()第七章流行病學(xué)實驗研究

精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔第七章流行病學(xué)實驗研究一、教學(xué)大綱要求掌握流行病學(xué)實驗設(shè)計要點和評價實驗效果的主要指標(biāo)熟悉流行病學(xué)實驗的基本特點了解流行病學(xué)實驗的概念，主要類型和優(yōu)缺點二、教學(xué)大綱精要（一）流行病學(xué)實驗的概念流行病學(xué)實驗通常以人類（病人或正常人）為研究對象，研究者將研究對象隨機分為實驗組和對照組，將所研究的干預(yù)措施給予實驗組人群后，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的結(jié)局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，對比分析實驗組與對照組之間效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。（二）流行病學(xué)實驗的基本特點它是前瞻性研究，即必須直接跟蹤研究對象，這些對象雖不一定從同一天開始，但必須從一個確定的起點開始跟蹤；病的疫苗、藥物或方法措施等；研究對象必須是來自一個總體的抽樣人群，并在分組時采取嚴格的隨機分配原則；或可比，這樣實驗結(jié)果的組間差別才能歸之于干預(yù)處理的效應(yīng)。根據(jù)上述特征可以看出，流行病學(xué)實驗研究方法有其獨到之處。如描述流行病學(xué)和分析流行病學(xué)是用觀察法進行研究，研究對象可以隨機抽樣，但不能隨機分組。與描述性研究相比，實驗性研究還有一個明顯特征是能夠檢驗假設(shè)；與分析性研究相比，雖然兩者都可以用來檢驗假設(shè)，但實驗性研究在檢驗效應(yīng)能力上比任何分析性研究都強得多，其往往可以作為一系列假設(shè)檢驗的最終手段而作出較肯定性的結(jié)論。（三）流行病學(xué)實驗的主要類型分為臨床試驗、現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗三類：(clinicaltrial)法，病人包括住院和未住院的病人。(fieldtrial)預(yù)防措施的基本單位是個人。(communitytrial)是以人群作為整體進行實驗觀察，常用于對某種預(yù)防措施或接受干預(yù)的基本單位是個人，而社區(qū)試驗接受干預(yù)的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群，如某學(xué)校的班級、某工廠的車間或某城市的街道等。如疫苗的效果評價可用現(xiàn)場試驗來進行，因為疫苗可以分配給個人，而食鹽中加碘預(yù)防地方性甲狀腺腫是將碘統(tǒng)一加入到食鹽中，使整個研究地區(qū)的人群食用，而不是分別授與每一個體，因此，食鹽中加碘的效果評價不能用常規(guī)的現(xiàn)場試驗，而只能用社區(qū)試驗。（四）流行病學(xué)實驗的優(yōu)缺點優(yōu)點：的分析判斷進行標(biāo)準(zhǔn)化；征，提高了可比性，減少了偏倚；至終觀察到底，實驗組和對照組同步進行比較，最終能作出肯定性的結(jié)論。缺點：整個實驗設(shè)計和實施條件要求高、控制嚴、難度較大；實驗結(jié)果推論到總體；影響實驗效應(yīng)的評價。有時可涉及醫(yī)德問題。（五）流行病學(xué)實驗的設(shè)計要點明確實驗研究目的進行任何一項實驗研究都必須事先制訂一個比較完善可行的設(shè)計方考核某項防治措施的效果。以下幾點：選擇對干預(yù)措施有效的人群如在現(xiàn)場試驗中，對某疫苗的預(yù)防效果進行評價，應(yīng)選擇對某病易感的人群為研究對象，要防止將患者或非易感者選入。在臨床試驗中，選擇病例要有統(tǒng)一的、公認的診斷標(biāo)準(zhǔn)，另一方面要考慮研究對象的代表性；選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群；選擇能將實驗堅持到底的人群；選擇依從性好的人群。實驗現(xiàn)場人口相對穩(wěn)定，流動性小，并要有足夠的數(shù)量；實驗研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率；評價疫苗的免疫學(xué)效果時，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)；醫(yī)療機構(gòu)及診斷水平較好等；實驗地區(qū)（單位）領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，有較好的協(xié)作條件等。通過公式計算或查表獲得。隨機化分組在實驗研究中，隨機化是一項極為重要的原則，即將研究對象隨機分配到組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。設(shè)立對照實驗研究設(shè)計的一個重要原則就是必須有對照。合理的對照能成功地將干預(yù)照的方式主要有以下幾種：標(biāo)準(zhǔn)療法對照（有效對照）安慰劑對照自身對照交叉對照(singleblind)組；(doubleblind)排和控制全部試驗；(tripleblind)（六）流行病學(xué)實驗資料的收集和分析要注意防止偏倚的產(chǎn)生。要制定明確的排除和退出標(biāo)準(zhǔn)：(exclusions)后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推(extrapolationoftheresult)，被排除的研究對象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。(withdrawal)指研究對象在隨機分配后從實驗組或?qū)φ战M退出的樣本量不足，使研究工作效力降低，且易產(chǎn)生偏倚。退出的原因可能有不合格(ineligibility)(noncompliance)(losstofollow-up)。在資料分析時，應(yīng)考慮但失訪原因或失訪者的特征不同，則兩組預(yù)后也可能不同。實驗效果的主要評價指標(biāo)選擇應(yīng)視實驗?zāi)康亩?，但基本原則是：不但用定性指標(biāo)并為受試者所接受。具體指標(biāo)如下：評價治療措施效果的主要指標(biāo)：評價預(yù)防措施效果的主要指標(biāo)：后遺癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)評價；預(yù)防措施效果考核可用抗體陽轉(zhuǎn)率、抗體滴度幾何平均數(shù)、病情輕重變化等指標(biāo)評價；考核病因預(yù)防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標(biāo)評價。三、典型試題分析A1型題：下列哪一點是流行病實驗研究不具備的須隨機化分組實驗組和對照組是自然形成的必須有干預(yù)措施有嚴格的平行可比的對照答案：[B]【評析】本題考試要點：掌握流行病學(xué)實驗的特點流行病學(xué)實驗分組是研究者確定實驗對象后，按隨機化分組原則，將研究人群分成實驗組和對照組，因此五項備選題僅B是錯的。A2型題：100良反應(yīng)，下列哪個結(jié)論正確該藥有效很難下結(jié)論因為觀察時間太短樣本太小不能下結(jié)論尚不能下結(jié)論沒有進行統(tǒng)計學(xué)檢驗答案：[E]【評析】本題考試要點：流行病學(xué)實驗研究的設(shè)計根據(jù)流行病學(xué)實驗研究的設(shè)計要求，在評價該藥物療效時首先要考慮設(shè)計是否正確，而本實驗未設(shè)計可比平行對照，因此藥效結(jié)論不能承認。A3型題：73年隨訪觀察，結(jié)果如下組別組別接種人數(shù)病例組500人接種組1對照組500人10該疫苗的效果指數(shù)是：A.10D. 50.9B.1C.答案：[C]【評析】本題考試要點：效果指數(shù)的計算方法B1型題：（4）.對兒童接種乙肝疫苗后，評價效果可選用指標(biāo)A.罹患率、患病率 B.病死率、死亡率C.相對危險度、特異危險度D.有效率治愈率E.答案：[E]（5）答案：[D]【評析】本題考試要點：評價指標(biāo)評價疫苗預(yù)防效果的指標(biāo)A、B、D是評價暴露因素與疾病關(guān)系的指標(biāo)，僅E回答疫苗接種的效果評價臨床試驗效果指標(biāo)藥物治療效果評價主要用有效率和治愈率，其他指標(biāo)無針對性。四、習(xí)題（一）單項選擇題A1型題下列哪項試驗不屬于流行病學(xué)實驗研究A.觀察性試驗B.社區(qū)試驗C.現(xiàn)場試驗D.臨床試驗E.干預(yù)試驗下列哪項試驗不是流行病學(xué)實驗的特點研究對象是來自一個總體的抽象人群并隨機化分組有平行可比的對照組運用危險度的分析和評價對實驗組人為地施加干預(yù)措施前瞻性研究，必須直接跟蹤研究對象評價人群疫苗接種效果最關(guān)鍵的指標(biāo)是A.安全性B.種后反應(yīng)率C.臨床表現(xiàn)D.保護率E.抗體水平下列哪項是流行病學(xué)實驗研究A.評價病例暴露危險因素的比例B.分析危險因素暴露的結(jié)局C.探討病因的線索D.評價某種預(yù)防措施的效果E.篩查早期患者流行病學(xué)實驗研究最重要的優(yōu)點是隨機化分組可提高實驗組和對照組的可比性實驗者可決定干預(yù)措施的方案盲法試驗可提高研究對象的依從性流行病學(xué)實驗研究可以提高評價、預(yù)防和治療等方面干預(yù)措施的正確性可以控制研究過程的偏倚流行病學(xué)實驗研究中下列哪條不是其缺點設(shè)計嚴格、實施困難、隨訪觀察花費太大盲法不易實施隨訪時間長、研究人群依從性差易引起醫(yī)德和倫理學(xué)的爭議用隨機分組很難控制偏倚流行病學(xué)實驗研究在選擇研究對象時下列哪條是錯誤的選擇干預(yù)措施對其無害的人群選擇能將實驗堅持到底的人群選擇預(yù)期發(fā)病率較低的人群選擇的對象應(yīng)能夠從實驗研究中受益選擇依從性較好的人群流行病學(xué)實驗研究的人群來自同一總體的患某病人同一總體的健康人同一總體的暴露人群和非暴露人群同一總體的干預(yù)人群和非干預(yù)人群同一總體的病例人群和非病例人群流行病學(xué)實驗具有以下特點在動物群中進行實驗研究，隨機分干預(yù)組和對照組同一總體實驗人群，隨機分干預(yù)組和對照組同一總體中的病例組和對照組，有干預(yù)措施同一總體的暴露人群和非暴露人群，有干預(yù)措施同一總體的隨機抽樣人群，分干預(yù)組和對照組流行病學(xué)現(xiàn)場試驗中實驗組和對照組人群最大的不同點是A.觀察指標(biāo)不同B.目標(biāo)人群不同C.入選標(biāo)準(zhǔn)不同D.干預(yù)措施不同E.隨訪方式不同流行病學(xué)實驗研究中的盲法是指負責(zé)安排與控制試驗的研究者和研究對象都不知道分組情況負責(zé)安排與控制試驗的研究者和研究對象都不知道實驗設(shè)計負責(zé)安排與控制試驗的研究者和研究對象都不知道研究結(jié)局負責(zé)安排與控制試驗的研究者和研究對象都不知道研究目的負責(zé)安排與控制試驗的研究者和研究對象都不知道如何評價效果對一種疫苗效果進行雙盲研究是指設(shè)計者和觀察者都不知道哪些受試者接受疫苗，哪些受試者接受安慰劑觀察者和受試者都不知道哪些受試者接受疫苗，哪些受試者接受安慰劑受試者和設(shè)計者都不知道哪些受試者接受疫苗，哪些受試者接受安慰劑觀察者和受試者都不知道什么疫苗觀察者和受試者都不知道安慰劑的性質(zhì)流行病學(xué)實驗研究最常用的分析指標(biāo)是發(fā)病率、治愈率、死亡率發(fā)病率、治愈率、保護率發(fā)病率、死亡率、有效率發(fā)病率、病死率、有效率發(fā)病率、流行率、有效率下列哪項是流行病學(xué)實驗研究的優(yōu)點可計算相對危險度和歸因危險度能夠及早治療病人或預(yù)防和控制疾病可平衡和控制兩組的混雜因素提高兩組可比性易于控制失訪偏倚省時、省錢、省力、可進行罕見病的研究下列哪項不是流行病學(xué)實驗研究的缺點設(shè)計和實驗條件高、控制嚴、難度大樣本量大、隨訪時間長、易失訪依從性不易做得很好，影響結(jié)果評價其研究結(jié)果的科學(xué)價值還不如分析性研究方法花費人力、物力、財力，有時還可涉及醫(yī)德問題用雙盲法進行臨床試驗可以減少A.選擇偏倚B.信息偏倚C.入院率偏倚D.混雜偏倚E.志愿性偏倚下列哪項指標(biāo)不能用于流行病學(xué)實驗研究評價A.患病率B.治愈率C.效果指數(shù)D.保護率E.有效率A2型題5385%的免疫接種者未發(fā)生該病，由此研究者認為兒童生病兒童不生病3年觀察時間不夠不能下結(jié)論，因為未進行統(tǒng)計學(xué)檢驗不能下結(jié)論，因為未設(shè)對照組現(xiàn)有新型流感疫苗，為了評價其免疫效果你準(zhǔn)備選擇的觀察人群抗體水平高的人群交通不發(fā)達的ft區(qū)人群預(yù)測發(fā)病率低的人群預(yù)測發(fā)病率高的人群依從性好的人群A3型題為評價水痘疫苗的流行病學(xué)效果，其隨訪結(jié)果見表：組別組別接種人數(shù)病例數(shù)接種組40010對照組對照組60090該疫苗的保護率是A.80%B.83.3%C.90%D.92.5%E.78.5%該疫苗的效果指數(shù)是A.6B.7 C.8D.9E.5B1型題治療好轉(zhuǎn)的例數(shù)髦瘟頻淖芾 100%治愈人數(shù)髦瘟頻淖芾 100%5?00%對照組發(fā)?。ㄋ劳觯?00%〔對照組發(fā)?。ㄋ劳觯┞剩瓕嶒灲M發(fā)?。ㄋ劳觯┞省橱对照讬微?。ㄋ勞觶┞首100%（23）（24）（25）5年生存率在易感兒童中進行疫苗接種的效果觀察在碘缺乏地區(qū)進行碘鹽的實驗和對照組實驗在醫(yī)院評價某種新療法的效果在流腦流行區(qū)兒童廣泛進行中草藥漱口的預(yù)防效果觀察孕婦抽煙情況對新生兒發(fā)育影響的觀察（26）屬于臨床試驗（27）屬于現(xiàn)場試驗（28）屬于社區(qū)試驗（二）多項選擇題與描述性和分析性研究相比，流行病學(xué)實驗具有以下特點A.必須有干預(yù)措施B.是實驗方法而非觀察性方法C.實驗的性質(zhì)是回顧性的D.須隨機化分組E.實驗組與對照組是自然形成的下列哪些是流行病學(xué)實驗的范疇A.流行病學(xué)動物實驗B.血清流行病學(xué)C.社區(qū)試驗D.現(xiàn)場試驗E.治療試驗流行病學(xué)實驗的優(yōu)點研究者能根據(jù)實驗設(shè)計選擇研究對象研究者可根據(jù)實驗設(shè)計施加干預(yù)措施研究對象能按隨機化分配原則分成干預(yù)組和對照組實驗為前瞻性研究可推算歸因危險度實驗效果的主要評價指示A.感染率B.治愈率C.病死率D.保護率E.發(fā)病率流行病學(xué)實驗選擇對象時以下哪幾點是正確的A.預(yù)期發(fā)病率高的人群B.免疫力低的ft區(qū)人群C.選擇能將實驗堅持到底的人群D.選擇依從性好的人群E.選擇病情較重的人選擇流行病學(xué)實驗現(xiàn)場以下哪幾點是正確的A.人口流動性大的因發(fā)病率高B.人口流動性小，人口相對穩(wěn)定C.當(dāng)?shù)赜休^高而穩(wěn)定的發(fā)病率D.評價疫苗效果的試驗應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生流行的地區(qū)E.當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生條件較差的地區(qū)影響流行病學(xué)實驗樣本量大小的主要因素下列哪幾點是正確的干預(yù)因素實施前發(fā)生率越高所需樣本越大干預(yù)因素實施后效果好發(fā)生率越低所需樣本越大干預(yù)因素實施后發(fā)生率越低所需樣本越小干預(yù)因素實施前發(fā)生率越高所需樣本越小單側(cè)檢驗比雙側(cè)檢驗所需樣本量?。ㄈ┟~解釋(epidemiogicalexperiment)（37）(clinicaltrial)（38）現(xiàn)場實驗(fieldtrial)（39）社區(qū)實驗(communitytrial)（40）(quasi-experiment)（41）(placeboeffects)（42）(noncompliance)（43）(exclusions)（44）(withdrawal)（45）(pilotstduy)（46）(protectiverate)（47）效果指數(shù)(indexofeffectiveness)（四）論述題流行病學(xué)實驗基本特點有哪些？流行病學(xué)實驗和隊列研究有何異同點？(51)實驗效果的主要評價指數(shù)有哪些？(52)列出流行病學(xué)實驗設(shè)計的要點。(53)流行病學(xué)實驗應(yīng)注意的問題。(54)流行病學(xué)實驗效果評價指標(biāo)選定的基本原則有哪些？(55)影響流行病學(xué)實驗樣本估計的因素有哪幾點？五、答案要點（一）單項選擇題(1)A(2)C(3)D(4)D(5)D(6)E(7)C(8)D(9)B(10)D(11)A(12)B(13)B(14)C(15)D(16)B(17)A(18)E(19)D(20)B(21)A(22)B(23)D(24)E（25）C（26）C（27）A（28）B（二）多項選擇題（29）ABD（30）CDE（31）ABCD（32）BD（33）ACD（34）BCD（35）CDE（三）名詞解釋（36流行病學(xué)實驗通常以人類（病人或正常人）為研究對象，研究者將研究對象隨機分為實驗組和對照組，將所研究的干預(yù)措施給予實驗組人群后，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的結(jié)局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，對比分析實驗組與對照組之間效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。臨床實驗的研究對象是病人，是以個體為單位進行實驗分組的實驗方法，病人包括住院和未住院的病人。常用于對某種藥物或治療方法的效果進行檢驗和評價。安慰劑效應(yīng)是指某些疾病的患者，由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)。干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出實驗組，對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于加入實驗組,破壞了隨機分配原則，使實驗結(jié)果造成偏倚。者、拒絕參加實驗者，以及不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象，則應(yīng)排除。退出指研究對象在隨機分配后從實驗組或?qū)φ战M退出。學(xué)性和可行性，以免由于設(shè)計不周，盲目開展實驗而造成人力、物力和財力的浪費。（46）（47）（四）論述題一天開始，但必須從一個確定的起點開始跟蹤；②流行病學(xué)實驗必須施加一種或多種干預(yù)處理，作為處理因素可以是預(yù)防或治療某種疾病的疫苗、藥物或方法措施等；③研究對象必須是來自一個總體的抽樣人群，并在分組時采取嚴格的隨機分配原則；④必須有平行的實驗組和對照組，要求在開始實驗時，兩組在有關(guān)各方面必須相