藥理學(xué)14.抗精神失常藥課件

第十四章抗精神失常藥掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項掌握氯氮平、利培酮的作用特點熟悉碳酸鋰、米帕明的藥理作用及臨床應(yīng)用了解其它抗精神失常藥的特點抗精神失常藥分類抗精神病藥：氯丙嗪、氯氮平等抗躁狂癥藥：碳酸鋰、抗癲癇藥(卡馬西平、丙戊酸鈉等)抗抑郁癥藥：米帕明、阿米替林等抗焦慮癥藥：

苯二氮卓類(地西泮、氯氮卓等)艸

艸第一節(jié)抗精神病藥抗精神病藥分類1.吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜等2.硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸等3.丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多等4.二苯氧氮平類：氯氮平等5.苯酰胺類：舒必利等6.二苯丁哌啶類：五氟利多等抗精神病作用機制1.阻斷多巴胺受體DA-R：D1樣受體（D1、D5亞型）

D2樣受體（D2、D3、D4亞型）

中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路2.阻斷5-HT受體腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路、受體及其功能(1)黑質(zhì)-紋狀體通路

錐體外系運動功能的高級中樞

DA↓——帕金森病(帕金森綜合癥)

DA↑——多動癥

DA-R：D1、D2、D3、D5亞型(2)中腦-邊緣系統(tǒng)通路(3)中腦-皮質(zhì)通路這兩條通路與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)

DA-R：D2、D3、D4亞型氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠靈)作用機制:1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路

多巴胺受體2.阻斷α受體3.阻斷M受體4.阻斷5-HT受體精神分裂癥患者：控制興奮躁動狀態(tài)，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒、自理生活

臨床應(yīng)用：精神分裂癥、躁狂癥、其他精神病伴有的興奮、幻覺及妄想等癥狀

3.對體溫調(diào)節(jié)的作用

◆

直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈

◆可降低發(fā)熱機體的體溫

◆對正常機體也具有降溫作用

◆其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化

臨床應(yīng)用：（1）低溫麻醉：氯丙嗪+物理降溫（2）人工冬眠

Ⅰ號合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶Ⅴ號合劑：氯丙嗪+哌替啶+普魯卡因通用方：氯丙嗪+異丙嗪

用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、中樞性高熱、甲亢危象等人工冬眠療法利用藥物配合物理降溫，使機體體溫降到正常范圍以下（降到34oC或更低），使機體進入一種類似冬眠的狀態(tài)，以降低機體基礎(chǔ)代謝、減輕細(xì)胞耗氧、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害，讓機體避開危險、度過難關(guān)，為其原發(fā)病的治療爭取了時間，提供了前提。

4.加強中樞抑制藥的作用：加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇

的作用5.對錐體外系的影響：

阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體

長期大量應(yīng)用：錐體外系反應(yīng)(二)對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：

無治療意義，主要表現(xiàn)為副作用

1.阻斷α受體：

2.阻斷M受體：體位性低血壓、心動過速口干、便秘、排尿困難、視物模糊、記憶障礙等不良反應(yīng)

1.常見不良反應(yīng):

中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等M受體阻斷癥狀：口干、便秘、視力模糊、眼內(nèi)壓升高等α受體阻斷癥狀：體位性低血壓、心動過速青光眼禁用2.錐體外系反應(yīng)

(1)急性肌張力障礙：舌、面、頸和背部肌肉痙攣

(2)帕金森綜合癥：表情呆板、肌張力增高、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等

(3)靜坐不能：坐立不安，反復(fù)徘徊（強迫癥狀）

(4)遲發(fā)性運動障礙：

口-舌-頰三聯(lián)癥6.急性中毒:

1～2g

昏睡、血壓下降至休克水平、心動過速，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長、T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對癥處理。禁用腎上腺素解救！禁忌癥1.青光眼2.乳腺增生癥、乳腺癌3.有癲癇史者4.昏迷者5.嚴(yán)重的肝功能損害者6.慎用：冠心病、老人精神病藥氯丙嗪，四個受體四通路；三大系統(tǒng)有作用，中樞自主內(nèi)分泌；人工冬眠低溫麻，也可止吐治呃逆；長期用藥毒性大，錐體外系低血壓。氯氮平：1.機制：阻斷5-HT受體、D4受體2.抗精神病作用強，可改善精神病的陽性及陰性癥狀，對其它藥物無效的病例仍有效3.幾無錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂4.嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少－－定期做血常規(guī)檢查利培酮：維思通

1.機制：阻斷5-HT受體2.對陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用3.有效劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿樣作用弱第二節(jié)抗躁狂癥藥碳酸鋰(lithiumcarbonate)藥理作用：主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用突觸間隙NA減少

正常人：精神活動幾無影響

躁狂病人：療效顯著，能安定情緒、控制躁狂發(fā)作、使患者言談和行為恢復(fù)正常對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、乏力、腹瀉2.肌無力、震顫、甲狀腺腫等3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:

意識障礙、昏迷、肌張力增強等立即停藥，靜注生理鹽水促進鋰的排泄

注意：血鋰濃度監(jiān)測最適濃度：0.8～1.5mmol/L

>2mmol/L：出現(xiàn)中毒癥狀

升至1.6mmol/L時，立即停藥第三節(jié)抗抑郁癥藥米帕明(imipramine，丙米嗪)藥理作用與機制：

1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：

正常人：安靜、思睡、頭暈、口干、血壓下降等

抑郁病人：精神振奮、情緒高漲

部分機制：

(1)抑制突觸前膜對NA、5-HT的再攝取

(2)提高突觸后膜5-HT受體的反應(yīng)性，增強5-羥色胺能神經(jīng)功能2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：阻斷M受體阿托品樣作用：口干、視物模糊、尿潴留、眼內(nèi)壓升高等

前列腺肥大、青光眼患者禁用

3.對心血管系統(tǒng)作用：

抑制心肌NA再攝取：心律失常阻斷α、M受體：血管舒張,血壓下降奎尼丁樣抑制作用：心血管病患者慎用臨床應(yīng)用抑郁癥強迫癥小兒遺尿癥不良反應(yīng)1.阿托品樣作用：

口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等

前列腺肥大、青光眼患者禁用2.