宮頸HPV感染課件

宮頸HPV感染.宮頸HPV感染.HPV定義HPV（Humanpapillomavirus）：人乳頭瘤病毒能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖因尖銳濕疣、宮頸癌、肛門癌等的增多，人乳頭瘤病毒（hpv）感染受關(guān)注HPV定義HPV（Humanpapillomavirus）HPV病毒學(xué)的基礎(chǔ)知識

1.小環(huán)狀雙鏈DNA病毒2.直徑50-55nm3.癌基因E6E7HPV病毒學(xué)的基礎(chǔ)知識1.小環(huán)狀雙鏈DNA病毒BasicsofHPVVirology4BasicsofHPVVirology4HPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識別位點(diǎn)E4：結(jié)合并破壞細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細(xì)胞的外觀E2：負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時(shí)會破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時(shí)失活HPV的主要致癌基因

E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控XHPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:HPV感染途徑性傳播密切接觸間接接觸醫(yī)源性感染母嬰傳播HPV感染途徑性傳播HPV感染潛伏期生殖器HPV感染的潛伏期變化極大一般3~6月，也有數(shù)個月甚至幾十年絕大多數(shù)的HPV感染是一過性的，1-2年自愈.HPV感染潛伏期生殖器HPV感染的潛伏期變化極大.宮頸HPV感染過程HPV感染顆粒突破宮頸表皮HPV感染顆粒進(jìn)入表皮細(xì)胞的基底層隨著基底層干細(xì)胞的子細(xì)胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細(xì)胞中復(fù)制成熟的病毒在表面細(xì)胞分離時(shí)釋放到環(huán)境中.宮頸HPV感染過程HPV感染顆粒突破宮頸表皮.宮頸HPV感染課件HPV與宮頸病變的關(guān)系

①HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最早由德國病毒學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森提出②流行病學(xué)和生物學(xué)研究已經(jīng)明確HPV感染為宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件

HPV與宮頸病變的關(guān)系2008年10月6日首先公布的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎上，德國人哈拉爾德·楚爾·豪森獲諾貝爾獎。人乳頭瘤病毒與宮頸癌的關(guān)系的明確，使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。2008年10月6日首先公布的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎上，HPV分型最重要的分類學(xué)單元是型(type)高危型HPV（hrHPV）→宮頸癌及癌前病變低危型HPV（lrHPV）→尖銳濕疣及其他良性病變。一般認(rèn)為這類HPV的感染不會誘導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生.HPV分型最重要的分類學(xué)單元是型(type).HPV分型①HPV高危型:16、18、31、33、35、39、51、45、52、56、58、59、68、73、82等最常見是HPV16、18,主要引起女性宮頸癌前病變及宮頸癌②HPV低危型：6、11、40、42、43、44、54、61、70、72最常見是HPV6、11型,主要引起良性的外生殖器疣、宮頸扁平濕疣等良性病變HPV分型①HPV高危型:16、18、31、33病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV18病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV18病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV16病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV16流行病學(xué)HPV在人群中普遍易感2008年中國疾病預(yù)防控制中心大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全人群的HPV感染率為8.6%，其中高危型HPV感染率為7.0%分布前3位的亞型：16、58、52.流行病學(xué)HPV在人群中普遍易感.HPVDiseaseBurdeninUSAAnogenitalHPVisthemostcommonsexuallytransmittedinfectioninUS-estimated20millioncurrentlyinfected-6.2millionnewinfections/yearCommonamongadolescentsandyoungadultsMorethan80%ofsexuallyactivewomenhavebeeninfectedbyage50HPVinfectionisalsocommoninmen17HPVDiseaseBurdeninUSAAnoge低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣：一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診宮頸濕疣：異常細(xì)胞學(xué)主要為ASCUS、LSIL.低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣：.Condylomaacuminata19Condylomaacuminata19宮頸HPV感染課件宮頸下唇見乳頭狀突起，珍珠樣變白外生型濕疣宮頸下唇見乳頭狀突起，珍珠樣變白外生型濕疣高危型HPV引起的疾病譜宮頸癌癌前病變LSIL:CIN1及HPV感染HSIL:CIN2CIN3，包括CIS.高危型HPV引起的疾病譜宮頸癌.

據(jù)國際癌癥研究中心估計(jì),每年大約有371,200的宮頸癌新發(fā)病例,占所有腫瘤的9.8%,僅次于乳腺癌我國每年新發(fā)病例約13.15萬,占世界每年宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%,且近年來呈現(xiàn)地區(qū)增長及發(fā)病年齡提前的現(xiàn)象宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤CervicalCancerBurdeninUSATheAmericanCancerSocietyestimatesthatin2008-11,070newcervicalcancercases-3,870cervicalcancerdeathsAlmost100%ofthesecervicalcancercaseswillbecausedbyoneofthehigh-riskHPVtypesthatinfectmucosa24CervicalCancerBurdeninUSAT陰道鏡圖片陰道鏡圖片Cervicalcancer26Cervicalcancer26浸潤癌

表面形態(tài)異常，結(jié)節(jié)狀外生性的病變即指示為浸潤癌，未見典型的血管異型浸潤癌表面形態(tài)異常，結(jié)節(jié)狀外生性的病變即指示為浸潤癌，未晚期宮頸癌，菜花樣改變晚期宮頸癌，菜花樣改變病理：CIN3病理：CIN3病理切片為鱗狀上皮化生，CIN2級。

病理切片為鱗狀上皮化生，CIN2級。病理為宮頸CIN2-3級。病理為宮頸CIN2-3級。HPV核酸檢測方法通過PCR檢測鑒定特殊的HPV型別以及變異株HPV分型檢測可監(jiān)測HPV感染后的變化CIN及宮頸癌治療后，監(jiān)測治療效果HPV分型檢測是評估疫苗最有效的方案雜交捕獲2代（HC2）

適用于對于細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASC-US患者的分流，但不能具體分型.HPV核酸檢測方法通過PCR檢測.宮頸HPV感染課件細(xì)胞學(xué)+HPV→初篩陰道鏡→助診組織學(xué)→確診(金標(biāo)準(zhǔn))三階梯的篩查細(xì)胞學(xué)+HPV→初篩三階梯的篩查當(dāng)前的HPV檢測策略常規(guī)的HPV篩查不應(yīng)該面向30歲以下的女性較年輕的女性會擁有多次重復(fù)周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細(xì)胞學(xué)變化相關(guān)這個年齡層的女性往往會自我清除病毒感染并恢復(fù)細(xì)胞學(xué)變化至正常檢測一過性感染的HPV是沒有意義的，會給女性帶來不必要的焦慮.當(dāng)前的HPV檢測策略常規(guī)的HPV篩查不應(yīng)該面向30歲以下的當(dāng)前的HPV檢測策略HPV篩查宮頸癌與細(xì)胞學(xué)方法相比，高危型HPV核酸檢測篩查宮頸癌具有較高的靈敏度和較低的特異性目前推薦在有條件的地區(qū)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV雙篩查，30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復(fù)查1次；若HPV陽性，每1年復(fù)查1次.當(dāng)前的HPV檢測策略HPV篩查宮頸癌.HPV感染的處理建議hrHPV陽性、細(xì)胞學(xué)≥ASC-US

陰道鏡檢查+活檢，必要時(shí)ECChrHPV陽性、細(xì)胞學(xué)AGC

陰道鏡+宮頸活檢、ECC、子宮內(nèi)膜活檢hrHPV16/18陽性→直接陰道鏡檢查hrHPV陽性、細(xì)胞學(xué)陰性→12M復(fù)查/陰道鏡.HPV感染的處理建議hrHPV陽性、細(xì)胞學(xué)≥ASC-US.HPV感染的處理建議妊娠狀態(tài)沒有證據(jù)顯示宮頸癌及其癌前病變由于妊娠而改變ASC-US除非懷疑浸潤癌，再應(yīng)用HPV檢測或反復(fù)的細(xì)胞學(xué)檢測，管理方法與非妊娠女性完全一樣陰道鏡檢查，推薦產(chǎn)后6周后進(jìn)行。HSIL、AGC以及SCC的管理應(yīng)該交由具有對妊娠女性進(jìn)行陰道鏡評估經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生進(jìn)行推薦妊娠前行TCT、HPV檢查，排除宮頸疾病.HPV感染的處理建議妊娠狀態(tài).HPV感染的處理建議圍絕經(jīng)期女性在這一人群中的ASC-US進(jìn)行HPV檢測會是高度有效的，這樣的檢測會導(dǎo)致相對更少的女性轉(zhuǎn)至陰道鏡檢查HIV感染者以及免疫抑制病例在這一人群中，HPV感染傾向于持續(xù)感染感染常包含多重病毒型別在兼顧抗病毒治療影響下的HPV篩查和管理方案還需要進(jìn)一步的研究.HPV感染的處理建議圍絕經(jīng)期女性.HPV感染的處理建議HPV藥物治療：目前尚無特效抗病毒藥物。α干擾素、三氯醋酸、足葉草酯外科治療：

激光、冷凍、leep、CKC

HPV感染的處理建議HPV藥物治療：HPV疫苗市售二價(jià)及四價(jià)疫苗（香港有售）二價(jià)（HPV16、18），四價(jià)（HPV6、11、16、18）疫苗接種：無性生活或沒有HPV感染，若已經(jīng)HPV感染，接種無效接種疫苗后仍需常規(guī)篩查，仍有宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)HPV疫苗市售二價(jià)及四價(jià)疫苗（香港有售）要點(diǎn)患者可以同時(shí)感染多個型別HPV，既往感染過某一型別HPV的個人仍可能再次獲得同種型別的感染絕大多數(shù)的HPV感染是一過性的多數(shù)生殖道HPV感染無臨床癥狀90%以上特定型別的HPV的清除在2年以內(nèi)持續(xù)的HPV感染對于宮頸癌進(jìn)展具有非常重要的意義.要點(diǎn)患者可以同時(shí)感染多個型別HPV，既往感染過某一型別H謝謝聆聽！.謝謝聆聽！.宮頸HPV感染.宮頸HPV感染.HPV定義HPV（Humanpapillomavirus）：人乳頭瘤病毒能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖因尖銳濕疣、宮頸癌、肛門癌等的增多，人乳頭瘤病毒（hpv）感染受關(guān)注HPV定義HPV（Humanpapillomavirus）HPV病毒學(xué)的基礎(chǔ)知識

1.小環(huán)狀雙鏈DNA病毒2.直徑50-55nm3.癌基因E6E7HPV病毒學(xué)的基礎(chǔ)知識1.小環(huán)狀雙鏈DNA病毒BasicsofHPVVirology47BasicsofHPVVirology4HPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識別位點(diǎn)E4：結(jié)合并破壞細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細(xì)胞的外觀E2：負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時(shí)會破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時(shí)失活HPV的主要致癌基因

E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控XHPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:HPV感染途徑性傳播密切接觸間接接觸醫(yī)源性感染母嬰傳播HPV感染途徑性傳播HPV感染潛伏期生殖器HPV感染的潛伏期變化極大一般3~6月，也有數(shù)個月甚至幾十年絕大多數(shù)的HPV感染是一過性的，1-2年自愈.HPV感染潛伏期生殖器HPV感染的潛伏期變化極大.宮頸HPV感染過程HPV感染顆粒突破宮頸表皮HPV感染顆粒進(jìn)入表皮細(xì)胞的基底層隨著基底層干細(xì)胞的子細(xì)胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細(xì)胞中復(fù)制成熟的病毒在表面細(xì)胞分離時(shí)釋放到環(huán)境中.宮頸HPV感染過程HPV感染顆粒突破宮頸表皮.宮頸HPV感染課件HPV與宮頸病變的關(guān)系

①HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最早由德國病毒學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森提出②流行病學(xué)和生物學(xué)研究已經(jīng)明確HPV感染為宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件

HPV與宮頸病變的關(guān)系2008年10月6日首先公布的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎上，德國人哈拉爾德·楚爾·豪森獲諾貝爾獎。人乳頭瘤病毒與宮頸癌的關(guān)系的明確，使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。2008年10月6日首先公布的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎上，HPV分型最重要的分類學(xué)單元是型(type)高危型HPV（hrHPV）→宮頸癌及癌前病變低危型HPV（lrHPV）→尖銳濕疣及其他良性病變。一般認(rèn)為這類HPV的感染不會誘導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生.HPV分型最重要的分類學(xué)單元是型(type).HPV分型①HPV高危型:16、18、31、33、35、39、51、45、52、56、58、59、68、73、82等最常見是HPV16、18,主要引起女性宮頸癌前病變及宮頸癌②HPV低危型：6、11、40、42、43、44、54、61、70、72最常見是HPV6、11型,主要引起良性的外生殖器疣、宮頸扁平濕疣等良性病變HPV分型①HPV高危型:16、18、31、33病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV18病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV18病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV16病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV16流行病學(xué)HPV在人群中普遍易感2008年中國疾病預(yù)防控制中心大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全人群的HPV感染率為8.6%，其中高危型HPV感染率為7.0%分布前3位的亞型：16、58、52.流行病學(xué)HPV在人群中普遍易感.HPVDiseaseBurdeninUSAAnogenitalHPVisthemostcommonsexuallytransmittedinfectioninUS-estimated20millioncurrentlyinfected-6.2millionnewinfections/yearCommonamongadolescentsandyoungadultsMorethan80%ofsexuallyactivewomenhavebeeninfectedbyage50HPVinfectionisalsocommoninmen60HPVDiseaseBurdeninUSAAnoge低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣：一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診宮頸濕疣：異常細(xì)胞學(xué)主要為ASCUS、LSIL.低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣：.Condylomaacuminata62Condylomaacuminata19宮頸HPV感染課件宮頸下唇見乳頭狀突起，珍珠樣變白外生型濕疣宮頸下唇見乳頭狀突起，珍珠樣變白外生型濕疣高危型HPV引起的疾病譜宮頸癌癌前病變LSIL:CIN1及HPV感染HSIL:CIN2CIN3，包括CIS.高危型HPV引起的疾病譜宮頸癌.

據(jù)國際癌癥研究中心估計(jì),每年大約有371,200的宮頸癌新發(fā)病例,占所有腫瘤的9.8%,僅次于乳腺癌我國每年新發(fā)病例約13.15萬,占世界每年宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%,且近年來呈現(xiàn)地區(qū)增長及發(fā)病年齡提前的現(xiàn)象宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤CervicalCancerBurdeninUSATheAmericanCancerSocietyestimatesthatin2008-11,070newcervicalcancercases-3,870cervicalcancerdeathsAlmost100%ofthesecervicalcancercaseswillbecausedbyoneofthehigh-riskHPVtypesthatinfectmucosa67CervicalCancerBurdeninUSAT陰道鏡圖片陰道鏡圖片Cervicalcancer69Cervicalcancer26浸潤癌

表面形態(tài)異常，結(jié)節(jié)狀外生性的病變即指示為浸潤癌，未見典型的血管異型浸潤癌表面形態(tài)異常，結(jié)節(jié)狀外生性的病變即指示為浸潤癌，未晚期宮頸癌，菜花樣改變晚期宮頸癌，菜花樣改變病理：CIN3病理：CIN3病理切片為鱗狀上皮化生，CIN2級。

病理切片為鱗狀上皮化生，CIN2級。病理為宮頸CIN2-3級。病理為宮頸CIN2-3級。HPV核酸檢測方法通過PCR檢測鑒定特殊的HPV型別以及變異株HPV分型檢測可監(jiān)測HPV感染后的變化CIN及宮頸癌治療后，監(jiān)測治療效果HPV分型檢測是評估疫苗最有效的方案雜交捕獲2代（HC2）

適用于對于細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASC-US患者的分流，但不能具體分型.HPV核酸檢測方法通過PCR檢測.宮頸HPV感染課件細(xì)胞學(xué)+HPV→初篩陰道鏡→助診組織學(xué)→確診(金標(biāo)準(zhǔn))三階梯的篩查細(xì)胞學(xué)+HPV→初篩三階梯的篩查當(dāng)前的HPV檢測策略常規(guī)的HPV篩查不應(yīng)該面向30歲以下的女性較年輕的女性會擁有多次重復(fù)周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細(xì)胞學(xué)變化相關(guān)這個年齡層的女性往往會自我清除病毒感染并恢復(fù)細(xì)胞學(xué)變化至正常檢測一過性感染的HPV是沒有意義的，會給女性帶來不必要的焦慮.當(dāng)前的HPV檢測策略常規(guī)的HPV篩查不應(yīng)該面向30歲以下的當(dāng)前的HPV檢測策略HPV篩查宮頸癌與細(xì)胞學(xué)方法相比，高危型HPV核酸檢測篩查宮頸癌具有較高的靈敏度和較低的特異性目前推薦在有條件的地區(qū)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV雙篩查，30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復(fù)查1次；若HPV陽性，每1年復(fù)查1次.當(dāng)前的HPV檢測策略HPV篩查宮頸癌.HPV感染的處理建議hrHPV陽性、細(xì)胞學(xué)≥ASC-US

陰道鏡檢查+活檢，必要時(shí)ECChrHPV陽性、細(xì)胞學(xué)AGC