腦心通02號神經(jīng)科-黃手環(huán)活動-癡呆課件

步長腦心通膠囊——神經(jīng)保護，安全有效步長腦心通膠囊

干預血管性癡呆的探討2014N-KH-02號國家醫(yī)保品種認識血管性癡呆血管性癡呆(VascularDementia，VD)是指由各種腦血管疾病導致腦循環(huán)障礙后引發(fā)的腦功能降低所致癡呆綜合癥，是由血管因素和腦血管病相關因素共同作用的結果。VD與腦血管病的發(fā)生密切相關，腦血管病患者中癡呆發(fā)生率是26％，是無腦血管病者的5.8倍。是老年性癡呆最常見的類型之一。賈建平,左秀美.血管性癡呆診斷與治療.內科急危重癥雜志,2007,13(1)：1-3.VD流行病學中國社區(qū)55歲以上人群中3：VD的患病率0.8%VD的發(fā)病率0.27/100人·年VD的死亡率14.6/100人·年3北京大學公共衛(wèi)生學院、北京大學精神衛(wèi)生研究所、衛(wèi)生部精神衛(wèi)生學重點實驗室聯(lián)合研究薈萃分析.2013年中國65歲以上老年人癡呆發(fā)病率為3．9％。VD占68．5％而居首位2。2侯沂，舒良．現(xiàn)代精神病學診療手冊[M]．北京：北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社．1995：8．歐洲65歲以上的老年人VD的患病率為1.6％1。1LoboA，LaunerLJ，F(xiàn)ratiglioniL，eta1．PrevalenceofdementiaandmajorsubtypesinEurope：acollaborativestudyofpopulation-basedcohorts．Neurology，2000，54Suppl5：s4—9．VD的診斷標準與臨床表現(xiàn)1.腦血管病病史2.腦血管病后遺癥狀3.腦影像改變1.認知和非認知障礙，行為改變，和總體智能受損2.符合癡呆的診斷標準(ICD-10,DSM-Ⅳ-R)1.癡呆由腦血管病引起2.癡呆發(fā)生于腦血管病后一段時間內3.癡呆癥狀持續(xù)足夠一定的時間長度有確定的腦血管病及其相應的癥狀和體征有確定的癡呆癥狀癡呆與腦血管病相關Hachinski缺血積分量表（HIS）美國精神疾病診斷標準（DSM-IV）美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學研究協(xié)會(NINDSAIREN)國際疾病分類第10版（ICD-10）CADDTCVD的診斷標準具體VD臨床表現(xiàn)1.記憶力障礙近期記憶力障礙更為明顯2.計算力下降3.閱讀理解能力下降4.語言障礙5.視空間障礙時間定向障礙地點定向障礙人物定向力障礙6.歸納能力下降7.日常生活能力下降8.失認和失用9.精神行為改變10.運動癥狀VD發(fā)病原因高血壓動脈粥樣硬化糖尿病高脂血癥血管炎膠原血管病腦梗死腦出血缺血性白質損害如Bingswangs病遺傳性腦血管病如CADASIL腦血管內淋巴瘤腦供血動脈慢性狹窄或閉塞直接原因基礎原因VD發(fā)病機制腦缺血腦出血其他腦血管疾病等腦區(qū)低灌注乙酰膽堿水平下降過量一氧化氮鈣代謝障礙5-HT代謝降低白質內單胺氧化酶B增加自由基增多血漿內皮素(ET)升高等血管性癡呆智能及認知功能等障礙VD的危害及治療的必須性賈建平,左秀美.血管性癡呆診斷與治療.內科急危重癥雜志,2007,13(1)：1-3.ConceptConceptVD已成為嚴重危害中老年身心健康和生活質量的高發(fā)病之一。VD國際研究表明，隨著年齡的增長，VD的發(fā)病率呈指數(shù)上升，男性高于女性。VD預后相對較好，是唯一可以防治的癡呆類型，早起診斷和治療對維持患者的社會活動和生活能力具有重要意義。危害性大發(fā)病率逐年上升預后相對較好常見VD的治療手段治療原則治療手段控制腦血管疾病及其危險因素抗高血壓、降血糖、抗凝、降血脂等改善認知功能抗氧化劑、腦循環(huán)促進劑、神經(jīng)保護劑、改善腦組織代謝等對癥治療行為精神癥狀抗抑郁、鎮(zhèn)靜等①降纖酶類制劑②血小板功能抑制劑③低分子右旋糖酐④活血化瘀制劑⑤尼莫地平⑥二氫麥角堿類制劑⑦腦蛋白水解物⑧促進膽堿能系統(tǒng)功能的藥物⑨改善腦代謝的藥物VD治療的常規(guī)藥物列舉VD治療手段優(yōu)化-中西醫(yī)聯(lián)合治療＊KavirajanH,SchneiderLS.Efficacyandadverseeffectsofcholinesteraseinhibitorsandmemantineinvasculardementia:ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials.LancetNeurol,2007,6(9):782-792.一項Meta分析顯示，膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑對于輕到中度VD患者僅具有臨床意義不確定的輕度受益，因此不支持這類藥物在VD的廣泛應用＊

。目前尚沒有證實可以對血管性癡呆癥狀性治療有效的藥物。長期用藥，藥物必須能被充分耐受，副作用少而輕微，并積極控制腦血管病的危險因素，有效治療原發(fā)病且做好防治。VD治療手段的優(yōu)化中西藥聯(lián)合治療NMDA受體拮抗劑：(N-methyl-D-asparticacidreceptor)即N-甲基-D-天冬氨酸受體，是離子型谷氨酸受體的一個亞型，是學習和記憶過程中一類至關重要的受體Meta分析：其概念為對以往的研究結果進行系統(tǒng)的定量分析步長腦心通膠囊可用于VD防治臨床研究基礎研究治療腦血管疾病中西醫(yī)聯(lián)合治療優(yōu)于單用西藥1療效明顯優(yōu)于單用西藥2有效改善確診VD癥狀4從腦血管術后進行防治3多條路徑進行神經(jīng)保護步長腦心通膠囊組方科學佐使君藥材地道工藝精湛“腦心同治”“供血不足乃萬病之源”臣黃芪:大補元氣，氣行則血行水蛭、地龍、全蝎:蟲類藥物，通經(jīng)絡，鎮(zhèn)痙，活血當歸、川芎、丹參、赤芍、乳香、沒藥、紅花、雞血藤等：活血化瘀之藥，助君、臣藥疏通瘀阻之力桂枝、牛膝:溫經(jīng)通脈，逐瘀血，通經(jīng)絡步長腦心通膠囊的基礎方—傳統(tǒng)醫(yī)學經(jīng)典方“補陽還五湯”百年經(jīng)典名方出自于清代的《醫(yī)林改錯?卷下?癱痿論》專治：半身不遂，口眼歪斜，語言蹇澀，口角流涎中西藥聯(lián)合優(yōu)于單用西藥（丁咯地爾）P<0.05馮輝，張雪梅，劉彩莉.步長腦心通聯(lián)合丁咯地爾治療血管性癡呆臨床觀察.遼寧中醫(yī)藥大學學報,2008，10（10）：88-90兩組中醫(yī)證候積分療效比較（SDSVD）治療組步長腦心通+鹽酸丁咯地爾緩釋片對照組鹽酸丁咯地爾緩釋片88.88%71.88%<兩組認知功能療效比較（MMSE-R）總有效率步長腦心通聯(lián)合丁咯地爾改善生活及社會行為能力療效明顯優(yōu)于單用丁咯地爾步長腦心通聯(lián)合丁咯地爾改善記憶功能療效明顯優(yōu)于單用丁咯地爾治療組：步長腦心通+鹽酸丁咯地爾緩釋片對照組：鹽酸丁咯地爾緩釋片中西醫(yī)聯(lián)合優(yōu)于單用西藥（甲磺酸雙氫麥角毒堿）治療組：步長腦心通+喜得鎮(zhèn)（甲磺酸雙氫麥角毒堿）對照組：喜得鎮(zhèn)李金艷，李響.腦心通膠囊與喜得鎮(zhèn)聯(lián)合治療血管性認知功能障礙.海南醫(yī)學,2008，19（12）：12-13本研究結果提示．腦心通膠囊對VCI有治療作用．患者MMSE評分有明顯改善。腦心通膠囊與喜得鎮(zhèn)合用組較對照組MMSE評分改善均優(yōu)于對照組。兩組患者治療前后MMSE量表評分變化VCI:血管性認知功能障礙MMSE:簡易智能量表有效改善學習記憶能力學習成績記憶成績治療后步長腦心通組與模型組比較學習記憶成績顯著提高(P<0．05)魏瑞，何明大，劉石梅,等.步長腦心通對改善血管性癡呆模型大鼠學習記憶行為的作用.醫(yī)學臨床研究.2007,24(1):17-23模型組：蒸餾水灌服組有效改善智力和日常生活能力兩組治療后MMSE、HDS、ADL量表積分與治療前比較均有明顯改善(P<0.01)；其中MMSE、HDS、ADL量表積分改善情況治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。患者服用步長腦心通膠囊后，MMSE積分及HDS積分提高，ADL積分降低。治療組總有效率為87.5%盛晨霞,蘇南湘,何明大,等.步長腦心通膠囊治療血管性癡呆的臨床觀察.當代醫(yī)學,2009,15(27)：157-158治療組：步長腦心通膠囊對照組：都可喜片（阿米三嗪蘿巴新片）簡易智能量表(MMSE)、長谷川癡呆量表(HDS)、日常生活活動量表(ADL)對VD患者降脂作用明顯P<0.05注：甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)鄭德俊，徐俊，方穗雄,等.步長腦心通對血管性癡呆患者行為學障礙影響.2009，26（4）：75-76.步長腦心通能改善血管性癡呆患者智力及生活自理能力，其作用可能與降脂作用對腦缺血時神經(jīng)元一血管單元的多重保護相關。治療組：步長腦心通對照組：尼莫同（尼莫地平）步長腦心通膠囊治療血管性癡呆的可能機制盛晨霞,蘇南湘,何明大,等.步長腦心通膠囊治療血管性癡呆的臨床觀察.當代醫(yī)學.2009,15(27)：157-158步長腦心通膠囊治療VD降脂對腦缺血時神經(jīng)元-血管單元的多重保護改善血液流變學指標降低血液黏度，增加大腦的血氧含量，改善腦部血液循環(huán)，保護腦細胞步長腦心通膠囊副作用少，便于服用，有效改善VD患者認知能力、記憶力、判斷和思維能力、計算力及提高日常生活活動能力?？勺鳛橹委烿D一種優(yōu)先選擇。治療慢性腦缺血所致的認知功能障礙comparisonofexpressionofBcl-2proteinbetweentwogroupsp<0.05vsmodelcontrolgroup步長腦心通膠囊明顯提高Bcl-2的表達，抑制神經(jīng)細胞凋亡，治療慢性腦缺血所致的認知功能障礙Thepercentofapoptoticcellsinvariousgroupsp<0.05vsmodelcontrolgroup孫冰，吳江，周春奎,等.步長腦心通對慢性腦缺血致血管性癡呆大鼠認知功能及神經(jīng)細胞凋亡的影響.吉林大學學報(醫(yī)學版).2007，33（2）：219-222腦缺血模型組：生理鹽水治療組：步長腦心通減輕急性低壓低氧誘發(fā)的認知功能損害各組實驗前后及組間電迷宮測試正確反應率的比較(n=6)本研究表明：腦心通可減輕低壓低氧環(huán)境誘發(fā)的空間記憶能力的損害，其機制可能與其提高腦組織抗氧化酶的含量，抑制氧化應激反應有關。楊俊，李景春，宋永斌，是文輝，薛婧，許永華，余伍忠，徐江濤.腦心通減輕急性低壓低氧誘發(fā)的小鼠認知功能損害的機制研究.高原醫(yī)學雜志，2010，20（1）:33-35對照組：等量生理鹽水組

給藥組：步長腦心通組有效調節(jié)海馬內神經(jīng)遞質AVP王昌銘，向靜，王景周,等.步長腦心通對血管性癡呆大鼠血漿、腦組織精胺酸加壓素含量的影響.中國行為醫(yī)學科學.2006，15（10）：877-879通過改善腦血液循環(huán)、保護腦組織，調節(jié)中樞遞質AVP的紊亂，對神經(jīng)突觸傳遞和認知功能發(fā)揮積極的調控作用，顯著提高VD大鼠學習記憶能力。模型組：生理鹽水治療組：步長腦心通增強大腦海馬ERK活化，減輕缺血性損傷圖1I/R組再灌注24h腦梗死體積

I/R組：缺血2h再灌注組灌服等容積的生理鹽水腦心通干預可使缺血大腦海馬ERK活化增強,減輕細胞的缺血性損傷，并且減輕腦梗死體積及細胞凋亡。腦心通藥理作用,益氣活血、化瘀通絡

,其內含有大量的“血栓融解因子（BDF）”能通過血腦屏障，迅速融解血栓，加快側支循環(huán)建立，改善血液微循環(huán)，減輕腦水腫。臨床研究也證實，腦心通對防治缺血性腦血管病有良好的療效。圖2腦心通組再灌注24h腦梗死體積圖4腦心通組再灌注48h海馬CA1區(qū)凋亡神經(jīng)元

圖3I/R組再灌注48h海馬CA1區(qū)凋亡神經(jīng)元圖5I/R組再灌注6h海馬CA1區(qū)ERK活性圖6腦心通組再灌注6h海馬CA1區(qū)ERK活性I/R組步長腦心通組張曉燕，楊金升，谷有，石向群.腦心通對腦缺血再灌注損傷細胞外信號調節(jié)激酶活化的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志，2006，14（02）：94-98ERK：細胞外調節(jié)蛋白激酶CA1：人體內海馬回，大腦內一種結構保護腦缺血海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷各組藥物對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元保護作用的組織切片(A)中風回春丸組；(B)腦心通組；(C)尼莫地平組；

(D)生理鹽水組。從本研究的結果來看，腦心通具有明顯的神經(jīng)保護作用，其作用與尼莫地平的作用相近。朱心紅，楊建明，高天明.腦心通對大鼠腦缺血海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的保護作用.第一軍醫(yī)大學學報，2004，24(10)：1123-1125促進血管內皮細胞生長因子的表達各組大鼠海馬區(qū)域VEGF免疫反應陽性細胞計數(shù)驗（x±s）腦心通膠囊組與模型組比較，陽性細胞明顯增多(P<0．01).魏瑞,何明大,劉石梅,等.步長腦心通對血管性癡呆大鼠血管內皮細胞生長因子作用的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志.2006,14(2)：108-110模型組：蒸餾水灌服促進血管增生，改善腦血液循環(huán)各組不同時間點VEGF的表達(×400)(陽性細胞數(shù)/每高倍視野)步長腦心通膠囊促進了VEGF的表達，其通過促進VEGF的表達進而促進血管的增生，改善腦血液循環(huán)來參與了腦缺血再灌注損傷的保護機制王洪新，梅元武.大鼠腦缺血再灌注損傷后血管內皮生長因子的表達及其腦心通的保護作用.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2006，1：42-44對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護IR：大鼠局灶性腦缺血再灌注

VEGF：血管內皮生長因子

P<0.05張微微，李遠征，裘林秋，等.步長腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用.臨床神經(jīng)病學雜志.2006，19（2）：118-120步長腦心通各時點VEGF陽性細胞數(shù)均大于IR組（n=6）步長腦心通各時點腦含水量均少于IR組（n=6）腦心通膠囊可減少腦含水量，并可增強腦缺血區(qū)VEGF的表達，從而起到了一定的神經(jīng)保護作用。迅速溶栓，減少補體C3表達腦心通膠囊含有大量的“血栓溶解因子(BDF)”，能夠通過血腦屏障，迅速溶解血栓，加快側支循環(huán)建立，改善血液微循環(huán)，減輕腦水腫，減少補體C3的表達。MCAO后大鼠病變側腦組織補體C3的表達許莉,張祥建,陳左然,等.腦心通對大鼠局灶性腦缺血腦組織補體C3的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志.2005年,13(2)：107-110.對缺血再灌注抗腦水腫作用趙應敏，宋波，許予明.腦心通對缺血再灌注大鼠腦水腫的影響.當代醫(yī)學2009，15（16）：143-144大鼠腦含水量比較大鼠AQP4陽性細胞數(shù)的比較與缺血再灌注組相比，腦心通治療組各時間點腦含水量均較低，且差異有顯著性（P<0.05)與缺血再灌注組相比，腦心通治療組各時間點AQP4陽性細胞數(shù)均較低，且差異有顯著性（P<0.05)大量研究表明，腦缺血再灌注損傷主要與氧化應激反應、鈣超載、腦水腫和細胞凋亡等多種病理生理機制有關，腦水腫是其中重要一種。本實驗提示應用腦心通后再灌注大鼠腦水腫程度減輕，腦心通可以對缺血再灌注大鼠發(fā)揮抗腦水腫作用。抑制炎性細胞因子IL-6過度表達腦心通有抑制炎性細胞因子IL-6的過度表達，保護神經(jīng)元，減輕腦水腫的作用陳左然,張祥建,許莉,等.腦心通對實驗性腦梗死大鼠腦組織IL-6的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志.2005,13(3):192-195.各組大鼠梗死側腦組織中IL一6陽性細胞數(shù)的比較與生理鹽水組、小劑量組比較P<0．05抑制炎性細胞因子表達，抗腦缺血損傷曲立新,宿少華,楊麗玲，杜怡峰,等.腦心通對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的保護作用.山東大學學報（醫(yī)學版）.2010,48(9):49-58P<0.05P<0.05腦心通TNF-α，IL-1β陽性細胞數(shù)明顯減少抗腦缺血損傷步長腦心通膠囊有效治療腦血管疾病有效治療腦梗死及腦出血后遺癥有效用于腦出血術后有效預防腦血管病術血管再狹窄防治VD步長腦心通膠囊有效治療腦血管疾病后遺癥朱斌王永霞.步長腦心通治療腦梗死及腦出血后遺癥的療效觀察.吉林醫(yī)學,2006,7,777.CT證實：總有效率達81.5%步長腦心通膠囊有效治療腦梗死及腦出血后遺癥（n=168）用于腦出血術后，改善癥狀魏風,陳儉,朱晟,等.腦心通膠囊對高血壓腦出血術后療效觀察.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志.2011,9(2):179-180.*P<0.01腦心通治療前后GCS評分改善優(yōu)于對照組（n=83）腦心通治療后3個月顯效率優(yōu)于對照組（n=83）*P<0.05對照組：常規(guī)治療步長腦心通：常規(guī)治療+步長腦心通GCS評分:格拉斯哥昏迷評分任丁,吳云虎,黃建民,等.腦心通膠囊對血管支架成型術后再狹窄預防作用的研究.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志.2009,7（3）：361-362.預防腦血管病術后血管再狹窄本研究對23例支架術后患者觀察，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊在預防支架術后再狹窄上具有療效好，副反應少的優(yōu)點。6個月后血管造影步長腦心通明顯減少纖維蛋白原治療組：步長腦心通對照組：噻氯匹定(抵克力得)對近20年發(fā)表的步長腦心通膠囊的58篇臨床應用文獻進行Meta分析劉偉,肖建新,方瑾,等.步長腦心通治療血管性癡呆的Meta分析.醫(yī)學信息,2011,1: