瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件

瘧原蟲Plasmodium孢子綱Classsporozoea真球蟲目OrderEucoccidiida瘧原蟲科FamilyPlasmodidae瘧原蟲Plasmodium孢子綱Classspo1

主要蟲種間日瘧原蟲P.vivax三日瘧原蟲P.malariae惡性瘧原蟲P.falciparum卵形瘧原蟲P.ovale

主要蟲種間日瘧原蟲P.vivax2

概述全部營(yíng)寄生生活(肝細(xì)胞、紅細(xì)胞內(nèi)，蚊內(nèi))生活史復(fù)雜，世代交替?zhèn)鞑ッ浇椋喊次梦覈?guó)五大寄生蟲病之一

概述全部營(yíng)寄生生活(肝細(xì)胞、紅細(xì)胞內(nèi)，蚊內(nèi))3

瘧疾流行狀況全世界 中國(guó)受染數(shù)3億（90國(guó)）30萬(wàn)死亡數(shù)100-150萬(wàn)/年 不明 瘧疾流行狀況全世界 中國(guó)4

形態(tài)與生活史人體內(nèi)發(fā)育(無(wú)性/有性開始)紅細(xì)胞外期(E-Estage)紅細(xì)胞內(nèi)期(Estage)配子體形成(Gametocytogenesis)

形態(tài)與生活史人體內(nèi)發(fā)育(無(wú)性/有性開始)5瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件6紅細(xì)胞外期(肝細(xì)胞內(nèi)增殖)

（速發(fā)型）子孢子

紅外裂殖體裂殖子

（遲發(fā)型P.v.）

進(jìn)入紅細(xì)胞

P.v.8d;P.f.6d;P.m.12d 紅細(xì)胞外期(肝細(xì)胞內(nèi)增殖)（速發(fā)型）7瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件8

紅細(xì)胞內(nèi)期(RBC內(nèi)增殖)發(fā)育：環(huán)形滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體增殖：早期裂殖體RBC內(nèi)發(fā)育成熟裂殖體(子)配子體形成M吞噬 紅細(xì)胞內(nèi)期(RBC內(nèi)增殖)發(fā)育：環(huán)形滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體9

裂殖子入侵紅細(xì)胞過(guò)程粘附：裂殖子表面配基與紅細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合變形：紅細(xì)胞凹陷入侵：納蟲空泡形成封口：紅細(xì)胞恢復(fù)形狀 裂殖子入侵紅細(xì)胞過(guò)程粘附：裂殖子表面配基與紅細(xì)胞10瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件11ScanningelectronmicrographofPlasmodium-infectedredbloodcells.Onecellhasburstopen,releasingmerozoitesScanningelectronmicrographo12P.vP.fP.mP.oP.vP.fP13紅內(nèi)期周期P.v.48hP.f.36-48hP.m.72h成熟裂殖體內(nèi)裂殖子數(shù)和形態(tài)P.v.12-24個(gè)，不規(guī)則P.f.8-36個(gè)，不規(guī)則P.m.6-12個(gè)，菊花狀

紅內(nèi)期周期14

配子體形成紅內(nèi)期裂殖子雌雄配子體P.v.2-3dP.f.7-10d<12個(gè)/mm3不能傳播 配子體形成紅內(nèi)期裂殖子雌雄配子體15

被寄生RBC的變化P.v.脹大薛氏小點(diǎn)P.f.正常茂氏點(diǎn)P.m.正常西門氏點(diǎn)

被寄生RBC的變化P.v.脹大薛氏小點(diǎn)16

瘧原蟲對(duì)RBC的選擇P.v.幼稚紅細(xì)胞P.f.各種紅細(xì)胞P.m.衰老紅細(xì)胞

瘧原蟲對(duì)RBC的選擇P.v.幼稚紅細(xì)胞17瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件18

蚊體內(nèi)發(fā)育(有性)雌配子體

(減數(shù)分裂)雌雄配子受精雄配子體

動(dòng)合子合子

卵囊（內(nèi)含子孢子）

蚊體內(nèi)發(fā)育(有性)雌配子體19瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件20Oocystsonmosquitogut

Oocystsonmosquitogut21瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件22

瘧原蟲發(fā)育過(guò)程子孢子裂殖體、子環(huán)形體滋養(yǎng)體(紅外)

吞噬裂殖子裂殖體

卵囊動(dòng)合子合子配子雌雄配子體紅內(nèi) 瘧原蟲發(fā)育過(guò)程子孢子裂殖體、子環(huán)形體滋23人體內(nèi)瘧原蟲發(fā)育與臨床關(guān)系感染期：子孢子紅外期：潛伏期，復(fù)發(fā)（P.v.）紅內(nèi)期：致病，病原診斷配子體形成：傳播 人體內(nèi)瘧原蟲發(fā)育與臨床關(guān)系感染期：子孢子24

致病致?。杭t內(nèi)期潛伏期:原蟲侵入到癥狀出現(xiàn)P.v.14dP.f.11dP.m.28d 致病致病：紅內(nèi)期25

瘧疾發(fā)作發(fā)熱閾值：P.v.10-500/mm3典型癥狀:周期性寒顫,發(fā)熱,出汗機(jī)理:1、裂殖子、代謝物、RBC碎片

WBC吞噬內(nèi)源性致熱原2、TNF等細(xì)胞因子發(fā)作間隔:P.v.隔日；P.f.隔天或不規(guī)則； P.m.隔二天 瘧疾發(fā)作發(fā)熱閾值：P.v.10-500/mm326

瘧疾貧血機(jī)理RBC大量破壞脾功能亢進(jìn)TNF-α抑制骨髓造血II型變態(tài)反應(yīng)溶血 瘧疾貧血機(jī)理RBC大量破壞27再燃recrudescense

瘧疾發(fā)作停止后紅內(nèi)期原蟲大量增殖而引起的發(fā)作復(fù)發(fā)relapse瘧疾初發(fā)后紅內(nèi)期原蟲被消滅，肝內(nèi)遲發(fā)型子孢子活化后入侵RBC而引起的發(fā)作。僅P.v.有此復(fù)發(fā)

瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件28

脾腫大的因果單核巨噬系統(tǒng)增生脾充血－纖維化導(dǎo)致全血細(xì)胞性貧血 脾腫大的因果單核巨噬系統(tǒng)增生29

兇險(xiǎn)型瘧疾多見于P.f.流行區(qū)無(wú)免疫人群中腦瘧常見高熱、昏迷，死亡率高粘附阻塞學(xué)說(shuō) 兇險(xiǎn)型瘧疾多見于P.f.流行區(qū)30Erythrocyte,parasitizedbyPlasmodiumfalciparum,showingsurfaceknobs.Erythrocyte,parasitizedbyPl31

嚴(yán)重并發(fā)癥腦瘧重癥貧血腎功能衰竭腎病綜合癥低血糖肺水腫 嚴(yán)重并發(fā)癥腦瘧32

瘧疾免疫先天性免疫（inateimmunity）獲得性免疫（acquiredimmunity):具種、株、期特異性

瘧疾免疫先天性免疫（inateimmunity）33

帶蟲免疫

premunition非消除性免疫發(fā)作后維持低蟲血癥對(duì)同種再感染具抵抗力

帶蟲免疫premunition非消除性免疫34

瘧原蟲的免疫逃避瘧原蟲逃避宿主的免疫攻擊得以長(zhǎng)期存活和增殖的機(jī)制:抗原變異—P.f.抗原偽裝－蟲表吸附宿主Ag免疫抑制－多克隆激活,Bc 瘧原蟲的免疫逃避瘧原蟲逃避宿主的免疫攻擊得以35

瘧疾實(shí)驗(yàn)室診斷病原學(xué)：厚薄血膜涂片染色法Wright’s;Giemsa免疫學(xué)：血清反應(yīng),用于流調(diào)分子探針：DNA雜交;PCR等 瘧疾實(shí)驗(yàn)室診斷病原學(xué)：厚薄血膜涂片染色法36

瘧疾流行分布：亞、非、拉地區(qū)我國(guó)瘧疾分布:P.v.黃淮平原P.f.長(zhǎng)江以南,海南,云南P.m.散發(fā)、山區(qū) 瘧疾流行分布：亞、非、拉地區(qū)37瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件38

瘧區(qū)分類以兒童2-9脾腫率為指標(biāo)<10% 低度流行區(qū)11-50% 中度流行區(qū)>50% 高度流行區(qū)>75% 全瘧區(qū) 瘧區(qū)分類以兒童2-9脾腫率為指標(biāo)39

瘧疾流行環(huán)節(jié)傳染源：病人及帶蟲者(陽(yáng)性配子體血癥者)傳播媒介：中華按蚊、大劣按蚊嗜人按蚊、微小按蚊易感人群：無(wú)免疫力人群，尤以兒童、孕婦易感

瘧疾流行環(huán)節(jié)傳染源：病人及帶蟲者(陽(yáng)性配子體血癥者)40瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件41

瘧疾防治

綜合性防治措施消滅傳染源：查治病人切斷傳播途徑：防蚊滅蚊保護(hù)易感人群：化學(xué)預(yù)防;疫苗等 瘧疾防治綜合性防治措施42

抗瘧藥的種類殺滅紅外期原蟲－伯喹殺紅內(nèi)期原蟲－氯喹、青蒿素殺配子體－伯喹(伯氨喹啉)殺子孢子－乙胺嘧啶 抗瘧藥的種類殺滅紅外期原蟲－伯喹43

抗瘧藥的應(yīng)用根治間日瘧：氯喹+伯喹無(wú)抗性惡性瘧：氯喹抗氯喹惡性瘧：青蒿素/甲氟喹/咯萘啶

抗瘧藥的應(yīng)用根治間日瘧：氯喹+伯喹44

抗瘧工作存在的問(wèn)題抗性蟲株的出現(xiàn)蚊媒對(duì)新殺蟲劑的抗性研制抗瘧疾疫苗的難度

抗瘧工作存在的問(wèn)題抗性蟲株的出現(xiàn)45機(jī)會(huì)致病原蟲

某些寄生蟲在健康宿主體內(nèi)不表現(xiàn)明顯致病，處于隱形感染狀態(tài)；當(dāng)宿主免疫力受損時(shí)原蟲出現(xiàn)異常增殖，致病力增加，可使患者致死。(opportunisticprotozoa)機(jī)會(huì)致病原蟲某些寄生蟲在健康宿主體內(nèi)不表現(xiàn)明(opp46剛地弓形蟲Toxoplasmagondii剛地弓形蟲Toxoplasmagondii47

弓形蟲概述

世界性分布人畜共患中間宿主—人和貓等溫血?jiǎng)游锝K宿主——貓科動(dòng)物 弓形蟲概述 世界性分布48

形態(tài)(1)(中間宿主體內(nèi)）人或溫血?jiǎng)游镉泻思?xì)胞內(nèi)速殖子：弓形,內(nèi)二芽殖 胞內(nèi)繁殖(假包囊)包囊：有囊壁，內(nèi)含大量緩殖子 形態(tài)(1)(中間宿主體內(nèi)）人或溫血?jiǎng)游镉泻思?xì)胞內(nèi)49ToxoplasmagondiiToxoplasmagondii50TachyzoitesofToxoplasmagondiiTachyzoitesofToxoplasmagond51TachyzoitesofToxoplasmagondii

inmacrophagesofmouseinperitonealexudate.(SEM)TachyzoitesofToxoplasmagond52TachyzoitesofToxoplasmagondii

inmacrophagesofmouseinperitonealexudate.(SEM)TachyzoitesofToxoplasmagond53Incellcultures,T.gondiiproliferatestoformapseudocystof8-20parasites.Incellcultures,T.gondiipr54T.gondii:lysisofaTHP-1cellwithreleaseoftachizoitesinculture.

T.gondii:lysisofaTHP-1ce55T.gondii:tissuecysts,100-300μm,maycontainupto3000bradyzoites.T.gondii:tissuecysts,10056形態(tài)(2)（終宿主體內(nèi)）貓科動(dòng)物小腸上皮細(xì)胞內(nèi)裂殖體：無(wú)性增殖配子體：雌雄配子受精卵囊：內(nèi)含2個(gè)孢子囊， 各含4個(gè)子孢子形態(tài)(2)（終宿主體內(nèi)）貓科動(dòng)物小腸上皮細(xì)胞內(nèi)57卵囊卵囊58

生活史(循環(huán)傳播型)特點(diǎn)：兩類宿主，兩種生殖方式貓科動(dòng)物為終宿主－配子生殖人或其它溫血?jiǎng)游餅橹虚g宿主

－無(wú)性生殖(包括貓科動(dòng)物的有核細(xì)胞內(nèi)) 生活史(循環(huán)傳播型)特點(diǎn)：兩類宿主，兩種生殖方式59瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件60

弓形蟲的生活史卵囊（隨糞便排出）

子孢子

速殖子(假包囊)

（口入）(1)合子(2)

(4)配子體

裂殖體

(3)

包囊(緩殖子)裂殖子（終宿主貓）（中間宿主人、貓等動(dòng)物） 弓形蟲的生活史卵囊（隨糞便排出）子孢子611.終宿主中間宿主：卵囊子孢子2.終宿主終宿主：卵囊裂殖體3.中間宿主終宿主：速殖子或包囊裂殖體4.中間宿主中間宿主：

速殖子包囊

1.終宿主中間宿主：62

生活史要點(diǎn)

感染期：卵囊，包囊，速殖子感染方式：

垂直傳播-胎盤

水平傳播-口入、輸血、傷口等寄生部位：淋巴結(jié)、腦、眼、肌 肉、肝、心、肺等 生活史要點(diǎn) 感染期：卵囊，包囊，速殖子63

致病機(jī)制速殖子細(xì)胞內(nèi)增生與破壞包囊累及重要臟器、組織代謝物等致變態(tài)反應(yīng) 致病機(jī)制速殖子細(xì)胞內(nèi)增生與破壞64

獲得性弓形蟲?。?）免疫功能正常時(shí)多數(shù)無(wú)癥狀（90%）少數(shù)可見：急性淋巴結(jié)炎視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎；罕見肺炎,肝炎,心肌炎, 腦膜腦炎 獲得性弓形蟲?。?）免疫功能正常時(shí)65弓形蟲淋巴節(jié)腫大弓形蟲淋巴節(jié)腫大66弓形蟲眼病弓形蟲眼病67腦弓形蟲病標(biāo)本腦弓形蟲病標(biāo)本68

免疫功能缺陷時(shí)隱性感染激活，發(fā)病重癥型，全身性感染,預(yù)后差

獲得性弓形蟲病（2） 免疫功能缺陷時(shí) 獲得性弓形蟲?。?） 69

臨床類型

先天性弓形蟲病四聯(lián)癥

視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎腦積水腦鈣化小頭畸形 臨床類型 先天性弓形蟲病四聯(lián)癥70弓形蟲病畸形兒弓形蟲病畸形兒71腦水腫腦水腫72弓形蟲病畸形兒，胎盤粘住頭部弓形蟲病畸形兒，胎盤粘住頭部73弓形蟲病腦積水畸形兒弓形蟲病腦積水畸形兒74弓形蟲病內(nèi)臟外翻畸形兒弓形蟲病內(nèi)臟外翻畸形兒75

實(shí)驗(yàn)室診斷

病原學(xué):組織體液活檢,涂片染色動(dòng)物接種分離、細(xì)胞培養(yǎng)、

PCR測(cè)DNA。免疫學(xué):測(cè)抗體（IgG+：有感染； IgM+：可能是新感染） 測(cè)抗原、羊水測(cè)抗體 實(shí)驗(yàn)室診斷 病原學(xué):組織體液活檢,涂片染色76

流行 傳染源:貓、家畜和野生溫血?jiǎng)游飩鞑ネ緩? 人（胎盤，輸血）人動(dòng)物（肉食品，水）人動(dòng)物（食肉）動(dòng)物 流行 傳染源:貓、家畜和野生溫血?jiǎng)游?7

弓形蟲陽(yáng)性率人群抗體陽(yáng)性率 法國(guó)45% 美國(guó)25-36% 日本15-40% 中國(guó)5-10%家畜豬28-71%貓5-85% 弓形蟲陽(yáng)性率人群抗體陽(yáng)性率78

流行特點(diǎn)

生活史多期均有傳染性多傳播途徑多宿主、寄生部位中間宿主間可相互傳播組織內(nèi)包囊存活長(zhǎng),卵囊抗力大貓為主要傳染源(糞便內(nèi)卵囊污染) 流行特點(diǎn) 生活史多期均有傳染性79

防治原則

治療患者：乙胺嘧碇,磺胺嘧啶螺旋霉素預(yù)防為主：不食未煮熟肉類/生菜嚴(yán)格個(gè)人衛(wèi)生及食品衛(wèi)生要求孕婦防止與貓接觸、產(chǎn)前檢查 防治原則 治療患者：乙胺嘧碇,磺胺嘧啶80

卡氏肺孢子蟲

Pneumocystiscarinii 卡氏肺孢子蟲 Pneumocystiscarinii81

概述

世界性分布人畜共患，感染普遍致間質(zhì)性漿細(xì)胞肺炎 概述 世界性分布82

形態(tài)

滋養(yǎng)體囊前期：具囊壁包囊期：含8個(gè)囊內(nèi)小體 形態(tài) 滋養(yǎng)體83

生活史

感染期：成熟包囊

成熟包囊小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體 囊前期（肺上皮細(xì)胞）（肺泡間質(zhì)） 生活史 感染期：成熟包囊（肺上皮細(xì)胞）（肺泡間質(zhì)）84

致病

多為隱性感染、機(jī)會(huì)致病致間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎嬰兒型，成人型AIDS并發(fā)該病?？芍滤?致病 多為隱性感染、機(jī)會(huì)致病85

病原學(xué)檢查

采樣：痰液、氣管分泌物、 支氣管灌洗液方法：涂片染色法、印片 （姬氏染色） 病原學(xué)檢查 采樣：痰液、氣管分泌物、 支氣管灌洗液86

流行與防治

世界性分布空氣飛沫傳播早期治療:噴他脒、TPM-SMZ 流行與防治 世界性分布87

隱孢子蟲

Cryptosporidiumspp.

微小隱孢子蟲C.Parvum

隱孢子蟲

Cryptosporidiumspp.微小隱88

概述

人畜共患致隱孢子蟲性腹瀉重癥伴全身癥狀 概述 人畜共患89

隱孢子蟲生活史 子孢子卵囊(厚壁卵囊隨糞排出、

薄壁卵囊體內(nèi)再感染)滋養(yǎng)體合子裂殖體（I、II）雌雄配子

裂殖子雌雄配子體人（腸上皮細(xì)胞刷狀緣） 隱孢子蟲生活史 人（腸上皮細(xì)胞刷狀緣）90

生活史特點(diǎn)

感染期：卵囊寄生小腸絨毛刷狀緣內(nèi)生階段自體繁殖以厚壁卵囊排離轉(zhuǎn)換宿主 生活史特點(diǎn) 感染期：卵囊91

致病

正常人:水樣腹瀉,可轉(zhuǎn)慢性幼兒重癥:噴射腹瀉伴全身癥狀免疫受損宿主：霍亂樣瀉伴腸外器官感染為AIDS主要死因之一(47/57) 致病 正常人:水樣腹瀉,可轉(zhuǎn)慢性92

病原學(xué)診斷

糞便檢查生理鹽水涂片金胺-酚染色查卵囊 病原學(xué)診斷 糞便檢查93

流行

傳染源:病人、畜及帶蟲者傳播途徑:糞便、嘔吐物 污染水源、食物易感者:嬰幼兒,免疫缺陷者 流行 傳染源:病人、畜及帶蟲者94

防治

防止糞便污染水、食物治療：無(wú)特效藥國(guó)內(nèi)：大蒜素可能有效 防治 防止糞便污染水、食物95

瘧原蟲Plasmodium孢子綱Classsporozoea真球蟲目OrderEucoccidiida瘧原蟲科FamilyPlasmodidae瘧原蟲Plasmodium孢子綱Classspo96

主要蟲種間日瘧原蟲P.vivax三日瘧原蟲P.malariae惡性瘧原蟲P.falciparum卵形瘧原蟲P.ovale

主要蟲種間日瘧原蟲P.vivax97

概述全部營(yíng)寄生生活(肝細(xì)胞、紅細(xì)胞內(nèi)，蚊內(nèi))生活史復(fù)雜，世代交替?zhèn)鞑ッ浇椋喊次梦覈?guó)五大寄生蟲病之一

概述全部營(yíng)寄生生活(肝細(xì)胞、紅細(xì)胞內(nèi)，蚊內(nèi))98

瘧疾流行狀況全世界 中國(guó)受染數(shù)3億（90國(guó)）30萬(wàn)死亡數(shù)100-150萬(wàn)/年 不明 瘧疾流行狀況全世界 中國(guó)99

形態(tài)與生活史人體內(nèi)發(fā)育(無(wú)性/有性開始)紅細(xì)胞外期(E-Estage)紅細(xì)胞內(nèi)期(Estage)配子體形成(Gametocytogenesis)

形態(tài)與生活史人體內(nèi)發(fā)育(無(wú)性/有性開始)100瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件101紅細(xì)胞外期(肝細(xì)胞內(nèi)增殖)

（速發(fā)型）子孢子

紅外裂殖體裂殖子

（遲發(fā)型P.v.）

進(jìn)入紅細(xì)胞

P.v.8d;P.f.6d;P.m.12d 紅細(xì)胞外期(肝細(xì)胞內(nèi)增殖)（速發(fā)型）102瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件103

紅細(xì)胞內(nèi)期(RBC內(nèi)增殖)發(fā)育：環(huán)形滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體增殖：早期裂殖體RBC內(nèi)發(fā)育成熟裂殖體(子)配子體形成M吞噬 紅細(xì)胞內(nèi)期(RBC內(nèi)增殖)發(fā)育：環(huán)形滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體104

裂殖子入侵紅細(xì)胞過(guò)程粘附：裂殖子表面配基與紅細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合變形：紅細(xì)胞凹陷入侵：納蟲空泡形成封口：紅細(xì)胞恢復(fù)形狀 裂殖子入侵紅細(xì)胞過(guò)程粘附：裂殖子表面配基與紅細(xì)胞105瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件106ScanningelectronmicrographofPlasmodium-infectedredbloodcells.Onecellhasburstopen,releasingmerozoitesScanningelectronmicrographo107P.vP.fP.mP.oP.vP.fP108紅內(nèi)期周期P.v.48hP.f.36-48hP.m.72h成熟裂殖體內(nèi)裂殖子數(shù)和形態(tài)P.v.12-24個(gè)，不規(guī)則P.f.8-36個(gè)，不規(guī)則P.m.6-12個(gè)，菊花狀

紅內(nèi)期周期109

配子體形成紅內(nèi)期裂殖子雌雄配子體P.v.2-3dP.f.7-10d<12個(gè)/mm3不能傳播 配子體形成紅內(nèi)期裂殖子雌雄配子體110

被寄生RBC的變化P.v.脹大薛氏小點(diǎn)P.f.正常茂氏點(diǎn)P.m.正常西門氏點(diǎn)

被寄生RBC的變化P.v.脹大薛氏小點(diǎn)111

瘧原蟲對(duì)RBC的選擇P.v.幼稚紅細(xì)胞P.f.各種紅細(xì)胞P.m.衰老紅細(xì)胞

瘧原蟲對(duì)RBC的選擇P.v.幼稚紅細(xì)胞112瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件113

蚊體內(nèi)發(fā)育(有性)雌配子體

(減數(shù)分裂)雌雄配子受精雄配子體

動(dòng)合子合子

卵囊（內(nèi)含子孢子）

蚊體內(nèi)發(fā)育(有性)雌配子體114瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件115Oocystsonmosquitogut

Oocystsonmosquitogut116瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件117

瘧原蟲發(fā)育過(guò)程子孢子裂殖體、子環(huán)形體滋養(yǎng)體(紅外)

吞噬裂殖子裂殖體

卵囊動(dòng)合子合子配子雌雄配子體紅內(nèi) 瘧原蟲發(fā)育過(guò)程子孢子裂殖體、子環(huán)形體滋118人體內(nèi)瘧原蟲發(fā)育與臨床關(guān)系感染期：子孢子紅外期：潛伏期，復(fù)發(fā)（P.v.）紅內(nèi)期：致病，病原診斷配子體形成：傳播 人體內(nèi)瘧原蟲發(fā)育與臨床關(guān)系感染期：子孢子119

致病致?。杭t內(nèi)期潛伏期:原蟲侵入到癥狀出現(xiàn)P.v.14dP.f.11dP.m.28d 致病致?。杭t內(nèi)期120

瘧疾發(fā)作發(fā)熱閾值：P.v.10-500/mm3典型癥狀:周期性寒顫,發(fā)熱,出汗機(jī)理:1、裂殖子、代謝物、RBC碎片

WBC吞噬內(nèi)源性致熱原2、TNF等細(xì)胞因子發(fā)作間隔:P.v.隔日；P.f.隔天或不規(guī)則； P.m.隔二天 瘧疾發(fā)作發(fā)熱閾值：P.v.10-500/mm3121

瘧疾貧血機(jī)理RBC大量破壞脾功能亢進(jìn)TNF-α抑制骨髓造血II型變態(tài)反應(yīng)溶血 瘧疾貧血機(jī)理RBC大量破壞122再燃recrudescense

瘧疾發(fā)作停止后紅內(nèi)期原蟲大量增殖而引起的發(fā)作復(fù)發(fā)relapse瘧疾初發(fā)后紅內(nèi)期原蟲被消滅，肝內(nèi)遲發(fā)型子孢子活化后入侵RBC而引起的發(fā)作。僅P.v.有此復(fù)發(fā)

瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件123

脾腫大的因果單核巨噬系統(tǒng)增生脾充血－纖維化導(dǎo)致全血細(xì)胞性貧血 脾腫大的因果單核巨噬系統(tǒng)增生124

兇險(xiǎn)型瘧疾多見于P.f.流行區(qū)無(wú)免疫人群中腦瘧常見高熱、昏迷，死亡率高粘附阻塞學(xué)說(shuō) 兇險(xiǎn)型瘧疾多見于P.f.流行區(qū)125Erythrocyte,parasitizedbyPlasmodiumfalciparum,showingsurfaceknobs.Erythrocyte,parasitizedbyPl126

嚴(yán)重并發(fā)癥腦瘧重癥貧血腎功能衰竭腎病綜合癥低血糖肺水腫 嚴(yán)重并發(fā)癥腦瘧127

瘧疾免疫先天性免疫（inateimmunity）獲得性免疫（acquiredimmunity):具種、株、期特異性

瘧疾免疫先天性免疫（inateimmunity）128

帶蟲免疫

premunition非消除性免疫發(fā)作后維持低蟲血癥對(duì)同種再感染具抵抗力

帶蟲免疫premunition非消除性免疫129

瘧原蟲的免疫逃避瘧原蟲逃避宿主的免疫攻擊得以長(zhǎng)期存活和增殖的機(jī)制:抗原變異—P.f.抗原偽裝－蟲表吸附宿主Ag免疫抑制－多克隆激活,Bc 瘧原蟲的免疫逃避瘧原蟲逃避宿主的免疫攻擊得以130

瘧疾實(shí)驗(yàn)室診斷病原學(xué)：厚薄血膜涂片染色法Wright’s;Giemsa免疫學(xué)：血清反應(yīng),用于流調(diào)分子探針：DNA雜交;PCR等 瘧疾實(shí)驗(yàn)室診斷病原學(xué)：厚薄血膜涂片染色法131

瘧疾流行分布：亞、非、拉地區(qū)我國(guó)瘧疾分布:P.v.黃淮平原P.f.長(zhǎng)江以南,海南,云南P.m.散發(fā)、山區(qū) 瘧疾流行分布：亞、非、拉地區(qū)132瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件133

瘧區(qū)分類以兒童2-9脾腫率為指標(biāo)<10% 低度流行區(qū)11-50% 中度流行區(qū)>50% 高度流行區(qū)>75% 全瘧區(qū) 瘧區(qū)分類以兒童2-9脾腫率為指標(biāo)134

瘧疾流行環(huán)節(jié)傳染源：病人及帶蟲者(陽(yáng)性配子體血癥者)傳播媒介：中華按蚊、大劣按蚊嗜人按蚊、微小按蚊易感人群：無(wú)免疫力人群，尤以兒童、孕婦易感

瘧疾流行環(huán)節(jié)傳染源：病人及帶蟲者(陽(yáng)性配子體血癥者)135瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件136

瘧疾防治

綜合性防治措施消滅傳染源：查治病人切斷傳播途徑：防蚊滅蚊保護(hù)易感人群：化學(xué)預(yù)防;疫苗等 瘧疾防治綜合性防治措施137

抗瘧藥的種類殺滅紅外期原蟲－伯喹殺紅內(nèi)期原蟲－氯喹、青蒿素殺配子體－伯喹(伯氨喹啉)殺子孢子－乙胺嘧啶 抗瘧藥的種類殺滅紅外期原蟲－伯喹138

抗瘧藥的應(yīng)用根治間日瘧：氯喹+伯喹無(wú)抗性惡性瘧：氯喹抗氯喹惡性瘧：青蒿素/甲氟喹/咯萘啶

抗瘧藥的應(yīng)用根治間日瘧：氯喹+伯喹139

抗瘧工作存在的問(wèn)題抗性蟲株的出現(xiàn)蚊媒對(duì)新殺蟲劑的抗性研制抗瘧疾疫苗的難度

抗瘧工作存在的問(wèn)題抗性蟲株的出現(xiàn)140機(jī)會(huì)致病原蟲

某些寄生蟲在健康宿主體內(nèi)不表現(xiàn)明顯致病，處于隱形感染狀態(tài)；當(dāng)宿主免疫力受損時(shí)原蟲出現(xiàn)異常增殖，致病力增加，可使患者致死。(opportunisticprotozoa)機(jī)會(huì)致病原蟲某些寄生蟲在健康宿主體內(nèi)不表現(xiàn)明(opp141剛地弓形蟲Toxoplasmagondii剛地弓形蟲Toxoplasmagondii142

弓形蟲概述

世界性分布人畜共患中間宿主—人和貓等溫血?jiǎng)游锝K宿主——貓科動(dòng)物 弓形蟲概述 世界性分布143

形態(tài)(1)(中間宿主體內(nèi)）人或溫血?jiǎng)游镉泻思?xì)胞內(nèi)速殖子：弓形,內(nèi)二芽殖 胞內(nèi)繁殖(假包囊)包囊：有囊壁，內(nèi)含大量緩殖子 形態(tài)(1)(中間宿主體內(nèi)）人或溫血?jiǎng)游镉泻思?xì)胞內(nèi)144ToxoplasmagondiiToxoplasmagondii145TachyzoitesofToxoplasmagondiiTachyzoitesofToxoplasmagond146TachyzoitesofToxoplasmagondii

inmacrophagesofmouseinperitonealexudate.(SEM)TachyzoitesofToxoplasmagond147TachyzoitesofToxoplasmagondii

inmacrophagesofmouseinperitonealexudate.(SEM)TachyzoitesofToxoplasmagond148Incellcultures,T.gondiiproliferatestoformapseudocystof8-20parasites.Incellcultures,T.gondiipr149T.gondii:lysisofaTHP-1cellwithreleaseoftachizoitesinculture.

T.gondii:lysisofaTHP-1ce150T.gondii:tissuecysts,100-300μm,maycontainupto3000bradyzoites.T.gondii:tissuecysts,100151形態(tài)(2)（終宿主體內(nèi)）貓科動(dòng)物小腸上皮細(xì)胞內(nèi)裂殖體：無(wú)性增殖配子體：雌雄配子受精卵囊：內(nèi)含2個(gè)孢子囊， 各含4個(gè)子孢子形態(tài)(2)（終宿主體內(nèi)）貓科動(dòng)物小腸上皮細(xì)胞內(nèi)152卵囊卵囊153

生活史(循環(huán)傳播型)特點(diǎn)：兩類宿主，兩種生殖方式貓科動(dòng)物為終宿主－配子生殖人或其它溫血?jiǎng)游餅橹虚g宿主

－無(wú)性生殖(包括貓科動(dòng)物的有核細(xì)胞內(nèi)) 生活史(循環(huán)傳播型)特點(diǎn)：兩類宿主，兩種生殖方式154瘧原蟲醫(yī)學(xué)微生物學(xué)41課件155

弓形蟲的生活史卵囊（隨糞便排出）

子孢子

速殖子(假包囊)

（口入）(1)合子(2)

(4)配子體

裂殖體

(3)

包囊(緩殖子)裂殖子（終宿主貓）（中間宿主人、貓等動(dòng)物） 弓形蟲的生活史卵囊（隨糞便排出）子孢子1561.終宿主中間宿主：卵囊子孢子2.終宿主終宿主：卵囊裂殖體3.中間宿主終宿主：速殖子或包囊裂殖體4.中間宿主中間宿主：

速殖子包囊

1.終宿主中間宿主：157

生活史要點(diǎn)

感染期：卵囊，包囊，速殖子感染方式：

垂直傳播-胎盤

水平傳播-口入、輸血、傷口等寄生部位：淋巴結(jié)、腦、眼、肌 肉、肝、心、肺等 生活史要點(diǎn) 感染期：卵囊，包囊，速殖子158

致病機(jī)制速殖子細(xì)胞內(nèi)增生與破壞包囊累及重要臟器、組織代謝物等致變態(tài)反應(yīng) 致病機(jī)制速殖子細(xì)胞內(nèi)增生與破壞159

獲得性弓形蟲病（1）免疫功能正常時(shí)多數(shù)無(wú)癥狀（90%）少數(shù)可見：急性淋巴結(jié)炎視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎；罕見肺炎,肝炎,心肌炎, 腦膜腦炎 獲得性弓形蟲?。?）免疫功能正常時(shí)160弓形蟲淋巴節(jié)腫大弓形蟲淋巴節(jié)腫大161弓形蟲眼病弓形蟲眼病162腦弓形蟲病標(biāo)本腦弓形蟲病標(biāo)本163

免疫功能缺陷時(shí)隱性感染激活，發(fā)病重癥型，全身性感染,預(yù)后差

獲得性弓形蟲?。?） 免疫功能缺陷時(shí) 獲得性弓形蟲病（2） 164

臨床類型

先天性弓形蟲病四聯(lián)癥

視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎腦積水腦鈣化小頭畸形 臨床類型 先天性弓形蟲病四聯(lián)癥165弓形蟲病畸形兒弓形蟲病畸形兒166腦水腫腦水腫167弓形蟲病畸形兒，胎盤粘住頭部弓形蟲病畸形兒，胎盤粘住頭部168弓形蟲病腦積水畸形兒弓形蟲病腦積水畸形兒169弓形蟲病內(nèi)臟外翻畸形兒弓形蟲病內(nèi)臟外翻畸形兒170

實(shí)驗(yàn)室診斷

病原學(xué):組織體液活檢,涂片染色動(dòng)物接種分離、細(xì)胞培養(yǎng)、

PCR測(cè)DNA。免疫學(xué):測(cè)抗體（Ig