原研藥與仿制藥品的區(qū)別課件

原研藥與仿制藥品的區(qū)別原研藥與仿制藥品的區(qū)別1目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質(zhì)量問題原研藥物與仿制品的區(qū)別實(shí)例目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制2原研藥原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制這類藥被認(rèn)為質(zhì)量占優(yōu)因而享有單獨(dú)定價(jià)等政策保護(hù)原研藥與仿制藥的定義原研藥原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨3仿制藥專利藥(原研藥)過了保護(hù)期，其他企業(yè)均可仿制，這類仿制的藥品通常被稱為仿制藥與原研藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。在我國仿制藥占有率高達(dá)98%。2007年7月10日修訂出臺(tái)新的《藥品注冊管理辦法》,對仿制藥的研發(fā)、申報(bào)審批和生產(chǎn)提出了更高的要求，強(qiáng)調(diào)仿制藥應(yīng)與被仿制藥在安全性、有效性及質(zhì)量上保持一致仿制藥專利藥(原研藥)過了保護(hù)期，其他企業(yè)均可仿制，這類仿制4原研藥的研發(fā)概況原研藥的研發(fā)是一個(gè)極其復(fù)雜的過程,從開發(fā)至上市需經(jīng)過高通量篩選、理化特性研究、體外篩選、體內(nèi)篩選等臨床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究;在此基礎(chǔ)上經(jīng)注冊后方能上市原研藥的研發(fā)概況原研藥的研發(fā)是一5原研藥的研發(fā)與批準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學(xué)特性體外篩選PHASEIPHASEIIPHASEIII體內(nèi)篩選注冊市場CHEMICALCOMBINATORIALLeadidentificationLeadoptimizationFileINDFileNDA臨床藥物相互作用研究臨床前期原研藥的研發(fā)過程原研藥的研發(fā)與批準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學(xué)特性體外篩選PHASE6早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)靶點(diǎn)鑒定靶點(diǎn)確認(rèn)篩選初步篩選

“高通量結(jié)晶篩選"中級篩選驗(yàn)證最佳前驅(qū)化合物預(yù)臨床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期申報(bào)文件審查時(shí)間和成本具有高可變性10,000種化合物

100種化合物

10種化合物

時(shí)間:5.8年5種

化合物

時(shí)間:7.4年1種

化合物時(shí)間:1.5年

30%總成本70%總成本原研藥的研發(fā)概況早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)靶點(diǎn)鑒定靶點(diǎn)確認(rèn)篩選初步篩選

7仿制藥的研發(fā)仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)仿制藥的研發(fā)仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模8生物等效性≠臨床等效性在臨床實(shí)踐中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與進(jìn)口專利藥在療效上存在差異生物等效性試驗(yàn)中使用樣本較少健康受試者與患者的生理狀態(tài)存在差異單劑量研究難以反映病人長期用藥的情況生物等效性≠臨床等效性在臨床實(shí)踐中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與9影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素有關(guān)物質(zhì):改變工藝路線后產(chǎn)生新的化合物（毒副作用）晶型:在原料合成及制劑工藝過程中晶型變化引起藥效的改變制劑處方:輔料的相互作用比較難以覺察制劑的工藝過程：對仿制藥的質(zhì)量有著顯著的影響,不同的工藝,溶出過程的不同,可導(dǎo)致不同制劑在臨床應(yīng)用過程中起效快慢不一影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素10藥物雜質(zhì)和輔料會(huì)影響藥物的效用和安全性和輔料的質(zhì)量直接影響療效和安全性影響溶出度影響藥物吸收雜質(zhì)存在，改變輔料吸濕功能，影響藥物質(zhì)量療效導(dǎo)致過敏反應(yīng)導(dǎo)致發(fā)熱反應(yīng)不良反應(yīng)藥物雜質(zhì)和輔料會(huì)影響藥物的效用和安全性和輔料的質(zhì)量直接影響療11仿制藥與原研藥的區(qū)別五相同相同活性成分（主要成分）相同給藥途徑相同劑型相同規(guī)格相同治療目的

仿制藥與原研藥的區(qū)別五相同12五不同研發(fā)過程不同質(zhì)量，有效性不同生產(chǎn)工藝不同安全性不同價(jià)格不同

原研藥與仿制藥品的區(qū)別課件13平均研究4000個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)原研藥品歷時(shí)10-15年3-5億美元投資最終1個(gè)可成為產(chǎn)品一、研發(fā)過程區(qū)別上市產(chǎn)品只有約33%的產(chǎn)品有利潤3-5年仿制藥品低于24萬美元仿制藥品平均研究原研藥品歷時(shí)10-15年3-5億美元投資最終1個(gè)可成14原研藥與仿制藥的批準(zhǔn)要求差異批準(zhǔn)要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝、合成路線YY2、化學(xué)結(jié)構(gòu)確證YY3、質(zhì)量研究YY4、穩(wěn)定性研究YY5、藥效學(xué)研究YY/N6、一般藥理學(xué)研究YY/N7、急性毒性YY8、長期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依賴性研究YN12、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究YN13I期臨床研究YN14II期臨床研究YN15III期臨床研究YY原研藥與仿制藥的批準(zhǔn)要求差異批準(zhǔn)要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝15評價(jià)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)包括：組分含量：臨床反映不同品牌產(chǎn)品療效不一。生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用度決定了藥物的療效，舒適度，安全性等雜質(zhì)及殘留物：藥物原料的純度及藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存過程中都可能發(fā)生降解或混入雜質(zhì)，直接或間接影響活性成分的含量和穩(wěn)定性。包裝材料：藥品是活性化學(xué)物質(zhì)，不適宜的包裝可引起活性成分的遷移、吸附，導(dǎo)致藥品失效，或產(chǎn)生毒副作用。二、質(zhì)量、有效性區(qū)別：評價(jià)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)包括：組分含量：臨床反映不同品牌產(chǎn)品療效不16差異有關(guān)雜質(zhì)及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品，由于生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝的不同藥品的批間、瓶間的差異不同導(dǎo)致其質(zhì)量以及藥效出現(xiàn)明顯區(qū)別差異三、生產(chǎn)工藝的區(qū)別差異有關(guān)雜質(zhì)及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品17原研藥品試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)時(shí)間較長，用于表明其療效及安全性。仿制藥中的很大一部分實(shí)際效果、毒副反應(yīng)的實(shí)踐檢驗(yàn)時(shí)間不很長，病例亦有限，難以全面、準(zhǔn)確地反映其實(shí)際性能。四、安全性區(qū)別原研藥品試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)時(shí)間較長，用于表明其療效及安全性。18原料成本包裝/外形臨床試驗(yàn)審批過程知識(shí)產(chǎn)權(quán)生產(chǎn)成本研究開發(fā)五、價(jià)格區(qū)別顯性成本隱性成本原料成本包裝/外形臨床試驗(yàn)審批過程知識(shí)產(chǎn)權(quán)生19臨床醫(yī)務(wù)人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同1真正意義的仿制藥應(yīng)是具有相同臨床價(jià)值的替代藥品1，但目前關(guān)于原研藥和仿制藥的治療等同性方面仍然存在眾多不一致的結(jié)論，系統(tǒng)而嚴(yán)格的臨床研究尚需進(jìn)一步開展11.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價(jià)研究進(jìn)展。藥品評價(jià);2010:7(20):23-7。生物等效性≠臨床等效性有效成份的含量≠臨床有效性臨床醫(yī)務(wù)人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎仿制藥20不推薦用仿制藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風(fēng)險(xiǎn)性，下列情況仍建議盡量使用原研藥1危急疾病、危急患者、危急時(shí)所需的藥物對于治療指數(shù)狹窄的藥物，特別是神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、抗凝血?jiǎng)┘翱剐穆墒С７矫娴乃幬镆环N仿制藥與原研藥具有生物等效性，但它與另外一種仿制產(chǎn)品不一定等效。

例如，一仿制藥生物利用度是原研藥的85%，而另外一個(gè)仿制藥為115%，那么此兩種藥均可被批準(zhǔn)上市。但是它們在體內(nèi)的過程存在30%的差異2。1.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué)。2011;8(8):83-4。2.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價(jià)研究進(jìn)展。藥品評價(jià);2010:7(20):23-7。不推薦用仿制藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風(fēng)險(xiǎn)性21獲批上市的仿制藥需要滿足的條件、評價(jià)要求及其缺陷獲得批準(zhǔn)的仿制藥必須滿足以下條件1與被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；與被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物等效；質(zhì)量符合相同的要求；全球評價(jià)仿制藥品通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對比和生物等效性研究，而不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)獲批上市的仿制藥需要滿足的條件、評價(jià)要求及其缺陷獲得批準(zhǔn)的仿仿制藥與原研藥:生物等效≠臨床等效仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)1

按照相關(guān)規(guī)定：仿制藥的生物利用度在原研藥生物利用度的80%-125%之內(nèi)都認(rèn)為兩者具有生物等效性1

仿制藥與原研藥雖然具有生物等效性，但并不意味著相同的臨床療效11.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué)。2011;8(8):83-4。仿制藥與原研藥:生物等效≠臨床等效仿制藥僅要求做生物等效性研小結(jié)：原研藥與仿制藥的異同原研藥仿制藥研發(fā)嚴(yán)格的篩選過程，長期的安全評價(jià)和完整的I、II、III期臨床試僅對比生物等效性，不做大規(guī)模臨床試驗(yàn)生物等效性≠臨床療效相同申報(bào)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完整的新藥申報(bào)和嚴(yán)格的國際標(biāo)準(zhǔn)“簡略新藥申請依據(jù)”和相對寬松標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝晶型穩(wěn)定，純度更高，劑量精準(zhǔn)，質(zhì)量穩(wěn)定，可能出現(xiàn)新物質(zhì)，晶型變化，溶出度不同，輔料不同療效臨床試驗(yàn)時(shí)間長，臨床病例數(shù)多，廣泛、長期使用，良好的療效及高安全性是經(jīng)過驗(yàn)證的。生物利用度在原研品的80%-125%的范圍內(nèi)變化，未進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。安全性小結(jié)：原研藥與仿制藥的異同原研藥仿制藥研發(fā)嚴(yán)格的篩選過程，長我國仿制藥質(zhì)量堪憂我國整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也確實(shí)存在差異1一般仿制藥只注重含量指標(biāo)，而對有關(guān)物質(zhì)的研究相對不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對較寬對溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對其過程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過程的GMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評價(jià)。中國藥學(xué)雜志，2003，38（2），145-7。我國仿制藥質(zhì)量堪憂我國整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國25對7個(gè)廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1仿制品開包裝前后的穩(wěn)定性存在明顯差距原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對市售3個(gè)廠家共9批次18種復(fù)方氨基酸注射液進(jìn)行質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)2抗氧劑用量差異明顯作為附加劑之一的抗氧劑會(huì)造成肝腎損傷仿制藥質(zhì)量參差不齊（一）1.傅強(qiáng)，徐小薇，

梅丹，

等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國藥學(xué)雜志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，趙彬，等。市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量評價(jià)。中國臨床營養(yǎng)雜志。2004;12(4):244-8。穩(wěn)定性不合格附加劑不合格對7個(gè)廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1仿制品開包裝前26考察北京地區(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量1臨床反映產(chǎn)品療效不一僅半數(shù)產(chǎn)品達(dá)到藥典要求對不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測發(fā)現(xiàn)1仿制品直徑≥2、10和25μm的不溶性微粒數(shù)分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍仿制藥質(zhì)量參差不齊（二）含量與組分不合格不溶性微粒不合格1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評價(jià)。中國藥學(xué)雜志，2003,38（2），145-7?？疾毂本┑貐^(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量1臨床反27目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質(zhì)量問題原研藥物與仿制品的區(qū)別實(shí)例目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制28原研藥與仿制藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)不同中國GMP標(biāo)準(zhǔn)歐洲GMP標(biāo)準(zhǔn)美國GMP標(biāo)準(zhǔn)拜唐蘋國產(chǎn)仿制品更嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)原研藥與仿制藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)不同中國GMP標(biāo)準(zhǔn)歐洲GMP標(biāo)準(zhǔn)美國G29拜唐蘋和仿制藥物的崩解時(shí)間不同拜唐蘋和仿制藥物的崩解時(shí)間不同30原研藥與仿制藥品的區(qū)別課件31拜唐蘋?貯藏條件與國產(chǎn)仿品的區(qū)別拜唐蘋?貯藏條件與國產(chǎn)仿品的區(qū)別32拜唐蘋與國產(chǎn)阿卡波糖適應(yīng)癥不同拜唐蘋的適應(yīng)癥：（1）2型糖尿病

（2）降低糖耐量低減者的餐后血糖國產(chǎn)阿卡波糖的適應(yīng)癥：配合飲食控制治療2型糖尿病拜唐蘋與國產(chǎn)阿卡波糖適應(yīng)癥不同拜唐蘋的適應(yīng)癥：（1）2型糖尿33原研藥與仿制藥品的區(qū)別課件34原研藥與仿制藥品的區(qū)別原研藥與仿制藥品的區(qū)別35目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質(zhì)量問題原研藥物與仿制品的區(qū)別實(shí)例目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制36原研藥原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制這類藥被認(rèn)為質(zhì)量占優(yōu)因而享有單獨(dú)定價(jià)等政策保護(hù)原研藥與仿制藥的定義原研藥原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨37仿制藥專利藥(原研藥)過了保護(hù)期，其他企業(yè)均可仿制，這類仿制的藥品通常被稱為仿制藥與原研藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。在我國仿制藥占有率高達(dá)98%。2007年7月10日修訂出臺(tái)新的《藥品注冊管理辦法》,對仿制藥的研發(fā)、申報(bào)審批和生產(chǎn)提出了更高的要求，強(qiáng)調(diào)仿制藥應(yīng)與被仿制藥在安全性、有效性及質(zhì)量上保持一致仿制藥專利藥(原研藥)過了保護(hù)期，其他企業(yè)均可仿制，這類仿制38原研藥的研發(fā)概況原研藥的研發(fā)是一個(gè)極其復(fù)雜的過程,從開發(fā)至上市需經(jīng)過高通量篩選、理化特性研究、體外篩選、體內(nèi)篩選等臨床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究;在此基礎(chǔ)上經(jīng)注冊后方能上市原研藥的研發(fā)概況原研藥的研發(fā)是一39原研藥的研發(fā)與批準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學(xué)特性體外篩選PHASEIPHASEIIPHASEIII體內(nèi)篩選注冊市場CHEMICALCOMBINATORIALLeadidentificationLeadoptimizationFileINDFileNDA臨床藥物相互作用研究臨床前期原研藥的研發(fā)過程原研藥的研發(fā)與批準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學(xué)特性體外篩選PHASE40早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)靶點(diǎn)鑒定靶點(diǎn)確認(rèn)篩選初步篩選

“高通量結(jié)晶篩選"中級篩選驗(yàn)證最佳前驅(qū)化合物預(yù)臨床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期申報(bào)文件審查時(shí)間和成本具有高可變性10,000種化合物

100種化合物

10種化合物

時(shí)間:5.8年5種

化合物

時(shí)間:7.4年1種

化合物時(shí)間:1.5年

30%總成本70%總成本原研藥的研發(fā)概況早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)靶點(diǎn)鑒定靶點(diǎn)確認(rèn)篩選初步篩選

41仿制藥的研發(fā)仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)仿制藥的研發(fā)仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模42生物等效性≠臨床等效性在臨床實(shí)踐中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與進(jìn)口專利藥在療效上存在差異生物等效性試驗(yàn)中使用樣本較少健康受試者與患者的生理狀態(tài)存在差異單劑量研究難以反映病人長期用藥的情況生物等效性≠臨床等效性在臨床實(shí)踐中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與43影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素有關(guān)物質(zhì):改變工藝路線后產(chǎn)生新的化合物（毒副作用）晶型:在原料合成及制劑工藝過程中晶型變化引起藥效的改變制劑處方:輔料的相互作用比較難以覺察制劑的工藝過程：對仿制藥的質(zhì)量有著顯著的影響,不同的工藝,溶出過程的不同,可導(dǎo)致不同制劑在臨床應(yīng)用過程中起效快慢不一影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素44藥物雜質(zhì)和輔料會(huì)影響藥物的效用和安全性和輔料的質(zhì)量直接影響療效和安全性影響溶出度影響藥物吸收雜質(zhì)存在，改變輔料吸濕功能，影響藥物質(zhì)量療效導(dǎo)致過敏反應(yīng)導(dǎo)致發(fā)熱反應(yīng)不良反應(yīng)藥物雜質(zhì)和輔料會(huì)影響藥物的效用和安全性和輔料的質(zhì)量直接影響療45仿制藥與原研藥的區(qū)別五相同相同活性成分（主要成分）相同給藥途徑相同劑型相同規(guī)格相同治療目的

仿制藥與原研藥的區(qū)別五相同46五不同研發(fā)過程不同質(zhì)量，有效性不同生產(chǎn)工藝不同安全性不同價(jià)格不同

原研藥與仿制藥品的區(qū)別課件47平均研究4000個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)原研藥品歷時(shí)10-15年3-5億美元投資最終1個(gè)可成為產(chǎn)品一、研發(fā)過程區(qū)別上市產(chǎn)品只有約33%的產(chǎn)品有利潤3-5年仿制藥品低于24萬美元仿制藥品平均研究原研藥品歷時(shí)10-15年3-5億美元投資最終1個(gè)可成48原研藥與仿制藥的批準(zhǔn)要求差異批準(zhǔn)要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝、合成路線YY2、化學(xué)結(jié)構(gòu)確證YY3、質(zhì)量研究YY4、穩(wěn)定性研究YY5、藥效學(xué)研究YY/N6、一般藥理學(xué)研究YY/N7、急性毒性YY8、長期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依賴性研究YN12、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究YN13I期臨床研究YN14II期臨床研究YN15III期臨床研究YY原研藥與仿制藥的批準(zhǔn)要求差異批準(zhǔn)要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝49評價(jià)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)包括：組分含量：臨床反映不同品牌產(chǎn)品療效不一。生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用度決定了藥物的療效，舒適度，安全性等雜質(zhì)及殘留物：藥物原料的純度及藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存過程中都可能發(fā)生降解或混入雜質(zhì)，直接或間接影響活性成分的含量和穩(wěn)定性。包裝材料：藥品是活性化學(xué)物質(zhì)，不適宜的包裝可引起活性成分的遷移、吸附，導(dǎo)致藥品失效，或產(chǎn)生毒副作用。二、質(zhì)量、有效性區(qū)別：評價(jià)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)包括：組分含量：臨床反映不同品牌產(chǎn)品療效不50差異有關(guān)雜質(zhì)及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品，由于生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝的不同藥品的批間、瓶間的差異不同導(dǎo)致其質(zhì)量以及藥效出現(xiàn)明顯區(qū)別差異三、生產(chǎn)工藝的區(qū)別差異有關(guān)雜質(zhì)及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品51原研藥品試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)時(shí)間較長，用于表明其療效及安全性。仿制藥中的很大一部分實(shí)際效果、毒副反應(yīng)的實(shí)踐檢驗(yàn)時(shí)間不很長，病例亦有限，難以全面、準(zhǔn)確地反映其實(shí)際性能。四、安全性區(qū)別原研藥品試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)時(shí)間較長，用于表明其療效及安全性。52原料成本包裝/外形臨床試驗(yàn)審批過程知識(shí)產(chǎn)權(quán)生產(chǎn)成本研究開發(fā)五、價(jià)格區(qū)別顯性成本隱性成本原料成本包裝/外形臨床試驗(yàn)審批過程知識(shí)產(chǎn)權(quán)生53臨床醫(yī)務(wù)人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同1真正意義的仿制藥應(yīng)是具有相同臨床價(jià)值的替代藥品1，但目前關(guān)于原研藥和仿制藥的治療等同性方面仍然存在眾多不一致的結(jié)論，系統(tǒng)而嚴(yán)格的臨床研究尚需進(jìn)一步開展11.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價(jià)研究進(jìn)展。藥品評價(jià);2010:7(20):23-7。生物等效性≠臨床等效性有效成份的含量≠臨床有效性臨床醫(yī)務(wù)人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎仿制藥54不推薦用仿制藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風(fēng)險(xiǎn)性，下列情況仍建議盡量使用原研藥1危急疾病、危急患者、危急時(shí)所需的藥物對于治療指數(shù)狹窄的藥物，特別是神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、抗凝血?jiǎng)┘翱剐穆墒С７矫娴乃幬镆环N仿制藥與原研藥具有生物等效性，但它與另外一種仿制產(chǎn)品不一定等效。

例如，一仿制藥生物利用度是原研藥的85%，而另外一個(gè)仿制藥為115%，那么此兩種藥均可被批準(zhǔn)上市。但是它們在體內(nèi)的過程存在30%的差異2。1.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué)。2011;8(8):83-4。2.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價(jià)研究進(jìn)展。藥品評價(jià);2010:7(20):23-7。不推薦用仿制藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風(fēng)險(xiǎn)性55獲批上市的仿制藥需要滿足的條件、評價(jià)要求及其缺陷獲得批準(zhǔn)的仿制藥必須滿足以下條件1與被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；與被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物等效；質(zhì)量符合相同的要求；全球評價(jià)仿制藥品通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對比和生物等效性研究，而不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)獲批上市的仿制藥需要滿足的條件、評價(jià)要求及其缺陷獲得批準(zhǔn)的仿仿制藥與原研藥:生物等效≠臨床等效仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)1

按照相關(guān)規(guī)定：仿制藥的生物利用度在原研藥生物利用度的80%-125%之內(nèi)都認(rèn)為兩者具有生物等效性1

仿制藥與原研藥雖然具有生物等效性，但并不意味著相同的臨床療效11.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué)。2011;8(8):83-4。仿制藥與原研藥:生物等效≠臨床等效仿制藥僅要求做生物等效性研小結(jié)：原研藥與仿制藥的異同原研藥仿制藥研發(fā)嚴(yán)格的篩選過程，長期的安全評價(jià)和完整的I、II、III期臨床試僅對比生物等效性，不做大規(guī)模臨床試驗(yàn)生物等效性≠臨床療效相同申報(bào)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完整的新藥申報(bào)和嚴(yán)格的國際標(biāo)準(zhǔn)“簡略新藥申請依據(jù)”和相對寬松標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝晶型穩(wěn)定，純度更高，劑量精準(zhǔn)，質(zhì)量穩(wěn)定，可能出現(xiàn)新物質(zhì)，晶型變化，溶出度不同，輔料不同療效臨床試驗(yàn)時(shí)間長，臨床病例數(shù)多，廣泛、長期使用，良好的療效及高安全性是經(jīng)過驗(yàn)證的。生物利用度在原研品的80%-125%的范圍內(nèi)變化，未進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。安全性小結(jié)：原研藥與仿制藥的異同原研藥仿制藥研發(fā)嚴(yán)格的篩選過程，長我國仿制藥質(zhì)量堪憂我國整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也確實(shí)存在差異1一般仿制藥只注重含量指標(biāo)，而對有關(guān)物質(zhì)的研究相對不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對較寬對溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對其過程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過程的GMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評價(jià)。中國藥學(xué)雜志，2003，38（2），145-7。我國仿制藥質(zhì)量堪憂我國整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國59對7個(gè)廠家14批雷尼