F-DNA 損傷、修復(fù)和重組課件

DNA損傷、修復(fù)和重組

DNA損傷、修復(fù)和重組1突變和突變發(fā)生（mutationandmutagenesis)DNA損傷（DNAdamage）DNA修復(fù)（DNArepair）重組（recombination）突變和突變發(fā)生2突變概念突變（mutation）DNA分子堿基序列的可遺傳改變突變體（mutant）與野生型（+）相對突變劑（mutagen）突變發(fā)生（mutagenesis）自發(fā)突變（spontaneousmutation）誘發(fā)突變（inducedmutation）

突變概念31.DNA堿基序列改變的多少單點(diǎn)突變（pointmutation）堿基替換（basesubstitution）轉(zhuǎn)換（transition）A-TG-C

顛換（transversion）A-TT-A堿基增加（baseaddition）堿基刪除（basedeletion）多點(diǎn)突變（multiplemutation）突變類型1.DNA堿基序列改變的多少突變類型42.對遺傳信息的改變無聲突變（silentmutation）GAG(Glu)

GAA(Glu)中性突變（neutralmutation）GAG(Glu)

GAC/U(Asp)錯(cuò)義突變（missensemutation）GAG(Glu)

AAG(Lys)無義突變（nonsensemutation,Chainterminationmutation）GAG(Glu)

UAG(Stop)

2.對遺傳信息的改變5滲漏突變（Leakymutation）人的蠶豆病（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）移框突變（frameshiftmutation）3.對外界環(huán)境的敏感性非條件突變（nonconditionalmutation）條件突變（conditionalmutation）溫度敏感型突變(tsmutant,temperature-sensitive)滲漏突變（Leakymutation）61.根據(jù)錯(cuò)誤堿基的產(chǎn)生方式直接誘變(directmutagenesis)錯(cuò)配堿基沒有被DNA修復(fù)系統(tǒng)去除如：5-BU間接誘變(indirectmutagenesis)轉(zhuǎn)移損傷DNA合成（translesionDNAsynthesis）在下一輪復(fù)制：模板鏈可以修復(fù)/子鏈產(chǎn)生突變定向的（targetted）/非定向的（untargetted）SOS修復(fù)系統(tǒng)（原核生物）DNA聚合酶ζ（真核生物）突變發(fā)生類型1.根據(jù)錯(cuò)誤堿基的產(chǎn)生方式突變發(fā)生類型72.根據(jù)是否有突變劑的參與突變發(fā)生突變發(fā)生類型自發(fā)突變（spontaneousmutation）1.堿基錯(cuò)配／錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair)2.堿基互變異構(gòu)：亞氨基A*-C,C*-A；烯醇式T*-G,G*-T3.脫嘌呤(depurination)／APendonucleases4.脫氨基(deamination)CU/尿嘧啶-N-葡糖基酶(100C/genome/day/humancell)突變熱點(diǎn)（Hotspots）CMeC(4%)G-CG-T(MeCdeamination)不能被mismatchrepair修復(fù)誘發(fā)突變（inducedmutation）

2.根據(jù)是否有突變劑的參與突變發(fā)生突變發(fā)生類型自發(fā)突變（8物理突變劑

高能離子輻射（X－射線，γ－射線）失去電子打斷雙鏈破壞堿基和糖基

非離子輻射形成新化學(xué)骨架紫外線—嘧啶二聚體

突變劑物理突變劑突變劑9ATABUABU*ATGBU*ATATGCGBU*化學(xué)突變劑

1.堿基類似物

5-溴尿嘧啶（BU）ATABUABU*ATGBU*ATATGCGBU*化學(xué)突變劑102.亞硝酸（HNO2）CU，與A配對，G·CA·TAH(次黃嘌呤),與C配對，A·TG·CGX(黃嘌呤),與C配對，不引起突變3.羥氨(HA)

CN-4-羥-C,與A配對,G·CA·T

2.亞硝酸（HNO2）115.嵌合劑吖啶橙、原黃素、吖黃素等吖啶類染料 嵌合到DNA堿基對之間 baseaddition/deletion/frameshiftmutation4.烷基化試劑

甲基甲磺酸（MMS）/乙基亞硝基脲（ENU）硫酸二甲酯/甲磺酸乙酯（EMS）/乙磺酸乙酯（NNG）

GO6-alkyl-G,與T配對,G·CA·TTO4-alkyl-T,與G配對,A·TG·C5.嵌合劑4.烷基化試劑12自發(fā)損傷:脫氨基/脫嘌呤外源損傷:1.氧化損傷(需氧細(xì)胞)

活性氧：超氧化物，過氧化氫和羥自由基（·OH）8-氧鳥嘌呤，2-氧腺嘌呤，5-甲酰尿嘧啶2.烷基化損傷影響DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時(shí)的解旋

多數(shù)是間接誘變3.加成損傷嘧啶二聚體苯并芘（肝臟細(xì)胞色素P-450）雙環(huán)氧物-G芳基化試劑黃曲霉毒素B1（肝致癌劑）

DNA損傷（DNAdamage）自發(fā)損傷:脫氨基/脫嘌呤DNA損傷（DNAdam131.復(fù)制修復(fù)尿嘧啶糖基酶系統(tǒng)（uracil-N-glycosylase）錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair）2.損傷修復(fù)光復(fù)活（photoreactivation）暗修復(fù)切除修復(fù)（excisionrepair）重組修復(fù)（recombinationalrepair）SOS修復(fù)（SOSresponse）烷基轉(zhuǎn)移酶修復(fù)（alkyltransferase）DNA修復(fù)（DNArepair）1.復(fù)制修復(fù)DNA修復(fù)（DNArepair）14尿嘧啶糖基酶系統(tǒng)（uracil-N-glycosylase）尿嘧啶-N-糖基酶，AP內(nèi)切核酸酶，PolI，DNA連接酶

AGTGACTTAGTCACTGAATCAGTGACTTAGTCAUTGAATCAGTGACTTAGTCATGAATCAGTGACTTAGTCATGAATCAGTGACTTAGTCACTGAATCuracil-N-glycosylaseAP內(nèi)切核酸酶PolITGADNA連接酶脫氨基U尿嘧啶糖基酶系統(tǒng)（uracil-N-glycosylase）15錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair）GATCCTAGCTAGGATC**TGGATCCTAGCTAGGATC**TGCTAGAGTCGATC*TGGA*CTTGATC*GATC*CTAGTGATC*GATC*CTAG錯(cuò)配矯正酶

（MutL,MutS+內(nèi)切核酸酶MutH)nickPolI，DNA連接酶CTAG錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair）GATCCTAGC16光復(fù)活（photoreactivation）

可見光（300－600nm）光解酶（PR酶）兩個(gè)生色團(tuán)：N5，N10-次甲基四氫葉酸和FADH（E.coli）對環(huán)丁烷嘧啶二聚體（UV）作用切斷嘧啶二聚體的化學(xué)鍵Error-freeTTT?T光復(fù)活（photoreactivation）TTT?T17烷基轉(zhuǎn)移酶修復(fù)（alkyltransferase）去除O6-甲基鳥嘌呤的甲基只能用一次其他烷基化堿基需要切除修復(fù)AGCGTAGAGCATCH3SHAGCGTAGAGCATSCH3++烷基轉(zhuǎn)移酶修復(fù)（alkyltransferase）AGCGT18切除修復(fù)（excisionrepair）Error-free原核生物的切除修復(fù):核苷酸切除修復(fù)（nucleotide

excisionrepair,NER）去除沒有被光解酶修復(fù)的嘧啶二聚體堿基切除修復(fù)（baseexcisionrepair,BER）去除修飾堿基真核生物的NER:GG-NER(globalgenomeNER)TC-NER(transcription-coupledNER)與GG-NER相似除了RNA聚合酶替代XPC切除修復(fù)（excisionrepair）Error-fr195'5'3'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'3'UvrABCPolI(或δ和ε）DNA連接酶NER5'5'3'3'B*5'3'APsite5'3'DNAglycosylase5'3'AP內(nèi)切核酸酶5'3'5'3'5'3'5'5'3'3'進(jìn)一步酶切PolβBER5'5'3'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'20著色性干皮病（XP）常染色體隱性遺傳，易癌，對陽光敏感NER缺失（7個(gè)基因中的一個(gè)缺失）Cockayne綜合癥與轉(zhuǎn)錄偶連的切除修復(fù)缺失對陽光敏感，但不易癌著色性干皮病變異體（XP-V）NER正常DNA聚合酶η缺失（嘧啶二聚體處加入A）F_DNA損傷、修復(fù)和重組課件21SOS修復(fù)（SOSresponse）抑制polIII的校正活性容錯(cuò)DNA復(fù)制(error-proneDNAreplication)SOS修復(fù)（SOSresponse）22SOS修復(fù)的調(diào)控LecA抑制SOS基因轉(zhuǎn)錄阻遏蛋白結(jié)合在操縱子RecA激活SOS基因(DNA合成異常)重組活性ssDNA結(jié)合活性,RecARecA*蛋白酶活性(水解LecA)抑制polIII的校正活性UvrA、B（切除修復(fù)）UmuC、D（通過復(fù)制）SOS修復(fù)的調(diào)控23重組修復(fù)(Recombination-repair)復(fù)制后修復(fù)(Post-replicationrepair)嘧啶二聚體引起DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)扭曲DNA聚合酶停滯在更遠(yuǎn)的距離重新復(fù)制新合成的鏈留下一個(gè)缺口通過重組修補(bǔ)缺口重組修復(fù)(Recombination-repair)嘧啶二聚24重組修復(fù)aa'b'baa'b'baa'b'baa'b'bDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)扭曲，DNA聚合酶停滯DNA聚合酶在更遠(yuǎn)的距離重新復(fù)制，新鏈留下缺口通過重組修補(bǔ)新鏈缺口修補(bǔ)母鏈缺口重組修復(fù)aa'b'baa'b'baa'b'baa'b'bDN25同源重組位點(diǎn)特異性重組轉(zhuǎn)座重組（recombination）轉(zhuǎn)座子概念轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)座機(jī)制同源重組重組（recombination）轉(zhuǎn)座子概念26轉(zhuǎn)座子：

基因組中可移動(dòng)的不連續(xù)序列，可在基因組內(nèi)從一個(gè)座位轉(zhuǎn)到另一個(gè)座位。轉(zhuǎn)座子特征：

1.不利用獨(dú)立元件(如噬菌體或質(zhì)粒DNA)，而是從基因組的一個(gè)位點(diǎn)直接移動(dòng)到另一個(gè)位點(diǎn)。2.不依賴序列供體和接體位點(diǎn)間的任何聯(lián)系。3.非常嚴(yán)格地自我轉(zhuǎn)座到同一基因組的新位點(diǎn)，有時(shí)增加一些序列，是基因組內(nèi)突變的主要來源。轉(zhuǎn)座子：27細(xì)菌轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)1.IS（插入序列,insertionsequences） 兩端反向重復(fù)序列（invertedrepeat）

0.75~1.5kb;轉(zhuǎn)座酶;識別位點(diǎn)IRTransposaseIR細(xì)菌轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)1.IS（插入序列,inserti28ATGCA12345678TACGT1234567887654321ATGCA87654321TACGTTargetrepeatInvertedrepeatIS1 9bp 23bp 768bpIS2 5bp 41bp 1327bp

IS4 11-13bp 18bp 1428bpIS5 4bp 16bp 1195bpIS10R 9bp 22bp 1329bpIS50R 9bp 9bp 1531bpIS903 9bp 18bp 1057bp

ISATGCATACGTATGCA1234567887654321ATGCA292.Tn（復(fù)合轉(zhuǎn)座子,compositetransposons）GenesIS兩端IS組件;2-10kb;轉(zhuǎn)座酶/抗生素基因IS2.Tn（復(fù)合轉(zhuǎn)座子,compositetransp30TnISLISRTransposonmakersTransposonmakersTn9 IS1 camR ISmodulsidentical bothfunctionalTn903 IS903 kanR bothISfunctionalTn10 IS10L tetR IS10R nonfunctional functionalTn5 IS50L kanR IS50R nonfunctional functionalTnISLISRTransposonmakersTrans313.TnA（Tn3typetransposons,TnAfamily）

兩端無IS組件;5~25kb;轉(zhuǎn)座酶/解離酶/抗生素基因 兩端IR（30~40bp）相似或相同ResTransposaseResolvaseAmpr3.TnA（Tn3typetransposons,32

tnpA-轉(zhuǎn)座酶基因，1004aa；突變時(shí)不能轉(zhuǎn)座與IR內(nèi)的25bp序列結(jié)合,在靶DNA上5bp的交錯(cuò)切割tnpR-解離酶基因，突變時(shí)轉(zhuǎn)座頻率升高抑制轉(zhuǎn)錄酶,阻止tnpA和它自身的轉(zhuǎn)錄Res區(qū)-解離部位、與解離酶結(jié)合TnAResTransposaseResolvaseAmprtnpAⅠⅡⅢtnpR轉(zhuǎn)錄 tnpA-轉(zhuǎn)座酶基因，1004aa；突變時(shí)不能轉(zhuǎn)座TnA33融合/復(fù)制重組解離Cointegrate共整合體TnpATnpRDonormoleculeTargetmoleculetransposon1.必要步驟——形成共整合體、特異性重組轉(zhuǎn)座機(jī)制融合/復(fù)制重組Cointegrate共整合體TnpATnpR34轉(zhuǎn)座機(jī)制2.共整合體的形成和轉(zhuǎn)座子復(fù)制的詳細(xì)過程123交錯(cuò)切口交換復(fù)合體(鏈轉(zhuǎn)移復(fù)合體)形成自由3-OH端復(fù)制產(chǎn)生共整合體轉(zhuǎn)座機(jī)制2.共整合體的形成和轉(zhuǎn)座子復(fù)制的詳細(xì)過程123交錯(cuò)35轉(zhuǎn)座機(jī)制3.復(fù)制轉(zhuǎn)座： 轉(zhuǎn)座子和受體DNA雙鏈形成交錯(cuò)切口； 轉(zhuǎn)座子兩端形成復(fù)制叉，連接并復(fù)制合成缺口單鏈； 同源性重組，受體DNA產(chǎn)生同向重復(fù)序列。4123轉(zhuǎn)座機(jī)制3.復(fù)制轉(zhuǎn)座：412336轉(zhuǎn)座機(jī)制4.非復(fù)制轉(zhuǎn)座/簡單轉(zhuǎn)座（cutandpaste）： 受體DNA雙鏈形成交錯(cuò)切口； 轉(zhuǎn)座子插入交錯(cuò)切口，連接并修復(fù)缺口單鏈； 受體DNA產(chǎn)生同向重復(fù)序列。312轉(zhuǎn)座機(jī)制4.非復(fù)制轉(zhuǎn)座/簡單轉(zhuǎn)座（cutandpa37復(fù)習(xí)題1.名詞：無聲突變，中性突變，錯(cuò)義突變，無義突變，滲漏突變移框突變，直接誘變，間接誘變2.自發(fā)突變有哪些方式？可以通過什么方式進(jìn)行修復(fù)？3.物理和化學(xué)突變劑有哪些類型，會(huì)引起什么樣的突變？4.DNA損傷有哪些類型？分別是什么原因引起的？5.DNA修復(fù)系統(tǒng)有哪些？每個(gè)修復(fù)系統(tǒng)所需要的酶和作用原理是什么？6.什么是轉(zhuǎn)座子，它有什么特點(diǎn)？7.細(xì)菌的轉(zhuǎn)座子有幾種類型，各具有什么結(jié)構(gòu)？8.復(fù)制性轉(zhuǎn)座和非復(fù)制性轉(zhuǎn)座各有什么特點(diǎn)？復(fù)習(xí)題1.名詞：38演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！39DNA損傷、修復(fù)和重組

DNA損傷、修復(fù)和重組40突變和突變發(fā)生（mutationandmutagenesis)DNA損傷（DNAdamage）DNA修復(fù)（DNArepair）重組（recombination）突變和突變發(fā)生41突變概念突變（mutation）DNA分子堿基序列的可遺傳改變突變體（mutant）與野生型（+）相對突變劑（mutagen）突變發(fā)生（mutagenesis）自發(fā)突變（spontaneousmutation）誘發(fā)突變（inducedmutation）

突變概念421.DNA堿基序列改變的多少單點(diǎn)突變（pointmutation）堿基替換（basesubstitution）轉(zhuǎn)換（transition）A-TG-C

顛換（transversion）A-TT-A堿基增加（baseaddition）堿基刪除（basedeletion）多點(diǎn)突變（multiplemutation）突變類型1.DNA堿基序列改變的多少突變類型432.對遺傳信息的改變無聲突變（silentmutation）GAG(Glu)

GAA(Glu)中性突變（neutralmutation）GAG(Glu)

GAC/U(Asp)錯(cuò)義突變（missensemutation）GAG(Glu)

AAG(Lys)無義突變（nonsensemutation,Chainterminationmutation）GAG(Glu)

UAG(Stop)

2.對遺傳信息的改變44滲漏突變（Leakymutation）人的蠶豆?。ㄆ咸烟?6-磷酸脫氫酶）移框突變（frameshiftmutation）3.對外界環(huán)境的敏感性非條件突變（nonconditionalmutation）條件突變（conditionalmutation）溫度敏感型突變(tsmutant,temperature-sensitive)滲漏突變（Leakymutation）451.根據(jù)錯(cuò)誤堿基的產(chǎn)生方式直接誘變(directmutagenesis)錯(cuò)配堿基沒有被DNA修復(fù)系統(tǒng)去除如：5-BU間接誘變(indirectmutagenesis)轉(zhuǎn)移損傷DNA合成（translesionDNAsynthesis）在下一輪復(fù)制：模板鏈可以修復(fù)/子鏈產(chǎn)生突變定向的（targetted）/非定向的（untargetted）SOS修復(fù)系統(tǒng)（原核生物）DNA聚合酶ζ（真核生物）突變發(fā)生類型1.根據(jù)錯(cuò)誤堿基的產(chǎn)生方式突變發(fā)生類型462.根據(jù)是否有突變劑的參與突變發(fā)生突變發(fā)生類型自發(fā)突變（spontaneousmutation）1.堿基錯(cuò)配／錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair)2.堿基互變異構(gòu)：亞氨基A*-C,C*-A；烯醇式T*-G,G*-T3.脫嘌呤(depurination)／APendonucleases4.脫氨基(deamination)CU/尿嘧啶-N-葡糖基酶(100C/genome/day/humancell)突變熱點(diǎn)（Hotspots）CMeC(4%)G-CG-T(MeCdeamination)不能被mismatchrepair修復(fù)誘發(fā)突變（inducedmutation）

2.根據(jù)是否有突變劑的參與突變發(fā)生突變發(fā)生類型自發(fā)突變（47物理突變劑

高能離子輻射（X－射線，γ－射線）失去電子打斷雙鏈破壞堿基和糖基

非離子輻射形成新化學(xué)骨架紫外線—嘧啶二聚體

突變劑物理突變劑突變劑48ATABUABU*ATGBU*ATATGCGBU*化學(xué)突變劑

1.堿基類似物

5-溴尿嘧啶（BU）ATABUABU*ATGBU*ATATGCGBU*化學(xué)突變劑492.亞硝酸（HNO2）CU，與A配對，G·CA·TAH(次黃嘌呤),與C配對，A·TG·CGX(黃嘌呤),與C配對，不引起突變3.羥氨(HA)

CN-4-羥-C,與A配對,G·CA·T

2.亞硝酸（HNO2）505.嵌合劑吖啶橙、原黃素、吖黃素等吖啶類染料 嵌合到DNA堿基對之間 baseaddition/deletion/frameshiftmutation4.烷基化試劑

甲基甲磺酸（MMS）/乙基亞硝基脲（ENU）硫酸二甲酯/甲磺酸乙酯（EMS）/乙磺酸乙酯（NNG）

GO6-alkyl-G,與T配對,G·CA·TTO4-alkyl-T,與G配對,A·TG·C5.嵌合劑4.烷基化試劑51自發(fā)損傷:脫氨基/脫嘌呤外源損傷:1.氧化損傷(需氧細(xì)胞)

活性氧：超氧化物，過氧化氫和羥自由基（·OH）8-氧鳥嘌呤，2-氧腺嘌呤，5-甲酰尿嘧啶2.烷基化損傷影響DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時(shí)的解旋

多數(shù)是間接誘變3.加成損傷嘧啶二聚體苯并芘（肝臟細(xì)胞色素P-450）雙環(huán)氧物-G芳基化試劑黃曲霉毒素B1（肝致癌劑）

DNA損傷（DNAdamage）自發(fā)損傷:脫氨基/脫嘌呤DNA損傷（DNAdam521.復(fù)制修復(fù)尿嘧啶糖基酶系統(tǒng)（uracil-N-glycosylase）錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair）2.損傷修復(fù)光復(fù)活（photoreactivation）暗修復(fù)切除修復(fù)（excisionrepair）重組修復(fù)（recombinationalrepair）SOS修復(fù)（SOSresponse）烷基轉(zhuǎn)移酶修復(fù)（alkyltransferase）DNA修復(fù)（DNArepair）1.復(fù)制修復(fù)DNA修復(fù)（DNArepair）53尿嘧啶糖基酶系統(tǒng)（uracil-N-glycosylase）尿嘧啶-N-糖基酶，AP內(nèi)切核酸酶，PolI，DNA連接酶

AGTGACTTAGTCACTGAATCAGTGACTTAGTCAUTGAATCAGTGACTTAGTCATGAATCAGTGACTTAGTCATGAATCAGTGACTTAGTCACTGAATCuracil-N-glycosylaseAP內(nèi)切核酸酶PolITGADNA連接酶脫氨基U尿嘧啶糖基酶系統(tǒng)（uracil-N-glycosylase）54錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair）GATCCTAGCTAGGATC**TGGATCCTAGCTAGGATC**TGCTAGAGTCGATC*TGGA*CTTGATC*GATC*CTAGTGATC*GATC*CTAG錯(cuò)配矯正酶

（MutL,MutS+內(nèi)切核酸酶MutH)nickPolI，DNA連接酶CTAG錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair）GATCCTAGC55光復(fù)活（photoreactivation）

可見光（300－600nm）光解酶（PR酶）兩個(gè)生色團(tuán)：N5，N10-次甲基四氫葉酸和FADH（E.coli）對環(huán)丁烷嘧啶二聚體（UV）作用切斷嘧啶二聚體的化學(xué)鍵Error-freeTTT?T光復(fù)活（photoreactivation）TTT?T56烷基轉(zhuǎn)移酶修復(fù)（alkyltransferase）去除O6-甲基鳥嘌呤的甲基只能用一次其他烷基化堿基需要切除修復(fù)AGCGTAGAGCATCH3SHAGCGTAGAGCATSCH3++烷基轉(zhuǎn)移酶修復(fù)（alkyltransferase）AGCGT57切除修復(fù)（excisionrepair）Error-free原核生物的切除修復(fù):核苷酸切除修復(fù)（nucleotide

excisionrepair,NER）去除沒有被光解酶修復(fù)的嘧啶二聚體堿基切除修復(fù)（baseexcisionrepair,BER）去除修飾堿基真核生物的NER:GG-NER(globalgenomeNER)TC-NER(transcription-coupledNER)與GG-NER相似除了RNA聚合酶替代XPC切除修復(fù)（excisionrepair）Error-fr585'5'3'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'3'UvrABCPolI(或δ和ε）DNA連接酶NER5'5'3'3'B*5'3'APsite5'3'DNAglycosylase5'3'AP內(nèi)切核酸酶5'3'5'3'5'3'5'5'3'3'進(jìn)一步酶切PolβBER5'5'3'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'3'5'59著色性干皮病（XP）常染色體隱性遺傳，易癌，對陽光敏感NER缺失（7個(gè)基因中的一個(gè)缺失）Cockayne綜合癥與轉(zhuǎn)錄偶連的切除修復(fù)缺失對陽光敏感，但不易癌著色性干皮病變異體（XP-V）NER正常DNA聚合酶η缺失（嘧啶二聚體處加入A）F_DNA損傷、修復(fù)和重組課件60SOS修復(fù)（SOSresponse）抑制polIII的校正活性容錯(cuò)DNA復(fù)制(error-proneDNAreplication)SOS修復(fù)（SOSresponse）61SOS修復(fù)的調(diào)控LecA抑制SOS基因轉(zhuǎn)錄阻遏蛋白結(jié)合在操縱子RecA激活SOS基因(DNA合成異常)重組活性ssDNA結(jié)合活性,RecARecA*蛋白酶活性(水解LecA)抑制polIII的校正活性UvrA、B（切除修復(fù)）UmuC、D（通過復(fù)制）SOS修復(fù)的調(diào)控62重組修復(fù)(Recombination-repair)復(fù)制后修復(fù)(Post-replicationrepair)嘧啶二聚體引起DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)扭曲DNA聚合酶停滯在更遠(yuǎn)的距離重新復(fù)制新合成的鏈留下一個(gè)缺口通過重組修補(bǔ)缺口重組修復(fù)(Recombination-repair)嘧啶二聚63重組修復(fù)aa'b'baa'b'baa'b'baa'b'bDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)扭曲，DNA聚合酶停滯DNA聚合酶在更遠(yuǎn)的距離重新復(fù)制，新鏈留下缺口通過重組修補(bǔ)新鏈缺口修補(bǔ)母鏈缺口重組修復(fù)aa'b'baa'b'baa'b'baa'b'bDN64同源重組位點(diǎn)特異性重組轉(zhuǎn)座重組（recombination）轉(zhuǎn)座子概念轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)座機(jī)制同源重組重組（recombination）轉(zhuǎn)座子概念65轉(zhuǎn)座子：

基因組中可移動(dòng)的不連續(xù)序列，可在基因組內(nèi)從一個(gè)座位轉(zhuǎn)到另一個(gè)座位。轉(zhuǎn)座子特征：

1.不利用獨(dú)立元件(如噬菌體或質(zhì)粒DNA)，而是從基因組的一個(gè)位點(diǎn)直接移動(dòng)到另一個(gè)位點(diǎn)。2.不依賴序列供體和接體位點(diǎn)間的任何聯(lián)系。3.非常嚴(yán)格地自我轉(zhuǎn)座到同一基因組的新位點(diǎn)，有時(shí)增加一些序列，是基因組內(nèi)突變的主要來源。轉(zhuǎn)座子：66細(xì)菌轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)1.IS（插入序列,insertionsequences） 兩端反向重復(fù)序列（invertedrepeat）

0.75~1.5kb;轉(zhuǎn)座酶;識別位點(diǎn)IRTransposaseIR細(xì)菌轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)1.IS（插入序列,inserti67ATGCA12345678TACGT1234567887654321ATGCA87654321TACGTTargetrepeatInvertedrepeatIS1 9bp 23bp 768bpIS2 5bp 41bp 1327bp

IS4 11-13bp 18bp 1428bpIS5