氣體（氟碳化物）①氟氯烷烴類又稱氟里昂不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。具有一定的毒性，可致心律不齊，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。還可破壞大氣臭氧層，應(yīng)用受限。②碳?xì)浠衔锊灰藛为?dú)使用，常與氟氯烷烴類拋射劑合用。可用的有丙烷、正丁烷和異丁烷。3.拋射劑的分類（1）壓縮氣體4.拋射劑用量與蒸氣壓拋射劑用量大，蒸氣壓高，噴射能力強(qiáng)，噴出霧粒細(xì)。根據(jù)噴出粒子大小決定用量：粒子大、用量小、粒子小、用量多4.拋射劑用量與蒸氣壓拋射劑用量大，蒸氣壓高，噴射能力強(qiáng)，噴推動(dòng)鈕裝配好的閥門(mén)系統(tǒng)推動(dòng)鈕裝配好的閥門(mén)系統(tǒng)氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件噴霧噴霧

四、氣霧劑的制備（一）工藝流程：容器與閥門(mén)系統(tǒng)的處理和裝配→藥物的配制與分裝→填充拋射劑→質(zhì)量檢查→包裝→成品四、氣霧劑的制備

（二）制備工藝

容器閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配

玻璃搪塑閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配

藥物的配制、分裝

1、溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；

2、混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化（<10μm)并保持干燥狀態(tài)；

3、乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。玻璃瓶洗凈烘干→預(yù)熱125℃→浸入塑料液中，使瓶身均勻粘上一層塑料液→倒置后干燥15min備用。塑料和尼龍零件用95%乙醇浸泡，橡膠零件用75%乙醇浸泡，彈簧：1-3%堿液煮沸10-30min—水洗至無(wú)油膩感—95%乙醇浸泡。（二）制備工藝玻璃瓶洗凈烘干→預(yù)熱125℃→

（二）制備工藝充填拋射劑：填充方法有壓灌法和冷灌法。1、壓灌法（國(guó)內(nèi)大生產(chǎn)用）先將配好的藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，再將閥門(mén)裝上并軋緊，然后通過(guò)壓裝機(jī)壓入定量的拋射劑（最好先將容器內(nèi)空氣抽去）。一般壓力10～15kg/cm2

腳踏式拋射劑壓裝裝置2、冷灌法藥液冷卻至-20℃，拋射劑冷卻至-30～60℃，然后開(kāi)口灌裝。（二）制備工藝1、壓灌法（國(guó)內(nèi)大生產(chǎn)用）處方

大蒜油l0g

聚山梨酯80

30g

油酸山梨坦35g

十二烷基硫酸鈉20g

甘油50ml

純化水加至400ml

二氯二氟甲烷962.5g制法

將油水兩相混合制成乳劑，分裝成175瓶，每瓶壓入5.5gF12，密封而得。【課堂活動(dòng)】大蒜油氣霧劑制備【課堂討論】

分析處方各成分的作用；本品為何種類型氣霧劑處方【課堂活動(dòng)】大蒜油氣霧劑制備【課堂討論】第二節(jié)粉霧劑噴霧劑粉霧劑吸入粉霧劑非吸入粉霧劑外用粉霧劑噴霧劑(nebula)不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。由于噴霧劑的霧粒粒徑較大，不適用于肺部吸入，多用于舌下、鼻腔粘膜給藥。微粉化藥物或載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑第二節(jié)粉霧劑噴霧劑粉霧劑微粉化藥物或載體以膠囊、第三十五章氣霧劑

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掌握氣（粉）霧劑和噴霧劑的概念、特點(diǎn)掌握氣霧劑組成、制備方法掌握氣（粉）霧劑和噴霧劑的吸收過(guò)程熟悉常用的拋射劑

學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)第一節(jié)氣霧劑第二節(jié)粉霧劑、噴霧劑氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件一、氣霧劑的概述1.概念

第一節(jié)氣霧劑藥物與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中。使用時(shí)借助于拋射劑產(chǎn)生的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀噴出供皮膚、呼吸道或腔道起局部或全身治療作用的制劑。一、氣霧劑的概述第一節(jié)氣霧劑藥物與適宜的拋射劑共同封裝2.氣霧劑的分類

按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型按相組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑2.氣霧劑的分類按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型借助拋按相的組成分類①二相氣霧劑

在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。按相的組成分類①二相氣霧劑在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，②三相氣霧劑二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。三相氣體:拋射劑所產(chǎn)生的氣體固體/液體:固體/液體藥物不溶于拋射劑液體:拋射劑/藥液②三相氣霧劑三相氣體:拋射劑所產(chǎn)生的氣體固體/液體:固體/3.氣霧劑主要特點(diǎn)①具有速效和定位作用；②提高藥物穩(wěn)定性；③生物利用度高；④劑量準(zhǔn)確；4.氣霧劑主要缺點(diǎn)

①需耐壓容器、閥門(mén)系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備，故產(chǎn)品成本較高。②拋射劑有高度揮發(fā)性，故具有冷卻效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激。③氟氯烷烴類拋射劑達(dá)一定濃度可致敏心臟，造成心律失常，對(duì)心臟病患者不宜。3.氣霧劑主要特點(diǎn)①具有速效和定位作用；4.氣霧劑主要缺點(diǎn)二、氣霧劑的吸收二、氣霧劑的吸收

（一）肺部的吸收氣霧劑主要通過(guò)肺部吸收：吸收速度快→速效肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計(jì)達(dá)3億～4億，總表面積可70～100m2，為體表面積的25倍。（一）肺部的吸收肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為90m2,且血流量大），細(xì)胞壁或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.5~1μm，藥物到達(dá)肺泡囊即可迅速吸收顯效

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（二）影響吸收的因素：1、呼吸的氣流通常粒子的沉積率與呼吸量成正比2、微粒的大小微粒較粗-沉積在上呼吸道粘膜上-吸收少而慢；微粒太細(xì)-進(jìn)入肺泡囊后隨呼氣排出-肺部的沉積率也很低。通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜。藥典2005年版規(guī)定吸入氣霧劑的霧?；蛩幬镂⒘５募?xì)度應(yīng)控制在10μm以下，大多數(shù)應(yīng)小于5μm。（二）影響吸收的因素：微粒較粗-沉積在上呼吸道粘膜3、藥物的性質(zhì)吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物，對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物相對(duì)分子質(zhì)量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過(guò)肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快，而相對(duì)分子質(zhì)量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊難于吸收。3、藥物的性質(zhì)吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成

氣霧劑的工作原理三、氣霧劑的組成

拋射劑

藥物與附加劑耐壓系統(tǒng)

閥門(mén)系統(tǒng)拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門(mén)系統(tǒng)有一定耐壓安全系數(shù)和沖擊耐力材料：金屬（不銹鋼、鋁）、玻璃、塑料等。氣霧劑的工作原理有一定耐壓安全系數(shù)和沖擊耐力1、拋射劑作用：是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。當(dāng)閥門(mén)打開(kāi)時(shí)，壓力突然降低，拋射劑急劇氣化，克服了分子間的引力，通過(guò)閥門(mén)系統(tǒng)將藥物呈霧狀噴射，達(dá)到作用部位。（一）拋射劑1、拋射劑作用：是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。（2．拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點(diǎn)液體（液化氣體），bp低<室溫

②無(wú)毒性、無(wú)致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭；⑥價(jià)格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。（一）拋射劑2．拋射劑應(yīng)具備的條件（一）拋射劑3.拋射劑的分類（1）壓縮氣體惰性氣體，可用的有二氧化碳、氮?dú)獾取＃?）液化氣體（氟碳化物）①氟氯烷烴類又稱氟里昂不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。具有一定的毒性，可致心律不齊，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。還可破壞大氣臭氧層，應(yīng)用受限。②碳?xì)浠衔锊灰藛为?dú)使用，常與氟氯烷烴類拋射劑合用。可用的有丙烷、正丁烷和異丁烷。3.拋射劑的分類（1）壓縮氣體4.拋射劑用量與蒸氣壓拋射劑用量大，蒸氣壓高，噴射能力強(qiáng)，噴出霧粒細(xì)。根據(jù)噴出粒子大小決定用量：粒子大、用量小、粒子小、用量多4.拋射劑用量與蒸氣壓拋射劑用量大，蒸氣壓高，噴射能力強(qiáng)，噴推動(dòng)鈕裝配好的閥門(mén)系統(tǒng)推動(dòng)鈕裝配好的閥門(mén)系統(tǒng)氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件氣霧劑中藥藥劑學(xué)課件噴霧噴霧

四、氣霧劑的制備（一）工藝流程：容器與閥門(mén)系統(tǒng)的處理和裝配→藥物的配制與分裝→填充拋射劑→質(zhì)量檢查→包裝→成品四、氣霧劑的制備

（二）制備工藝

容器閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配

玻璃搪塑閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配

藥物的配制、分裝

1、溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；

2、混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化（<10μm)并保持干燥狀態(tài)；

3、乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。玻璃瓶洗凈烘干→預(yù)熱125℃→浸入塑料液中，使瓶身均勻粘上一層塑料液→倒置后干燥15min備用。塑料和尼龍零件用95%乙醇浸泡，橡膠零件用75%乙醇浸泡，彈簧：1-3%堿液煮沸10-30min—水洗至無(wú)油膩感—95%乙醇浸泡。（二）制備工藝玻璃瓶洗凈烘干→預(yù)熱125℃→

（二）制備工藝充填拋射劑：填充方法有壓灌法和冷灌法。1、壓灌法（國(guó)內(nèi)大生產(chǎn)用）先將配好的藥液在