胃癌抗血管分子靶向治療課件

胃癌抗血管分子靶向治療課件1、紀(jì)律是管理關(guān)系的形式?！⒎{西耶夫2、改革如果不講紀(jì)律，就難以成功。3、道德行為訓(xùn)練，不是通過語言影響，而是讓兒童練習(xí)良好道德行為，克服懶惰、輕率、不守紀(jì)律、頹廢等不良行為。4、學(xué)校沒有紀(jì)律便如磨房里沒有水。——夸美紐斯5、教導(dǎo)兒童服從真理、服從集體，養(yǎng)成兒童自覺的紀(jì)律性，這是兒童道德教育最重要的部分?！慂Q琴胃癌抗血管分子靶向治療課件胃癌抗血管分子靶向治療課件1、紀(jì)律是管理關(guān)系的形式。——阿法納西耶夫2、改革如果不講紀(jì)律，就難以成功。3、道德行為訓(xùn)練，不是通過語言影響，而是讓兒童練習(xí)良好道德行為，克服懶惰、輕率、不守紀(jì)律、頹廢等不良行為。4、學(xué)校沒有紀(jì)律便如磨房里沒有水?！涿兰~斯5、教導(dǎo)兒童服從真理、服從集體，養(yǎng)成兒童自覺的紀(jì)律性，這是兒童道德教育最重要的部分?！慂Q琴胃癌抗血管分子靶向治療目錄胃癌概況抗血管形成的作用機制III期臨床研究解讀

“問題”是數(shù)學(xué)的心臟，數(shù)學(xué)離不開“問題”。我們提倡的創(chuàng)設(shè)數(shù)學(xué)問題情境，正是要求以數(shù)學(xué)問題為核心，以活動情境為載體，將欲于發(fā)現(xiàn)并需解決的數(shù)學(xué)問題與學(xué)生樂于接受的情境（心理活動的場所）融為一體，通過一定的形式，設(shè)置有意義的學(xué)習(xí)情境，激發(fā)學(xué)生積極主動地發(fā)現(xiàn)問題、提出問題，并促進學(xué)生主動參與到解決問題的探究活動中去。使得數(shù)學(xué)問題情境成為學(xué)生掌握數(shù)學(xué)知識，形成數(shù)學(xué)技能，培養(yǎng)創(chuàng)新意識，發(fā)展學(xué)生心理品質(zhì)的重要源泉。要創(chuàng)設(shè)數(shù)學(xué)問題情境，首先要選擇恰當(dāng)?shù)那榫潮憩F(xiàn)形式。情境是學(xué)生心理活動的“場所”。有意義的學(xué)習(xí)情境，能夠激發(fā)學(xué)生積極主動地參與到探究活動中，并隨著情境的發(fā)展，學(xué)生始終保持探究問題根源的興趣，并最終達成活動的目標(biāo)。何為有意義的情境？首先，要能夠引起學(xué)生的興趣，對學(xué)生有感染力和感召力，學(xué)生樂于接受，并積極融入其中。其次，要能夠與教學(xué)目標(biāo)有機地融為一體，為教學(xué)目標(biāo)的達成服務(wù)，不能單純地強調(diào)情境化和娛樂化，而忽視科學(xué)化和知識化。三是情境的創(chuàng)設(shè)與發(fā)展應(yīng)當(dāng)與學(xué)生的認(rèn)識特點，思維發(fā)展規(guī)律相適應(yīng)。從而有利于學(xué)生在情境中活動，并使學(xué)生在經(jīng)過一定的努力后，能夠且應(yīng)當(dāng)能夠解決一定的數(shù)學(xué)問題，達成學(xué)習(xí)目標(biāo)。情境的表現(xiàn)形式是多種多樣的。常見的情境表現(xiàn)形式有游戲情境、故事情境、活動情境、生活情境等等。如教學(xué)《圓的認(rèn)識》一課，可以創(chuàng)設(shè)游戲情境來引導(dǎo)學(xué)生主動參與到探究活動中。教師把一些同學(xué)圍成一個長方形，讓每個學(xué)生把手中的球投入到中間的籃框中，看誰投的最準(zhǔn)。很快學(xué)生就發(fā)現(xiàn)這樣不公平，紛紛提出疑議。為什么這樣不公平？怎樣才能算公平？問題出現(xiàn)后，學(xué)生們積極思考得出結(jié)論：每個人離籃框的距離不相等，只有圍成圓形的時候才是公平的。哪圍成圓形以后，籃框放在哪兒呢？中心在什么位置？怎么去找這個中心？在游戲中學(xué)生發(fā)現(xiàn)了問題，并愿意積極的去尋找解決問題的辦法。這時教師就可以讓學(xué)生取出準(zhǔn)備好的圓形圖片，自己動手想辦法，找一找圓形圖片的中心在什么地方。在尋找圓形圖片中心的過程中，學(xué)生自然就感知了半徑、直徑等概念。小學(xué)生喜愛玩游戲，在游戲中學(xué)生的思維活躍，參與積極。內(nèi)在的心理動力，促使學(xué)生能夠自覺的發(fā)現(xiàn)問題，提出問題，并踴躍地去尋求問題的答案。其次要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位。數(shù)學(xué)探究活動的過程，就是學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、提出問題、解決問題并形成解決策略的過程。正是由于數(shù)學(xué)學(xué)科的這種特點，在數(shù)學(xué)探究活動中，我們所創(chuàng)設(shè)的情境必須圍繞“數(shù)學(xué)問題”這個中心，在情境的推進和變化過程中，始終突出“數(shù)學(xué)問題”的發(fā)展、變化。要有利于，并最終促進學(xué)生完成數(shù)學(xué)問題的探究。要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位，可以用情境包裝數(shù)學(xué)問題。如教學(xué)多位數(shù)的讀寫這部分內(nèi)容。由于數(shù)位較多，且都是數(shù)字的變換，反復(fù)的讀寫，學(xué)生會覺得枯燥無味，缺乏活動的興趣，一味地讓學(xué)生去讀過寫，寫過讀，很容易引起學(xué)生的注意疲勞、思維不活躍，從而不愿主動參與。針對這種情況，教師可以把數(shù)字都做成卡通圖片，讓“調(diào)皮”的卡片在不同的數(shù)位上跳動，并讓不同的卡通圖片進行組合。通過卡通圖片的語言：你知道我表示多少嗎？我們幾個朋友在一起你認(rèn)識嗎等等激勵性的語言，把學(xué)生帶入童話般的世界里，學(xué)生自然會興趣高漲，積極參與其中。要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位，還可以把數(shù)學(xué)問題蘊藏在情境之中。如在教學(xué)《認(rèn)識方向―東北、東南、西北、西南》一課時，可以把認(rèn)識方向的活動過程，放在一個為小熊慶祝生日的具體情境中。小熊生日這天，請來了許多好伙伴。先是從東、南、西、北四個方向來了四個小動物，讓學(xué)生說出，這些小動物是從小熊家的什么方向來的。然后分別出示從東北、東南、西北、西南幾個方向走來四個小動物，讓學(xué)生想想、說說，它們是從小熊家的哪個方向來的？理由是什么？在學(xué)生認(rèn)識了這幾個方向以后，再給出小動物們居住的方向，讓學(xué)生根據(jù)提示的方向把這些小動物“送”回家，來鞏固學(xué)生剛剛認(rèn)識的幾個方向，培養(yǎng)學(xué)生的空間觀念。學(xué)生的認(rèn)知過程都以慶祝小熊的生日為主題而展開。這樣，把認(rèn)識方向這個數(shù)學(xué)問題，蘊藏在為小熊過生日的具體情境之中，學(xué)生在愉悅、歡快的活動情境中，自覺地探究數(shù)學(xué)問題，學(xué)生的主體地位就得到了充分的體現(xiàn)。要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位，也可以從生活現(xiàn)象中提取數(shù)學(xué)問題。數(shù)學(xué)來源于生活，生活離不開數(shù)學(xué)。如教學(xué)《旋轉(zhuǎn)和平移》一課，先向?qū)W生展示生活中常見的一些物體是如何運動的。學(xué)生觀察過以后，讓學(xué)生想想、說說這些物體在運動的時候有什么特征，運動的方式相同嗎？還有哪些物體的運動方式與它們相同？通過觀察、思考、討論和歸納，得出平移和旋轉(zhuǎn)是兩種不同的物體運動方式。并用自己的語言描述出這兩種運動方式的特征。平移和旋轉(zhuǎn)這兩種運動方式在學(xué)生的日常生活是時常都能見到的，通過再現(xiàn)生活現(xiàn)象，引導(dǎo)學(xué)生用數(shù)學(xué)的眼光觀察這些現(xiàn)象，從中提取數(shù)學(xué)問題，并主動地探究問題的答案。這樣，通過再現(xiàn)生活現(xiàn)象，創(chuàng)設(shè)生活情境，突出了“數(shù)學(xué)問題”的中心地位，并最終促進學(xué)生主動地開展探究活動。[初中化學(xué)教學(xué)中，同步練習(xí)作為其重要組成部分，直接影響教學(xué)質(zhì)量與學(xué)生學(xué)習(xí)效果。但因應(yīng)試教育導(dǎo)向，傳統(tǒng)化學(xué)教學(xué)中作業(yè)布置在理念、內(nèi)容等方面都表現(xiàn)出明顯缺陷，常見練習(xí)冊中還存在一些普遍性問題，給學(xué)生發(fā)展帶來了很大阻礙。對有效的同步練習(xí)進行設(shè)計，充分發(fā)揮作業(yè)在初中化學(xué)教學(xué)中的作用，是初中化學(xué)教學(xué)當(dāng)前迫切需求。一、初中化學(xué)常見練習(xí)冊中普遍問題在我國，初中化學(xué)練習(xí)冊通常由學(xué)?；虬嗉壗y(tǒng)一征訂，征訂的練習(xí)冊多為市面上比較常見的練習(xí)冊。綜觀這些練習(xí)冊，大多存在以下幾點問題。首先，大部分練習(xí)冊的練習(xí)題量都較大，且容易出現(xiàn)習(xí)題重復(fù)問題，對于學(xué)生來說很難從化學(xué)習(xí)題題海中解脫出來，影響學(xué)生化學(xué)學(xué)習(xí)積極性與主動性，抄襲作業(yè)現(xiàn)象比較嚴(yán)重。其次，很多初中化學(xué)練習(xí)冊中的習(xí)題不僅偏難而且質(zhì)量較差，設(shè)計缺乏層次性，未考慮到不同層次學(xué)生不同情況，練習(xí)效率不高。再次，很多練習(xí)冊習(xí)題與各個學(xué)校初中化學(xué)教學(xué)具體要求和實際脫節(jié)，而練習(xí)習(xí)題的不配套導(dǎo)致化學(xué)教學(xué)結(jié)束后學(xué)生難以實現(xiàn)必要的鞏固和訓(xùn)練，練習(xí)效益甚微。練習(xí)習(xí)題本身是為了鞏固教學(xué)效果，只有與初中化學(xué)教學(xué)互相配合，才能真正達到初中化學(xué)教學(xué)高效性。所以，對與初中化學(xué)教學(xué)進度、學(xué)生情況相一致的同步練習(xí)進行有效設(shè)計，對初中化學(xué)教學(xué)來說非常必要。二、對初中化學(xué)同步練習(xí)進行有效設(shè)計的策略對初中化學(xué)同步練習(xí)進行設(shè)計，需要建立在深入思考與調(diào)研的基礎(chǔ)上，對課題組教師進行組織，明確成員分工，落實同步練習(xí)設(shè)計任務(wù)。設(shè)計過程中保證同步練習(xí)的有效性，設(shè)計出的同步練習(xí)題需要具備系統(tǒng)性、實用性及基礎(chǔ)性和趣味性?；谶@一要求，初中化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計可以從以下方面入手。（一）根據(jù)學(xué)生發(fā)展層次對化學(xué)同步練習(xí)進行設(shè)計初中化學(xué)同步練習(xí)習(xí)題的設(shè)計，應(yīng)認(rèn)識到學(xué)生差異性，講究因人而異，根據(jù)學(xué)生發(fā)展層次進行設(shè)計，使每個學(xué)生都可以在與自己學(xué)習(xí)層次相適應(yīng)的同步練習(xí)下，更有效地學(xué)習(xí)。初中化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計時，可以與學(xué)生等級評價結(jié)合起來，設(shè)置三個級別的同步練習(xí)難度，分別為基礎(chǔ)題、中檔題與綜合題。其中學(xué)困生可以選擇只完成基礎(chǔ)題，中等生可以選擇只完成基礎(chǔ)題與中檔題，學(xué)優(yōu)生則可以選擇將三組題全部完成。只有從初中化學(xué)教學(xué)中全體學(xué)生實際出發(fā)，才能解決各種層次學(xué)生的學(xué)習(xí)問題與要求，最終促進全部學(xué)生化學(xué)學(xué)習(xí)效果強化。（二）堅持循序漸進原則設(shè)計不同層次的化學(xué)同步練習(xí)在初中化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計中，除了注意學(xué)生層次外，還需要注意練習(xí)習(xí)題本身的層次，堅持循序漸進原則設(shè)計不同層次的化學(xué)同步練習(xí)。初中化學(xué)同步練習(xí)的習(xí)題主要可以分為三個層次：第一個層次的同步練習(xí)設(shè)計中應(yīng)著重初中化學(xué)比較基本和簡單的題目，引導(dǎo)學(xué)生對所學(xué)化學(xué)知識技能進行理解和掌握；第二個層次的同步練習(xí)設(shè)計中應(yīng)注重綜合性、靈活性較強的化學(xué)題目，幫助學(xué)生完成對有關(guān)化學(xué)知識技能的相互聯(lián)系目標(biāo)，促進學(xué)生化學(xué)認(rèn)知結(jié)構(gòu)的完善；第三層次的同步練習(xí)設(shè)計中應(yīng)著重思考性與創(chuàng)造性化學(xué)題目，對學(xué)生潛能進行開發(fā)，進一步完善學(xué)生化學(xué)知識認(rèn)知結(jié)構(gòu)。另外，這一同步練習(xí)設(shè)計要求，在基礎(chǔ)題、中檔題與綜合題這三個級別的初中化學(xué)同步練習(xí)中都應(yīng)有所體現(xiàn)。（三）強化化學(xué)同步練習(xí)的趣味性初中化學(xué)教學(xué)中，興趣是學(xué)生完成化學(xué)同步練習(xí)最好的催化劑。為了保持初中化學(xué)同步練習(xí)的趣味性，在同步練習(xí)設(shè)計中可以采取習(xí)題設(shè)置少量多次原則，強化化學(xué)同步練習(xí)習(xí)題的探究性與開放性，設(shè)計出與新教材教育理念相符的化學(xué)同步練習(xí)。即在化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計中，應(yīng)對作業(yè)盡量少布置，通過增加練習(xí)作業(yè)次數(shù)達到化學(xué)習(xí)題訓(xùn)練效果，習(xí)題練習(xí)時間可保持在二十分鐘左右；在同步練習(xí)設(shè)計中，增加開放性化學(xué)題目比重，讓學(xué)生從化學(xué)書本和題海中跳脫出來，深入社會與深化，激發(fā)其自主學(xué)習(xí)意識的同時，實現(xiàn)化學(xué)知識的學(xué)以致用。（四）保證同步練習(xí)與初中化學(xué)教學(xué)保持同步性學(xué)生學(xué)習(xí)記憶有一定的規(guī)律性，初中學(xué)生在化學(xué)學(xué)習(xí)中往往學(xué)得快忘得也快。針對學(xué)生的記憶規(guī)律，在化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計中必須強調(diào)作業(yè)的同步性，特別需要記憶的化學(xué)知識點，當(dāng)學(xué)生完成記憶后，可立即提出相應(yīng)的習(xí)題題目，鞏固學(xué)生的學(xué)習(xí)記憶，保持對學(xué)生學(xué)習(xí)記憶的刺激。課題習(xí)題設(shè)計，更需要注重針對性，與課堂保持高度同步，加深學(xué)生對化學(xué)知識的印象。初中化學(xué)同步練習(xí)對初中化學(xué)教學(xué)來說具有重要意義，這就要求我們重視初中化學(xué)同步練習(xí)，通過有效策略對初中化學(xué)同步練習(xí)進行設(shè)計，保證初中化學(xué)同步練習(xí)效果最優(yōu)化。胃癌抗血管分子靶向治療課件1、紀(jì)律是管理關(guān)系的形式。——阿法1胃癌抗血管分子靶向治療課件2胃癌抗血管分子靶向治療課件3胃癌抗血管分子靶向治療課件4胃癌抗血管分子靶向治療課件5胃癌二線治療：多西紫杉醇或伊立替康化療0612180.00.20.40.60.81.0Docetaxel+最佳支持Irinotecan+最佳支持最佳支持SurvivalProbabilityMonthsLog-rank

P=0.114胃癌二線治療：多西紫杉醇或伊立替康化療0612180.00.6晚期胃癌總生存期T+X/FC*8EOX6XP7ECX6ECF6DCF4EOF6IF5CF4FAMTX2BSC1月C+S13HER2-陽性(HER2IHC2+/FISH+andIHC3+)1.Murad,etal.Cancer1993;2.Vanhoefer,etal.JCO2000;3.Ajani,etal.ASCOGI2009;4.VanCutsem,etal.JCO20065.Dank,etal.AnnOncol2008;6.Cunningham,etal.NEJM2008;7.Kang,etal.AnnOncol2009;8.VanCutsem,etal.JCO2009*87.1%patientsreceivedXeloda;T=Herceptin

0 5 10 15X/FC*8

*HER2陽性：IHC3+或IHC2+/

FISH+晚期胃癌總生存期T+X/FC*8EOX6XP7ECX6E7萬里長征走出了第一步萬里長征走出了第一步8分子靶向治療的二個最重要的靶點系統(tǒng)vascularpermeabilitymigrationproliferationproteaseproduction血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGFbindstoVEGFR-2invasionangiogenesisproliferationinhibitionofapoptosismetastasis腫瘤細(xì)胞EGF/TGF-abindstoEGFR分子靶向治療的二個最重要的靶點系統(tǒng)vascularperm9VEGFR通路是最重要的血管生成通路血管生成淋巴管生成GrotheyA,etal.NatRevClinOncol.

2009Sep;6(9):507-18.VEGFR通路是最重要的血管生成通路血管生成淋巴管生成Gro10AVAGAST：研究方案局晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌*卡培他濱禁忌癥者也可使用5-Fu卡培他濱1000mg/m2,口服,bid,d1-4,休息1wk順鉑80mg/m2,d1貝伐單抗7.5mg/m2,d1順鉑最多使用6個周期卡培他濱聯(lián)合貝伐單抗/安慰劑直至PDR卡培他濱*順鉑（XP）＋安慰劑q3w卡培他濱*順鉑（XP）＋貝伐單抗q3w入組標(biāo)準(zhǔn)(N=774)轉(zhuǎn)移性、不可手術(shù)、局晚期、胃癌或GEJ腺癌患者PS0-2轉(zhuǎn)移性或局晚期胃癌患者未經(jīng)過化療輔助化療結(jié)束超過6個月未經(jīng)含鉑及抗血管生成方案治療無其他惡性腫瘤主要終點：OS次要終點：PFS,TTP,ORR,緩解期,安全性,QoL,分子標(biāo)記物Y.Kangetal,ASCO2010GeneralPosterSession,AbsLBA#4007AVAGAST：研究方案局晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌*卡培他濱禁忌癥者11總生存387387343355271291204232146178981041519XP+PlaceboXP+BevNumberatrisk545000XP+貝伐珠XP+安慰劑HR=0.8795%CI0.73–1.03p=0.1002生存率391518212400.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0612時間（月）10.112.1總生存3873432712041469815XP+Pla12無進展生存387387279306145201861235571323833151100XP+PlaceboXP+BevNumberatriskXP+貝伐珠XP+安慰劑HR=0.8095%CI0.68–0.93p=0.0037生存率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0391518212406125.36.7時間（月）無進展生存3872791458655323150XP+P13AVATAR試驗隨機雙盲多中心臨床試驗局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC

(n=202)XP

+安慰劑(n=102)XP

+貝伐珠(n=100)RCisplatin:80mg/m2d1q3w(first6cycles)Capecitabine:1000mg/m2bidd1–14q3wuntilPDBevacizumab/placebo:7.5mg/kgd1q3wuntilPDStratificationECOG0,1vs.2Locallyadvancedvs.metastaticAVATAR試驗隨機雙盲多中心臨床試驗局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC14總生存時間總生存時間15無疾病進展生存時間無疾病進展生存時間16MoehlerM,

EurJ

Cancer.

2011舒尼替尼開放的II期臨床試驗52例一線化療失敗的病人入組舒尼替尼50mg/day服四周停二周研究目的：1.藥物療效

2.尋找生物標(biāo)志物MoehlerM,

EurJ

Cancer.

2011VEGF-C表達的病人PFS略長于不表達的病人

(1.23vs2.86months,logrankp=0.0119)Responserate3.9%mOS5.81monthsmPFS1.28monthsVEGF-C表達的病人PFS略長于不表達的病人(1.218REGARD：Ramucirumab二線治療兩組患者基線特征均衡主要終點：OS次要終點：PFS，12周PFS率，ORR和安全性

RAM(n=238)RAM(8mg/kgIV)+BSCPL(n=117)PL+BSCR經(jīng)一線含鉑類和/或氟嘧啶化療后 進展的轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌一線治療轉(zhuǎn)移性病灶后4個月內(nèi)或 輔助治療后6個月內(nèi)疾病進展N=355q2w，直至疾病進展、出現(xiàn)無法接受的毒性或死亡FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.PL：安慰劑多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究REGARD：Ramucirumab二線治療RAM(n=19REGARD：OS有獲益012345678910111213141516171819202627280.00.20.40.60.81.0總生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分層)=0.0473Ramucirumab安慰劑患者/事件中位(月)(95%CI)6個月OS12個月OS238/1975.2(4.4,5.7)42%18%117/993.8(2.8,4.7)32%11%時間(月)Ramucirumab(n=238)安慰劑(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.REGARD：OS有獲益01234567891011121320RAINBOW研究篩查安慰劑d1&15+紫杉醇80mg/m2d1,8,15(n=335)RAM8mg/kg

d1&15+紫杉醇80mg/m2d1,8,15;q28d(n=330)R治直至PD或不可耐受的毒性生存與安全性隨訪WilkeH,etal.2014ASCO-GIAbstractLBA7.分層因素：地理區(qū)域可測量vs.不可測量疾病一線治療TTP(<6vs.6個月)主要終點：OS次要終點：PFS、TTP、ORR、安全性、QOL(EORTC-QLQ-30&EQ-5D)、藥效學(xué)和免疫原性、藥代動力學(xué)比較Ramucirumab聯(lián)合紫杉醇與安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療一線含鉑與含F(xiàn)U聯(lián)合治療后疾病進展的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌的全球、隨機、雙盲、III期研究RAINBOW研究篩查安慰劑d1&15+紫杉醇RAM8m21基線數(shù)據(jù)及患者特性RAM+PTX（N+330）PBO+PTX（N+335）n%n%地區(qū)1澳洲/歐洲/美國2美洲/南美洲3亞洲19823109697332002111460634人種白人亞裔20811063331991215936年齡中位61（25-83）61（24-84）>=65歲1263812337性別男性2296924373ECOG評分12136519157體重減輕>=10%(3月以上）53164714HansjocheWilke,etal.2014ASCOGIOralabstractsession.BA7.基線數(shù)據(jù)及患者特性RAM+PTXPBO+PTXn%n%地區(qū)122主要研究終點：OS048121628240.00.20.40.60.81.020OSRAM+PTXn=330mOS=9.63個月PBO+PTXn=335mOS=7.36個月ΔmOS=2.3月HR=0.80795%CI:0.678-0.962分層Log-rankP=0.0169時間(月)主要研究終點：OS048121628240.00.20.4023各地區(qū)療效地區(qū)RAM+PTXPBO+PTXdeltaHR/OddsRation95%CLmOS亞洲歐洲/澳洲/其他+美洲12.18.810.55.91.62.60.990.730.73,1.340.59,0.91mPFS亞洲歐洲/澳洲/其他+美洲5.54.22.82.92.71.30.630.640.47,0.830.52,0.79RR（%）亞洲歐洲/澳洲/其他+美洲33.9%24.9%20.2%14.0%13.7%10.9%2.242.091.18,4.241.28,3.41HansjocheWilke,etal.2014ASCOGIOralabstractsession.BA7.各地區(qū)療效地區(qū)RAM+PTXPBO+PTXdeltaHR/924外國的月亮是否比中國的圓？外國的月亮是否比中國的圓？25胃癌組織中VEGFR-2高表達，且與患者生存密切相關(guān)VEGFR-2在胃癌中廣泛表達1VEGFR-2表達與患者生存期密切相關(guān)21.WorldJGastroenterol2002;8(6):994-998；2.APMIS.2013Feb;121(2):95-104.胃癌組織中VEGFR-2高表達，且與患者生存密切相關(guān)VEGF26阿帕替尼對受體酪氨酸激酶活性的抑制作用靶點IC50（nM）阿帕替尼索拉非尼舒尼替尼帕唑帕尼VEGFR-170--210VEGFR-2290930VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-1>10000580----FLT-3--58----與同類小分子酪氨酸激酶抑制劑相比，對VEGFR-2具有更強的選擇性。阿帕替尼對受體酪氨酸激酶活性的抑制作用靶點IC50（nM）阿27阿帕替尼高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點阿帕替尼阿帕替尼高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點阿28阿帕替尼

III期臨床試驗設(shè)計:多中心、隨機對照、雙盲、安慰劑對照1

treatment

cycle

=

28

daysStratificationfactor:thenumberofmetastaticsites(≤2vs.>2)二線治療失敗的進展期胃癌患者(N=273)R阿帕替尼850mgpo.QD28daysas1cycle(N=181)安慰劑

po.QD28daysas1cycle(N=92)Crossover(N=14)2:1阿帕替尼III期臨床試驗設(shè)計:多中心、隨機對照、雙盲、29主要研究終點–OS(FAS人群)GroupnmOS(95%CI),monthsPvalueHR(95%CI)Apatinib1766.5(4.8-7.6)0.01490.709(0.537-0.937)Placebo914.7(3.6-5.4)OverallsurvivalofFASpopulation6.5m4.7m+CensoredLogrankP=0.0149——

Apatinib----Placebo主要研究終點–OS(FAS人群)GroupnmOS(30主要研究終點–OS(PPS人群)GroupnmOS(95%CI),monthsPvalueHR(95%CI)Apatinib1367.6(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)Placebo715.0(4.3-5.9)7.6m5.0m——

Apatinib----Placebo+CensoredLogrankP=0.0027OverallsurvivalofPPSpopulation主要研究終點–OS(PPS人群)GroupnmOS31Thenumberofmetastaticorgans≤2>2Treatmentlinethird-line>third-lineECOG01Age>65yrs≤65yrsSubgroup0.70(0.51,0.97)0.73(0.41,1.29)0.70(0.49,0.99)0.76(0.48,1.20)0.52(0.26,1.02)0.83(0.61,1.13)0.55(0.26,1.19)0.75(0.55,1.02)HR(95%CI)

0.20.51.213937116604812821155ApatinibN7120583315761675ControlNForestplotsOS亞組分析Thenumberofmetastaticorgan32次要研究終點–PFS(FASandPPS)GroupnmPFS(95%CI),monthsPvalueHR(95%CI)Apatinib1762.6(2.0-2.9)<0.00010.444(0.331-0.595)Placebo911.8(1.4-1.9)2.6m1.8m——

Apatinib----placebo+CensoredLogrankP<0.00012.8m1.9m——

Apatinib----placebo+CensoredLogrankP<0.0001PFS(PPS)PFS(FAS)GroupnmPFS(95%CI),monthsPvalueHR(95%CI)Apatinib1362.8(2.1-3.3)<0.00010.455(0.332-0.624)Placebo711.9(1.1-1.7)次要研究終點–PFS(FASandPPS)Grou33如同八年抗戰(zhàn)贏得了勝利如同八年抗戰(zhàn)贏得了勝利34阿帕替尼治療晚期胃癌III期研究結(jié)論阿帕替尼為二線治療失敗晚期胃癌患者提供新的治療選擇二線治療失敗后，晚期胃癌患者在阿帕替尼組的中位總生存時間為7.6個月，較對照組延長2.6個月，死亡風(fēng)險下降接近40%阿帕替尼的3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑，極大提高患者依從性阿帕替尼治療晚期胃癌III期研究結(jié)論阿帕替尼為二線治療失敗晚35困苦艱難，任重道遠團結(jié)協(xié)作，共同奮斗謝謝！困苦艱難，任重道遠謝謝！36謝謝你的閱讀知識就是財富豐富你的人生71、既然我已經(jīng)踏上這條道路，那么，任何東西都不應(yīng)妨礙我沿著這條路走下去?！档?/p>

72、家庭成為快樂的種子在外也不致成為障礙物但在旅行之際卻是夜間的伴侶。——西塞羅

73、堅持意志偉大的事業(yè)需要始終不渝的精神?！鼱柼?/p>

74、路漫漫其修道遠，吾將上下而求索?！?/p>

75、內(nèi)外相應(yīng)，言行相稱?！n非謝謝你的閱讀知識就是財富71、既然我已經(jīng)踏上這條道路，那么，37胃癌抗血管分子靶向治療課件1、紀(jì)律是管理關(guān)系的形式?！⒎{西耶夫2、改革如果不講紀(jì)律，就難以成功。3、道德行為訓(xùn)練，不是通過語言影響，而是讓兒童練習(xí)良好道德行為，克服懶惰、輕率、不守紀(jì)律、頹廢等不良行為。4、學(xué)校沒有紀(jì)律便如磨房里沒有水。——夸美紐斯5、教導(dǎo)兒童服從真理、服從集體，養(yǎng)成兒童自覺的紀(jì)律性，這是兒童道德教育最重要的部分。——陳鶴琴胃癌抗血管分子靶向治療課件胃癌抗血管分子靶向治療課件1、紀(jì)律是管理關(guān)系的形式?！⒎{西耶夫2、改革如果不講紀(jì)律，就難以成功。3、道德行為訓(xùn)練，不是通過語言影響，而是讓兒童練習(xí)良好道德行為，克服懶惰、輕率、不守紀(jì)律、頹廢等不良行為。4、學(xué)校沒有紀(jì)律便如磨房里沒有水?！涿兰~斯5、教導(dǎo)兒童服從真理、服從集體，養(yǎng)成兒童自覺的紀(jì)律性，這是兒童道德教育最重要的部分?！慂Q琴胃癌抗血管分子靶向治療目錄胃癌概況抗血管形成的作用機制III期臨床研究解讀

“問題”是數(shù)學(xué)的心臟，數(shù)學(xué)離不開“問題”。我們提倡的創(chuàng)設(shè)數(shù)學(xué)問題情境，正是要求以數(shù)學(xué)問題為核心，以活動情境為載體，將欲于發(fā)現(xiàn)并需解決的數(shù)學(xué)問題與學(xué)生樂于接受的情境（心理活動的場所）融為一體，通過一定的形式，設(shè)置有意義的學(xué)習(xí)情境，激發(fā)學(xué)生積極主動地發(fā)現(xiàn)問題、提出問題，并促進學(xué)生主動參與到解決問題的探究活動中去。使得數(shù)學(xué)問題情境成為學(xué)生掌握數(shù)學(xué)知識，形成數(shù)學(xué)技能，培養(yǎng)創(chuàng)新意識，發(fā)展學(xué)生心理品質(zhì)的重要源泉。要創(chuàng)設(shè)數(shù)學(xué)問題情境，首先要選擇恰當(dāng)?shù)那榫潮憩F(xiàn)形式。情境是學(xué)生心理活動的“場所”。有意義的學(xué)習(xí)情境，能夠激發(fā)學(xué)生積極主動地參與到探究活動中，并隨著情境的發(fā)展，學(xué)生始終保持探究問題根源的興趣，并最終達成活動的目標(biāo)。何為有意義的情境？首先，要能夠引起學(xué)生的興趣，對學(xué)生有感染力和感召力，學(xué)生樂于接受，并積極融入其中。其次，要能夠與教學(xué)目標(biāo)有機地融為一體，為教學(xué)目標(biāo)的達成服務(wù)，不能單純地強調(diào)情境化和娛樂化，而忽視科學(xué)化和知識化。三是情境的創(chuàng)設(shè)與發(fā)展應(yīng)當(dāng)與學(xué)生的認(rèn)識特點，思維發(fā)展規(guī)律相適應(yīng)。從而有利于學(xué)生在情境中活動，并使學(xué)生在經(jīng)過一定的努力后，能夠且應(yīng)當(dāng)能夠解決一定的數(shù)學(xué)問題，達成學(xué)習(xí)目標(biāo)。情境的表現(xiàn)形式是多種多樣的。常見的情境表現(xiàn)形式有游戲情境、故事情境、活動情境、生活情境等等。如教學(xué)《圓的認(rèn)識》一課，可以創(chuàng)設(shè)游戲情境來引導(dǎo)學(xué)生主動參與到探究活動中。教師把一些同學(xué)圍成一個長方形，讓每個學(xué)生把手中的球投入到中間的籃框中，看誰投的最準(zhǔn)。很快學(xué)生就發(fā)現(xiàn)這樣不公平，紛紛提出疑議。為什么這樣不公平？怎樣才能算公平？問題出現(xiàn)后，學(xué)生們積極思考得出結(jié)論：每個人離籃框的距離不相等，只有圍成圓形的時候才是公平的。哪圍成圓形以后，籃框放在哪兒呢？中心在什么位置？怎么去找這個中心？在游戲中學(xué)生發(fā)現(xiàn)了問題，并愿意積極的去尋找解決問題的辦法。這時教師就可以讓學(xué)生取出準(zhǔn)備好的圓形圖片，自己動手想辦法，找一找圓形圖片的中心在什么地方。在尋找圓形圖片中心的過程中，學(xué)生自然就感知了半徑、直徑等概念。小學(xué)生喜愛玩游戲，在游戲中學(xué)生的思維活躍，參與積極。內(nèi)在的心理動力，促使學(xué)生能夠自覺的發(fā)現(xiàn)問題，提出問題，并踴躍地去尋求問題的答案。其次要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位。數(shù)學(xué)探究活動的過程，就是學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、提出問題、解決問題并形成解決策略的過程。正是由于數(shù)學(xué)學(xué)科的這種特點，在數(shù)學(xué)探究活動中，我們所創(chuàng)設(shè)的情境必須圍繞“數(shù)學(xué)問題”這個中心，在情境的推進和變化過程中，始終突出“數(shù)學(xué)問題”的發(fā)展、變化。要有利于，并最終促進學(xué)生完成數(shù)學(xué)問題的探究。要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位，可以用情境包裝數(shù)學(xué)問題。如教學(xué)多位數(shù)的讀寫這部分內(nèi)容。由于數(shù)位較多，且都是數(shù)字的變換，反復(fù)的讀寫，學(xué)生會覺得枯燥無味，缺乏活動的興趣，一味地讓學(xué)生去讀過寫，寫過讀，很容易引起學(xué)生的注意疲勞、思維不活躍，從而不愿主動參與。針對這種情況，教師可以把數(shù)字都做成卡通圖片，讓“調(diào)皮”的卡片在不同的數(shù)位上跳動，并讓不同的卡通圖片進行組合。通過卡通圖片的語言：你知道我表示多少嗎？我們幾個朋友在一起你認(rèn)識嗎等等激勵性的語言，把學(xué)生帶入童話般的世界里，學(xué)生自然會興趣高漲，積極參與其中。要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位，還可以把數(shù)學(xué)問題蘊藏在情境之中。如在教學(xué)《認(rèn)識方向―東北、東南、西北、西南》一課時，可以把認(rèn)識方向的活動過程，放在一個為小熊慶祝生日的具體情境中。小熊生日這天，請來了許多好伙伴。先是從東、南、西、北四個方向來了四個小動物，讓學(xué)生說出，這些小動物是從小熊家的什么方向來的。然后分別出示從東北、東南、西北、西南幾個方向走來四個小動物，讓學(xué)生想想、說說，它們是從小熊家的哪個方向來的？理由是什么？在學(xué)生認(rèn)識了這幾個方向以后，再給出小動物們居住的方向，讓學(xué)生根據(jù)提示的方向把這些小動物“送”回家，來鞏固學(xué)生剛剛認(rèn)識的幾個方向，培養(yǎng)學(xué)生的空間觀念。學(xué)生的認(rèn)知過程都以慶祝小熊的生日為主題而展開。這樣，把認(rèn)識方向這個數(shù)學(xué)問題，蘊藏在為小熊過生日的具體情境之中，學(xué)生在愉悅、歡快的活動情境中，自覺地探究數(shù)學(xué)問題，學(xué)生的主體地位就得到了充分的體現(xiàn)。要突出“數(shù)學(xué)問題”的核心地位，也可以從生活現(xiàn)象中提取數(shù)學(xué)問題。數(shù)學(xué)來源于生活，生活離不開數(shù)學(xué)。如教學(xué)《旋轉(zhuǎn)和平移》一課，先向?qū)W生展示生活中常見的一些物體是如何運動的。學(xué)生觀察過以后，讓學(xué)生想想、說說這些物體在運動的時候有什么特征，運動的方式相同嗎？還有哪些物體的運動方式與它們相同？通過觀察、思考、討論和歸納，得出平移和旋轉(zhuǎn)是兩種不同的物體運動方式。并用自己的語言描述出這兩種運動方式的特征。平移和旋轉(zhuǎn)這兩種運動方式在學(xué)生的日常生活是時常都能見到的，通過再現(xiàn)生活現(xiàn)象，引導(dǎo)學(xué)生用數(shù)學(xué)的眼光觀察這些現(xiàn)象，從中提取數(shù)學(xué)問題，并主動地探究問題的答案。這樣，通過再現(xiàn)生活現(xiàn)象，創(chuàng)設(shè)生活情境，突出了“數(shù)學(xué)問題”的中心地位，并最終促進學(xué)生主動地開展探究活動。[初中化學(xué)教學(xué)中，同步練習(xí)作為其重要組成部分，直接影響教學(xué)質(zhì)量與學(xué)生學(xué)習(xí)效果。但因應(yīng)試教育導(dǎo)向，傳統(tǒng)化學(xué)教學(xué)中作業(yè)布置在理念、內(nèi)容等方面都表現(xiàn)出明顯缺陷，常見練習(xí)冊中還存在一些普遍性問題，給學(xué)生發(fā)展帶來了很大阻礙。對有效的同步練習(xí)進行設(shè)計，充分發(fā)揮作業(yè)在初中化學(xué)教學(xué)中的作用，是初中化學(xué)教學(xué)當(dāng)前迫切需求。一、初中化學(xué)常見練習(xí)冊中普遍問題在我國，初中化學(xué)練習(xí)冊通常由學(xué)校或班級統(tǒng)一征訂，征訂的練習(xí)冊多為市面上比較常見的練習(xí)冊。綜觀這些練習(xí)冊，大多存在以下幾點問題。首先，大部分練習(xí)冊的練習(xí)題量都較大，且容易出現(xiàn)習(xí)題重復(fù)問題，對于學(xué)生來說很難從化學(xué)習(xí)題題海中解脫出來，影響學(xué)生化學(xué)學(xué)習(xí)積極性與主動性，抄襲作業(yè)現(xiàn)象比較嚴(yán)重。其次，很多初中化學(xué)練習(xí)冊中的習(xí)題不僅偏難而且質(zhì)量較差，設(shè)計缺乏層次性，未考慮到不同層次學(xué)生不同情況，練習(xí)效率不高。再次，很多練習(xí)冊習(xí)題與各個學(xué)校初中化學(xué)教學(xué)具體要求和實際脫節(jié)，而練習(xí)習(xí)題的不配套導(dǎo)致化學(xué)教學(xué)結(jié)束后學(xué)生難以實現(xiàn)必要的鞏固和訓(xùn)練，練習(xí)效益甚微。練習(xí)習(xí)題本身是為了鞏固教學(xué)效果，只有與初中化學(xué)教學(xué)互相配合，才能真正達到初中化學(xué)教學(xué)高效性。所以，對與初中化學(xué)教學(xué)進度、學(xué)生情況相一致的同步練習(xí)進行有效設(shè)計，對初中化學(xué)教學(xué)來說非常必要。二、對初中化學(xué)同步練習(xí)進行有效設(shè)計的策略對初中化學(xué)同步練習(xí)進行設(shè)計，需要建立在深入思考與調(diào)研的基礎(chǔ)上，對課題組教師進行組織，明確成員分工，落實同步練習(xí)設(shè)計任務(wù)。設(shè)計過程中保證同步練習(xí)的有效性，設(shè)計出的同步練習(xí)題需要具備系統(tǒng)性、實用性及基礎(chǔ)性和趣味性。基于這一要求，初中化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計可以從以下方面入手。（一）根據(jù)學(xué)生發(fā)展層次對化學(xué)同步練習(xí)進行設(shè)計初中化學(xué)同步練習(xí)習(xí)題的設(shè)計，應(yīng)認(rèn)識到學(xué)生差異性，講究因人而異，根據(jù)學(xué)生發(fā)展層次進行設(shè)計，使每個學(xué)生都可以在與自己學(xué)習(xí)層次相適應(yīng)的同步練習(xí)下，更有效地學(xué)習(xí)。初中化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計時，可以與學(xué)生等級評價結(jié)合起來，設(shè)置三個級別的同步練習(xí)難度，分別為基礎(chǔ)題、中檔題與綜合題。其中學(xué)困生可以選擇只完成基礎(chǔ)題，中等生可以選擇只完成基礎(chǔ)題與中檔題，學(xué)優(yōu)生則可以選擇將三組題全部完成。只有從初中化學(xué)教學(xué)中全體學(xué)生實際出發(fā)，才能解決各種層次學(xué)生的學(xué)習(xí)問題與要求，最終促進全部學(xué)生化學(xué)學(xué)習(xí)效果強化。（二）堅持循序漸進原則設(shè)計不同層次的化學(xué)同步練習(xí)在初中化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計中，除了注意學(xué)生層次外，還需要注意練習(xí)習(xí)題本身的層次，堅持循序漸進原則設(shè)計不同層次的化學(xué)同步練習(xí)。初中化學(xué)同步練習(xí)的習(xí)題主要可以分為三個層次：第一個層次的同步練習(xí)設(shè)計中應(yīng)著重初中化學(xué)比較基本和簡單的題目，引導(dǎo)學(xué)生對所學(xué)化學(xué)知識技能進行理解和掌握；第二個層次的同步練習(xí)設(shè)計中應(yīng)注重綜合性、靈活性較強的化學(xué)題目，幫助學(xué)生完成對有關(guān)化學(xué)知識技能的相互聯(lián)系目標(biāo)，促進學(xué)生化學(xué)認(rèn)知結(jié)構(gòu)的完善；第三層次的同步練習(xí)設(shè)計中應(yīng)著重思考性與創(chuàng)造性化學(xué)題目，對學(xué)生潛能進行開發(fā)，進一步完善學(xué)生化學(xué)知識認(rèn)知結(jié)構(gòu)。另外，這一同步練習(xí)設(shè)計要求，在基礎(chǔ)題、中檔題與綜合題這三個級別的初中化學(xué)同步練習(xí)中都應(yīng)有所體現(xiàn)。（三）強化化學(xué)同步練習(xí)的趣味性初中化學(xué)教學(xué)中，興趣是學(xué)生完成化學(xué)同步練習(xí)最好的催化劑。為了保持初中化學(xué)同步練習(xí)的趣味性，在同步練習(xí)設(shè)計中可以采取習(xí)題設(shè)置少量多次原則，強化化學(xué)同步練習(xí)習(xí)題的探究性與開放性，設(shè)計出與新教材教育理念相符的化學(xué)同步練習(xí)。即在化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計中，應(yīng)對作業(yè)盡量少布置，通過增加練習(xí)作業(yè)次數(shù)達到化學(xué)習(xí)題訓(xùn)練效果，習(xí)題練習(xí)時間可保持在二十分鐘左右；在同步練習(xí)設(shè)計中，增加開放性化學(xué)題目比重，讓學(xué)生從化學(xué)書本和題海中跳脫出來，深入社會與深化，激發(fā)其自主學(xué)習(xí)意識的同時，實現(xiàn)化學(xué)知識的學(xué)以致用。（四）保證同步練習(xí)與初中化學(xué)教學(xué)保持同步性學(xué)生學(xué)習(xí)記憶有一定的規(guī)律性，初中學(xué)生在化學(xué)學(xué)習(xí)中往往學(xué)得快忘得也快。針對學(xué)生的記憶規(guī)律，在化學(xué)同步練習(xí)設(shè)計中必須強調(diào)作業(yè)的同步性，特別需要記憶的化學(xué)知識點，當(dāng)學(xué)生完成記憶后，可立即提出相應(yīng)的習(xí)題題目，鞏固學(xué)生的學(xué)習(xí)記憶，保持對學(xué)生學(xué)習(xí)記憶的刺激。課題習(xí)題設(shè)計，更需要注重針對性，與課堂保持高度同步，加深學(xué)生對化學(xué)知識的印象。初中化學(xué)同步練習(xí)對初中化學(xué)教學(xué)來說具有重要意義，這就要求我們重視初中化學(xué)同步練習(xí)，通過有效策略對初中化學(xué)同步練習(xí)進行設(shè)計，保證初中化學(xué)同步練習(xí)效果最優(yōu)化。胃癌抗血管分子靶向治療課件1、紀(jì)律是管理關(guān)系的形式?！⒎?8胃癌抗血管分子靶向治療課件39胃癌抗血管分子靶向治療課件40胃癌抗血管分子靶向治療課件41胃癌抗血管分子靶向治療課件42胃癌二線治療：多西紫杉醇或伊立替康化療0612180.00.20.40.60.81.0Docetaxel+最佳支持Irinotecan+最佳支持最佳支持SurvivalProbabilityMonthsLog-rank

P=0.114胃癌二線治療：多西紫杉醇或伊立替康化療0612180.00.43晚期胃癌總生存期T+X/FC*8EOX6XP7ECX6ECF6DCF4EOF6IF5CF4FAMTX2BSC1月C+S13HER2-陽性(HER2IHC2+/FISH+andIHC3+)1.Murad,etal.Cancer1993;2.Vanhoefer,etal.JCO2000;3.Ajani,etal.ASCOGI2009;4.VanCutsem,etal.JCO20065.Dank,etal.AnnOncol2008;6.Cunningham,etal.NEJM2008;7.Kang,etal.AnnOncol2009;8.VanCutsem,etal.JCO2009*87.1%patientsreceivedXeloda;T=Herceptin

0 5 10 15X/FC*8

*HER2陽性：IHC3+或IHC2+/

FISH+晚期胃癌總生存期T+X/FC*8EOX6XP7ECX6E44萬里長征走出了第一步萬里長征走出了第一步45分子靶向治療的二個最重要的靶點系統(tǒng)vascularpermeabilitymigrationproliferationproteaseproduction血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGFbindstoVEGFR-2invasionangiogenesisproliferationinhibitionofapoptosismetastasis腫瘤細(xì)胞EGF/TGF-abindstoEGFR分子靶向治療的二個最重要的靶點系統(tǒng)vascularperm46VEGFR通路是最重要的血管生成通路血管生成淋巴管生成GrotheyA,etal.NatRevClinOncol.

2009Sep;6(9):507-18.VEGFR通路是最重要的血管生成通路血管生成淋巴管生成Gro47AVAGAST：研究方案局晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌*卡培他濱禁忌癥者也可使用5-Fu卡培他濱1000mg/m2,口服,bid,d1-4,休息1wk順鉑80mg/m2,d1貝伐單抗7.5mg/m2,d1順鉑最多使用6個周期卡培他濱聯(lián)合貝伐單抗/安慰劑直至PDR卡培他濱*順鉑（XP）＋安慰劑q3w卡培他濱*順鉑（XP）＋貝伐單抗q3w入組標(biāo)準(zhǔn)(N=774)轉(zhuǎn)移性、不可手術(shù)、局晚期、胃癌或GEJ腺癌患者PS0-2轉(zhuǎn)移性或局晚期胃癌患者未經(jīng)過化療輔助化療結(jié)束超過6個月未經(jīng)含鉑及抗血管生成方案治療無其他惡性腫瘤主要終點：OS次要終點：PFS,TTP,ORR,緩解期,安全性,QoL,分子標(biāo)記物Y.Kangetal,ASCO2010GeneralPosterSession,AbsLBA#4007AVAGAST：研究方案局晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌*卡培他濱禁忌癥者48總生存387387343355271291204232146178981041519XP+PlaceboXP+BevNumberatrisk545000XP+貝伐珠XP+安慰劑HR=0.8795%CI0.73–1.03p=0.1002生存率391518212400.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0612時間（月）10.112.1總生存3873432712041469815XP+Pla49無進展生存387387279306145201861235571323833151100XP+PlaceboXP+BevNumberatriskXP+貝伐珠XP+安慰劑HR=0.8095%CI0.68–0.93p=0.0037生存率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0391518212406125.36.7時間（月）無進展生存3872791458655323150XP+P50AVATAR試驗隨機雙盲多中心臨床試驗局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC

(n=202)XP

+安慰劑(n=102)XP

+貝伐珠(n=100)RCisplatin:80mg/m2d1q3w(first6cycles)Capecitabine:1000mg/m2bidd1–14q3wuntilPDBevacizumab/placebo:7.5mg/kgd1q3wuntilPDStratificationECOG0,1vs.2Locallyadvancedvs.metastaticAVATAR試驗隨機雙盲多中心臨床試驗局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC51總生存時間總生存時間52無疾病進展生存時間無疾病進展生存時間53MoehlerM,

EurJ

Cancer.

2011舒尼替尼開放的II期臨床試驗52例一線化療失敗的病人入組舒尼替尼50mg/day服四周停二周研究目的：1.藥物療效

2.尋找生物標(biāo)志物MoehlerM,

EurJ

Cancer.

2011VEGF-C表達的病人PFS略長于不表達的病人

(1.23vs2.86months,logrankp=0.0119)Responserate3.9%mOS5.81monthsmPFS1.28monthsVEGF-C表達的病人PFS略長于不表達的病人(1.255REGARD：Ramucirumab二線治療兩組患者基線特征均衡主要終點：OS次要終點：PFS，12周PFS率，ORR和安全性

RAM(n=238)RAM(8mg/kgIV)+BSCPL(n=117)PL+BSCR經(jīng)一線含鉑類和/或氟嘧啶化療后 進展的轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌一線治療轉(zhuǎn)移性病灶后4個月內(nèi)或 輔助治療后6個月內(nèi)疾病進展N=355q2w，直至疾病進展、出現(xiàn)無法接受的毒性或死亡FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.PL：安慰劑多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究REGARD：Ramucirumab二線治療RAM(n=56REGARD：OS有獲益012345678910111213141516171819202627280.00.20.40.60.81.0總生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分層)=0.0473Ramucirumab安慰劑患者/事件中位(月)(95%CI)6個月OS12個月OS238/1975.2(4.4,5.7)42%18%117/993.8(2.8,4.7)32%11%時間(月)Ramucirumab(n=238)安慰劑(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.REGARD：OS有獲益01234567891011121357RAINBOW研究篩查安慰劑d1&15+紫杉醇80mg/m2d1,8,15(n=335)RAM8mg/kg

d1&15+紫杉醇80mg/m2d1,8,15;q28d(n=330)R治直至PD或不可耐受的毒性生存與安全性隨訪WilkeH,etal.2014ASCO-GIAbstractLBA7.分層因素：地理區(qū)域可測量vs.不可測量疾病一線治療TTP(<6vs.6個月)主要終點：OS次要終點：PFS、TTP、ORR、安全性、QOL(EORTC-QLQ-30&EQ-5D)、藥效學(xué)和免疫原性、藥代動力學(xué)比較Ramucirumab聯(lián)合紫杉醇與安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療一線含鉑與含F(xiàn)U聯(lián)合治療后疾病進展的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌的全球、隨機、雙盲、III期研究RAINBOW研究篩查安慰劑d1&15+紫杉醇RAM8m58基線數(shù)據(jù)及患者特性RAM+PTX（N+330）PBO+PTX（N+335）n%n%地區(qū)1澳洲/歐洲/美國2美洲/南美洲3亞洲19823109697332002111460634人種白人亞裔20811063331991215936年齡中位61（25-83）61（24-84）>=65歲1263812337性別男性2296924373ECOG評分12136519157體重減輕>=10%(3月以上）53164714HansjocheWilke,etal.2014ASCOGIOralabstractsession.BA7.基線數(shù)據(jù)及患者特性RAM+PTXPBO+PTXn%n%地區(qū)159主要研究終點：OS048121628240.00.20.40.60.81.020OSRAM+PTXn=330mOS=9.63個月PBO+PTXn=335mOS=7.36個月ΔmOS=2.3月HR=0.80795%CI:0.678-0.962分層Log-rankP=0.0169時間(月)主要研究終點：OS048121628240.00.20.4060各地區(qū)療效地區(qū)RAM+PTXPBO+PTXdeltaHR/OddsRation95%CLmOS亞洲歐洲/澳洲/其他+美洲12.18.810.55.91.62.60.990.730.73,1.340.59,0.91mPFS亞洲歐洲/澳洲/其他+美洲5.54.22.82.92.71.30.630.640.47,0.830.52,0.79RR（%）亞洲歐洲/澳洲/其他+美洲33.9%24.9%20.2%14.0%13.7%10.9%2.242.091.18,4.241.28,3.41HansjocheWilke,etal.2014ASCOGIOralabstractsession.BA7.各地區(qū)療效地區(qū)RAM+PTXPBO+PTXdeltaHR/961外國的月亮是否比中國的圓？外國的月亮是否比中國的圓？62胃癌組織中VEGFR-2高表達，且與患者生存密切相關(guān)VEGFR-2在胃癌中廣泛表達1VEGFR-2表達與患者生存期密切相關(guān)21.WorldJGastroenterol2002;8(6):994-998；2.APMIS.2013Feb;121(2):95-104.胃癌組織中VEGFR-2高表達，且與患者生存密切相關(guān)VEGF63阿帕替尼對受體酪氨酸激酶活性的抑制作用靶點IC50（nM）阿帕替尼索拉非尼舒尼替尼帕唑帕尼VEGFR-170--210VEGFR-2290930VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-1>10000580----FLT