臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞課件

臨床藥學(xué)年會(huì)-省腫瘤-賀寶霞2022/12/16臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞臨床藥學(xué)年會(huì)-省腫瘤-賀寶霞2022/12/13臨床藥學(xué)年會(huì)1結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法32研究背景

WHO統(tǒng)計(jì)，冠心病是世界上最常見(jiàn)的死亡原因，也稱(chēng)為“第一殺手”；在我國(guó)占心臟病死亡數(shù)的10-20%，并且呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究背景WHO統(tǒng)計(jì)，冠心病是世界上最常見(jiàn)在我國(guó)占3治療血脂異常(通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶)冠心病的預(yù)防(通過(guò)多種途徑預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化)他汀類(lèi)降脂藥療效存在顯著個(gè)體差異研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞治療血脂異常冠心病的預(yù)防他汀類(lèi)降脂藥療效存在顯著個(gè)體差異4

阿托伐他汀是目前臨床最常用的他汀類(lèi)藥物之一，服用80mg后，Cmax和AUC在個(gè)體間的差異分別為10倍和17倍。這種差異的原因目前不完全清楚。研究背景NephrolDialTransplant,2003

臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞阿托伐他汀是目前臨床最常用的他汀類(lèi)藥物之一，5臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞60%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%II糖尿病乳腺癌男性心肌梗死原發(fā)性高血壓冠心病糖尿病苯妥英鋰水揚(yáng)酸異戊巴比妥雙香豆素阿司匹林安替匹林保泰松

遺傳和非遺傳因素在藥物代謝

和疾病易感性中的作用GenesEnvironment臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%17藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝酶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物效應(yīng)和毒性差異藥物受體/靶點(diǎn)基因多態(tài)性基因研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝酶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物效應(yīng)和毒8研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞9細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP)CYP1CYP2CYP3A5在成人肝臟和腸粘膜表達(dá)CYP3A4在成人肝臟表達(dá)CYP3A（30%）CYP3A7胎兒肝臟中表達(dá)CYP3A43前列腺中高水平表達(dá)研究背景CYP4臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞細(xì)胞色素氧化CYP1CYP2CYP3A5在成人肝臟和腸10目前在中國(guó)人群中已發(fā)現(xiàn)20多個(gè)CYP3A4單核苷酸多態(tài)性。

位于內(nèi)含子10的CYP3A4*1G即IVS10+12G>A在中國(guó)人群中的分布頻率最高(約22.1%)，且能引起CYP3A4酶活性的改變。研究背景CYP3A4在個(gè)體間表達(dá)差異高達(dá)40倍。

Pharmacogenomics2006臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞目前在中國(guó)人群中已發(fā)現(xiàn)20多個(gè)CYP3A4單11

CYP3A參與體內(nèi)阿托伐他汀的代謝

DrugMetabDispos2000臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞CYP3A參與體12研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞13科學(xué)問(wèn)題阿托伐他汀的藥動(dòng)學(xué)

CYP3A4*1G多態(tài)性臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞科學(xué)問(wèn)題阿托伐他汀的藥動(dòng)學(xué)CYP3A4*114結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法315CYP3A4*1G基因多態(tài)性對(duì)冠心病患者體內(nèi)阿托伐他汀的藥動(dòng)學(xué)影響研究?jī)?nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞CYP3A4*1G基因多態(tài)性對(duì)冠心病患者體內(nèi)研究?jī)?nèi)容16實(shí)驗(yàn)流程冠心病患者CYP3A4*1/*1GPCR-RFLPCYP3A4*1/*1CYP3A4*1G/*1G單次給藥，定時(shí)取血LC/MS/MS檢測(cè)AT及o-AT的濃度比較不同基因型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞實(shí)驗(yàn)流程冠心病患者CYP3A4*1/*1GPCR-RF17結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法318冠心病患者入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠脈造影診斷為冠心病的男性患者；肝腎功能正常；年齡45-65歲；近期未服用過(guò)阿托伐他汀及影響阿托伐他汀藥動(dòng)學(xué)的藥物如吉非貝齊等，或曾服用但已停藥2周以上；研究方法所有受試者均為CYP3A5*3/*3及OATP1B1*1/*1基因型。臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞冠心病患者入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠脈造影診斷為冠心病的男性患者；研19排除標(biāo)準(zhǔn)：研究方法

肝腎功能不全、惡性腫瘤、糖尿病等分泌代謝疾病患者;兩個(gè)月內(nèi)服用過(guò)貝特類(lèi)等影響膽固醇水平的藥物者；服用環(huán)孢素A等可能影響OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)功能的藥物者；服用糖皮質(zhì)激素等可能影響CYP3A代謝功能的藥物者；嗜煙酒或藥癮者.臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞排除標(biāo)準(zhǔn)：研究方法肝腎功能不全、惡性腫瘤、糖尿病等20研究方法所有受試者經(jīng)過(guò)禁食一晚（12~16h）；次日早晨8:00口服20mg單劑量阿托伐他汀鈣；采取服藥前和服藥后0.33、0.66、1、1.5、2、2.5、3、4、6、9、12、24和48h的前臂靜脈血4mL；15min內(nèi)3500rpm離心并分離血漿，置于-70℃?zhèn)溆谩?/p>

臨床試驗(yàn)方案：臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究方法所有受試者經(jīng)過(guò)禁食一晚（12~1621研究方法

儀器：Agilent1200RRLC/6410QQQ

藥品與試劑：阿托伐他汀(AT)對(duì)照品2-羥阿托伐他汀(o-AT)對(duì)照品內(nèi)標(biāo)：匹伐他汀原料藥藥品：立普妥（20mg,輝瑞）臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究方法儀器：臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞22

離子源：電噴霧離子源(ESI)毛細(xì)管電壓（Capillary）：4000V霧化氣壓力（Nebulizer）：45psi干燥氣流量：10L·min-1干燥氣溫度：350℃離子化模式：正離子化（positive）掃描方式：多重反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）放大信號(hào)：400質(zhì)譜條件:

ESI研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞離子源：電噴霧離子源(ESI)質(zhì)譜條件:ESI研究方23SegmentCompoundATo-ATInternalstandardPrecursorion(m/z)559.4575.2422.1Production(m/z)440.3440.2290.2Collisionenergy(v)202122Fragmentor（v）180110160分析物及內(nèi)標(biāo)的母離子、子離子、碰撞能量和碎片電壓研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞SegmentATo-ATInternalPrecursor24

色譜柱：AgilentZorbaxSBC18（2.1mm×100mm，3.5μm）；

流動(dòng)相：水-乙腈（各含5%甲醇和0.01%甲酸）=(45:55)

流速：0.2mL·min-1

進(jìn)樣量：20μL柱溫：40℃

色譜條件:研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞色譜柱：AgilentZorbaxSBC18色譜條25內(nèi)標(biāo)8μL乙酸乙酯:二氯甲烷(4:1)5mL高速離心2min研究方法血漿樣品的處理：血漿500μL0.1

mol?L-1

醋酸鈉

(PH=5.0)

500μL渦旋離心上清液4mL氮?dú)獯蹈闪鲃?dòng)相200μL20uL進(jìn)樣

臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞內(nèi)標(biāo)8μL乙酸乙酯:二氯甲烷(4:1)5mL高速離心26方法特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)穩(wěn)定性精密度回收率方法學(xué)評(píng)價(jià)準(zhǔn)確度研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞方法特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)穩(wěn)定性精密度回收率方法學(xué)準(zhǔn)確度研究方27結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法328單次口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因型阿托伐他汀(A)和2-羥阿托伐他汀(B)的平均血漿藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn)。臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞單次口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因型阿托29結(jié)果

—

不同基因型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因組AT的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)#表示*1G/*1G組與*1/*1組比較；*表示*1G/*1G組與*1/*1G組比較AT的AUC0-∞、Tmax和CL/F在*1G/*1G組顯著低于*1/*1組GenotypeAUC0-∞

[ng·h·mL-1]Cmax[ng·mL-1]Tmax

[h]t1/2[h]CL/F(L/h)*1/*1(n=10)60.3±25.610.8±6.11.36±0.529.6±2.427.8±9.3*1/*1G(n=6)51.4±26.98.9±4.31.18±0.478.9±2.732.6±6.7*1G/*1G(n=4)38.4±27.87.5±3.90.83±0.318.5±1.941.3±7.4Pvalue#0.0210.0580.0340.1610.029Pvalue*0.0430.1040.0510.3420.158臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果—不同基因型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)口服20mg阿托伐他汀鈣后30口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因型o-AT的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)結(jié)果

—

不同基因型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)#表示*1G/*1G組與*1/*1組比較；*表示*1G/*1G組與*1/*1G組比較o-AT的AUC0-∞、Cmax、Tmax和CL/Fm在*1G/*1G組顯著低于*1/*1組GenotypeAUC0-∞[ng·h·mL-1]Cmax[ng·mL-1]Tmax[h]t1/2[h]CL/Fm(L/h)*1/*1(n=10)48.5±18.54.8±1.62.20±0.6112.3±2.126.2±7.1*1/*1G(n=6)39.4±16.94.3±2.21.71±0.4711.9±2.734.6±8.4*1G/*1G(n=4)27.3±15.82.6±1.51.21±0.4810.5±2.943.3±6.7Pvalue#0.0360.0120.0190.2080.015Pvalue*0.0420.0680.0570.3820.471臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因型o-AT的31結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3

結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法332CYP3A4*1G多態(tài)性影響冠心病患者體內(nèi)阿托伐他汀的代謝。結(jié)論JournalofClinicalPharmacology臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞CYP3A4*1G多態(tài)性影響冠心病患者體內(nèi)結(jié)33展望多種藥物驗(yàn)證體內(nèi)研究驗(yàn)證CYP3A4*1GCYP3A4*1G對(duì)其它底物藥物的影響探針?biāo)幬锎_定CYP3A4*1G對(duì)酶活性的影響是否影響冠心病的二級(jí)預(yù)防臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞展望多種藥物驗(yàn)證體內(nèi)研究驗(yàn)證CYP3A4*1GCYP3A34演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain2022/12/16臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain202235臨床藥學(xué)年會(huì)-省腫瘤-賀寶霞2022/12/16臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞臨床藥學(xué)年會(huì)-省腫瘤-賀寶霞2022/12/13臨床藥學(xué)年會(huì)36結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法337研究背景

WHO統(tǒng)計(jì)，冠心病是世界上最常見(jiàn)的死亡原因，也稱(chēng)為“第一殺手”；在我國(guó)占心臟病死亡數(shù)的10-20%，并且呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究背景WHO統(tǒng)計(jì)，冠心病是世界上最常見(jiàn)在我國(guó)占38治療血脂異常(通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶)冠心病的預(yù)防(通過(guò)多種途徑預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化)他汀類(lèi)降脂藥療效存在顯著個(gè)體差異研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞治療血脂異常冠心病的預(yù)防他汀類(lèi)降脂藥療效存在顯著個(gè)體差異39

阿托伐他汀是目前臨床最常用的他汀類(lèi)藥物之一，服用80mg后，Cmax和AUC在個(gè)體間的差異分別為10倍和17倍。這種差異的原因目前不完全清楚。研究背景NephrolDialTransplant,2003

臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞阿托伐他汀是目前臨床最常用的他汀類(lèi)藥物之一，40臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞410%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%II糖尿病乳腺癌男性心肌梗死原發(fā)性高血壓冠心病糖尿病苯妥英鋰水揚(yáng)酸異戊巴比妥雙香豆素阿司匹林安替匹林保泰松

遺傳和非遺傳因素在藥物代謝

和疾病易感性中的作用GenesEnvironment臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%142藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝酶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物效應(yīng)和毒性差異藥物受體/靶點(diǎn)基因多態(tài)性基因研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝酶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物效應(yīng)和毒43研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞44細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP)CYP1CYP2CYP3A5在成人肝臟和腸粘膜表達(dá)CYP3A4在成人肝臟表達(dá)CYP3A（30%）CYP3A7胎兒肝臟中表達(dá)CYP3A43前列腺中高水平表達(dá)研究背景CYP4臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞細(xì)胞色素氧化CYP1CYP2CYP3A5在成人肝臟和腸45目前在中國(guó)人群中已發(fā)現(xiàn)20多個(gè)CYP3A4單核苷酸多態(tài)性。

位于內(nèi)含子10的CYP3A4*1G即IVS10+12G>A在中國(guó)人群中的分布頻率最高(約22.1%)，且能引起CYP3A4酶活性的改變。研究背景CYP3A4在個(gè)體間表達(dá)差異高達(dá)40倍。

Pharmacogenomics2006臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞目前在中國(guó)人群中已發(fā)現(xiàn)20多個(gè)CYP3A4單46

CYP3A參與體內(nèi)阿托伐他汀的代謝

DrugMetabDispos2000臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞CYP3A參與體47研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究背景臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞48科學(xué)問(wèn)題阿托伐他汀的藥動(dòng)學(xué)

CYP3A4*1G多態(tài)性臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞科學(xué)問(wèn)題阿托伐他汀的藥動(dòng)學(xué)CYP3A4*149結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法350CYP3A4*1G基因多態(tài)性對(duì)冠心病患者體內(nèi)阿托伐他汀的藥動(dòng)學(xué)影響研究?jī)?nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞CYP3A4*1G基因多態(tài)性對(duì)冠心病患者體內(nèi)研究?jī)?nèi)容51實(shí)驗(yàn)流程冠心病患者CYP3A4*1/*1GPCR-RFLPCYP3A4*1/*1CYP3A4*1G/*1G單次給藥，定時(shí)取血LC/MS/MS檢測(cè)AT及o-AT的濃度比較不同基因型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞實(shí)驗(yàn)流程冠心病患者CYP3A4*1/*1GPCR-RF52結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法353冠心病患者入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠脈造影診斷為冠心病的男性患者；肝腎功能正常；年齡45-65歲；近期未服用過(guò)阿托伐他汀及影響阿托伐他汀藥動(dòng)學(xué)的藥物如吉非貝齊等，或曾服用但已停藥2周以上；研究方法所有受試者均為CYP3A5*3/*3及OATP1B1*1/*1基因型。臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞冠心病患者入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠脈造影診斷為冠心病的男性患者；研54排除標(biāo)準(zhǔn)：研究方法

肝腎功能不全、惡性腫瘤、糖尿病等分泌代謝疾病患者;兩個(gè)月內(nèi)服用過(guò)貝特類(lèi)等影響膽固醇水平的藥物者；服用環(huán)孢素A等可能影響OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)功能的藥物者；服用糖皮質(zhì)激素等可能影響CYP3A代謝功能的藥物者；嗜煙酒或藥癮者.臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞排除標(biāo)準(zhǔn)：研究方法肝腎功能不全、惡性腫瘤、糖尿病等55研究方法所有受試者經(jīng)過(guò)禁食一晚（12~16h）；次日早晨8:00口服20mg單劑量阿托伐他汀鈣；采取服藥前和服藥后0.33、0.66、1、1.5、2、2.5、3、4、6、9、12、24和48h的前臂靜脈血4mL；15min內(nèi)3500rpm離心并分離血漿，置于-70℃?zhèn)溆谩?/p>

臨床試驗(yàn)方案：臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究方法所有受試者經(jīng)過(guò)禁食一晚（12~1656研究方法

儀器：Agilent1200RRLC/6410QQQ

藥品與試劑：阿托伐他汀(AT)對(duì)照品2-羥阿托伐他汀(o-AT)對(duì)照品內(nèi)標(biāo)：匹伐他汀原料藥藥品：立普妥（20mg,輝瑞）臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞研究方法儀器：臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞57

離子源：電噴霧離子源(ESI)毛細(xì)管電壓（Capillary）：4000V霧化氣壓力（Nebulizer）：45psi干燥氣流量：10L·min-1干燥氣溫度：350℃離子化模式：正離子化（positive）掃描方式：多重反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）放大信號(hào)：400質(zhì)譜條件:

ESI研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞離子源：電噴霧離子源(ESI)質(zhì)譜條件:ESI研究方58SegmentCompoundATo-ATInternalstandardPrecursorion(m/z)559.4575.2422.1Production(m/z)440.3440.2290.2Collisionenergy(v)202122Fragmentor（v）180110160分析物及內(nèi)標(biāo)的母離子、子離子、碰撞能量和碎片電壓研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞SegmentATo-ATInternalPrecursor59

色譜柱：AgilentZorbaxSBC18（2.1mm×100mm，3.5μm）；

流動(dòng)相：水-乙腈（各含5%甲醇和0.01%甲酸）=(45:55)

流速：0.2mL·min-1

進(jìn)樣量：20μL柱溫：40℃

色譜條件:研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞色譜柱：AgilentZorbaxSBC18色譜條60內(nèi)標(biāo)8μL乙酸乙酯:二氯甲烷(4:1)5mL高速離心2min研究方法血漿樣品的處理：血漿500μL0.1

mol?L-1

醋酸鈉

(PH=5.0)

500μL渦旋離心上清液4mL氮?dú)獯蹈闪鲃?dòng)相200μL20uL進(jìn)樣

臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞內(nèi)標(biāo)8μL乙酸乙酯:二氯甲烷(4:1)5mL高速離心61方法特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)穩(wěn)定性精密度回收率方法學(xué)評(píng)價(jià)準(zhǔn)確度研究方法臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞方法特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)穩(wěn)定性精密度回收率方法學(xué)準(zhǔn)確度研究方62結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法3結(jié)論與展望5報(bào)告內(nèi)容臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞結(jié)果4研究背景1研究?jī)?nèi)容2研究方法363單次口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因型阿托伐他汀(A)和2-羥阿托伐他汀(B)的平均血漿藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn)。臨床藥學(xué)年會(huì)省腫瘤賀寶霞單次口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因型阿托64結(jié)果

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不同基因型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)口服20mg阿托伐他汀鈣后CYP3A4不同基因組AT的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)#表示*1G/*1G組與*1/*1組比較；*表示*1G/*1G組與*1/*1G組比較AT的AUC0-∞、Tmax和CL/F在*1G/*1G組顯著低于*1/*1組GenotypeAUC0-∞

[ng·h·mL-1]Cmax[ng·mL-1]Tmax

[h]t1/2[h]CL/F(L/h)*1/*1(n=10)60.3±25.610.8±6.11.36±0.529.6±2.427.8±9.3*1/*1G(n=6)51.4±26.98.9±4.31.18±0.478.9±2.732.6±6.7*1G/*1G(n=4)38.4±27.87.5±3.90.83±0.318.5±1.941.3±7.4P