先天遺傳性疾病課件

先天遺傳性疾病【掌握】常見的臨床表現(xiàn)先天遺傳性疾病【掌握】常見的臨床表現(xiàn)21三體綜合癥21三體綜合癥概述21-三體綜合征（又稱先天愚型或Down綜合征）屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，60％患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)，活嬰中發(fā)生率約1/(600-800)，母親年齡愈大，本病的發(fā)生率愈高。概述21-三體綜合征（又稱先天愚型或Down綜合征）屬常

臨床表現(xiàn)智能低下特殊面容：眼距寬，鼻梁低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，內(nèi)側(cè)贅皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外。皮膚紋理特點：通貫手，atd角增大，第

4、5指橈箕增多，第5指只有一條指褶紋等。腳拇指球脛側(cè)弓形紋。臨床表現(xiàn)智能低下

臨床表現(xiàn)體格發(fā)育落后：身材矮小，四肢短小其它：常伴其它畸形：先心最常見

免疫功能低下：易感染，白血病發(fā)病率顯著升高

較早出現(xiàn)老年性癡呆臨床表現(xiàn)體格發(fā)育落后：身材矮小，四肢短小先天遺傳性疾病課件細胞遺傳學(xué)核型分析分三型（一）標準型：占95％，癥狀典型核型為47，XX(或XY),+21

雙親核型正常，但親代（多為母方）的生殖細胞染色體在減數(shù)分裂時不分離所致。細胞遺傳學(xué)核型分析分三型細胞遺傳學(xué)（二）易位型：占2.5%-5%，患兒染色體總數(shù)正常，但有一條21號染色體的長臂與D組或G組染色體相連，故21號染色體的長臂仍有三份，癥狀典型。

D/G易位：46，XX(或XY),－14,＋t(14q21q),46，XX(或XY),－15,＋t(15q21q),

其中半數(shù)為遺傳性，親代為14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為

45，XX(或XY),－14－21，

+t(14q21q),G/G易位：46，XX(或XY),－21,＋t(21q21q),46，XX(或XY),－22,＋t(21q22q),細胞遺傳學(xué)（二）易位型：占2.5%-5%，患兒染色體總數(shù)正常細胞遺傳學(xué)（三）嵌合體型：約占2％－4％體內(nèi)有兩種細胞株，一株正常，一株為21－三體細胞，因受精卵在早期有絲分裂過程中染色體不分離所致，臨床表現(xiàn)隨正常細胞所占比例而定。細胞遺傳學(xué)（三）嵌合體型：約占2％－4％診斷典型病例：特殊面容＋皮膚紋理特點＋智能低下，可診斷不典型病例：核型分析可確診診斷典型病例：特殊面容＋皮膚紋理特點＋智鑒別診斷先天性甲狀腺功能減低癥：甲減無21－三體綜合征的特殊面容及皮紋特點，而有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘等，舌大而厚，檢測血清TSH、T4和核型分析可鑒別。鑒別診斷先天性甲狀腺功能減低癥：甲減無21－三體綜合征的特殊遺傳咨詢標準型再發(fā)生風(fēng)險率1％，母親年齡愈大，風(fēng)險率愈高。易位型雙親應(yīng)進行核型分析，以發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者，如母為D/G易位，則每一胎都有10％的風(fēng)險率，如父為D/G易位，則風(fēng)險率為4％，絕大多數(shù)G/G易位病例為散發(fā)，父母核型正常，但父母為21/21易位攜帶者，其下一代100％患本病。遺傳咨詢標準型再發(fā)生風(fēng)險率1％，母親年齡愈大，風(fēng)險率愈高。治療目前尚無有效治療方法。對患兒宜注意預(yù)防感染，加強訓(xùn)練，糾正畸形等。治療目前尚無有效治療方法。對患兒宜注意預(yù)防感染，加強訓(xùn)練，糾先天性甲狀腺功能減低癥先天性甲狀腺功能減低癥

先天性甲狀腺功能減低癥(congenitalhypothyroidism，CH)是兒科最常見的內(nèi)分泌疾病

CH是由于甲狀腺激素合成不足所造成的發(fā)病率為1／5000~7000概述先天性甲狀腺功能減低癥(congenitalhypo我國各地先天性甲低的發(fā)病率

我國各地先天性甲低的發(fā)病率甲狀腺的解剖、生理與病理生理

甲狀腺的位置甲狀腺的胚胎發(fā)育甲狀腺素的合成、釋放與調(diào)節(jié)甲狀腺素的生理作用甲狀腺的解剖、生理與病理生理甲狀腺的位置

位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽部偏左尚殘存錐狀葉成人甲狀腺的體積為10~30ml為人體最大的內(nèi)分泌腺之一

甲狀腺的位置位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽部偏左尚甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時甲狀腺均不大輕度：頭部在正常位置時，頸部看不到，但觸診可以摸到甲狀腺中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且觸診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺沒有超過胸鎖乳突肌的后緣重度：視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，甲狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時甲狀腺均不大甲狀腺的胚胎發(fā)育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀第7周：甲狀腺移至正常位置。異位甲狀腺形成第10周：胎兒甲狀腺開始攝取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶聯(lián)成T3、T4，并能釋放至血循環(huán)妊娠中期：胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸開始發(fā)揮作用甲狀腺的胚胎發(fā)育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀甲狀腺的胚胎發(fā)育在妊娠過程中，TSH不能通過胎盤，甲狀腺激素很少通過胎盤，故胎兒血清中的TSH濃度反映了胎兒的TSH分泌和代謝抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過胎盤影響胎兒的甲狀腺功能雖然母體TSH不能通過胎盤，但甲亢母親可將人類甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產(chǎn)生新生兒突眼性甲亢甲狀腺的胚胎發(fā)育在妊娠過程中，TSH不能通過胎盤，甲狀腺激甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內(nèi)濃集碘化物的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸縮合甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內(nèi)濃集甲狀腺激素合成與釋放甲狀腺激素合成與釋放甲狀腺濾泡上皮細胞膠質(zhì)濾泡旁細胞毛細血管甲狀腺濾泡的結(jié)構(gòu)甲狀腺濾泡上皮細胞膠質(zhì)濾泡旁細胞毛細血管甲狀腺濾泡的結(jié)構(gòu)甲狀腺素的釋放

甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細胞吞飲入細胞內(nèi)在酶的作用下，水解游離出T3、T4T3、T4再由上皮細胞釋放而進入血液，運往全身各個組織器官而發(fā)生作用。血循環(huán)中T3、T4分為結(jié)合型：70％與甲狀腺結(jié)合蛋白（TBG〕結(jié)合，余大多與白蛋白結(jié)合游離型：T40.03%,T30.3%T4轉(zhuǎn)化為T3發(fā)揮生理代謝作用，T3約80％在周圍組織由T4轉(zhuǎn)化而來甲狀腺素的釋放甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細胞吞飲入細胞內(nèi)甲狀腺激素合成與釋放甲狀腺激素合成與釋放下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺T3、T4十十一一下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺甲狀腺素的生理作用產(chǎn)熱加速體內(nèi)細胞氧化反應(yīng)的速度，從而釋放熱量。這種反應(yīng)通常以基礎(chǔ)代謝率表示,即BMR促進細胞組織的生長發(fā)育和成熟促進鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨的生長甲狀腺素的生理作用產(chǎn)熱甲狀腺素的生理作用對蛋白質(zhì)代謝的影響促進蛋白質(zhì)合成，增加酶的活力對糖代謝的影響促進糖的吸收、糖原分解和組織對糖的利用對脂肪代謝的影響促進脂肪分解和利用甲狀腺素的生理作用對蛋白質(zhì)代謝的影響甲狀腺素的生理作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會導(dǎo)致腦發(fā)育、分化、成熟的嚴重障礙出現(xiàn)神經(jīng)細胞分化成熟延遲、神經(jīng)突觸變短、髓鞘形成障礙、大腦皮層神經(jīng)原的體積減少等改變臨床出現(xiàn)智力低下、發(fā)育遲鈍等癥狀甲狀腺素的生理作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響甲狀腺素的生理作用對維生素代謝的作用對肌肉的影響甲狀腺素過多可出現(xiàn)肌肉神經(jīng)應(yīng)激性增高，出現(xiàn)震顫對血液循環(huán)系統(tǒng)影響甲狀腺素能增強β-腎上腺素能受體對兒茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出現(xiàn)心跳加速、心輸出量增加等對消化系統(tǒng)影響甲狀腺素分泌過多時，食欲亢進，腸蠕動增加，大便次數(shù)多，但質(zhì)正常。甲低時，常有納差，便秘等甲狀腺素的生理作用對維生素代謝的作用甲狀腺功能減低癥的分類原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致繼發(fā)性甲低：病變位于垂體或下丘腦又稱中樞性甲低散發(fā)性：先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致甲狀腺功能減低癥的分類原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致甲狀腺功能減低癥的病因

TRH缺乏

TSH缺乏甲狀腺素缺乏終末器官無反應(yīng)甲狀腺功能減低癥的病因TRH缺乏甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位：最常見（90%）甲狀腺素合成障礙：第2常見碘缺乏甲狀腺損害母親服用藥物

甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位：最常見（90%）甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位造成甲狀腺發(fā)育異常的病理因素多為：孕婦、乳母接受放射碘治療母親患自身免疫性疾病胎內(nèi)受有毒物質(zhì)的影響造成發(fā)育缺陷胎兒早期TSH分泌減少，致使甲狀腺發(fā)育不良等甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側(cè)位舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側(cè)位甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙：酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙碘缺乏：地方性甲狀腺功能低下甲狀腺損害：患有自身免疫性疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┠赣H服用藥物：碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙：終末器官無反應(yīng)甲狀腺反應(yīng)低下甲狀腺細胞質(zhì)膜上的GSα蛋白缺陷靶器官反應(yīng)性低下末梢組織β-甲狀腺受體缺陷終末器官無反應(yīng)甲狀腺反應(yīng)低下臨床表現(xiàn)智力落后生長發(fā)育遲緩基礎(chǔ)代謝率低下臨床表現(xiàn)智力落后甲狀腺缺如、酶缺陷:

新生兒期、嬰兒早期出現(xiàn)癥狀甲狀腺發(fā)育不良：生后3～6個月出現(xiàn)癥狀甲狀腺異位：生后數(shù)年后出現(xiàn)癥狀起病時間甲狀腺缺如、酶缺陷:起病時間

非特異性生理功能低下表現(xiàn)：三超:過期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲三少:少吃、少哭、少動五低:體溫低、哭聲低、血壓低、反應(yīng)低、肌張力低新生兒期的表現(xiàn)非特異性生理功能低下表現(xiàn)：新生兒期的表現(xiàn)典型癥狀特殊面容和體態(tài)

頭大，頸短，皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發(fā)稀疏、無光澤，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外患兒身材矮小，軀干長而四肢短小，上部量/下部量＞1.5

腹部膨隆，常有臍疝典型癥狀特殊面容和體態(tài)2W男孩BW4.4kg

2W男孩BW4.4kg先天遺傳性疾病課件先天遺傳性疾病課件

幼兒和兒童期先天性甲低特殊面容:面部臃腫、眼瞼水腫、眼距寬鼻梁塌陷，舌大，舌外伸、貧血貌表情淡漠，反應(yīng)遲鈍頸短而粗，手指短寬皮膚干、冷或出現(xiàn)花紋，幼兒和兒童期先天性甲低特殊面容:先天性甲低治療前：特殊面容舌大外伸先天性甲低甲低特殊外表甲低特殊外表先天性甲低

男孩，13歲先天性甲低

男孩，13歲黏液性水腫黏液性水腫6W女嬰10歲女孩6W女嬰10歲女孩家族性甲狀腺功能減低癥12y,8y,6y家族性甲狀腺功能減低癥12y,8y,6y生長發(fā)育落后生長發(fā)育落后典型癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智力發(fā)育低下，表情呆板、淡漠，神經(jīng)反射遲鈍運動發(fā)育障礙，動作發(fā)育如翻身、坐、立、走等均較延遲典型癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀典型癥狀

生理功能低下

精神差，較安靜，活動少，對周圍事物反應(yīng)少嗜睡，納差，聲音低啞體溫低而怕冷，脈搏、呼吸緩慢，心音低鈍，肌張力低腸蠕動慢，腹脹，便秘典型癥狀生理功能低下TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此臨床癥狀較輕，但常有其他垂體激素缺乏的癥狀低血糖（ACTH缺乏）小陰莖尿崩癥TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此實驗室檢查新生兒篩查血清T4、T3、

TSH測定TRH刺激試驗X線檢查核素檢查實驗室檢查新生兒篩查新生兒篩查生后2~3d,新生兒干血滴紙片,檢測TSH濃度>20mU/L時，再檢測血清T4、TSH以確診

新生兒篩查生后2~3d,新生兒干血滴紙片,檢測TS血清T4、T3

、TSH測定任何新生兒篩查結(jié)果可疑臨床有可疑癥狀如T4降低、TSH明顯升高即可確診。血清T3濃度可降低或正常甲狀腺功能正常低T3綜合征在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無甲低的表現(xiàn)，但血清T3、T4降低或正常、TSH正?；蚋呦蓿Q為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn)，異常的化驗結(jié)果恢復(fù)正常血清T4、T3、TSH測定任何新生兒篩查結(jié)果可疑TRH刺激試驗若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌不足，應(yīng)進一步做TRH刺激試驗。靜注TRH7μg/kg

結(jié)果判定：正常者在注射20~30min內(nèi)出現(xiàn)TSH峰值，90min后回至基礎(chǔ)值。若未出現(xiàn)高峰，應(yīng)考慮垂體病變；若TSH峰值甚高或持續(xù)時間延長，則提示下丘腦病變。TRH刺激試驗若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌

甲狀腺形態(tài)檢測

99mTcO4、123I放射性核素掃描是判斷甲狀腺位置、大小、發(fā)育情況較好的方法B超甲狀腺檢查骨齡測定：骨齡明顯落后實際年齡甲狀腺形態(tài)檢測99mTcO4、123I放射性核素掃診斷依據(jù)⒈有陽性家族史或地方流行史；⒉有機體基礎(chǔ)代謝率低下的癥候群或新生兒篩查時的陽性發(fā)現(xiàn)；⒊有典型的臨床癥狀和體征；⒋血清學(xué)檢查顯示T4降低、TSH升高；⒌骨齡測定、核素檢查、TSH刺激試驗等有助于診斷或判斷病因。診斷依據(jù)⒈有陽性家族史或地方流行史；先天遺傳性疾病課件鑒別診斷先天性巨結(jié)腸21-三體綜合征佝僂病骨骼發(fā)育障礙的疾病

鑒別診斷先天性巨結(jié)腸先天性巨結(jié)腸面容、精神反應(yīng)及哭聲等均正常鋇灌腸可見結(jié)腸痙攣段與擴張段先天性巨結(jié)腸面容、精神反應(yīng)及哭聲等均正常21-三體綜合征特殊面容

眼距寬、外眼角上斜，皮膚及毛發(fā)正常，無粘液性水腫，常伴有其它先天畸形核型分析可鑒別21-三體綜合征特殊面容佝僂病智力正常，皮膚正常，有佝僂病的體征血生化和X線片可鑒別佝僂病先天遺傳性疾病課件骨骼發(fā)育障礙的疾病骨骼X線片和尿中代謝物檢查可資鑒別骨骼發(fā)育障礙的疾病骨骼X線片和尿中代謝物治療治療原則早期確診，早期治療，終身服用甲狀腺制劑若中斷治療3~4周，TSH水平即可顯著升高（尤3歲左右）飲食中應(yīng)富含蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)治療藥物①L-甲狀腺素：100μg/片②干甲狀腺片：40mg/片治療治療原則治療藥物L(fēng)-甲狀腺素：100μg/片含T4，半衰期為一周，每日僅有T4濃度的小量變動，血清濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可。在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增強干甲狀腺片：40mg/片從動物甲狀腺提取，含T3、T4，其成分和比例隨著動物的種類及其食物中的含碘量、季節(jié)和其它條件而不同。故不同生產(chǎn)地及不同批號其甲狀腺素含量可有30倍之差。干甲狀腺片60mg相當(dāng)于L-甲狀腺素100μg治療藥物L(fēng)-甲狀腺素：100μg/片

治療前

治療后治療前治療后甲低：治療前治療后1年甲低：治療前先天遺傳性疾病課件用藥后觀察指標

甲狀腺功能

TSH濃度正常，血T4正常偏高值，以備部分T4轉(zhuǎn)變成T3臨床表現(xiàn)每日一次正常大便，食欲好轉(zhuǎn)，腹脹消失，心率維持在兒童110次/min、嬰兒140次/min，智力進步用藥后觀察指標甲狀腺功能新生兒甲低篩查我國新生兒甲低篩查起始1981年篩查目的：在新生兒早期未出現(xiàn)臨床癥狀時，檢測出先天性原發(fā)性甲低盡早治療，爭取良好預(yù)后篩查方法：出生3天，足跟采血一滴于濾紙片檢測血TSH水平陽性判斷標準：TSH水平>10-20mu/l新生兒甲低篩查我國新生兒甲低篩查起始1981年先天遺傳性疾病【掌握】常見的臨床表現(xiàn)先天遺傳性疾病【掌握】常見的臨床表現(xiàn)21三體綜合癥21三體綜合癥概述21-三體綜合征（又稱先天愚型或Down綜合征）屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，60％患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)，活嬰中發(fā)生率約1/(600-800)，母親年齡愈大，本病的發(fā)生率愈高。概述21-三體綜合征（又稱先天愚型或Down綜合征）屬常

臨床表現(xiàn)智能低下特殊面容：眼距寬，鼻梁低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，內(nèi)側(cè)贅皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外。皮膚紋理特點：通貫手，atd角增大，第

4、5指橈箕增多，第5指只有一條指褶紋等。腳拇指球脛側(cè)弓形紋。臨床表現(xiàn)智能低下

臨床表現(xiàn)體格發(fā)育落后：身材矮小，四肢短小其它：常伴其它畸形：先心最常見

免疫功能低下：易感染，白血病發(fā)病率顯著升高

較早出現(xiàn)老年性癡呆臨床表現(xiàn)體格發(fā)育落后：身材矮小，四肢短小先天遺傳性疾病課件細胞遺傳學(xué)核型分析分三型（一）標準型：占95％，癥狀典型核型為47，XX(或XY),+21

雙親核型正常，但親代（多為母方）的生殖細胞染色體在減數(shù)分裂時不分離所致。細胞遺傳學(xué)核型分析分三型細胞遺傳學(xué)（二）易位型：占2.5%-5%，患兒染色體總數(shù)正常，但有一條21號染色體的長臂與D組或G組染色體相連，故21號染色體的長臂仍有三份，癥狀典型。

D/G易位：46，XX(或XY),－14,＋t(14q21q),46，XX(或XY),－15,＋t(15q21q),

其中半數(shù)為遺傳性，親代為14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為

45，XX(或XY),－14－21，

+t(14q21q),G/G易位：46，XX(或XY),－21,＋t(21q21q),46，XX(或XY),－22,＋t(21q22q),細胞遺傳學(xué)（二）易位型：占2.5%-5%，患兒染色體總數(shù)正常細胞遺傳學(xué)（三）嵌合體型：約占2％－4％體內(nèi)有兩種細胞株，一株正常，一株為21－三體細胞，因受精卵在早期有絲分裂過程中染色體不分離所致，臨床表現(xiàn)隨正常細胞所占比例而定。細胞遺傳學(xué)（三）嵌合體型：約占2％－4％診斷典型病例：特殊面容＋皮膚紋理特點＋智能低下，可診斷不典型病例：核型分析可確診診斷典型病例：特殊面容＋皮膚紋理特點＋智鑒別診斷先天性甲狀腺功能減低癥：甲減無21－三體綜合征的特殊面容及皮紋特點，而有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘等，舌大而厚，檢測血清TSH、T4和核型分析可鑒別。鑒別診斷先天性甲狀腺功能減低癥：甲減無21－三體綜合征的特殊遺傳咨詢標準型再發(fā)生風(fēng)險率1％，母親年齡愈大，風(fēng)險率愈高。易位型雙親應(yīng)進行核型分析，以發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者，如母為D/G易位，則每一胎都有10％的風(fēng)險率，如父為D/G易位，則風(fēng)險率為4％，絕大多數(shù)G/G易位病例為散發(fā)，父母核型正常，但父母為21/21易位攜帶者，其下一代100％患本病。遺傳咨詢標準型再發(fā)生風(fēng)險率1％，母親年齡愈大，風(fēng)險率愈高。治療目前尚無有效治療方法。對患兒宜注意預(yù)防感染，加強訓(xùn)練，糾正畸形等。治療目前尚無有效治療方法。對患兒宜注意預(yù)防感染，加強訓(xùn)練，糾先天性甲狀腺功能減低癥先天性甲狀腺功能減低癥

先天性甲狀腺功能減低癥(congenitalhypothyroidism，CH)是兒科最常見的內(nèi)分泌疾病

CH是由于甲狀腺激素合成不足所造成的發(fā)病率為1／5000~7000概述先天性甲狀腺功能減低癥(congenitalhypo我國各地先天性甲低的發(fā)病率

我國各地先天性甲低的發(fā)病率甲狀腺的解剖、生理與病理生理

甲狀腺的位置甲狀腺的胚胎發(fā)育甲狀腺素的合成、釋放與調(diào)節(jié)甲狀腺素的生理作用甲狀腺的解剖、生理與病理生理甲狀腺的位置

位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽部偏左尚殘存錐狀葉成人甲狀腺的體積為10~30ml為人體最大的內(nèi)分泌腺之一

甲狀腺的位置位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽部偏左尚甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時甲狀腺均不大輕度：頭部在正常位置時，頸部看不到，但觸診可以摸到甲狀腺中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且觸診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺沒有超過胸鎖乳突肌的后緣重度：視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，甲狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時甲狀腺均不大甲狀腺的胚胎發(fā)育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀第7周：甲狀腺移至正常位置。異位甲狀腺形成第10周：胎兒甲狀腺開始攝取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶聯(lián)成T3、T4，并能釋放至血循環(huán)妊娠中期：胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸開始發(fā)揮作用甲狀腺的胚胎發(fā)育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀甲狀腺的胚胎發(fā)育在妊娠過程中，TSH不能通過胎盤，甲狀腺激素很少通過胎盤，故胎兒血清中的TSH濃度反映了胎兒的TSH分泌和代謝抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過胎盤影響胎兒的甲狀腺功能雖然母體TSH不能通過胎盤，但甲亢母親可將人類甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產(chǎn)生新生兒突眼性甲亢甲狀腺的胚胎發(fā)育在妊娠過程中，TSH不能通過胎盤，甲狀腺激甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內(nèi)濃集碘化物的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸縮合甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內(nèi)濃集甲狀腺激素合成與釋放甲狀腺激素合成與釋放甲狀腺濾泡上皮細胞膠質(zhì)濾泡旁細胞毛細血管甲狀腺濾泡的結(jié)構(gòu)甲狀腺濾泡上皮細胞膠質(zhì)濾泡旁細胞毛細血管甲狀腺濾泡的結(jié)構(gòu)甲狀腺素的釋放

甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細胞吞飲入細胞內(nèi)在酶的作用下，水解游離出T3、T4T3、T4再由上皮細胞釋放而進入血液，運往全身各個組織器官而發(fā)生作用。血循環(huán)中T3、T4分為結(jié)合型：70％與甲狀腺結(jié)合蛋白（TBG〕結(jié)合，余大多與白蛋白結(jié)合游離型：T40.03%,T30.3%T4轉(zhuǎn)化為T3發(fā)揮生理代謝作用，T3約80％在周圍組織由T4轉(zhuǎn)化而來甲狀腺素的釋放甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細胞吞飲入細胞內(nèi)甲狀腺激素合成與釋放甲狀腺激素合成與釋放下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺T3、T4十十一一下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺甲狀腺素的生理作用產(chǎn)熱加速體內(nèi)細胞氧化反應(yīng)的速度，從而釋放熱量。這種反應(yīng)通常以基礎(chǔ)代謝率表示,即BMR促進細胞組織的生長發(fā)育和成熟促進鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨的生長甲狀腺素的生理作用產(chǎn)熱甲狀腺素的生理作用對蛋白質(zhì)代謝的影響促進蛋白質(zhì)合成，增加酶的活力對糖代謝的影響促進糖的吸收、糖原分解和組織對糖的利用對脂肪代謝的影響促進脂肪分解和利用甲狀腺素的生理作用對蛋白質(zhì)代謝的影響甲狀腺素的生理作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會導(dǎo)致腦發(fā)育、分化、成熟的嚴重障礙出現(xiàn)神經(jīng)細胞分化成熟延遲、神經(jīng)突觸變短、髓鞘形成障礙、大腦皮層神經(jīng)原的體積減少等改變臨床出現(xiàn)智力低下、發(fā)育遲鈍等癥狀甲狀腺素的生理作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響甲狀腺素的生理作用對維生素代謝的作用對肌肉的影響甲狀腺素過多可出現(xiàn)肌肉神經(jīng)應(yīng)激性增高，出現(xiàn)震顫對血液循環(huán)系統(tǒng)影響甲狀腺素能增強β-腎上腺素能受體對兒茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出現(xiàn)心跳加速、心輸出量增加等對消化系統(tǒng)影響甲狀腺素分泌過多時，食欲亢進，腸蠕動增加，大便次數(shù)多，但質(zhì)正常。甲低時，常有納差，便秘等甲狀腺素的生理作用對維生素代謝的作用甲狀腺功能減低癥的分類原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致繼發(fā)性甲低：病變位于垂體或下丘腦又稱中樞性甲低散發(fā)性：先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致甲狀腺功能減低癥的分類原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致甲狀腺功能減低癥的病因

TRH缺乏

TSH缺乏甲狀腺素缺乏終末器官無反應(yīng)甲狀腺功能減低癥的病因TRH缺乏甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位：最常見（90%）甲狀腺素合成障礙：第2常見碘缺乏甲狀腺損害母親服用藥物

甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位：最常見（90%）甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位造成甲狀腺發(fā)育異常的病理因素多為：孕婦、乳母接受放射碘治療母親患自身免疫性疾病胎內(nèi)受有毒物質(zhì)的影響造成發(fā)育缺陷胎兒早期TSH分泌減少，致使甲狀腺發(fā)育不良等甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側(cè)位舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側(cè)位甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙：酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙碘缺乏：地方性甲狀腺功能低下甲狀腺損害：患有自身免疫性疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┠赣H服用藥物：碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙：終末器官無反應(yīng)甲狀腺反應(yīng)低下甲狀腺細胞質(zhì)膜上的GSα蛋白缺陷靶器官反應(yīng)性低下末梢組織β-甲狀腺受體缺陷終末器官無反應(yīng)甲狀腺反應(yīng)低下臨床表現(xiàn)智力落后生長發(fā)育遲緩基礎(chǔ)代謝率低下臨床表現(xiàn)智力落后甲狀腺缺如、酶缺陷:

新生兒期、嬰兒早期出現(xiàn)癥狀甲狀腺發(fā)育不良：生后3～6個月出現(xiàn)癥狀甲狀腺異位：生后數(shù)年后出現(xiàn)癥狀起病時間甲狀腺缺如、酶缺陷:起病時間

非特異性生理功能低下表現(xiàn)：三超:過期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲三少:少吃、少哭、少動五低:體溫低、哭聲低、血壓低、反應(yīng)低、肌張力低新生兒期的表現(xiàn)非特異性生理功能低下表現(xiàn)：新生兒期的表現(xiàn)典型癥狀特殊面容和體態(tài)

頭大，頸短，皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發(fā)稀疏、無光澤，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外患兒身材矮小，軀干長而四肢短小，上部量/下部量＞1.5

腹部膨隆，常有臍疝典型癥狀特殊面容和體態(tài)2W男孩BW4.4kg

2W男孩BW4.4kg先天遺傳性疾病課件先天遺傳性疾病課件

幼兒和兒童期先天性甲低特殊面容:面部臃腫、眼瞼水腫、眼距寬鼻梁塌陷，舌大，舌外伸、貧血貌表情淡漠，反應(yīng)遲鈍頸短而粗，手指短寬皮膚干、冷或出現(xiàn)花紋，幼兒和兒童期先天性甲低特殊面容:先天性甲低治療前：特殊面容舌大外伸先天性甲低甲低特殊外表甲低特殊外表先天性甲低

男孩，13歲先天性甲低

男孩，13歲黏液性水腫黏液性水腫6W女嬰10歲女孩6W女嬰10歲女孩家族性甲狀腺功能減低癥12y,8y,6y家族性甲狀腺功能減低癥12y,8y,6y生長發(fā)育落后生長發(fā)育落后典型癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智力發(fā)育低下，表情呆板、淡漠，神經(jīng)反射遲鈍運動發(fā)育障礙，動作發(fā)育如翻身、坐、立、走等均較延遲典型癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀典型癥狀

生理功能低下

精神差，較安靜，活動少，對周圍事物反應(yīng)少嗜睡，納差，聲音低啞體溫低而怕冷，脈搏、呼吸緩慢，心音低鈍，肌張力低腸蠕動慢，腹脹，便秘典型癥狀生理功能低下TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此臨床癥狀較輕，但常有其他垂體激素缺乏的癥狀低血糖（ACTH缺乏）小陰莖尿崩癥TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此實驗室檢查新生兒篩查血清T4、T3、

TSH測定TRH刺激試驗X線檢查核素檢查實驗室檢查新生兒篩查新生兒篩查生后2~3d,新生兒干血滴紙片,檢測TSH濃度>20mU/L時，再檢測血清T4、TSH以確診

新生兒篩查生后2~3d,新生兒干血滴紙片,檢測TS血清T4、T3

、TSH測定任何新生兒篩查結(jié)果可疑臨床有可疑癥狀如T4降低、TSH明顯升高即可確診。血清T3濃度可降低或正常甲狀腺功能正常低T3綜合征在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無甲低的表現(xiàn)，但血清T3、T4降低或正常、TSH正?；蚋呦?，稱為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn)，異常的化驗結(jié)果恢復(fù)正常血清T4、T3、TSH測定任何新生兒篩查結(jié)果可疑TRH刺激試驗若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌不足，應(yīng)進一步做TRH刺激試驗。靜注TRH7