世界最佳新藥注冊(cè)程序：歐洲法規(guī)與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較課件

世界最佳新藥注冊(cè)程序

歐洲法規(guī)

與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較-中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類新藥-國(guó)際開發(fā)的具體實(shí)踐世界最佳新藥注冊(cè)程序

歐洲法規(guī)

與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較-中國(guó)首

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目前主要合作伙伴DyaxCorp.,輝凌制藥有限公司（FerringPharmaceuticals），博福-益普生(Ipsen-Beaufour)，DrReddy’sLaboratoriesLtd,賽諾菲－圣德拉堡(Sanofi-Synthélabo)，上海藥物研究所(SIMM)，Tulane大學(xué)，YakultHonshaCo.,Ltd.DebiopharmS.A.

Lausanne

Switzerland

&GalenicUnit

Gland德彪藥物公司

DrugdevelopmentEvaluationLicensing-InRegistrationLicensing-out主攻新藥開發(fā)及在世界范圍的注冊(cè):德彪藥物公司創(chuàng)立于1979年，總部設(shè)址瑞士洛桑。專門進(jìn)行新藥的尋找、開發(fā)、轉(zhuǎn)讓及后續(xù)產(chǎn)品的系列化研究。

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專利的管理:專利是新藥國(guó)際開發(fā)的前提保障。經(jīng)驗(yàn)豐富、實(shí)力雄厚的專利部對(duì)合同項(xiàng)目進(jìn)行全面的資金維護(hù)、條款修改、行政運(yùn)作，以期得到最佳保護(hù)。·

項(xiàng)目尋求方向:

德彪藥物公司尋求與科研工作者、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥生物技術(shù)公司的廣泛合作，受讓某一項(xiàng)目的專利權(quán)，研制開發(fā)成產(chǎn)品后再轉(zhuǎn)讓給其它公司進(jìn)行商業(yè)推廣。德彪藥物公司主要從事抗癌、免疫、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其它嚴(yán)重慢性疾病領(lǐng)域的新藥開發(fā)?！?/p>

項(xiàng)目管理當(dāng)合作課題立項(xiàng)后，即成立由各方面專業(yè)人士組成的工作小組，全面開展工作，用最快的速度獲得北美、歐洲、日本等主要市場(chǎng)的上市許可。

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與發(fā)明者共享利益德彪藥物公司不直接從事市場(chǎng)銷售，因此可以便捷快速地獲得上市許可并占領(lǐng)主要國(guó)家的市場(chǎng)，為項(xiàng)目成功提供最直接有力保障。上市產(chǎn)品所獲得的利益將由德彪藥物公司與發(fā)明者共享?！?/p>

目前主要合作伙伴DebiopharmS.A.

La中國(guó)具有幾千年應(yīng)用天然藥物的歷史。實(shí)現(xiàn)中西藥學(xué)的通融，開發(fā)出既吸取傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精華又接通國(guó)際法規(guī)的現(xiàn)代新藥，正是中國(guó)近世幾代制藥人的夢(mèng)想。隨著中國(guó)加入WTO，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，更成為中國(guó)研究機(jī)構(gòu)和制藥工業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。但一個(gè)一類化學(xué)新藥從開發(fā)到上市，一般要?dú)v經(jīng)十年，耗資數(shù)億，單靠一個(gè)研究所或一個(gè)廠家往往力不從心，或囿于后續(xù)資金匱乏，或因?yàn)轶w制觀念束縛，很難及時(shí)順利地實(shí)現(xiàn)科研成果產(chǎn)業(yè)化，甚至開發(fā)了幾十年的“新藥”還“蛟龍無水困沙灘”。在這種情況下，促成中國(guó)藥業(yè)與國(guó)際科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的直接合作，借用國(guó)外先進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)技術(shù)及雄厚的財(cái)力，使中國(guó)新藥的開發(fā)從一開始即納入國(guó)際注冊(cè)程序和全球市場(chǎng)運(yùn)作大背景，不失為中國(guó)藥業(yè)“借船出?！钡囊粭l新路。瑞士德彪集團(tuán)多年來一直致力于與中國(guó)科研機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)的緊密型合作。我們敢于并甘于孜孜于此皆緣于一點(diǎn)：對(duì)中國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展及合作雙方的互利前景充滿信心。

德彪德彪為什么來

到

中國(guó)？中國(guó)具有幾千年應(yīng)用天然藥物的歷史。實(shí)現(xiàn)中西藥學(xué)的通融，開發(fā)出

充分起好橋梁作用。在中外合作中，由于歷史背景、文化淵源的差異，一些語言方式、行文習(xí)慣的細(xì)節(jié)有時(shí)會(huì)影響到合作的融洽和進(jìn)展。德彪中國(guó)部則協(xié)助中外多方面為各個(gè)研究課題提供了細(xì)節(jié)服務(wù)，讓各方人士始終以最佳狀態(tài)開發(fā)中國(guó)的新藥課題。

德彪藥物中國(guó)部德彪藥業(yè)中國(guó)部于1994年3月創(chuàng)立，自成立至今，中國(guó)部完成了以下幾項(xiàng)重大項(xiàng)目:成功通過了一類抗癌藥草酸鉑在中國(guó)的上市注冊(cè)，并按國(guó)際臨床研究規(guī)范(GCP)標(biāo)準(zhǔn)，組織了在中國(guó)15家醫(yī)院的114例晚期大腸癌臨床驗(yàn)證。該次臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程和總結(jié)報(bào)告，已成為國(guó)內(nèi)臨床腫瘤界公認(rèn)的GCP實(shí)施典型范例。與中國(guó)癌癥基金會(huì)共同創(chuàng)辦了德彪－CCRF中國(guó)獎(jiǎng)與中國(guó)科研人員進(jìn)行廣泛接觸，確立了十多個(gè)有合作開發(fā)前景的項(xiàng)目。其中進(jìn)入實(shí)質(zhì)性簽約并正式啟動(dòng)的有兩項(xiàng)，德彪公司已投資數(shù)百萬美元。根據(jù)合同項(xiàng)目的需要，分別參與完成了毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)及臨床研究等多項(xiàng)研究。向國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)引進(jìn)了國(guó)際新藥注冊(cè)培訓(xùn)、咨詢、推介。德彪藥物中國(guó)部德彪藥業(yè)中國(guó)部于1994年3月創(chuàng)立，自成立至新藥研究與開發(fā)最昂貴項(xiàng)目耗時(shí)最長(zhǎng)國(guó)界最分明新藥研究與開發(fā)最昂貴項(xiàng)目從苗頭分子到上市新藥：機(jī)會(huì)＝萬分之一Theoverallattritionratefordevelopingadrugiscurrentlycalculatedtobe10,000:1.Theaveragesbreakdownroughlyasfollows:Chemistrywillsendanaverageof10,000NewChemicalEntitiestopharmacologyandsafetyfortesting.Only10%ofthesewillpassthecriteriaofactivityandlackoftoxicsideeffectswhicharesetbythestudyteam.Ofthe1,000whichareapprovedforclinicalstudy,1%willshowthecombinedsafetyandefficacyneededintheclinic.NDAsubmissionswillbepreparedforthisgroupwhichwillbesenttotheFDAforreview.Only10%ofthese,onaverage,willpassthereviewprocess.Theproblemsencounteredineachofthesephaseswillbeexploredindetailinsubsequentsections.從苗頭分子到上市新藥：機(jī)會(huì)＝萬分之一Theoverall新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法一Thecostofthisprocesshasincreasedsignificantlyduringthepastthirty-fouryears.UsingindustryaveragesreportedtothePharmaceuticalResearchandManufacturer'sAssociation,thecostofdrugdevelopmenthasincreasedfrom$4millionin1962toover$450-$700millionin2000.Asignificantamountofthisincreasehasbeenattributedtocompliancewithregulatoryrequirements.

新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法一Thecostofthis新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法二新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法二新藥開發(fā)的主要階段：新藥開發(fā)的主要階段：中國(guó)新藥在國(guó)際上的地位“0”中國(guó)新藥在國(guó)際上的地位“0”中國(guó)新藥走向國(guó)際的努力：“0”“1”中國(guó)新藥走向國(guó)際的努力：“0”“1”中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類新藥的

國(guó)際開發(fā)具體實(shí)踐中科院上海藥物所SIMMZT－11999年德彪獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1999年12月合作意向書2000年4月合作合同瑞士德彪藥業(yè)DEBIO中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類新藥的

國(guó)際開發(fā)具體實(shí)踐中科院ZT－DEBIO-SIMM合作合同的工作框架及進(jìn)度設(shè)想Before2000年2001年2002年SIMM藥效學(xué)研究全套毒理(鼠6月、猴9月)、藥代、放標(biāo)、免疫試驗(yàn)等9項(xiàng)I期臨床DEBIO資金原料采購、ZT－1半合成技術(shù)實(shí)施、GMP生產(chǎn)臨床用藥劑型的穩(wěn)定性、毒理學(xué)、建立藥代動(dòng)力學(xué)方法I期臨床DEBIO-SIMM合作合同的工作框架及進(jìn)度設(shè)想Before為什么ZT－1被德彪選中

并全力投入進(jìn)行國(guó)際開發(fā)?中國(guó)傳統(tǒng)中藥中發(fā)現(xiàn)的活性成分：石杉?jí)A甲經(jīng)半合成化學(xué)修飾后毒性降低10倍申請(qǐng)有國(guó)際專利(曾與某日本企業(yè)合作階段)先導(dǎo)化合物已有臨床應(yīng)用適應(yīng)癥符合人類健康的進(jìn)展?fàn)顩r為什么ZT－1被德彪選中

并全力投入進(jìn)行國(guó)際開發(fā)?中ZT－1的實(shí)際進(jìn)展情況外方DEBIO：2002年1月17日：I期臨床報(bào)告呈遞倫理委員會(huì)2002年3月12日：I期臨床首次劑量給藥2003年4月：完成4項(xiàng)I期臨床2003年6月：籌劃II期臨床2003年9月30日：FDA－pre－INDmeeting2003年10月：II期臨床參試單位討論會(huì)2004年元月：II期臨床首次給藥2004年2月：FDA－INDmeeting中方：SIMM＋揚(yáng)子江2002年3月：報(bào)批材料送入中檢所2002年9月：報(bào)批材料送入藥審辦2003年1月：I期臨床批文2003年8月：I期臨床開始ZT－1的實(shí)際進(jìn)展情況外方2002年1月17日：I期臨床報(bào)告為什么歐洲的開發(fā)進(jìn)度后來居上，超過了中國(guó)的開發(fā)進(jìn)度？為什么歐洲的開發(fā)進(jìn)度后來居上，中國(guó)新藥注冊(cè)法規(guī)：依序前進(jìn)急毒、長(zhǎng)毒(6－9月)藥代動(dòng)力學(xué)放射標(biāo)記I期臨床單次給藥、多次給藥臨床藥代II期臨床時(shí)間表:2000200220032004中國(guó)新藥注冊(cè)法規(guī)：依序前進(jìn)急毒、長(zhǎng)毒(6－9月)I期臨歐洲新藥注冊(cè)法規(guī)：交替前進(jìn)時(shí)間表:20052002200320041個(gè)月毒理PK方法單次給藥I期臨床，臨床藥代3-6個(gè)月毒理，動(dòng)物PKI期多次給藥II期臨床12個(gè)月毒理放射標(biāo)記III期臨床歐洲新藥注冊(cè)法規(guī)：交替前進(jìn)時(shí)間表:2005200220032I期臨床與毒理學(xué)的關(guān)系中國(guó)I期臨床：嚴(yán)進(jìn)寬出歐洲I期臨床：寬進(jìn)嚴(yán)出全套毒理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)放射標(biāo)記結(jié)果：凡進(jìn)入I期的就一定要硬著頭皮走下去四周毒理了解新藥在人體的安全范圍和臨床藥代特點(diǎn)結(jié)果：判定GO/NONGO的重要依據(jù)I期臨床與毒理學(xué)的關(guān)系中國(guó)I期臨床：嚴(yán)進(jìn)寬出

EvaluationofMedicinesforHumanUse

London,16November2000CPMP/ICH/286/95modificationICHM3(M)NON-CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALS

NOTEFORGUIDANCEONNON-CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALS

EvaluationofMedicinesforHTable1:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIandIITrialsinEUandPhaseI,IIandIIITrialsintheUSandJapan*DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsSingleDose2weeks**2weeksUpto2weeks2weeks**2weeksUpto1month1month1monthUpto3months3months3monthsUpto6months6months6months***>6months6monthsChronic**** InJapan,iftherearenoPhaseIIclinicaltrialsofequivalentdurationtotheplannedPhaseIIItrials,conductoflongerdurationtoxicitystudiesisrecomenndedasgiveninTable2.** IntheUS,asanalternativeto2weekstudies,singledosetoxicitystudieswithextendedexaminationscansupportsingle-dosehumantrials.*** See(11).Datafrom6monthsofadministrationinnon-rodentsshouldbeavailablebeforetheinitiationofclinicaltrialslongerthan3months.Alternatively,ifapplicable,datafroma9monthsnon-rodentstudyshouldbeavailablebeforethetreatmentdurationexceedsthatwhichissupportedbytheavailabletoxiciyistudies.Table1:DurationofRepeatedTable2:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIIITrialsintheEUandMarketinginallRegions*DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsUpto2weeks1month1monthUpto1month3months3monthsUpto3months6months3months>3months6monthsChronic*** TheaboveTablealsoreflectstheMarketingrecommendationsinthe3Regionsexceptthatachronicnon-rodentstudyisrecommendedforclinicaluse>1month.**See(11)Table2:DurationofRepeated歐洲I期臨床研究結(jié)果：揭示了ZT－1的作用機(jī)理石杉?jí)A甲為有效活性成分ZT－1作為前藥勻速緩慢釋放石杉?jí)A甲為繼續(xù)開發(fā)提供了證據(jù)歐洲I期臨床研究結(jié)果：揭示了ZT－1的作用機(jī)理石杉?jí)A甲為有效SIMM動(dòng)物毒理學(xué)結(jié)果：LD50(HupA)=4.98mgLD50(ZT-1)=56.6mgDEBIO人體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果：SIMM動(dòng)物毒理學(xué)結(jié)果：LD50(HupA)=4.9ZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresDEBIO一鼓作氣，完成4項(xiàng)I期臨床：?jiǎn)蝿┝堪踩秶c臨床PK單劑量與進(jìn)食時(shí)間的臨床PK單劑量與東莨菪堿造一過性記憶障礙后的記憶恢復(fù)暨與Donepezil比較多劑量安全范圍與臨床PK在掌握了ZT－1人體應(yīng)用時(shí)的主要藥學(xué)特征的基礎(chǔ)上決定繼續(xù)前進(jìn)。DEBIO一鼓作氣，完成4項(xiàng)I期臨床：?jiǎn)蝿┝堪踩秶c臨床PII)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：申請(qǐng)I期臨床之前必須完成歐洲法規(guī)：I期臨床之后，或II期臨床進(jìn)行中間II)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：申請(qǐng)I期臨床之ZT－1藥代動(dòng)力學(xué)SIMMDEBIO委托天津藥物研究院進(jìn)行動(dòng)物藥代委托法國(guó)CEA進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)的方法建立及Validation2001年4月：發(fā)現(xiàn)ZT－1在血中不穩(wěn)定，采樣后仍會(huì)繼續(xù)分解，常規(guī)方法無法正確反映每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血樣濃度只有采取血樣還原法，才能正確測(cè)定ZT－1的藥代數(shù)據(jù)部分重復(fù)動(dòng)物藥代申請(qǐng)I期臨床還原法用于I期臨床藥代動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)ZT－1藥代動(dòng)力學(xué)SIMMDEBIO委托天津藥物研究院進(jìn)行歐洲目前進(jìn)行中的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明：

ZT－1的動(dòng)物藥代與人體藥代機(jī)制不相等同歐洲目前進(jìn)行中的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明：

ZT－1的動(dòng)物III)放射標(biāo)記測(cè)試動(dòng)物ADML的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：必須在申請(qǐng)I期臨床之前完成歐洲法規(guī)：可在II期臨床或III期臨床進(jìn)行期間完成III)放射標(biāo)記測(cè)試動(dòng)物ADML的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：必須在ZT－1SIMMDEBIO委托上海NAI進(jìn)行標(biāo)記在側(cè)鏈Shiff堿申請(qǐng)I期臨床費(fèi)用：40萬人民幣 20萬美元實(shí)質(zhì)：無的放矢 有的放矢?jìng)€(gè)人評(píng)價(jià)：標(biāo)記闌尾 標(biāo)記心臟I期臨床標(biāo)記HuperzineAZT－1SIMMDEBIO委托上海NAI進(jìn)行標(biāo)記在側(cè)鏈ShiIV)專家意見在新藥開發(fā)全過程中的作用專家意見藥審部門企業(yè)、研發(fā)單位全套臨床前研究材料行政決定中國(guó)模式：IV)專家意見在新藥開發(fā)全過程中的作用專家意見藥審部門企業(yè)專家意見藥審部門企業(yè)、研發(fā)單位行政決定歐洲模式：新藥專家意見藥審部門企業(yè)、研發(fā)單位行政決定歐洲模式：新藥ZT－1立項(xiàng)之前：是否進(jìn)行國(guó)際開發(fā)專家討論會(huì)：GOMeToo的藥物有否注冊(cè)的可能？HupA在美國(guó)的Dietsupplement銷售，ZT－1是否有注冊(cè)空間？ZT－1立項(xiàng)之前：是否進(jìn)行國(guó)際開發(fā)專家討論會(huì)：GOMeToZT－1的化學(xué)問題(純品中含5％的結(jié)晶乙醇)SIMM2002年9月送材料入審評(píng)中心官員認(rèn)為：乙醇是問題之一允許進(jìn)入I期臨床明確給予根據(jù)法規(guī)的準(zhǔn)確答復(fù)(藥用限量＝5mg/日)DEBIO2000年初征求專家意見GO時(shí)間差＝33個(gè)月ZT－1的化學(xué)問題SIMM2002年9月送材料入審評(píng)中心官員歐洲特點(diǎn)：專家意見貫穿于整個(gè)新藥開發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)專家的職責(zé)就是指導(dǎo)企業(yè)依照法規(guī)進(jìn)行新藥開發(fā)早期評(píng)議，隨時(shí)中止，是減少浪費(fèi)的最好方法歐洲特點(diǎn)：中國(guó)模式：企業(yè)、研發(fā)單位全套臨床前材料中檢所質(zhì)量檢驗(yàn)YES新藥審評(píng)中心專家意見臨床許可NO一夫當(dāng)關(guān)，萬夫莫開V)質(zhì)量檢驗(yàn)部門在新藥報(bào)批上的參與時(shí)機(jī)與參與程度中國(guó)模式：企業(yè)、研發(fā)單位全套臨床前材料中檢所質(zhì)量檢驗(yàn)YES新歐洲模式：企業(yè)、研發(fā)中心(藥效學(xué)、GMP證書、初步毒理)倫理委員會(huì)：I期臨床倫理委員會(huì)：II期臨床倫理委員會(huì)：III期臨床藥政當(dāng)局申請(qǐng)注冊(cè)必要時(shí)檢驗(yàn)部門審核(法國(guó)Montpellier)深入毒理、PK等深入毒理歐洲模式：企業(yè)、研發(fā)中心倫理委員會(huì)：I期臨床倫理委員會(huì)：IZT-1及其相關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)：正相HPLC還是反相HPLC？

正相HPLC反相HPLC要求使用方：中檢所上海藥物所德彪藥業(yè)＝普通制劑實(shí)驗(yàn)室

＝緩釋制劑實(shí)驗(yàn)室

＝合成廠家質(zhì)檢室(Sochinaz)優(yōu)點(diǎn)：流動(dòng)相不含水，可以保證ZT－1樣品的穩(wěn)定性?？梢跃_地把ZT－1與其它相關(guān)物質(zhì)分離并定量，其中包括石杉?jí)A甲、5－Cl－O－Vanillin，5－去氯－ZT－1等。缺點(diǎn)：無法把ZT－1中的最主要相關(guān)物質(zhì)石杉?jí)A甲分離并定量。普通方法的流動(dòng)相含水，有可能造成ZT－1樣品在分析過程中的降解。結(jié)論：采用正相色譜才能保證ZT－1的質(zhì)量。采用優(yōu)化方法，即保證ZT－1樣品無降解，又精確分離定量，最客觀地反映ZT－1及其相關(guān)物質(zhì)。中檢所報(bào)告仍要使用正相HPLC上海藥物所不知道該再準(zhǔn)備什么樣的材料來證實(shí)反相HPLC是正確的?，F(xiàn)狀：ZT-1及其相關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)：正相HPLC還是反相HPLC？

ZT－1作為I類新藥：到底要多純？中檢所認(rèn)為ZT－1有質(zhì)量問題的圖譜：未放大前放大后ZT－1作為I類新藥：到底要多純？中檢所認(rèn)為ZT－1有質(zhì)量問ZT－1作為I類新藥：到底要多純？中檢所認(rèn)為ZT－1有質(zhì)量問題的圖譜瑞士SOCHINAZ圖譜ZT－1作為I類新藥：到底要多純？中檢所認(rèn)為ZT－1有質(zhì)量問中方ZT－1進(jìn)展拖延的重要原因之一：在中檢所的滯留:2002年3月－2002年11月中方ZT－1進(jìn)展拖延的重要原因之一：在中檢所的滯留:200VI)ZT－1國(guó)際開發(fā)過程中，中外企業(yè)的關(guān)系：

是敵是友？ZT－1:一藥三方模式：上海藥物所德彪藥業(yè)國(guó)際開發(fā)揚(yáng)子江藥業(yè)國(guó)內(nèi)開發(fā)？？？VI)ZT－1國(guó)際開發(fā)過程中，中外企業(yè)的關(guān)系：

一女兩嫁：是有傷風(fēng)雅還是最佳模式根據(jù)德彪已完成的I期臨床結(jié)果為中方設(shè)計(jì)的方案遭到否決，原因不明，被視為“別有用心”德彪與揚(yáng)子江遇到的問題：遺憾！聯(lián)合開發(fā)：要以相互信任為基礎(chǔ)指責(zé)德彪“不平等”：事實(shí)上，無論資金投入、技術(shù)力量、 進(jìn)展速度，在德彪與揚(yáng)子江之間無法畫等號(hào)要求藥物所向德彪“保密”：忘記了中國(guó)報(bào)批資料中的長(zhǎng)毒、藥代等均為德彪投資的數(shù)據(jù)無法建立正常的交流一女兩嫁：是有傷風(fēng)雅還是最佳模式根據(jù)德彪已完成的I期臨床結(jié)果還可以深入討論的問題：如何做好I類新藥的I期臨床研究安全范圍與臨床藥代的關(guān)系正確利用I期臨床政府、企業(yè)之間的透明性交流還可以深入討論的問題：如何做好I類新藥的I期臨床研究結(jié)論一德彪藥業(yè)：得天獨(dú)厚，享受新藥開發(fā)的最佳模式－歐洲法規(guī)以最優(yōu)化的方式、最簡(jiǎn)捷的通路、最正確的手段來完成開發(fā)以“項(xiàng)目”為最高利益，尋找最佳伙伴委托完成各項(xiàng)攻關(guān)項(xiàng)目結(jié)論一德彪藥業(yè)：結(jié)論二德彪對(duì)中國(guó)方面就ZT－1開發(fā)上的印象：質(zhì)量差：德彪投資的11項(xiàng)臨床前研究不 能用于FDA報(bào)批進(jìn)度慢結(jié)論二德彪對(duì)中國(guó)方面就ZT－1開發(fā)上的印象：結(jié)論三最重要指標(biāo)新藥開發(fā)三大要素：技術(shù)力量資金時(shí)間結(jié)論三最重要指標(biāo)新藥開發(fā)三大要素：建議一懇請(qǐng)政府支持以上海藥物所為核心的ZT－1開發(fā)項(xiàng)目，

解決迫在眉睫的重大問題現(xiàn)有的天然采收將很快導(dǎo)致“坐吃山空”大面積種植：建立為世界服務(wù)的原料基地行政干預(yù)：杜絕報(bào)跳水價(jià)、自相殘殺的現(xiàn)象問題之一：資源建議一懇請(qǐng)政府支持以上海藥物所為核心的ZT－1開發(fā)項(xiàng)目，

千層塔原料需求預(yù)測(cè)2007年2009年預(yù)計(jì)用藥患者50萬人100萬人石杉?jí)A甲需要量(以每日1mgZT-1計(jì))110kg220kg千層塔干藥材年需求量1540噸3080噸千層塔原料需求預(yù)測(cè)2007年2009年預(yù)計(jì)用藥患者50萬人1千層塔資源調(diào)查2003年12月18日貴州惠水縣考查:千層塔資源調(diào)查2003年12月18日貴州惠水縣考查:世界最佳新藥注冊(cè)程序：歐洲法規(guī)與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較課件世界最佳新藥注冊(cè)程序：歐洲法規(guī)與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較課件建議二問題之二：生產(chǎn)單位的GMP化懇請(qǐng)政府支持以上海藥物所為核心的ZT－1開發(fā)項(xiàng)目，

解決迫在眉睫的重大問題SIMM與高揚(yáng)制藥聯(lián)合一直提供優(yōu)質(zhì)原料產(chǎn)品(HupA99.7%)DEBIO以SIMM提供的提取流程為基本資料根據(jù)歐洲法規(guī)，德彪的制藥部門應(yīng)對(duì)原料提供者進(jìn)行GMP的Inspection誰能出面支持進(jìn)行GMP化？建議二問題之二：生產(chǎn)單位的GMP化懇請(qǐng)政府支持以上海藥物所為國(guó)際化的趨勢(shì)：你中有我，我中有你上海藥物所專利權(quán)人ZT－1德彪藥業(yè)國(guó)際開發(fā)藥材種植原料GMP中國(guó)政府正確擺位：建立良性循環(huán)國(guó)際化的趨勢(shì)：你中有我，我中有你上海藥物所專利權(quán)人ZT－1德建議三以ZT－1為綱帶動(dòng)周邊工程樹立一面旗幟為中國(guó)人、中國(guó)醫(yī)藥事業(yè)爭(zhēng)口氣建議三以ZT－1為綱如有冒犯，請(qǐng)予賜教謹(jǐn)呈一片透明的真誠鞠利雅叩謝如有冒犯，請(qǐng)予賜教世界最佳新藥注冊(cè)程序

歐洲法規(guī)

與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較-中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類新藥-國(guó)際開發(fā)的具體實(shí)踐世界最佳新藥注冊(cè)程序

歐洲法規(guī)

與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較-中國(guó)首

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目前主要合作伙伴DyaxCorp.,輝凌制藥有限公司（FerringPharmaceuticals），博福-益普生(Ipsen-Beaufour)，DrReddy’sLaboratoriesLtd,賽諾菲－圣德拉堡(Sanofi-Synthélabo)，上海藥物研究所(SIMM)，Tulane大學(xué)，YakultHonshaCo.,Ltd.DebiopharmS.A.

Lausanne

Switzerland

&GalenicUnit

Gland德彪藥物公司

DrugdevelopmentEvaluationLicensing-InRegistrationLicensing-out主攻新藥開發(fā)及在世界范圍的注冊(cè):德彪藥物公司創(chuàng)立于1979年，總部設(shè)址瑞士洛桑。專門進(jìn)行新藥的尋找、開發(fā)、轉(zhuǎn)讓及后續(xù)產(chǎn)品的系列化研究。

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專利的管理:專利是新藥國(guó)際開發(fā)的前提保障。經(jīng)驗(yàn)豐富、實(shí)力雄厚的專利部對(duì)合同項(xiàng)目進(jìn)行全面的資金維護(hù)、條款修改、行政運(yùn)作，以期得到最佳保護(hù)?！?/p>

項(xiàng)目尋求方向:

德彪藥物公司尋求與科研工作者、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥生物技術(shù)公司的廣泛合作，受讓某一項(xiàng)目的專利權(quán)，研制開發(fā)成產(chǎn)品后再轉(zhuǎn)讓給其它公司進(jìn)行商業(yè)推廣。德彪藥物公司主要從事抗癌、免疫、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其它嚴(yán)重慢性疾病領(lǐng)域的新藥開發(fā)?！?/p>

項(xiàng)目管理當(dāng)合作課題立項(xiàng)后，即成立由各方面專業(yè)人士組成的工作小組，全面開展工作，用最快的速度獲得北美、歐洲、日本等主要市場(chǎng)的上市許可。

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與發(fā)明者共享利益德彪藥物公司不直接從事市場(chǎng)銷售，因此可以便捷快速地獲得上市許可并占領(lǐng)主要國(guó)家的市場(chǎng)，為項(xiàng)目成功提供最直接有力保障。上市產(chǎn)品所獲得的利益將由德彪藥物公司與發(fā)明者共享?！?/p>

目前主要合作伙伴DebiopharmS.A.

La中國(guó)具有幾千年應(yīng)用天然藥物的歷史。實(shí)現(xiàn)中西藥學(xué)的通融，開發(fā)出既吸取傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精華又接通國(guó)際法規(guī)的現(xiàn)代新藥，正是中國(guó)近世幾代制藥人的夢(mèng)想。隨著中國(guó)加入WTO，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，更成為中國(guó)研究機(jī)構(gòu)和制藥工業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。但一個(gè)一類化學(xué)新藥從開發(fā)到上市，一般要?dú)v經(jīng)十年，耗資數(shù)億，單靠一個(gè)研究所或一個(gè)廠家往往力不從心，或囿于后續(xù)資金匱乏，或因?yàn)轶w制觀念束縛，很難及時(shí)順利地實(shí)現(xiàn)科研成果產(chǎn)業(yè)化，甚至開發(fā)了幾十年的“新藥”還“蛟龍無水困沙灘”。在這種情況下，促成中國(guó)藥業(yè)與國(guó)際科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的直接合作，借用國(guó)外先進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)技術(shù)及雄厚的財(cái)力，使中國(guó)新藥的開發(fā)從一開始即納入國(guó)際注冊(cè)程序和全球市場(chǎng)運(yùn)作大背景，不失為中國(guó)藥業(yè)“借船出?！钡囊粭l新路。瑞士德彪集團(tuán)多年來一直致力于與中國(guó)科研機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)的緊密型合作。我們敢于并甘于孜孜于此皆緣于一點(diǎn)：對(duì)中國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展及合作雙方的互利前景充滿信心。

德彪德彪為什么來

到

中國(guó)？中國(guó)具有幾千年應(yīng)用天然藥物的歷史。實(shí)現(xiàn)中西藥學(xué)的通融，開發(fā)出

充分起好橋梁作用。在中外合作中，由于歷史背景、文化淵源的差異，一些語言方式、行文習(xí)慣的細(xì)節(jié)有時(shí)會(huì)影響到合作的融洽和進(jìn)展。德彪中國(guó)部則協(xié)助中外多方面為各個(gè)研究課題提供了細(xì)節(jié)服務(wù)，讓各方人士始終以最佳狀態(tài)開發(fā)中國(guó)的新藥課題。

德彪藥物中國(guó)部德彪藥業(yè)中國(guó)部于1994年3月創(chuàng)立，自成立至今，中國(guó)部完成了以下幾項(xiàng)重大項(xiàng)目:成功通過了一類抗癌藥草酸鉑在中國(guó)的上市注冊(cè)，并按國(guó)際臨床研究規(guī)范(GCP)標(biāo)準(zhǔn)，組織了在中國(guó)15家醫(yī)院的114例晚期大腸癌臨床驗(yàn)證。該次臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程和總結(jié)報(bào)告，已成為國(guó)內(nèi)臨床腫瘤界公認(rèn)的GCP實(shí)施典型范例。與中國(guó)癌癥基金會(huì)共同創(chuàng)辦了德彪－CCRF中國(guó)獎(jiǎng)與中國(guó)科研人員進(jìn)行廣泛接觸，確立了十多個(gè)有合作開發(fā)前景的項(xiàng)目。其中進(jìn)入實(shí)質(zhì)性簽約并正式啟動(dòng)的有兩項(xiàng)，德彪公司已投資數(shù)百萬美元。根據(jù)合同項(xiàng)目的需要，分別參與完成了毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)及臨床研究等多項(xiàng)研究。向國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)引進(jìn)了國(guó)際新藥注冊(cè)培訓(xùn)、咨詢、推介。德彪藥物中國(guó)部德彪藥業(yè)中國(guó)部于1994年3月創(chuàng)立，自成立至新藥研究與開發(fā)最昂貴項(xiàng)目耗時(shí)最長(zhǎng)國(guó)界最分明新藥研究與開發(fā)最昂貴項(xiàng)目從苗頭分子到上市新藥：機(jī)會(huì)＝萬分之一Theoverallattritionratefordevelopingadrugiscurrentlycalculatedtobe10,000:1.Theaveragesbreakdownroughlyasfollows:Chemistrywillsendanaverageof10,000NewChemicalEntitiestopharmacologyandsafetyfortesting.Only10%ofthesewillpassthecriteriaofactivityandlackoftoxicsideeffectswhicharesetbythestudyteam.Ofthe1,000whichareapprovedforclinicalstudy,1%willshowthecombinedsafetyandefficacyneededintheclinic.NDAsubmissionswillbepreparedforthisgroupwhichwillbesenttotheFDAforreview.Only10%ofthese,onaverage,willpassthereviewprocess.Theproblemsencounteredineachofthesephaseswillbeexploredindetailinsubsequentsections.從苗頭分子到上市新藥：機(jī)會(huì)＝萬分之一Theoverall新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法一Thecostofthisprocesshasincreasedsignificantlyduringthepastthirty-fouryears.UsingindustryaveragesreportedtothePharmaceuticalResearchandManufacturer'sAssociation,thecostofdrugdevelopmenthasincreasedfrom$4millionin1962toover$450-$700millionin2000.Asignificantamountofthisincreasehasbeenattributedtocompliancewithregulatoryrequirements.

新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法一Thecostofthis新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法二新藥開發(fā)的成本：計(jì)算方法二新藥開發(fā)的主要階段：新藥開發(fā)的主要階段：中國(guó)新藥在國(guó)際上的地位“0”中國(guó)新藥在國(guó)際上的地位“0”中國(guó)新藥走向國(guó)際的努力：“0”“1”中國(guó)新藥走向國(guó)際的努力：“0”“1”中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類新藥的

國(guó)際開發(fā)具體實(shí)踐中科院上海藥物所SIMMZT－11999年德彪獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1999年12月合作意向書2000年4月合作合同瑞士德彪藥業(yè)DEBIO中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類新藥的

國(guó)際開發(fā)具體實(shí)踐中科院ZT－DEBIO-SIMM合作合同的工作框架及進(jìn)度設(shè)想Before2000年2001年2002年SIMM藥效學(xué)研究全套毒理(鼠6月、猴9月)、藥代、放標(biāo)、免疫試驗(yàn)等9項(xiàng)I期臨床DEBIO資金原料采購、ZT－1半合成技術(shù)實(shí)施、GMP生產(chǎn)臨床用藥劑型的穩(wěn)定性、毒理學(xué)、建立藥代動(dòng)力學(xué)方法I期臨床DEBIO-SIMM合作合同的工作框架及進(jìn)度設(shè)想Before為什么ZT－1被德彪選中

并全力投入進(jìn)行國(guó)際開發(fā)?中國(guó)傳統(tǒng)中藥中發(fā)現(xiàn)的活性成分：石杉?jí)A甲經(jīng)半合成化學(xué)修飾后毒性降低10倍申請(qǐng)有國(guó)際專利(曾與某日本企業(yè)合作階段)先導(dǎo)化合物已有臨床應(yīng)用適應(yīng)癥符合人類健康的進(jìn)展?fàn)顩r為什么ZT－1被德彪選中

并全力投入進(jìn)行國(guó)際開發(fā)?中ZT－1的實(shí)際進(jìn)展情況外方DEBIO：2002年1月17日：I期臨床報(bào)告呈遞倫理委員會(huì)2002年3月12日：I期臨床首次劑量給藥2003年4月：完成4項(xiàng)I期臨床2003年6月：籌劃II期臨床2003年9月30日：FDA－pre－INDmeeting2003年10月：II期臨床參試單位討論會(huì)2004年元月：II期臨床首次給藥2004年2月：FDA－INDmeeting中方：SIMM＋揚(yáng)子江2002年3月：報(bào)批材料送入中檢所2002年9月：報(bào)批材料送入藥審辦2003年1月：I期臨床批文2003年8月：I期臨床開始ZT－1的實(shí)際進(jìn)展情況外方2002年1月17日：I期臨床報(bào)告為什么歐洲的開發(fā)進(jìn)度后來居上，超過了中國(guó)的開發(fā)進(jìn)度？為什么歐洲的開發(fā)進(jìn)度后來居上，中國(guó)新藥注冊(cè)法規(guī)：依序前進(jìn)急毒、長(zhǎng)毒(6－9月)藥代動(dòng)力學(xué)放射標(biāo)記I期臨床單次給藥、多次給藥臨床藥代II期臨床時(shí)間表:2000200220032004中國(guó)新藥注冊(cè)法規(guī)：依序前進(jìn)急毒、長(zhǎng)毒(6－9月)I期臨歐洲新藥注冊(cè)法規(guī)：交替前進(jìn)時(shí)間表:20052002200320041個(gè)月毒理PK方法單次給藥I期臨床，臨床藥代3-6個(gè)月毒理，動(dòng)物PKI期多次給藥II期臨床12個(gè)月毒理放射標(biāo)記III期臨床歐洲新藥注冊(cè)法規(guī)：交替前進(jìn)時(shí)間表:2005200220032I期臨床與毒理學(xué)的關(guān)系中國(guó)I期臨床：嚴(yán)進(jìn)寬出歐洲I期臨床：寬進(jìn)嚴(yán)出全套毒理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)放射標(biāo)記結(jié)果：凡進(jìn)入I期的就一定要硬著頭皮走下去四周毒理了解新藥在人體的安全范圍和臨床藥代特點(diǎn)結(jié)果：判定GO/NONGO的重要依據(jù)I期臨床與毒理學(xué)的關(guān)系中國(guó)I期臨床：嚴(yán)進(jìn)寬出

EvaluationofMedicinesforHumanUse

London,16November2000CPMP/ICH/286/95modificationICHM3(M)NON-CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALS

NOTEFORGUIDANCEONNON-CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALS

EvaluationofMedicinesforHTable1:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIandIITrialsinEUandPhaseI,IIandIIITrialsintheUSandJapan*DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsSingleDose2weeks**2weeksUpto2weeks2weeks**2weeksUpto1month1month1monthUpto3months3months3monthsUpto6months6months6months***>6months6monthsChronic**** InJapan,iftherearenoPhaseIIclinicaltrialsofequivalentdurationtotheplannedPhaseIIItrials,conductoflongerdurationtoxicitystudiesisrecomenndedasgiveninTable2.** IntheUS,asanalternativeto2weekstudies,singledosetoxicitystudieswithextendedexaminationscansupportsingle-dosehumantrials.*** See(11).Datafrom6monthsofadministrationinnon-rodentsshouldbeavailablebeforetheinitiationofclinicaltrialslongerthan3months.Alternatively,ifapplicable,datafroma9monthsnon-rodentstudyshouldbeavailablebeforethetreatmentdurationexceedsthatwhichissupportedbytheavailabletoxiciyistudies.Table1:DurationofRepeatedTable2:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIIITrialsintheEUandMarketinginallRegions*DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsUpto2weeks1month1monthUpto1month3months3monthsUpto3months6months3months>3months6monthsChronic*** TheaboveTablealsoreflectstheMarketingrecommendationsinthe3Regionsexceptthatachronicnon-rodentstudyisrecommendedforclinicaluse>1month.**See(11)Table2:DurationofRepeated歐洲I期臨床研究結(jié)果：揭示了ZT－1的作用機(jī)理石杉?jí)A甲為有效活性成分ZT－1作為前藥勻速緩慢釋放石杉?jí)A甲為繼續(xù)開發(fā)提供了證據(jù)歐洲I期臨床研究結(jié)果：揭示了ZT－1的作用機(jī)理石杉?jí)A甲為有效SIMM動(dòng)物毒理學(xué)結(jié)果：LD50(HupA)=4.98mgLD50(ZT-1)=56.6mgDEBIO人體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果：SIMM動(dòng)物毒理學(xué)結(jié)果：LD50(HupA)=4.9ZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresDEBIO一鼓作氣，完成4項(xiàng)I期臨床：?jiǎn)蝿┝堪踩秶c臨床PK單劑量與進(jìn)食時(shí)間的臨床PK單劑量與東莨菪堿造一過性記憶障礙后的記憶恢復(fù)暨與Donepezil比較多劑量安全范圍與臨床PK在掌握了ZT－1人體應(yīng)用時(shí)的主要藥學(xué)特征的基礎(chǔ)上決定繼續(xù)前進(jìn)。DEBIO一鼓作氣，完成4項(xiàng)I期臨床：?jiǎn)蝿┝堪踩秶c臨床PII)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：申請(qǐng)I期臨床之前必須完成歐洲法規(guī)：I期臨床之后，或II期臨床進(jìn)行中間II)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：申請(qǐng)I期臨床之ZT－1藥代動(dòng)力學(xué)SIMMDEBIO委托天津藥物研究院進(jìn)行動(dòng)物藥代委托法國(guó)CEA進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)的方法建立及Validation2001年4月：發(fā)現(xiàn)ZT－1在血中不穩(wěn)定，采樣后仍會(huì)繼續(xù)分解，常規(guī)方法無法正確反映每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血樣濃度只有采取血樣還原法，才能正確測(cè)定ZT－1的藥代數(shù)據(jù)部分重復(fù)動(dòng)物藥代申請(qǐng)I期臨床還原法用于I期臨床藥代動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)ZT－1藥代動(dòng)力學(xué)SIMMDEBIO委托天津藥物研究院進(jìn)行歐洲目前進(jìn)行中的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明：

ZT－1的動(dòng)物藥代與人體藥代機(jī)制不相等同歐洲目前進(jìn)行中的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明：

ZT－1的動(dòng)物III)放射標(biāo)記測(cè)試動(dòng)物ADML的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：必須在申請(qǐng)I期臨床之前完成歐洲法規(guī)：可在II期臨床或III期臨床進(jìn)行期間完成III)放射標(biāo)記測(cè)試動(dòng)物ADML的最佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：必須在ZT－1SIMMDEBIO委托上海NAI進(jìn)行標(biāo)記在側(cè)鏈Shiff堿申請(qǐng)I期臨床費(fèi)用：40萬人民幣 20萬美元實(shí)質(zhì)：無的放矢 有的放矢?jìng)€(gè)人評(píng)價(jià)：標(biāo)記闌尾 標(biāo)記心臟I期臨床標(biāo)記HuperzineAZT－1SIMMDEBIO委托上海NAI進(jìn)行標(biāo)記在側(cè)鏈ShiIV)專家意見在新藥開發(fā)全過程中的作用專家意見藥審部門企業(yè)、研發(fā)單位全套臨床前研究材料行政決定中國(guó)模式：IV)專家意見在新藥開發(fā)全過程中的作用專家意見藥審部門企業(yè)專家意見藥審部門企業(yè)、研發(fā)單位行政決定歐洲模式：新藥專家意見藥審部門企業(yè)、研發(fā)單位行政決定歐洲模式：新藥ZT－1立項(xiàng)之前：是否進(jìn)行國(guó)際開發(fā)專家討論會(huì)：GOMeToo的藥物有否注冊(cè)的可能？HupA在美國(guó)的Dietsupplement銷售，ZT－1是否有注冊(cè)空間？ZT－1立項(xiàng)之前：是否進(jìn)行國(guó)際開發(fā)專家討論會(huì)：GOMeToZT－1的化學(xué)問題(純品中含5％的結(jié)晶乙醇)SIMM2002年9月送材料入審評(píng)中心官員認(rèn)為：乙醇是問題之一允許進(jìn)入I期臨床明確給予根據(jù)法規(guī)的準(zhǔn)確答復(fù)(藥用限量＝5mg/日)DEBIO2000年初征求專家意見GO時(shí)間差＝33個(gè)月ZT－1的化學(xué)問題SIMM2002年9月送材料入審評(píng)中心官員歐洲特點(diǎn)：專家意見貫穿于整個(gè)新藥開發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)專家的職責(zé)就是指導(dǎo)企業(yè)依照法規(guī)進(jìn)行新藥開發(fā)早期評(píng)議，隨時(shí)中止，是減少浪費(fèi)的最好方法歐洲特點(diǎn)：中國(guó)模式：企業(yè)、研發(fā)單位全套臨床前材料中檢所質(zhì)量檢驗(yàn)YES新藥審評(píng)中心專家意見臨床許可NO一夫當(dāng)關(guān)，萬夫莫開V)質(zhì)量檢驗(yàn)部門在新藥報(bào)批上的參與時(shí)機(jī)與參與程度中國(guó)模式：企業(yè)、研發(fā)單位全套臨床前材料中檢所質(zhì)量檢驗(yàn)YES新歐洲模式：企業(yè)、研發(fā)中心(藥效學(xué)、GMP證書、初步毒理)倫理委員會(huì)：I期臨床倫理委員會(huì)：II期臨床倫理委員會(huì)：III期臨床藥政當(dāng)局申請(qǐng)注冊(cè)必要時(shí)檢驗(yàn)部門審核(法國(guó)Montpellier)深入毒理、PK等深入毒理歐洲模式：企業(yè)、研發(fā)中心倫理委員會(huì)：I期臨床倫