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門靜脈高壓癥診治現(xiàn)狀山西平順段紅偉門脈高壓診治現(xiàn)狀概述門靜脈高壓癥又稱門脈高壓癥或門脈高壓,是指在各種病因作用下,門靜脈系統(tǒng)血流受阻和(或)血流量增加、血管舒縮功能障礙,引起門靜脈及其屬支的壓力持續(xù)增高,最終導(dǎo)致脾大、門腔側(cè)枝循環(huán)形成和開放,以及腹水形成等三大臨床表現(xiàn)門脈高壓不是一種單一疾病,而是一組臨床綜合表現(xiàn)病因于我國多為慢性乙肝后肝硬化,歐美則是酒精性肝硬化最常見門脈高壓診治現(xiàn)狀門靜脈系統(tǒng)解剖門靜脈系統(tǒng)由脾靜脈、腸系膜上靜脈、腸系膜下靜脈組成系統(tǒng)特點(diǎn):①兩端均為毛細(xì)血管網(wǎng),一端位于胃腸道、脾胰等,一端位于肝小葉內(nèi)竇狀隙;②無靜脈瓣,不能控制血流方向;③與腔靜脈間四個(gè)交通支門脈高壓診治現(xiàn)狀正常門靜脈壓力:13~24cmH2O,平均18cmH2O,高于肝靜脈壓5~9cmH2O;門脈高壓時(shí)多增至30~50cmH2O1mmHg=1.33cmH2O正常人全肝血流量約1500/分,其中門靜脈血占60~80%,平均75%,約1100ml/分;肝動(dòng)脈約占20~40%,平均25%,約350ml/分因肝動(dòng)脈壓力大,血中含氧量高,故與門靜脈對(duì)肝的供氧比例幾乎相等門脈高壓診治現(xiàn)狀門脈高壓分型:以病變部位肝前型、肝內(nèi)型(最常見)、肝后型肝前型主要是門靜脈血栓形成、門靜脈海綿樣變性、先天性門靜脈異常(多見于兒童)肝內(nèi)型:又分竇前性(早期血吸蟲性肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化)、竇性或混合性(如慢性肝炎后肝硬化)、竇后性(如Budd-Chiari綜合征)肝后型:多為下腔靜脈阻塞性疾病、縮窄性心包炎、嚴(yán)重心功能不全門脈高壓診治現(xiàn)狀發(fā)病機(jī)制(兩種學(xué)說)“后向血流學(xué)說”:認(rèn)為肝臟微循環(huán)障礙引起門靜脈血流回流受阻,是門脈高壓的始動(dòng)因素“前向血流學(xué)說”:門脈高壓形成后,全身擴(kuò)血管物質(zhì)如一氧化氮、前列環(huán)素等代償性增加,引起外周血管擴(kuò)張,機(jī)體處于高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài),門靜脈血流量增加導(dǎo)致門靜脈壓力持續(xù)增高,是維持和加重門脈高壓的主要機(jī)制門脈高壓診治現(xiàn)狀門靜脈壓力測(cè)定門靜脈主要接受脾靜脈、腸系膜上和下靜脈的血流因門靜脈系統(tǒng)為無閥系統(tǒng),故門靜脈各部位壓力相同直接測(cè)定門靜脈壓力難度大,臨床常采用肝靜脈壓力梯度(HVPG)代表門靜脈壓力;HVPG為肝靜脈楔入壓與游離肝靜脈的壓力差,正常時(shí)HVPG≯5mmHg,>10mmHg即為門脈高壓HVPG>12mmHg時(shí),發(fā)生食管胃底靜脈曲張可能性較大門脈高壓診治現(xiàn)狀其他檢查CT檢查:清晰顯示肝臟輪廓、肝實(shí)質(zhì)及肝內(nèi)血管變化DSA檢查:數(shù)字減影血管造影能夠在一定范圍內(nèi)準(zhǔn)確顯示門靜脈系統(tǒng)血流狀況,同時(shí)測(cè)量其分支血管MRI檢查:清晰顯示門靜脈系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)及其周圍的側(cè)枝血管,能夠精確辨認(rèn)脾周血管海綿樣變結(jié)構(gòu),其準(zhǔn)確度優(yōu)于DSA造影瞬時(shí)彈性成像技術(shù):肝臟硬度≥8.74kPa即考慮門脈高壓存在;≥8.74kPa食管靜脈曲張可能性大;無創(chuàng)門脈高壓診治現(xiàn)狀

特利加壓素:止血治療起始推薦劑量:2mg/4h,維持48h;以后1mg/4h,持續(xù)治療5天,以防早期再出血;治療肝腎綜合征,起始劑量0.5~1mg/4h,最大劑量為3mg/4h,與白蛋白聯(lián)合方案,療程14天;本品可致血壓升高及低鈉血癥,注意血清電解質(zhì)水平監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)抑素及其衍生物:生長(zhǎng)抑素為含14個(gè)氨基酸的肽類激素,可能機(jī)制:抑制胰高血糖素、胰島素、生長(zhǎng)激素分泌,局部血管收縮,降低門靜脈血流量及壓力門脈高壓診治現(xiàn)狀非選擇性β受體阻滯劑(NSBB):傳統(tǒng)包括普萘洛爾和納多洛爾;阻斷β1受體,減少心輸出量,阻斷β2受體舒張內(nèi)臟血管,降低門靜脈血流及壓力;NSBB與5-單硝酸異山梨酯合用,可增加降低門靜脈壓力的效果;目前NSBB推薦用于食管靜脈曲張破裂出血的一級(jí)二級(jí)預(yù)防普萘洛爾:推薦劑量10~20mg,每天2次;每2、3天酌情增加劑量,每日最大劑量≯160mg門脈高壓診治現(xiàn)狀納多洛爾:推薦劑量20mg,每日1次,每2~3天酌情增加劑量,每日最大劑量≯320mg卡維地洛:具有α1和非選擇性β受體阻滯作用,除了NSBB作用外,還降低門靜脈側(cè)枝循環(huán)的壓力而發(fā)揮作用,推薦劑量3.125~6.250mg/d,漸加劑量,每日最大劑量≯12.5mg阿羅地洛:大鼠試驗(yàn),可顯著降低肝硬化門脈高壓的壓力,對(duì)平均動(dòng)脈壓影響小于卡維地洛,改善肝功方面不及卡維地洛,兩者降門脈壓均優(yōu)于普萘洛爾門脈高壓診治現(xiàn)狀NSBB療效判定標(biāo)準(zhǔn):HVPG下降至12mmHg以下,或較基線水平下降20%,或靜息心率下降基礎(chǔ)心率的75%,或心率50~60次/分研究顯示,NSBB可減少腸道滲透及細(xì)菌移位的風(fēng)險(xiǎn),從而降低自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生;但有研究表明,肝硬化伴頑固性腹水的病人使用NSBB后生存期會(huì)下降NSBB禁忌癥:竇性心動(dòng)過緩、支氣管哮喘、COPD、心力衰竭、低血壓、Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯、胰島素依賴性糖尿病門脈高壓診治現(xiàn)狀非常規(guī)用藥:利福昔明:利福霉素衍生物,第一種非氨基糖苷類廣譜腸道抗生素,口服不吸收,只作用于腸道,目前已推薦用于肝性腦??;研究顯示,利福昔明1200mg/d,療程28天,可使肝硬化失代償期病人HVPG水平下降索拉非尼:新型多靶向性抗腫瘤藥臨床主要用于不能手術(shù)的肝癌、腎癌、胃腸道基質(zhì)瘤;研究顯示,小劑量索拉非尼,0.4,bid,可減輕肝纖維化,從而降低門靜脈壓力門脈高壓診治現(xiàn)狀他汀類藥:促進(jìn)肝內(nèi)NO釋放,降低肝內(nèi)阻力,從而降低門靜脈壓力;辛伐他汀20~40mg/d,可顯著降低門靜脈壓力門脈高壓診治現(xiàn)狀組織粘合劑注射治療:超聲引導(dǎo)下將組織膠更準(zhǔn)確地注射于胃底曲張靜脈內(nèi),并評(píng)估治療后靜脈閉塞狀況;但不能避免異位栓塞等嚴(yán)重反應(yīng);美國人Bhat等嘗試用纖維質(zhì)彈性圈為支架,植入曲張靜脈內(nèi),以減少組織膠的用量,并將其留在圈處,最大限度降低異位栓塞的風(fēng)險(xiǎn)門脈高壓診治現(xiàn)狀介入治療經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈分流術(shù)(TIPSS)經(jīng)TIPSS途徑行胃冠狀靜脈-胃短靜脈栓塞術(shù)經(jīng)皮肝穿刺門靜脈途徑胃冠狀靜脈-胃短靜脈栓塞術(shù)經(jīng)胃-腎自發(fā)分流道逆行閉塞胃底靜脈(RORTO)及脾動(dòng)脈部分栓塞術(shù)門脈高壓診治現(xiàn)狀手術(shù)治療:包括分流術(shù)、斷流術(shù)、肝移植術(shù)分流術(shù):技術(shù)要求高,有致術(shù)后肝性腦病和肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn),多行選擇性、限制性分流術(shù),有兩種部分門體靜脈分流術(shù):將門脈壓降至12mmHg以下,并部分維持門靜脈血流量。包括限制性門-腔靜脈分流術(shù)、脾腎分流術(shù)、脾腔分流術(shù)、腸-腔靜脈分流術(shù)選擇性門體靜脈分流術(shù):遠(yuǎn)端脾腎靜脈分流術(shù)、管腔靜脈

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