阿托品與乙酰膽堿對(duì)豚鼠腸道的拮抗作用課件

阿托品與乙酰膽堿對(duì)豚鼠腸道的拮抗作用與pA2值的測(cè)定

小組成員（06藥學(xué)）蘇鶴桂譚柏森鐘潤(rùn)桃彭冠王衍棟促胃腸動(dòng)力藥包括很多種類(lèi),這類(lèi)藥物有著不同受體類(lèi)型和化學(xué)結(jié)構(gòu)以及作用機(jī)制,對(duì)從食管到結(jié)腸的胃腸道的不同部位有著不同程度的促動(dòng)力作用.這類(lèi)藥物對(duì)胃腸道作用機(jī)制的研究包括:膽堿能機(jī)制、腎上腺能機(jī)制、抗多巴胺和抗膽堿脂酶機(jī)制、神經(jīng)體液機(jī)制等.前言而膽堿能受體藥物臨床上廣泛應(yīng)用于慢性胃炎、反流性食管炎(GERD)、胃癱、功能性消化不良(FD)等疾病的治療.該類(lèi)藥物的作用機(jī)制還沒(méi)有完全明確，研究其對(duì)胃腸動(dòng)力的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用有重大的臨床意義。pA2與pD2值的定義pA2PA2是拮抗參數(shù)，當(dāng)有一定濃度的拮抗藥存在時(shí)，激動(dòng)劑增加2倍時(shí)才能達(dá)到原來(lái)效應(yīng)，此時(shí)拮抗藥的負(fù)對(duì)數(shù)即拮抗參數(shù)，pA2=-log[I]=-logKI

。PA2的值越大說(shuō)明拮抗劑的作用越強(qiáng)

pD2PD2：是激動(dòng)劑與受體親和力的定量表示。PD2是產(chǎn)生50％最大效應(yīng)(E=1／2Emax)的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)(-log[D])。PD2值越大，說(shuō)明藥物和受體的親和力越大，藥效越強(qiáng)。計(jì)算方法與PA2相似

實(shí)驗(yàn)方法概述與目的本實(shí)驗(yàn)擬用豚鼠的離體腸道并佐以乙酰膽堿與阿托品分別作為腸道激動(dòng)劑與拮抗劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。觀察其對(duì)腸道的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，同時(shí)掌握pA2值的測(cè)定方法。實(shí)驗(yàn)器材離體器官浴池及恒溫裝置

PowerLab系統(tǒng)

加液器

培養(yǎng)皿

縫針

線

眼科鑷子

剪刀

試藥阿托品（mol/L）：310-7

乙酰膽堿（mol/L）：10-6、10-5、10-4、10-3、10-2

臺(tái)氏液混合氣體（95％O2＋5％CO2）負(fù)荷500mg實(shí)驗(yàn)器材與試劑實(shí)驗(yàn)路線實(shí)驗(yàn)裝置累積劑量－效應(yīng)曲線離體腸制備猛擊豚鼠頭部至昏，立即剖開(kāi)腹腔，自幽門(mén)下5cm剪取空腸和回腸上段，迅速置于臺(tái)氏液液中。小心修去腸系膜，用吸管吸取臺(tái)氏液液緩慢沖洗腸內(nèi)容物；將空腸段分割成2cm的小段備用。制成的標(biāo)本一端固定于通氣鉤上，另一端連接于肌力換能器并接入PowerLab系統(tǒng)的橋式放大器上，浴池內(nèi)放20ml臺(tái)氏液液，加500mg負(fù)荷，恒溫371C，浴池內(nèi)持續(xù)通入95％O2與5％CO2的混合氣體。實(shí)驗(yàn)裝置完畢以后，打開(kāi)PowerLab系統(tǒng)，設(shè)置參數(shù)。描記腸肌收縮曲線，待收縮基線平穩(wěn)后，按次序在浴池中加入預(yù)先配好的不同克分子濃度的乙酰膽堿。當(dāng)反應(yīng)到一定高峰，再遞增劑量，效應(yīng)不再增加，此時(shí)的效應(yīng)為最大效應(yīng)。累積劑量法加藥順序

累加次序藥液濃度（mol/L）藥液的毫升數(shù)（ml）每L中累積劑量（mol）110-60.20.01210-60.40.03310-50.140.1410-50.40.3510-40.141610-40.43710-30.1410810-30.430910-20.141001010-20.4300附加藥順序表2009.11.2-2009.11.20制定實(shí)驗(yàn)方案，并對(duì)方案進(jìn)行陳述

2009.11.30-2009.12.4實(shí)驗(yàn)階段