兒童青少年乙肝

關(guān)于兒童青少年乙肝第一頁，共五十四頁，2022年，8月28日內(nèi)容提要兒童青少年群體乙型肝炎值得關(guān)注控制乙型肝炎的免疫策略幾個現(xiàn)實問題的探討第二頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙肝的流行特征世界中國20億6.9億3.5億1.2億75萬28萬曾受到HBV感染的人數(shù)慢性乙肝病毒攜帶者人數(shù)死于HBV感染引起的疾病人數(shù)王曉軍,等.疾病檢測.2004;19(8):290-292我國是HBV感染高流行區(qū)，面臨HBV感染的嚴重威脅。第三頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙型肝炎的自然結(jié)局感染乙肝15-50年，最終可發(fā)展為肝硬化或肝癌莊輝.乙型肝炎流行病學研究進展.國外醫(yī)學?流行病學傳染病學分冊.2004;31(3):133-135第四頁，共五十四頁，2022年，8月28日HBV感染帶來巨大的經(jīng)濟負擔乙型肝炎嚴重威脅全世界人民的健康，帶來了沉重的醫(yī)療、社會和經(jīng)濟負擔高額的治療和檢查費用工時損失的費用看護費用第五頁，共五十四頁，2022年，8月28日第六頁，共五十四頁，2022年，8月28日1990-2007年

全國病毒性肝炎報告發(fā)病率與2006年比，全國病毒性肝炎報告發(fā)病率上升6.22%第七頁，共五十四頁，2022年，8月28日中國學生群體乙型肝炎依然嚴重1.中國病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查（上卷）39-592.梁曉峰,等.中華流行病學雜志,2005,26:655-65810年乙肝疫苗接種的實施，新生兒乙肝發(fā)病率大幅下降，減少2000萬HBsAg攜帶者。而兒童青少年群體？1992－1995，2002年全國乙肝血清流行病學調(diào)查第八頁，共五十四頁，2022年，8月28日1992年與2006年1～59歲調(diào)查人群HBsAg陽性率比較

第九頁，共五十四頁，2022年，8月28日龔曉紅，李陽樺，劉立榮，等.北京市青少年乙型肝炎疫苗免疫效果觀察.中華流行病學雜志，2004;25(5):388-3902000-03年北京10-19歲人群乙肝發(fā)病率發(fā)病率（/10萬）北京市HBsAg流行率3.49％(95％CI:2．99～3．99)5歲以下兒童HBsAg已降至＜1％全人群HBsAg陽性率已經(jīng)降至＜4％

吳疆，等：北京市人群乙型肝炎血清流行病學研究，中華流行病學雜志，2007，28（6）：555-557青少年乙肝發(fā)病率不容樂觀第十頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙型肝炎病毒的傳染性非常強，比艾滋病病毒的傳染性還要強50－100倍。除垂直傳播外,水平傳播的多種形式(性\醫(yī)療\生活密切接觸\共用牙刷剃刀\共用注射器\修足紋身扎耳孔等等)日常生活中皮膚的一點點破損（如口腔潰瘍、擦傷等），只要接觸到含有乙型肝炎患者血液的用品或被乙肝病毒污染的用品，就很容易感染乙型肝炎。乙肝的傳播危險危險無處不在，防不勝防Engerix-B.MonographEnglishp3第十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日青少年患乙肝后，帶來諸多心理問題李德昌等，中學生慢性乙型肝炎患者心理健康狀況調(diào)查。中國公共衛(wèi)生2006；22（2）：132-133第十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙肝高危人群：兒童青少年的疾病負擔休學等學業(yè)負擔升學報考等影響心理影響經(jīng)濟負擔家庭影響一旦患病，疾病負擔難以估計！第十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日內(nèi)容提要兒童青少年群體乙型肝炎值得關(guān)注控制乙型肝炎的免疫策略幾個現(xiàn)實問題的探討第十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙型肝炎的流行特征

新生兒HBV計劃免疫，母嬰傳播比例下降醫(yī)源性傳播、性及腸道外傳播(靜脈毒品)明顯上升傳染源（急性病人\慢性病人\攜帶者）含病毒的血、滲出液、精液、陰道分泌液等母嬰傳播接觸傳播性傳播醫(yī)源性傳播第十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙型肝炎的流行特征

不同體液中乙肝病毒的濃度

高

中低

血液

精液尿液

血清陰道分泌液汗液

傷口滲出液唾液淚液

羊水乳汁HBV的傳染性非常強，比HIV強50-100倍(WHO數(shù)據(jù)表204，2000年)第十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙肝傳染源傳播途徑易感人群乙型肝炎的防治策略建立發(fā)病報告，監(jiān)測系統(tǒng)病人隔離治療和消毒對獻血員進行HBSAg篩查，防止血液途徑感染HBSAg攜帶者的管理開展健康教育和健康促進加強飲食、公共設(shè)施管理阻斷母嬰傳播加強血液制品及醫(yī)院的管理乙肝疫苗接種新生兒普遍接種乙肝疫苗預(yù)防圍產(chǎn)期感染學齡前和學齡兒童接種乙肝疫苗高危人群接種乙肝疫苗

第十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日新生兒HBV疫苗納入計劃免疫管理，但疫苗需自費1992.01.012002.01.01HBV疫苗納入計劃免疫，疫苗免費，但需支付手續(xù)費，約10元人民幣2005.06.01新生兒HBV疫苗接種完全免費我國乙型肝炎疫苗接種情況中華肝臟病雜志,2005,13:881-891學生正巧處于免疫空白地帶第二十頁，共五十四頁，2022年，8月28日DegertekinH,TuzcuA,YalcinK.HorizontaltransmissionofHBVinfectionamongstudentsinTurkey.PublicHealth,2000，114(5):411-2.土耳其，青少年發(fā)病因水平傳播機會增加第二十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日學生的行為特點密切生活接觸：公用生活用品體育運動：意外受傷就醫(yī)：不規(guī)范醫(yī)療行為家庭：家中有慢性乙肝患者性活動：無保護性活動……第二十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日乙肝高危人群：集體生活的兒童青少年集體生活的群體(包括幼兒園\小學\中學\大學等)，生活密切接觸容易傳染乙肝性活躍期，容易通過性傳播渠道傳染乙肝空白人群，未接種過乙肝疫苗曾接種乙肝疫苗,但隨時間的延長抗體水平下降或消失接種疫苗未成功第二十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日Source:NNDSS青少年接種02468101214196719701973197619791982198519881991199419972000年感染人數(shù)/10萬人群疫苗上市1981年孕婦篩檢HBsAg職業(yè)安全與健康管理局法規(guī)實施衛(wèi)生工作人員中發(fā)病率下降靜脈藥癮者中發(fā)病率下降嬰兒接種計劃實施美國采取積極的疫苗策略迅速降低乙肝感染（1966-2000年）第二十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日不同乙肝免疫策略預(yù)測－美國，1991年第二十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日99年擴展到18歲以下青少年91年新生兒納入計免95年12歲以下納入計免

CDC,AcuteHepatitisBAmongChildrenandAdolescents---US,1990—2002.MMWR,2004,53:1015-1018.美國乙肝發(fā)病率（1990－2005）（1990－2005）第二十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日中國臺灣實施大范圍乙型肝炎疫苗接種優(yōu)先接種次序84858687888990919293攜帶者母親的新生兒VV所有新生兒VVVVVVVV所有

4歲的兒童VVV易感者醫(yī)務(wù)工作者V攜帶者的家庭成員VVV

5-9歲VVV

10-19歲VVV

20-39歲VVV

40歲VVV第二十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日LinHH,etal.JMedVirol2003;69:471–4.ChangMH,etal.NEnglJMed1997;336:1855-18596–14歲兒童平均年肝癌發(fā)生率(每100,000)1986–19900.571981–19860.71990–19940.361980 1990 2000 2010 2020 2030 2040攜帶者慢性乙肝肝硬化和肝癌1984起開展乙肝疫苗接種臺灣接種乙肝疫苗影響HBV感染第二十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日接種乙肝疫苗干預(yù)肝細胞癌－廣西乙肝疫苗普種15年：1－14歲組乙肝發(fā)病率為1.4/10萬，下降92.4%0－19歲組肝癌死亡率為0.17/10萬，下降19.23倍李榮成等，乙型肝炎疫苗接種預(yù)防乙型肝炎和肝癌效果。中華傳染病學雜志，2004，25（5）；385－387第二十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日第三十頁，共五十四頁，2022年，8月28日2006年乙肝血清學流調(diào)結(jié)果顯示：全國1～59歲人群HBsAg流行率為7.18%,較1992年的9.75％明顯下降，HBsAg攜帶者減少了2000萬人，全國5歲以下兒童HBsAg攜帶率降至1%以下。按照世界衛(wèi)生組織分類標準，我國已從乙肝高流行區(qū)國家進入中流行區(qū)國家行列。中華人民共和國衛(wèi)生部

2007-11-26

2007年全國疾病預(yù)防控制工作會議第三十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日以上研究提示：當前在做好新生兒乙肝疫苗接種的同時，有必要在全國范圍內(nèi)對新生兒以外的重點人群和高危人群開展乙肝疫苗接種，尤其兒童青少年人群，以加速我國控制乙肝的進程第三十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日內(nèi)容提要兒童青少年群體乙型肝炎值得關(guān)注控制乙型肝炎的免疫策略幾個現(xiàn)實問題的探討第三十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日我國十一.五乙型肝炎防治的目標衛(wèi)生部10年防治乙肝的總體目標是：采取免疫預(yù)防為主、防治兼顧的綜合措施，優(yōu)先保護新生兒和重點人群，有效遏制乙肝的高流行狀態(tài)，至2015年使我國人群乙肝發(fā)病率和HBsAg攜帶率有顯著下降。衛(wèi)生部5年防治的3個具體目標：10歲以下兒童HBsAg攜帶率降至1%以下；全人群HBsAg攜帶率降至7%以下；全人群HBsAg攜帶率已低于7%的省份，應(yīng)進一步降低1～1.5％。認真貫徹落實?疫苗流通和預(yù)防接種管理條例?依法實施國家免疫規(guī)劃衛(wèi)生部政策法規(guī)司衛(wèi)生政務(wù)通報第15期，2005.6.161.目標第三十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日現(xiàn)狀和衛(wèi)生部五年防治目標的差距1.中國病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查（上卷）39-592.梁曉峰,等.中華流行病學雜志,2005,26:655-658第三十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日

乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒，其次為嬰幼兒和高危人群－《慢性乙型肝炎防治指南》中華肝臟病雜志,2005,13:881-891兒童新生兒高危人群實現(xiàn)控制目標，強化學齡人群的免疫接種第三十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日

HepatitisBvaccineslicensedintheUnitedStatesareformulatedtocontain10~40gofHBsAgprotein/mL.MMWR,2005,54(RR-16)采用兒童10ug\成人20ug劑量快速產(chǎn)生血清學陽轉(zhuǎn)血清學保護率高，>95%接種者可獲保護保護力持久減少低應(yīng)答和無應(yīng)答對伴有嚴重疾病和免疫抑制的患者也能有效保護2.接種劑量第三十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日安在時?10ug/0.5ml：高抗原含量兒童乙型肝炎疫苗，快速產(chǎn)生保護

接種時間為0、1、6月*：P<0.05*5μg/劑10μg/劑安在時?10μg/劑在接種后第1個月產(chǎn)生血清保護率高于5μg/劑

接種第一劑后的時間（月）16.GoldfarbJ,MedendorpSV,NagamoriK,etal.Comparisonstudyoftheimmunogenicityandsafetyof5-and10-microgramdosagesofarecombinanthepatitisBvaccineinhealthychildren.PediatrInfectDisJ1996;15(9):68-71第三十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日安在時?10ug/0.5ml：高抗原含量兒童乙型肝炎疫苗，

誘導(dǎo)的抗體滴度高接種完3劑后，安在時?組青少年平均GMT高達3691IU/L，而對照組GMT為1001IU/L，兩組之間有顯著差異

17.Leroux-RoelsG,AbrahamB,FourneauM,DeClercqN,SafaryA.AcomparisonoftwocommercialrecombinantvaccinesforhepatitisBinadolescents.Vaccine2000;19:937-942接種時間為0、1、6月**：P＝0.001**GMT：抗體幾何平均滴度24761011671505843972532010002000300040005000600011-12歲13－15歲16－18歲接種首劑乙肝疫苗后7個月GMT(mIU/ml)對照疫苗5μg/劑安在時TM10μg/劑第三十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日安在時?10ug：高抗原含量兒童乙型肝炎疫苗，

提供更長久的保護，至少持續(xù)15年

在嬰兒和青少年中，接種安在時?后，獲得的保護性抗體滴度（>10mIU/ml),可持續(xù)10-12年2000年歐洲共識聲明，接種乙型肝炎疫苗后可產(chǎn)生免疫記憶，至少可維持15年19.AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet2000;355(9203):561-56520.PoovorawanY,SanpavatS,TheamboonlersA,SafaryA.Long-termfollow-up(11-13years)ofhigh-riskneonatesvaccinatedagainsthepatitisB.AntiviralTherapy2000;5(Suppl.1):24第四十頁，共五十四頁，2022年，8月28日20g與10gHBV疫苗接種成人后免疫效果CrovariDahl-HanseRenzulliTreadwellPoovorawanChiaramonte接種人數(shù)年齡(歲)保護率(%)GMT(mIU/mL)20g*10g10g20g*8313924139232050719.921~6220~5039~7018~2216~4096.0100.098.391.097.999.693.3100.093.185.097.199.210982943150188404774226011013729111034027053569*Engerix-BHBV疫苗第四十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日100806040200血清學保護率(%)2個月3個月6個月接種第一針后時間20g疫苗組10g疫苗組P<0.05兩組接種時間為：0、1個月血清學保護：抗-HBsGMT

≥10mIU/mL接種10g和20g乙肝疫苗血清保護率ul-HaqN,HasnainSS,UmarM,etal.Immunogenicityof10and20microgramhepatitisBvaccineinatwo-doseschedule.Vaccine.2003;21(23):3179-85第四十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日接種10g和20g乙肝疫苗抗-HBsGMT比較20g疫苗組，n=25110g疫苗組，n=25650000400003000020000100000GMT(mIU/ml)P>0.05P<0.05P<0.001男性(<20歲)女性(<20歲)女性(20-24歲)男性(20-24歲)男性(24歲)女性(24歲)女性(總)男性(總)男性＋女性接種程序：0、1、6個月ChiaramonteM,etal.Vaccine,1996,14:135-137第四十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日0246810高劑量疫苗20g/劑低劑量疫苗10g/劑老年人、肥胖、吸煙等人群對疫苗的應(yīng)答減弱(P<0.05)在這類人群中接種高劑量乙肝疫苗，免疫應(yīng)答的成功率遠遠高于低劑量疫苗(P<0.001)WoodRC,etal.JAMA.1993,270:2935-9接種不同劑量乙肝疫苗對免疫應(yīng)答的影響454035302565554535吸煙體重指數(shù)(BMI)年齡(歲)接種失敗的相對危險度(%)第四十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日抗-HBs持續(xù)陽性的人群比例(%)204060801002468101214161820年接種乙肝疫苗后抗-HBs持續(xù)陽性者比例(隨訪18年)高應(yīng)答，18年后抗-HBsGMT值1000占76.5%中應(yīng)答，18年后抗-HBsGMT100-999占35.4%低應(yīng)答，18年后抗-HBsGMT10-99占23.5%1000100~9910~99

1AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet,2000,12;355:561-565

2FloreaniA,BaldoV,CristofolettiM,etal.Long-termpersistenceofanti-HBsaftervaccinationagainstHBV:an18yearexperienceinhealthcareworkers.Vaccine,2004,22(5-6):607-61076.5%35.4%23.5%第四十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日臺灣黃立民等,研究：乙肝疫苗接種的長期應(yīng)答；HBsAge陽性母親所生兒童對加強接種的應(yīng)答結(jié)果,乙肝疫苗誘導(dǎo)的免疫記憶可持續(xù)10年歐洲共識（EuropeanConsensusStatement,2000)和亞太共識（ConsensusStatement,Asia-Pacific,2000)：乙肝疫苗保護效果至少持續(xù)15年3.免疫持久性第四十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日加強免疫？第四十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日關(guān)于乙肝疫苗的加強接種對于某些有暴露于HBV特別危險性的人群（例如醫(yī)務(wù)工作者，血液透析或免疫缺陷的患者等），應(yīng)當加強免疫以確保保護性抗體水平>10IU/L。EuropeanConsensusStatement,2000第四十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日50例HBV攜帶者