治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥模板課件

Lecithin卵磷脂abdominalcramp腹部痙攣Anorexia神經(jīng)性厭食癥Nausea惡心

Vomiting嘔吐Diarrhea腹瀉Cognitivescores認知評分Insomnia失眠Hepatotoxicity肝毒性Antioxidant抗氧化藥Estrogen雌激素APP淀粉樣前蛋白Lecithin卵磷脂Antiaggregant抗栓藥Amyloidvaccine淀粉樣蛋白疫苗Modifiers

修飾Antiaggregant抗栓藥左旋多巴levodopa

卡比多巴carbidopa

芐絲肼benserazide

司來吉蘭selegiline

硝替卡朋nitecapone

托卡朋tocapone

安托卡朋

entacapone

溴隱亭bromocriptine

利修來得lisuride

培高利特pergolide

羅匹尼羅ropinirole

普拉克索pramipexole

阿撲嗎啡apomorphine

金剛烷胺amantadine

苯海索benzhexol

安坦artane

他克林tactine

占諾美林xanomeline

左旋多巴levodopa

卡比多巴carb多奈哌齊donepezil

加蘭他敏galanthamine

石杉堿甲huperzine美曲磷酯metrifonate

利斯的明

Rivastigmine

多奈哌齊donepezil

主要內(nèi)容

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病概述

抗帕金森病藥治療阿爾茨海默病藥主要內(nèi)容中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指一組由慢性進行性的中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。病理上可見腦和(或)脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變性、丟失。主要疾病包括帕金森?。≒D）、阿爾茨海默?。ˋD）、亨廷頓（舞蹈）病(HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指一組由慢性進已成為繼心血管疾病和癌癥之后,嚴重影響人類健康的第三位因素。但除PD患者通過合理用藥可延長其壽命和改善其生活質(zhì)量外，其他疾病的治療效果均不理想。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病已成為繼心血管疾病和癌癥之后,嚴重影響人類健康的第三位因素【病因和發(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多有關(guān)假說中，興奮毒性(excito-toxicity)、細胞凋亡(apoptosis)和氧化應(yīng)激(oxidativestress)等假說受到廣泛重視。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病【病因和發(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多

第一節(jié)

抗帕金森病藥第一節(jié)

抗帕金森病藥帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。典型臨床癥狀為靜止震顫、肌僵直、運動遲緩和姿勢反射受損，嚴重者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，如不進行及時有效的治療，病情呈慢性進行性加重，晚期全身僵硬，不能活動，嚴重影響生活質(zhì)量。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)PD在歐美一些國家的發(fā)病率高達50人/1萬人(1/200)，在我國患病率近年呈逐年增加趨勢。到目前為止，人們對PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人們?nèi)ヌ剿饔行У闹委熓侄位蜓兄评硐氲闹委熕幬?。PD在歐美一些國家的發(fā)病率高達50人/1萬人(1/200)帕金森病的病因?qū)W說多巴胺缺失學(xué)說PD是由于紋狀體內(nèi)多巴胺(dopamine,DA)減少所致，而紋狀體內(nèi)DA的減少主要是由于黑質(zhì)受損變性所致。該學(xué)說得到以下事實強有力的支持：帕金森病的病因?qū)W說多巴胺缺失學(xué)說PD是由于紋狀體內(nèi)多巴帕金森病的病因?qū)W說左旋多巴、DA-R激動劑緩解震顫麻痹；MPTP（破壞黑質(zhì)、紋狀體DA神經(jīng)元的神經(jīng)毒素）、DA-R拮抗劑導(dǎo)致震顫麻痹。帕金森病的病因?qū)W說左旋多巴、DA-R激動劑應(yīng)用左旋多巴后，患者感覺良好，抑制和淡漠的癥狀改善，關(guān)心周圍環(huán)境，思維清晰敏捷，聽覺和口語學(xué)習(xí)能力也明顯改進，生活質(zhì)量顯著改善。但除PD患者通過合理用藥可延長其壽命和改善其生活質(zhì)量外，其他疾病的治療效果均不理想。室上性心臟傳導(dǎo)疾病患者、哮喘病史或阻塞性肺疾病史、癲癇病史者慎用。提高記憶力、注意力和方位感；白結(jié)合率約為40%，易透過血腦屏障。擬多巴胺藥——左旋多巴使人體紅細胞AChE活性平均下降。一、擬多巴胺藥——左旋多巴25歲以下患者、骨質(zhì)疏松患者慎服。PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體內(nèi)DA含量降低黑質(zhì)－紋狀體通路DA能神經(jīng)功能↓，膽堿能神經(jīng)功能相對↑，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。芐絲肼與左旋多巴的混合比例為1:4。大腦皮質(zhì)和海馬的AChE。對外周抗膽堿作用為阿托品的1/10~1/3，不良反應(yīng)與阿托品相似，但較輕。還有抗組胺和局部麻醉作用，對大腦皮質(zhì)運動有抑制作用。性乳房痛和乳房結(jié)節(jié)的癥狀，也可治提高5-HT的濃度）：改善早老性癡呆患DA為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮抑制作用不易通過血腦脊液屏障，故其僅在外周不良反應(yīng)：①服后有輕微眩暈、不安、頭重、口干等。屬AADC抑制藥，其藥理作用和臨床應(yīng)用類似卡比多巴。臨床上carbidopa是左旋多巴治療PD的重要輔助藥，它與L-dopa合用時的固定劑量比值為1:10。【ACh和DA能系統(tǒng)之間的平衡】DA為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮抑制作用ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用正常時兩種遞質(zhì)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，共同參與調(diào)節(jié)機體的運動功能。帕金森病的病因?qū)W說應(yīng)用左旋多巴后，患者感覺良好，抑制和淡漠的癥狀改善，關(guān)心周圍PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體內(nèi)DA含量降低黑質(zhì)－紋狀體通路DA能神經(jīng)功能↓，膽堿能神經(jīng)功能相對↑，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。設(shè)計什么藥物可以治療帕金森病呢？帕金森病的病因?qū)W說PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體帕金森病的病因?qū)W說帕金森病的病因?qū)W說錐體外系的重要神經(jīng)通路（1）黑質(zhì)-紋狀體通路（DA）；（2）蒼白球→大腦皮質(zhì)運動區(qū)、運動前區(qū)通路（Ach）；（3）γ-氨基丁酸通路（GABA）；（4）其它：5-HT、甲硫腦啡肽、-內(nèi)啡肽等。DA神經(jīng)元主要位于黑質(zhì)，此處有大量DA神經(jīng)走向紋狀體（尾核和殼核）和中央杏仁核，形成黑質(zhì)-紋狀體束，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DA約80%集中于該處。錐體外系的重要神經(jīng)通路（1）黑質(zhì)-紋狀體通路（DA）；（2）正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神臨床表現(xiàn)——四組征候群：（2）運動障礙（3）震顫PD主要病變部位在基底神經(jīng)節(jié)，黑質(zhì)致密帶中央部分受損較重，神經(jīng)細胞（尤其是黑色素細胞）明顯變性或減少，甚至完全消失。蒼白球和丘腦下部也受損，但較輕。（4）姿勢異常（1）肌肉可逆性強直或僵硬臨床表現(xiàn)——四組征候群：（2）運動障礙（3）震顫PD主要病變興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)生理狀態(tài)下：PD時：DAAch抑制性遞質(zhì)興奮性遞質(zhì)AchDA藥物作用：

Ach

DA興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)生理狀態(tài)下：PD時：DAAch抑制性遞質(zhì)帕金森病的病因?qū)W說帕金森病的病因?qū)W說【氧化應(yīng)激－自由基學(xué)說】

DA氧化代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O2,在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成OH.和O2-·兩種自由基，促進神經(jīng)膜類脂的氧化，破壞DA能神經(jīng)細胞膜功能。黑質(zhì)線粒體中ComplexI活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，無法清除自由基。帕金森病的病因?qū)W說【氧化應(yīng)激－自由基學(xué)說】

DA氧化代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O治療方案除應(yīng)用上述兩類藥物外，尚可應(yīng)用司立吉蘭(selegiline)抑制單胺氧化酶-B(MAO-B)，阻滯自由基形成，減緩神經(jīng)元的損傷。帕金森病的病因?qū)W說治療方案除應(yīng)用上述兩類藥物外，尚可應(yīng)用司立吉蘭(selegi治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥模板課件治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥模板課件藥物治療與療效評價目前藥物治療并不能完全治愈該病，但可改善患者生活質(zhì)量。根據(jù)機制分為擬DA藥和抗膽堿藥兩類，兩類藥物合用可增強療效。二者治療作用目標都在于恢復(fù)DA能和ACh能神經(jīng)系統(tǒng)功能的動態(tài)平衡狀態(tài)。藥物治療與療效評價目前藥物治療并不能完全治愈該病，但可改一、擬多巴胺藥——左旋多巴【左旋多巴】Levodopa

Levodopa(L-dopa)是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過程中的中間代謝產(chǎn)物，也是DA神經(jīng)遞質(zhì)的前體物質(zhì)，由酪氨酸羥化酶催化左旋酪氨酸生成。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【左旋多巴】LevodopaEstrogen雌激素一、擬多巴胺藥——左旋多巴受體，臨床用于治療帕金森病。阿撲嗎啡apomorphine金剛烷胺amantadine一、擬多巴胺藥－左旋多巴司來吉蘭selegiline一、擬多巴胺藥——左旋多巴第二節(jié)

治療阿爾茨海默病藥【體內(nèi)過程】

由于95%以上的L-dopa在外周被氨基酸脫羧酶所脫羧，再加上首關(guān)消除效應(yīng)，因而只有約1%的原形藥物到達腦循環(huán)。卡比多巴與左旋多巴兩藥合用的優(yōu)點如下：

（1）減少L-dopa最適劑量；少數(shù)患者出現(xiàn)血肌酸激酶輕微增高。AChE抑制劑——他克林tacrineDA神經(jīng)元主要位于黑質(zhì)，此處有大量DA神經(jīng)走向紋狀體（尾核和殼核）和中央杏仁核，形成黑質(zhì)-紋狀體束，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DA約80%集中于該處。病理上可見腦和(或)脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變性、丟失。還有抗組胺和局部麻醉作用，對大腦皮質(zhì)運動有抑制作用。病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、消化性潰瘍活動期、呼吸系統(tǒng)疾病、尿路梗阻、癲癇、肝或腎中度受損患者慎用?？诜杆傥?，約lh達到Cmax，血漿蛋ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用禁用于嚴重肝、腎損害患者及哺乳期婦女。Estrogen雌激素具有高度脂溶性，極易透過血腦屏障?！警熜А?/p>

L-dopa對大多數(shù)PD患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。應(yīng)用左旋多巴后，患者感覺良好，抑制和淡漠的癥狀改善，關(guān)心周圍環(huán)境，思維清晰敏捷，聽覺和口語學(xué)習(xí)能力也明顯改進，生活質(zhì)量顯著改善。一、擬多巴胺藥——左旋多巴Estrogen雌激素【療效】

L-do【作用特點】

奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，1~6個月后才獲得最大療效。對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及老年患者效果較差。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【作用特點】

奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，【作用機制】

L-dopa治療PD的作用機制是其在腦內(nèi)于氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變成DA、補充了紋狀體中DA的不足，相對抑制膽堿能神經(jīng)元的功能。DA不具有治療PD的作用。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【作用機制】

L-dopa治療PD的作用機制是其在腦內(nèi)于【治療應(yīng)用】

L-dopa可廣泛用于治療各類型PD患者，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效，因吩噻嗪類藥物阻斷中樞DA受體，使DA無法發(fā)揮作用。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

L-dopa可廣泛用于治療各類型PD患者，【治療應(yīng)用】

服藥后大多數(shù)患者均可獲得理想的療效，首先改善運動障礙和肌強直，然后改善震顫；對步態(tài)不協(xié)調(diào)，面部無表情和流涎者也有效，使患者精神活力增加，情緒好轉(zhuǎn)，改善患者對周圍事物和家庭的樂趣；思維表達能力有改善，但對癡呆癥狀不易改善。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

服藥后大多數(shù)患者均可獲得理想的療效，首先改善【治療應(yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，近乎達到完全改善的程度。此階段L-dopa療效時程超過血藥濃度的時程。提示紋狀體的DA神經(jīng)末梢保留有一定貯存和釋放DA的緩沖能力。然而長期服藥的效果有較大的個體差異。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，【治療應(yīng)用】

服藥6年后，約半數(shù)患者失效，只有25%患者仍可獲得良好效果。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，與未服L-dopa的PD患者比較，服用者明顯延長生命時間，提高生活質(zhì)量。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

服藥6年后，約半數(shù)患者失效，只有25%患者仍可【體內(nèi)過程】

本藥口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而迅速吸收,0.5~2h達峰濃度，t1/2為1~3h。本藥的吸收率與胃排空時間和胃液的pH有關(guān)，如胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加，均可降低其生物利用度。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【體內(nèi)過程】

本藥口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而迅速吸收L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代謝在腸壁內(nèi)多巴脫羧酶多巴胺在外周細胞（胞漿）多巴脫羧酶極少量多巴胺治療作用L-dopa外周不良反應(yīng)進入中樞L-dopa的體內(nèi)過程少量進入循環(huán)、外周組織高香草酸，苦杏仁酸L-dopa口服90%被外周MAO在腸壁內(nèi)多巴脫羧酶多巴胺在第二代中樞性AChE抑制藥。少數(shù)患者出現(xiàn)血肌酸激酶輕微增高。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。Amyloidvaccine淀粉樣蛋白疫苗芐絲肼和左旋多巴組成的復(fù)方制劑稱多巴絲肼，又名美多巴（madopa，madopar）、復(fù)方左旋多巴、復(fù)方芐絲。二者治療作用目標都在于恢復(fù)DA能和ACh能神經(jīng)系統(tǒng)功能的動態(tài)平衡狀態(tài)。和重癥低血壓患者慎用。普拉克索是D2樣受體家族的選擇性激動一、擬多巴胺藥——左旋多巴卡比多巴carbidopa5~2h達峰濃度，t1/2為1~3h。發(fā)揮作用，與卡比多巴合用時，增加紋受體，臨床用于治療帕金森病。MAO-B……COMT也與抑制NMDA受體有關(guān)。擬多巴胺藥——左旋多巴小劑量——激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受療肢端肥大癥和女性不孕癥；體，抑制催乳素和生長激素釋放，臨此外，可引起精神不安、失眠和運動失調(diào)等。巴用量，減輕“開-關(guān)”現(xiàn)象和不自主運動，并可防止癥狀的日內(nèi)波動。L-dopa3-氧-甲基多巴多巴胺苦杏仁酸去甲腎上腺素高香草酸多巴脫羧酶多巴胺羥化酶COMT……MAOMAO-B……COMTCOMTCOMT……MAOMAO-A……COMTL-dopa的代謝降解過程第二代中樞性AChE抑制藥。L-dopa3-氧-甲基多巴多巴【體內(nèi)過程】

由于95%以上的L-dopa在外周被氨基酸脫羧酶所脫羧，再加上首關(guān)消除效應(yīng)，因而只有約1%的原形藥物到達腦循環(huán)。外周脫羧酶抑制劑（如卡比多巴）可顯著增加原形藥物通過血腦屏障而進入腦內(nèi)。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【體內(nèi)過程】

由于95%以上的L-dopa在外周被氨基酸脫【不良反應(yīng)】

L-dopa的不良反應(yīng)大多是由于L-dopa在體內(nèi)生成的DA所引起的。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【不良反應(yīng)】

L-dopa的不良反應(yīng)大多是由于L-dopa【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：治療早期可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐或上腹部不適，這是由于DA刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致。隨著繼續(xù)治療，由于產(chǎn)生了耐受性，胃腸道的不良反應(yīng)可逐漸消失。另外，還偶見消化性潰瘍出血和穿孔。與外周脫羧酶抑制劑同服，胃腸道反應(yīng)明顯減少。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：治療早期可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔【不良反應(yīng)】

2.心血管反應(yīng)：部分患者早期可出現(xiàn)輕度直立性低血壓，患者智力通常無癥狀，但有些患者可感到頭暈，偶見暈厥。繼續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受，使得低血壓癥狀減輕。此外，由于DA可興奮β受體，故可致心律失常。若與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、擬交感胺合用或劑量過大，可使血壓升高。一、擬多巴胺藥－左旋多巴【不良反應(yīng)】

2.心血管反應(yīng)：部分患者早期可出現(xiàn)輕度直立【不良反應(yīng)】

3.異常不隨意運動：約有50%的患者在治療2~4個月內(nèi)出現(xiàn)異常的不隨意運動。長期服用L-dopa可出現(xiàn)對該藥耐受，表現(xiàn)為“開-關(guān)”現(xiàn)象（on-offphenomena），即突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強直運動不能（關(guān)），可交替出現(xiàn)。一、擬多巴胺藥－左旋多巴【不良反應(yīng)】

3.異常不隨意運動：約有50%的患者在治療2【不良反應(yīng)】

4.精神障礙引起幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢和情感抑郁等。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【不良反應(yīng)】

4.精神障礙引起幻覺、妄想、躁狂、失眠擬多巴胺藥——左旋多巴【藥物相互作用】

1.維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強外周組織脫羧酶的活性，使DA生成增多，不良反應(yīng)加重。

2.非選擇性單胺氧化酶抑制劑如苯乙脫肼和異羧肼，由于可阻礙DA的失活，因而可加重DA的外周不良反應(yīng)，引起高血壓危象，故禁止與左旋多巴合用。擬多巴胺藥——左旋多巴【藥物相互作用】

1.維生素B6是多巴【藥物相互作用】

3.抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都能使L-dopa失效，因此不宜與之合用。擬多巴胺藥——左旋多巴【藥物相互作用】

3.抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類似震顫麻卡比多巴carbidopaCarbidopa是α-甲基多巴肼的左旋體，是L-dopa增效藥。由于carbidopa有較強的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制作用及不能通過血腦屏障而進入腦，故和L-dopa合用時，可減少L-dopa在外周組織的脫羧作用，因而可使較多的L-dopa到達黑質(zhì)－紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高L-dopa的療效。卡比多巴carbidopaCarbidopa是α-甲口服吸收良好，易透過血腦屏障，大腦皮質(zhì)和紋狀體中藥物分布較高。單獨應(yīng)用carbidopa無治療作用。利斯的明Rivastigmine促進紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；Tacrine既可抑制血漿中的AChE，又可抑制組織的AChE。還有抗組胺和局部麻醉作用，對大腦皮質(zhì)運動有抑制作用。NMDA受體的非競爭性拮抗藥：美金剛此外，由于DA可興奮β受體，故可致心律失常。對中、重度老年癡呆癥患者能夠顯著改善其動作能力、認知障礙和社會行為?！局委煈?yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，近乎達到完全改善的程度。硝替卡朋nitecapone

托卡朋tocapone對僵直及運動遲緩的療效較差。視物模糊和瞳孔縮小等不良反應(yīng)。此外，芐絲肼（benserazide）的作用與carbidopa相似?！静∫蚝桶l(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多有關(guān)假說中，興奮毒性(excito-toxicity)、細胞凋亡(apoptosis)和氧化應(yīng)激(oxidativestress)等假說受到廣泛重視。療肢端肥大癥和女性不孕癥；目前藥物治療并不能完全治愈該病，但可改善患者生活質(zhì)量。Antiaggregant抗栓藥主要經(jīng)腎排泄，t1/2約為70h，促進紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；對中樞AChE的選擇性和專屬性高?？ū榷喟团c左旋多巴兩藥合用的優(yōu)點如下：

（1）減少L-dopa最適劑量；

（2）明顯減輕或防止L-dopa對心臟的毒性反應(yīng)；

（3）在治療開始時能更快地達到L-dopa的有效劑量。卡比多巴carbidopa口服吸收良好，易透過血腦屏障，大腦皮質(zhì)和紋狀體中藥物分布較高臨床上carbidopa是左旋多巴治療PD的重要輔助藥，它與L-dopa合用時的固定劑量比值為1:10。單獨應(yīng)用carbidopa無治療作用。此外，芐絲肼（benserazide）的作用與carbidopa相似?？ū榷喟蚦arbidopa臨床上carbidopa是左旋多巴治療PD的重要輔助藥，卡比多巴:左旋多巴（1:10）使左旋多巴用量減少75%；芐絲肼:左旋多巴（1:4）美多巴?？ū榷喟蚦arbidopa卡比多巴:左旋多巴（1:10）使左旋多巴用量減少75%芐絲肼芐絲肼（benserazide）又名羥芐絲肼。屬AADC抑制藥，其藥理作用和臨床應(yīng)用類似卡比多巴。芐絲肼和左旋多巴組成的復(fù)方制劑稱多巴絲肼，又名美多巴（madopa，madopar）、復(fù)方左旋多巴、復(fù)方芐絲。芐絲肼與左旋多巴的混合比例為1:4。必要時可加服維生素B6。25歲以下患者、骨質(zhì)疏松患者慎服。

芐絲肼司來吉蘭selegiline選擇性極高的MAO-B抑制劑?？蛇x擇性抑制主要存在中樞的MAO-B型，抑制紋狀體中的DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA，從而加強L-dopa的療效。本品又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應(yīng)激過程中OH·自由基的形成，從而保護黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩PD癥狀的發(fā)展。司來吉蘭selegiline選擇性極高的MAO-B抑制劑【主要治療作用】

增加L-dopa的有效性，減少后者的劑量和不良反應(yīng)，使L-dopa的“開-關(guān)”現(xiàn)象消失。司來吉蘭selegiline【主要治療作用】

增加L-dopa的有效性，減少后者的劑量選擇性COMT抑制藥既可延長左旋多巴有效血藥濃度的時程；又可消除3-O-MD對左旋多巴轉(zhuǎn)運的抑制作用，增加左旋多巴的口服生物利用度和進人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量。不易通過血腦脊液屏障，故其僅在外周發(fā)揮作用，與卡比多巴合用時，增加紋狀體中左旋多巴和DA含量。

硝替卡朋選擇性COMT抑制藥既可延長左旋多硝替卡朋合成類抗病毒藥，療效不及左旋多巴和溴隱亭，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥?？古两鹕∽饔?促進紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；抑制DA再攝??；直接激動DA受體；較弱的抗膽堿作用；也與抑制NMDA受體有關(guān)。金剛烷胺合成類抗病毒藥，療效不及左旋多巴和溴隱亭，但優(yōu)于膽堿受體阻斷抗帕金森病的特點為：用藥后顯效快，作用持續(xù)時間短，應(yīng)用數(shù)天即可獲得最大療效，但連用6~8周后療效逐漸減弱。長期用藥時常見下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，可能與兒茶酚胺釋放引起外周血管收縮有關(guān)。此外，可引起精神不安、失眠和運動失調(diào)等。偶致驚厥，癲癇患者禁用。金剛烷胺抗帕金森病的特點為：用藥后顯效快，作用持續(xù)時間短，應(yīng)用數(shù)天即一種半合成的麥角生物堿。小劑量——激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，抑制催乳素和生長激素釋放，臨床用于治療催乳素分泌過多引起的乳溢、閉經(jīng)、經(jīng)前期綜合征，緩解周期性乳房痛和乳房結(jié)節(jié)的癥狀，也可治療肢端肥大癥和女性不孕癥；大劑量——激動黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，臨床用于治療帕金森病。主要用于左旋多巴療效差或不能耐受者。溴隱亭一種半合成的麥角生物堿。溴隱亭溴隱亭消化系統(tǒng)反應(yīng)。心血管系統(tǒng)：直立性低血壓；長期用藥可出現(xiàn)無痛性手指血管痙攣；心律失常；運動功能障礙；精神系統(tǒng)：癥狀比左旋多巴更常見且嚴重；其他不良反應(yīng)：包括頭痛、鼻塞、腹膜和胸膜纖維化、紅斑性肢痛。溴隱亭消化系統(tǒng)反應(yīng)。具有高度脂溶性，極易透過血腦屏障。床用于治療催乳素分泌過多引起的乳一、擬多巴胺藥——左旋多巴中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病概述芐絲肼和左旋多巴組成的復(fù)方制劑稱多巴絲肼，又名美多巴（madopa，madopar）、復(fù)方左旋多巴、復(fù)方芐絲。Tacrine既可抑制血漿中的AChE，又可抑制組織的AChE。芐絲肼和左旋多巴組成的復(fù)方制劑稱多巴絲肼，又名美多巴（madopa，madopar）、復(fù)方左旋多巴、復(fù)方芐絲?！局委煈?yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，近乎達到完全改善的程度。Antiaggregant抗栓藥藥物主要由肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物中6-O-【ACh和DA能系統(tǒng)之間的平衡】長期服用L-dopa可出現(xiàn)對該藥耐受，表現(xiàn)為“開-關(guān)”現(xiàn)象（on-offphenomena），即突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強直運動不能（關(guān)），可交替出現(xiàn)。阿撲嗎啡apomorphine金剛烷胺amantadine不易通過血腦脊液屏障，故其僅在外周一種半合成的麥角生物堿。直接激動DA受體；療肢端肥大癥和女性不孕癥；主要病理特征是大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑、腦血管沉淀物和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。視物模糊和瞳孔縮小等不良反應(yīng)。在膽堿能高度不足的區(qū)域(如突觸后區(qū)域)活性最大，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，也不受進食和同時服藥的影響。視物模糊和瞳孔縮小等不良反應(yīng)?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）左旋多巴協(xié)同作用，可減少左旋多巴用量，減輕“開-關(guān)”現(xiàn)象和不自主運動，并可防止癥狀的日內(nèi)波動。（2）胰島素合用可使血糖控制平穩(wěn)。（3）抗甲狀腺藥物可抑制垂體前葉促甲狀腺素的釋放，與抗甲狀腺藥物合用可明顯增強療效。（4）溴隱亭與降壓藥物合用易致低血壓；灰黃霉素與減弱溴隱亭的作用，乙醇可增強溴隱亭的不良反應(yīng)。溴隱亭具有高度脂溶性，極易透過血腦屏障?！舅幬锵嗷プ饔谩夸咫[亭普拉克索、羅匹尼羅DA受體激動藥（最近批準新型藥物）普拉克索是D2樣受體家族的選擇性激動藥，亦有抗氧化作用。羅匹尼羅對早期帕金森病單獨應(yīng)用即可產(chǎn)生滿意效果；也可作為輔助用藥與左旋多巴合用，使左旋多巴的療效平穩(wěn)，延長癥狀波動患者“開”的時間。擬多巴胺類藥共有的不良反應(yīng)。作為輔助用藥可引起幻覺和精神錯亂。服藥期間禁止從事駕駛和高警覺性工作。普拉克索、羅匹尼羅DA受體激動藥（最近批準新型藥物）【適應(yīng)征】

1.輕癥患者。

2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者。

3.與左旋多巴合用。

4.對抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)（帕金森綜合征）？二、中樞抗膽堿藥【適應(yīng)征】

1.輕癥患者。

2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋苯海索benzhexolBenzhexol又稱安坦(artane)，口服易吸收，阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)－紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運動障礙和肌肉強直。對僵直及運動遲緩的療效較差。

對外周抗膽堿作用為阿托品的1/10~1/3，不良反應(yīng)與阿托品相似，但較輕。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。本品對PD療效不明顯，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。苯海索benzhexolBenzhexol又稱安坦(ar另外，還偶見消化性潰瘍出血和穿孔。硝替卡朋nitecapone

托卡朋tocapone苯海索benzhexol此外，由于DA可興奮β受體，故可致心律失常。一、擬多巴胺藥——左旋多巴從石杉科植物千層塔中提取的生物堿（我必要時可加服維生素B6。此外，可引起精神不安、失眠和運動失調(diào)等。Vomiting嘔吐擬多巴胺類藥共有的不良反應(yīng)。多奈哌齊口服吸收完全，不受食物影響。狀波動患者“開”的時間。溢、閉經(jīng)、經(jīng)前期綜合征，緩解周期提示紋狀體的DA神經(jīng)末梢保留有一定貯存和釋放DA的緩沖能力。多巴胺缺失學(xué)說PD是由于紋狀體內(nèi)多巴胺(dopamine,DA)減少所致，而紋狀體內(nèi)DA的減少主要是由于黑質(zhì)受損變性所致。某些病例隨劑量減少，ALT也可恢復(fù)正常。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。也可作為輔助用藥與左旋多Antiaggregant抗栓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指一組由慢性進行性的中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。Anorexia神經(jīng)性厭食癥苯扎托品benzatropineBenzatropine又稱芐托品(benztrop-ine)，作用近似阿托品，具有抗膽堿作用。還有抗組胺和局部麻醉作用，對大腦皮質(zhì)運動有抑制作用。用于治療PD和藥物引起的PD癥狀，外周不良反應(yīng)輕。另外，還偶見消化性潰瘍出血和穿孔。苯扎托品benzatro

第二節(jié)

治療阿爾茨海默病藥第二節(jié)

治療阿爾茨海默病藥隨著人類平均壽命的增加，發(fā)病率逐年上升。

老年性癡呆癥中有約70%為阿爾茨海默病(AD)，尚有血管性癡呆(VD)，兩者并存的混合性癡呆）。早老性癡呆（65歲前）；老年性癡呆（65歲后）。概述隨著人類平均壽命的增加，發(fā)病率逐年上升。

老年性癡呆癥阿爾茨海默病

(Alzheimer’sdisease,AD)AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。主要病理特征是大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑、腦血管沉淀物和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。至今AD的病因仍未得以闡明，無法研制出特效治療藥物，因此對AD的治療一直是一個十分棘手的問題。普遍認為主要原因是膽堿不足，因而膽堿加強劑是目前的主要研究對象。阿爾茨海默病

(Alzheimer’sdisease,A主要治療藥物1.AChE抑制劑：他克林、石杉堿甲等2.NMDA受體的非競爭性拮抗藥：美金剛3.M受體激動藥：占諾美林。主要治療藥物1.AChE抑制劑：他克林、石杉堿甲等對中樞AChE的選擇性和專屬性高。多奈哌齊口服吸收完全，不受食物影響。藥物主要由肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物中6-O-脫甲基衍生物的體外抗AChE活性與母體藥物相同。主要經(jīng)腎排泄，t1/2約為70h，故可每天服用1次。一、AChE抑制劑——多奈哌齊對中樞AChE的選擇性和專屬性高。一、AChE抑制劑——多奈臨床用于輕、中度AD患者的治療，可改善患者的認知功能以及延緩病情發(fā)展。不良反應(yīng)可見腹瀉、肌痛、肌肉痙攣、疲乏、惡心、嘔吐、失眠和頭暈。少數(shù)患者出現(xiàn)血肌酸激酶輕微增高。室上性心臟傳導(dǎo)疾病患者、哮喘病史或阻塞性肺疾病史、癲癇病史者慎用。妊娠及哺乳期婦女慎用。一、AChE抑制劑——多奈哌齊臨床用于輕、中度AD患者的治療，可改善患者的認知功能以及延緩從石杉科植物千層塔中提取的生物堿（我國首創(chuàng)）對AChE具有高選擇性。臨床用于老年性記憶功能減退及AD患者，對改善記憶功能有良好作，用于各型AD患者的治療。石杉堿甲VI服吸收迅速、完全，F(xiàn)為96.9%，藥物易透過血腦屏障。少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、出汗、腹痛、肌震顫、視物模糊和瞳孔縮小等不良反應(yīng)。心絞痛、哮喘、腸梗阻以及重癥心動過緩和重癥低血壓患者慎用。石杉堿甲從石杉科植物千層塔中提取的生物堿（我石杉堿甲視物模糊和瞳孔縮小等不良反應(yīng)。主要經(jīng)腎排泄，t1/2約為70h，灰黃霉素與減弱溴隱亭的作用，乙醇可增強溴隱亭的不良反應(yīng)。第二節(jié)

治療阿爾茨海默病藥ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用M受體激動藥：占諾美林。25歲以下患者、骨質(zhì)疏松患者慎服。溢、閉經(jīng)、經(jīng)前期綜合征，緩解周期對中樞AChE的選擇性和專屬性高。對外周抗膽堿作用為阿托品的1/10~1/3，不良反應(yīng)與阿托品相似，但較輕。提示紋狀體的DA神經(jīng)末梢保留有一定貯存和釋放DA的緩沖能力。應(yīng)用左旋多巴后，患者感覺良好，抑制和淡漠的癥狀改善，關(guān)心周圍環(huán)境，思維清晰敏捷，聽覺和口語學(xué)習(xí)能力也明顯改進，生活質(zhì)量顯著改善?！狙趸瘧?yīng)激－自由基學(xué)說】

DA氧化代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O2,在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成OH.【作用機制研究】

目前認為本品促進ACh釋放可能是通過毒蕈堿M1受體起作用。PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體內(nèi)DA含量降低黑質(zhì)－紋狀體通路DA能神經(jīng)功能↓，膽堿能神經(jīng)功能相對↑，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。利修來得lisuride

培高利特pergolide【作用特點】

奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，1~6個月后才獲得最大療效。病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、消化性潰瘍活動期、呼吸系統(tǒng)疾病、尿路梗阻、癲癇、肝或腎中度受損患者慎用。他克林tacrine

Tacrine是可逆性中樞乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，是目前治療AD最有效的藥物。Tacrine既可抑制血漿中的AChE，又可抑制組織的AChE。具有高度脂溶性，極易透過血腦屏障。還可直接作用于M及N－R（M－R的親和力是對N－R的100倍），治療量可與30%以上的M受體結(jié)合。視物模糊和瞳孔縮小等不良反應(yīng)。他克林tacrineTAChE抑制劑——他克林tacrine此外，tacrine還可促進乙酰膽堿(ACh)的釋放，該作用可被非選擇性毒蕈堿型受體拮抗劑阿托品所抑制。AChE抑制劑——他克林tacrine此外，tacri【作用機制研究】

目前認為本品促進ACh釋放可能是通過毒蕈堿M1受體起作用。tacrine部分或間接地通過了多巴胺能、5-羥色胺及生長抑素能神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮臨床作用。多方面共同作用的結(jié)果。AChE抑制劑——他克林tacrine【作用機制研究】

目前認為本品促進ACh釋放可能是通過毒蕈【不良反應(yīng)】

主要不良反應(yīng)是肝毒性，尤其是引起氨基轉(zhuǎn)移酶ALT水平升高，多數(shù)患者于停藥3周內(nèi)可恢復(fù)。某些病例隨劑量減少，ALT也可恢復(fù)正常。其他不良反應(yīng)包括尿頻、流涎、多汗、眩暈和皮疹等。AChE抑制劑——他克林tacrine【不良反應(yīng)】

主要不良反應(yīng)是肝毒性，尤其是引起氨基轉(zhuǎn)移酶AL加蘭他敏galantamine用于治療輕、中度AD，療效與tacrine相似，但沒有肝毒性。Galantamine對神經(jīng)元的AChE有高度選擇性，抑制神經(jīng)元及紅細胞AChE的能力要比抑制血液丁酰膽堿酯酶的能力強50倍（競爭性抑制）。在膽堿能高度不足的區(qū)域(如突觸后區(qū)域)活性最大，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，也不受進食和同時服藥的影響。目前在許多國家為治療AD的首選藥物。加蘭他敏galantamine用于治療輕、中度AD，第二代中樞性AChE抑制藥。選擇性抑制大腦皮質(zhì)和海馬的AChE?？梢愿纳艫D患者膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的認知功能障礙，提高記憶力、注意力和方位感；尚可減慢淀粉樣蛋白前體（APP）的形成。口服迅速吸收，約lh達到Cmax，血漿蛋白結(jié)合率約為40%，易透過血腦屏障。利凡斯的明第二代中樞性AChE抑制藥。選擇性抑制利凡斯的明臨床用于治療輕、中度AD型癡呆。主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、乏力、眩暈、精神混亂、嗜睡、腹痛和腹瀉等。禁用于嚴重肝、腎損害患者及哺乳期婦女。病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、消化性潰瘍活動期、呼吸系統(tǒng)疾病、尿路梗阻、癲癇、肝或腎中度受損患者慎用。利凡斯的明臨床用于治療輕、中度AD型癡呆。利凡斯的明無活性前藥形式存在的AChE抑制劑(轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而發(fā)揮持久的療效)。能顯著提高大鼠腦內(nèi)DA和NA的濃度（不提高5-HT的濃度）：改善早老性癡呆患者的行為障礙；提高患者的認知功能。使人體紅細胞AChE活性平均下降。高劑量服用能顯著提高認知能力，改善幻覺、抑郁/焦慮、情感淡漠癥狀。不良反應(yīng)較少，偶見腹瀉、下肢痙攣、鼻炎等癥狀，繼續(xù)治療會自行消失。

美曲膦酯無活性前藥形式存在的AChE抑制劑(轉(zhuǎn)美曲膦酯二、NMDA受體的非競爭性拮抗藥可與NMDA受體上的環(huán)苯己哌啶結(jié)合位點結(jié)合。當(dāng)谷氨酸以病理量釋放時，可減少其神經(jīng)毒性作用；當(dāng)谷氨酸釋放過少時，又可改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞。能夠顯著改善輕、中度脈管性癡呆癥患者的認知能力，且對較嚴重者效果更好；對中、重度老年癡呆癥患者能夠顯著改善其動作能力、認知障礙和社會行為。與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用效果更佳。美金剛二、NMDA受體的非競爭性拮抗藥可與NMDA受體上的環(huán)苯己哌不良反應(yīng)：①服后有輕微眩暈、不安、頭重、口干等。飲酒可能加重不良反應(yīng)。②肝功能不良、意識紊亂患者以及孕婦、哺乳婦女禁用。③腎功不良時減量。美金剛不良反應(yīng)：①服后有輕微眩暈、不安、頭重、口干等。飲酒可能加重三、M受體激動藥占諾美林選擇性M1受體激動藥口服吸收良好，易透過血腦屏障，大腦皮質(zhì)和紋狀體中藥物分布較高。大劑量可明顯改善AD患者的認知功能和行為能力?？诜邉┝恳滓鹣篮托难懿涣挤磻?yīng),部分患者不能耐受而中斷治療。新研制的透皮吸收貼劑可避免消化道不良反應(yīng)。三、M受體激動藥占諾美林選擇性M1受體激動藥四、神經(jīng)細胞生長因子增強劑丙戊茶堿來普立寧鉀四、神經(jīng)細胞生長因子增強劑丙戊茶堿五、代謝激活劑吡拉西坦都可喜鹽酸賴氨酸吡硫醇五、代謝激活劑吡拉西坦Antiaggregant抗栓藥Amyloidvaccine淀粉樣蛋白疫苗Modifiers

修飾Antiaggregant抗栓藥【病因和發(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多有關(guān)假說中，興奮毒性(excito-toxicity)、細胞凋亡(apoptosis)和氧化應(yīng)激(oxidativestress)等假說受到廣泛重視。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病【病因和發(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體內(nèi)DA含量降低黑質(zhì)－紋狀體通路DA能神經(jīng)功能↓，膽堿能神經(jīng)功能相對↑，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。設(shè)計什么藥物可以治療帕金森病呢？帕金森病的病因?qū)W說PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體【作用機制】

L-dopa治療PD的作用機制是其在腦內(nèi)于氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變成DA、補充了紋狀體中DA的不足，相對抑制膽堿能神經(jīng)元的功能。DA不具有治療PD的作用。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【作用機制】

L-dopa治療PD的作用機制是其在腦內(nèi)于【治療應(yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，近乎達到完全改善的程度。此階段L-dopa療效時程超過血藥濃度的時程。提示紋狀體的DA神經(jīng)末梢保留有一定貯存和釋放DA的緩沖能力。然而長期服藥的效果有較大的個體差異。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，合成類抗病毒藥，療效不及左旋多巴和溴隱亭，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥。抗帕金森病作用:促進紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；抑制DA再攝取；直接激動DA受體；較弱的抗膽堿作用；也與抑制NMDA受體有關(guān)。金剛烷胺合成類抗病毒藥，療效不及左旋多巴和溴隱亭，但優(yōu)于膽堿受體阻斷一種半合成的麥角生物堿。小劑量——激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，抑制催乳素和生長激素釋放，臨床用于治療催乳素分泌過多引起的乳溢、閉經(jīng)、經(jīng)前期綜合征，緩解周期性乳房痛和乳房結(jié)節(jié)的癥狀，也可治療肢端肥大癥和女性不孕癥；大劑量——激動黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，臨床用于治療帕金森病。主要用于左旋多巴療效差或不能耐受者。溴隱亭一種半合成的麥角生物堿。溴隱亭四、神經(jīng)細胞生長因子增強劑丙戊茶堿來普立寧鉀四、神經(jīng)細胞生長因子增強劑丙戊茶堿Lecithin卵磷脂abdominalcramp腹部痙攣Anorexia神經(jīng)性厭食癥Nausea惡心

Vomiting嘔吐Diarrhea腹瀉Cognitivescores認知評分Insomnia失眠Hepatotoxicity肝毒性Antioxidant抗氧化藥Estrogen雌激素APP淀粉樣前蛋白Lecithin卵磷脂Antiaggregant抗栓藥Amyloidvaccine淀粉樣蛋白疫苗Modifiers

修飾Antiaggregant抗栓藥左旋多巴levodopa

卡比多巴carbidopa

芐絲肼benserazide

司來吉蘭selegiline

硝替卡朋nitecapone

托卡朋tocapone

安托卡朋

entacapone

溴隱亭bromocriptine

利修來得lisuride

培高利特pergolide

羅匹尼羅ropinirole

普拉克索pramipexole

阿撲嗎啡apomorphine

金剛烷胺amantadine

苯海索benzhexol

安坦artane

他克林tactine

占諾美林xanomeline

左旋多巴levodopa

卡比多巴carb多奈哌齊donepezil

加蘭他敏galanthamine

石杉堿甲huperzine美曲磷酯metrifonate

利斯的明

Rivastigmine

多奈哌齊donepezil

主要內(nèi)容

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病概述

抗帕金森病藥治療阿爾茨海默病藥主要內(nèi)容中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指一組由慢性進行性的中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。病理上可見腦和(或)脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變性、丟失。主要疾病包括帕金森?。≒D）、阿爾茨海默?。ˋD）、亨廷頓（舞蹈）病(HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指一組由慢性進已成為繼心血管疾病和癌癥之后,嚴重影響人類健康的第三位因素。但除PD患者通過合理用藥可延長其壽命和改善其生活質(zhì)量外，其他疾病的治療效果均不理想。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病已成為繼心血管疾病和癌癥之后,嚴重影響人類健康的第三位因素【病因和發(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多有關(guān)假說中，興奮毒性(excito-toxicity)、細胞凋亡(apoptosis)和氧化應(yīng)激(oxidativestress)等假說受到廣泛重視。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病【病因和發(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多

第一節(jié)

抗帕金森病藥第一節(jié)

抗帕金森病藥帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。典型臨床癥狀為靜止震顫、肌僵直、運動遲緩和姿勢反射受損，嚴重者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，如不進行及時有效的治療，病情呈慢性進行性加重，晚期全身僵硬，不能活動，嚴重影響生活質(zhì)量。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)PD在歐美一些國家的發(fā)病率高達50人/1萬人(1/200)，在我國患病率近年呈逐年增加趨勢。到目前為止，人們對PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人們?nèi)ヌ剿饔行У闹委熓侄位蜓兄评硐氲闹委熕幬?。PD在歐美一些國家的發(fā)病率高達50人/1萬人(1/200)帕金森病的病因?qū)W說多巴胺缺失學(xué)說PD是由于紋狀體內(nèi)多巴胺(dopamine,DA)減少所致，而紋狀體內(nèi)DA的減少主要是由于黑質(zhì)受損變性所致。該學(xué)說得到以下事實強有力的支持：帕金森病的病因?qū)W說多巴胺缺失學(xué)說PD是由于紋狀體內(nèi)多巴帕金森病的病因?qū)W說左旋多巴、DA-R激動劑緩解震顫麻痹；MPTP（破壞黑質(zhì)、紋狀體DA神經(jīng)元的神經(jīng)毒素）、DA-R拮抗劑導(dǎo)致震顫麻痹。帕金森病的病因?qū)W說左旋多巴、DA-R激動劑應(yīng)用左旋多巴后，患者感覺良好，抑制和淡漠的癥狀改善，關(guān)心周圍環(huán)境，思維清晰敏捷，聽覺和口語學(xué)習(xí)能力也明顯改進，生活質(zhì)量顯著改善。但除PD患者通過合理用藥可延長其壽命和改善其生活質(zhì)量外，其他疾病的治療效果均不理想。室上性心臟傳導(dǎo)疾病患者、哮喘病史或阻塞性肺疾病史、癲癇病史者慎用。提高記憶力、注意力和方位感；白結(jié)合率約為40%，易透過血腦屏障。擬多巴胺藥——左旋多巴使人體紅細胞AChE活性平均下降。一、擬多巴胺藥——左旋多巴25歲以下患者、骨質(zhì)疏松患者慎服。PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體內(nèi)DA含量降低黑質(zhì)－紋狀體通路DA能神經(jīng)功能↓，膽堿能神經(jīng)功能相對↑，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。芐絲肼與左旋多巴的混合比例為1:4。大腦皮質(zhì)和海馬的AChE。對外周抗膽堿作用為阿托品的1/10~1/3，不良反應(yīng)與阿托品相似，但較輕。還有抗組胺和局部麻醉作用，對大腦皮質(zhì)運動有抑制作用。性乳房痛和乳房結(jié)節(jié)的癥狀，也可治提高5-HT的濃度）：改善早老性癡呆患DA為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮抑制作用不易通過血腦脊液屏障，故其僅在外周不良反應(yīng)：①服后有輕微眩暈、不安、頭重、口干等。屬AADC抑制藥，其藥理作用和臨床應(yīng)用類似卡比多巴。臨床上carbidopa是左旋多巴治療PD的重要輔助藥，它與L-dopa合用時的固定劑量比值為1:10?！続Ch和DA能系統(tǒng)之間的平衡】DA為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮抑制作用ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用正常時兩種遞質(zhì)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，共同參與調(diào)節(jié)機體的運動功能。帕金森病的病因?qū)W說應(yīng)用左旋多巴后，患者感覺良好，抑制和淡漠的癥狀改善，關(guān)心周圍PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體內(nèi)DA含量降低黑質(zhì)－紋狀體通路DA能神經(jīng)功能↓，膽堿能神經(jīng)功能相對↑，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。設(shè)計什么藥物可以治療帕金森病呢？帕金森病的病因?qū)W說PD患者：黑質(zhì)病變→DA合成減少紋狀體帕金森病的病因?qū)W說帕金森病的病因?qū)W說錐體外系的重要神經(jīng)通路（1）黑質(zhì)-紋狀體通路（DA）；（2）蒼白球→大腦皮質(zhì)運動區(qū)、運動前區(qū)通路（Ach）；（3）γ-氨基丁酸通路（GABA）；（4）其它：5-HT、甲硫腦啡肽、-內(nèi)啡肽等。DA神經(jīng)元主要位于黑質(zhì)，此處有大量DA神經(jīng)走向紋狀體（尾核和殼核）和中央杏仁核，形成黑質(zhì)-紋狀體束，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DA約80%集中于該處。錐體外系的重要神經(jīng)通路（1）黑質(zhì)-紋狀體通路（DA）；（2）正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神臨床表現(xiàn)——四組征候群：（2）運動障礙（3）震顫PD主要病變部位在基底神經(jīng)節(jié)，黑質(zhì)致密帶中央部分受損較重，神經(jīng)細胞（尤其是黑色素細胞）明顯變性或減少，甚至完全消失。蒼白球和丘腦下部也受損，但較輕。（4）姿勢異常（1）肌肉可逆性強直或僵硬臨床表現(xiàn)——四組征候群：（2）運動障礙（3）震顫PD主要病變興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)生理狀態(tài)下：PD時：DAAch抑制性遞質(zhì)興奮性遞質(zhì)AchDA藥物作用：

Ach

DA興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)生理狀態(tài)下：PD時：DAAch抑制性遞質(zhì)帕金森病的病因?qū)W說帕金森病的病因?qū)W說【氧化應(yīng)激－自由基學(xué)說】

DA氧化代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O2,在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成OH.和O2-·兩種自由基，促進神經(jīng)膜類脂的氧化，破壞DA能神經(jīng)細胞膜功能。黑質(zhì)線粒體中ComplexI活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，無法清除自由基。帕金森病的病因?qū)W說【氧化應(yīng)激－自由基學(xué)說】

DA氧化代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O治療方案除應(yīng)用上述兩類藥物外，尚可應(yīng)用司立吉蘭(selegiline)抑制單胺氧化酶-B(MAO-B)，阻滯自由基形成，減緩神經(jīng)元的損傷。帕金森病的病因?qū)W說治療方案除應(yīng)用上述兩類藥物外，尚可應(yīng)用司立吉蘭(selegi治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥模板課件治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥模板課件藥物治療與療效評價目前藥物治療并不能完全治愈該病，但可改善患者生活質(zhì)量。根據(jù)機制分為擬DA藥和抗膽堿藥兩類，兩類藥物合用可增強療效。二者治療作用目標都在于恢復(fù)DA能和ACh能神經(jīng)系統(tǒng)功能的動態(tài)平衡狀態(tài)。藥物治療與療效評價目前藥物治療并不能完全治愈該病，但可改一、擬多巴胺藥——左旋多巴【左旋多巴】Levodopa

Levodopa(L-dopa)是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過程中的中間代謝產(chǎn)物，也是DA神經(jīng)遞質(zhì)的前體物質(zhì)，由酪氨酸羥化酶催化左旋酪氨酸生成。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【左旋多巴】LevodopaEstrogen雌激素一、擬多巴胺藥——左旋多巴受體，臨床用于治療帕金森病。阿撲嗎啡apomorphine金剛烷胺amantadine一、擬多巴胺藥－左旋多巴司來吉蘭selegiline一、擬多巴胺藥——左旋多巴第二節(jié)

治療阿爾茨海默病藥【體內(nèi)過程】

由于95%以上的L-dopa在外周被氨基酸脫羧酶所脫羧，再加上首關(guān)消除效應(yīng)，因而只有約1%的原形藥物到達腦循環(huán)?？ū榷喟团c左旋多巴兩藥合用的優(yōu)點如下：

（1）減少L-dopa最適劑量；少數(shù)患者出現(xiàn)血肌酸激酶輕微增高。AChE抑制劑——他克林tacrineDA神經(jīng)元主要位于黑質(zhì)，此處有大量DA神經(jīng)走向紋狀體（尾核和殼核）和中央杏仁核，形成黑質(zhì)-紋狀體束，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DA約80%集中于該處。病理上可見腦和(或)脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變性、丟失。還有抗組胺和局部麻醉作用，對大腦皮質(zhì)運動有抑制作用。病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、消化性潰瘍活動期、呼吸系統(tǒng)疾病、尿路梗阻、癲癇、肝或腎中度受損患者慎用?？诜杆傥?，約lh達到Cmax，血漿蛋ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用禁用于嚴重肝、腎損害患者及哺乳期婦女。Estrogen雌激素具有高度脂溶性，極易透過血腦屏障?！警熜А?/p>

L-dopa對大多數(shù)PD患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。應(yīng)用左旋多巴后，患者感覺良好，抑制和淡漠的癥狀改善，關(guān)心周圍環(huán)境，思維清晰敏捷，聽覺和口語學(xué)習(xí)能力也明顯改進，生活質(zhì)量顯著改善。一、擬多巴胺藥——左旋多巴Estrogen雌激素【療效】

L-do【作用特點】

奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，1~6個月后才獲得最大療效。對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及老年患者效果較差。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【作用特點】

奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，【作用機制】

L-dopa治療PD的作用機制是其在腦內(nèi)于氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變成DA、補充了紋狀體中DA的不足，相對抑制膽堿能神經(jīng)元的功能。DA不具有治療PD的作用。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【作用機制】

L-dopa治療PD的作用機制是其在腦內(nèi)于【治療應(yīng)用】

L-dopa可廣泛用于治療各類型PD患者，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效，因吩噻嗪類藥物阻斷中樞DA受體，使DA無法發(fā)揮作用。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

L-dopa可廣泛用于治療各類型PD患者，【治療應(yīng)用】

服藥后大多數(shù)患者均可獲得理想的療效，首先改善運動障礙和肌強直，然后改善震顫；對步態(tài)不協(xié)調(diào)，面部無表情和流涎者也有效，使患者精神活力增加，情緒好轉(zhuǎn)，改善患者對周圍事物和家庭的樂趣；思維表達能力有改善，但對癡呆癥狀不易改善。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

服藥后大多數(shù)患者均可獲得理想的療效，首先改善【治療應(yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，近乎達到完全改善的程度。此階段L-dopa療效時程超過血藥濃度的時程。提示紋狀體的DA神經(jīng)末梢保留有一定貯存和釋放DA的緩沖能力。然而長期服藥的效果有較大的個體差異。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，【治療應(yīng)用】

服藥6年后，約半數(shù)患者失效，只有25%患者仍可獲得良好效果。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，與未服L-dopa的PD患者比較，服用者明顯延長生命時間，提高生活質(zhì)量。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【治療應(yīng)用】

服藥6年后，約半數(shù)患者失效，只有25%患者仍可【體內(nèi)過程】

本藥口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而迅速吸收,0.5~2h達峰濃度，t1/2為1~3h。本藥的吸收率與胃排空時間和胃液的pH有關(guān)，如胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加，均可降低其生物利用度。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【體內(nèi)過程】

本藥口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而迅速吸收L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代謝在腸壁內(nèi)多巴脫羧酶多巴胺在外周細胞（胞漿）多巴脫羧酶極少量多巴胺治療作用L-dopa外周不良反應(yīng)進入中樞L-dopa的體內(nèi)過程少量進入循環(huán)、外周組織高香草酸，苦杏仁酸L-dopa口服90%被外周MAO在腸壁內(nèi)多巴脫羧酶多巴胺在第二代中樞性AChE抑制藥。少數(shù)患者出現(xiàn)血肌酸激酶輕微增高。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。Amyloidvaccine淀粉樣蛋白疫苗芐絲肼和左旋多巴組成的復(fù)方制劑稱多巴絲肼，又名美多巴（madopa，madopar）、復(fù)方左旋多巴、復(fù)方芐絲。二者治療作用目標都在于恢復(fù)DA能和ACh能神經(jīng)系統(tǒng)功能的動態(tài)平衡狀態(tài)。和重癥低血壓患者慎用。普拉克索是D2樣受體家族的選擇性激動一、擬多巴胺藥——左旋多巴卡比多巴carbidopa5~2h達峰濃度，t1/2為1~3h。發(fā)揮作用，與卡比多巴合用時，增加紋受體，臨床用于治療帕金森病。MAO-B……COMT也與抑制NMDA受體有關(guān)。擬多巴胺藥——左旋多巴小劑量——激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受療肢端肥大癥和女性不孕癥；體，抑制催乳素和生長激素釋放，臨此外，可引起精神不安、失眠和運動失調(diào)等。巴用量，減輕“開-關(guān)”現(xiàn)象和不自主運動，并可防止癥狀的日內(nèi)波動。L-dopa3-氧-甲基多巴多巴胺苦杏仁酸去甲腎上腺素高香草酸多巴脫羧酶多巴胺羥化酶COMT……MAOMAO-B……COMTCOMTCOMT……MAOMAO-A……COMTL-dopa的代謝降解過程第二代中樞性AChE抑制藥。L-dopa3-氧-甲基多巴多巴【體內(nèi)過程】

由于95%以上的L-dopa在外周被氨基酸脫羧酶所脫羧，再加上首關(guān)消除效應(yīng)，因而只有約1%的原形藥物到達腦循環(huán)。外周脫羧酶抑制劑（如卡比多巴）可顯著增加原形藥物通過血腦屏障而進入腦內(nèi)。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【體內(nèi)過程】

由于95%以上的L-dopa在外周被氨基酸脫【不良反應(yīng)】

L-dopa的不良反應(yīng)大多是由于L-dopa在體內(nèi)生成的DA所引起的。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【不良反應(yīng)】

L-dopa的不良反應(yīng)大多是由于L-dopa【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：治療早期可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐或上腹部不適，這是由于DA刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致。隨著繼續(xù)治療，由于產(chǎn)生了耐受性，胃腸道的不良反應(yīng)可逐漸消失。另外，還偶見消化性潰瘍出血和穿孔。與外周脫羧酶抑制劑同服，胃腸道反應(yīng)明顯減少。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：治療早期可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔【不良反應(yīng)】

2.心血管反應(yīng)：部分患者早期可出現(xiàn)輕度直立性低血壓，患者智力通常無癥狀，但有些患者可感到頭暈，偶見暈厥。繼續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受，使得低血壓癥狀減輕。此外，由于DA可興奮β受體，故可致心律失常。若與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、擬交感胺合用或劑量過大，可使血壓升高。一、擬多巴胺藥－左旋多巴【不良反應(yīng)】

2.心血管反應(yīng)：部分患者早期可出現(xiàn)輕度直立【不良反應(yīng)】

3.異常不隨意運動：約有50%的患者在治療2~4個月內(nèi)出現(xiàn)異常的不隨意運動。長期服用L-dopa可出現(xiàn)對該藥耐受，表現(xiàn)為“開-關(guān)”現(xiàn)象（on-offphenomena），即突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強直運動不能（關(guān)），可交替出現(xiàn)。一、擬多巴胺藥－左旋多巴【不良反應(yīng)】

3.異常不隨意運動：約有50%的患者在治療2【不良反應(yīng)】

4.精神障礙引起幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢和情感抑郁等。一、擬多巴胺藥——左旋多巴【不良反應(yīng)】

4.精神障礙引起幻覺、妄想、躁狂、失眠擬多巴胺藥——左旋多巴【藥物相互作用】

1.維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強外周組織脫羧酶的活性，使DA生成增多，不良反應(yīng)加重。

2.非選擇性單胺氧化酶抑制劑如苯乙脫肼和異羧肼，由于可阻礙DA的失活，因而可加重DA的外周不良反應(yīng)，引起高血壓危象，故禁止與左旋多巴合用。擬多巴胺藥——左旋多巴【藥物相互作用】

1.維生素B6是多巴【藥物相互作用】

3.抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都能使L-dopa失效，因此不宜與之合用。擬多巴胺藥——左旋多巴【藥物相互作用】

3.抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類似震顫麻卡比多巴carbidopaCarbidopa是α-甲基多巴肼的左旋體，是L-dopa增效藥。由于carbidopa有較強的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制作用及不能通過血腦屏障而進入腦，故和L-dopa合用時，可減少L-dopa在外周組織的脫羧作用，因而可使較多的L-dopa到達黑質(zhì)－紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高L-dopa的療效?？ū榷喟蚦arbidopaCarbidopa是α-甲口服吸收良好，易透過血腦屏障，大腦皮質(zhì)和紋狀體中藥物分布較高。單獨應(yīng)用carbidopa無治療作用。利斯的明Rivastigmine促進紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；Tacrine既可抑制血漿中的AChE，又可抑制組織的AChE。還有抗組胺和局部麻醉作用，對大腦皮質(zhì)運動有抑制作用。NMDA受體的非競爭性拮抗藥：美金剛此外，由于DA可興奮β受體，故可致心律失常。對中、重度老年癡呆癥患者能夠顯著改善其動作能力、認知障礙和社會行為?！局委煈?yīng)用】

應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，近乎達到完全改善的程度。硝替卡朋nitecapone

托卡朋tocapone對僵直及運動遲緩的療效較差。視物模糊和瞳孔縮小等不良反應(yīng)。此外，芐絲肼（benserazide）的作用與carbidopa相似?！静∫蚝桶l(fā)病機制】

本組疾病的病因和發(fā)病機制尚不清楚，在眾多有關(guān)假說中，興奮毒性(excito-toxicity)、細胞凋亡(apoptosis)和氧化應(yīng)激(oxidativestress)等假說受到廣泛重視。療肢端肥大癥和女性不孕癥；目前藥物治療并不能完全治愈該病，但可改善患者生活質(zhì)量。Antiaggregant抗栓藥主要經(jīng)腎排泄，t1/2約為70h，促進紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；對中樞AChE的選擇性和專屬性高?？ū榷喟团c左旋多巴兩藥合用的優(yōu)點如下：

（1）減少L-dopa最適劑量；

（2）明顯減輕或防止L-dopa對心臟的毒性反應(yīng)；

（3）在治療開始時能更快地達到L-dopa的有效劑量。卡比多巴carbidopa口服吸收良好，易透過血腦屏障，大腦皮質(zhì)和紋狀體中藥物分布較高臨床上carbidopa是左旋多巴治療PD的重要輔助藥，它與L-dopa合用時的固定劑量比值為1:10。單獨應(yīng)用carbidopa無治療作用。此外，芐絲肼（benserazide）的作用與carbidopa相似?？ū榷喟蚦arbidopa臨床上carbidopa是左旋多巴治療PD的重要輔助藥，卡比多巴:左旋多巴（1:10）使左旋多巴用量減少75%；芐絲肼:左旋多巴（1:4）美多巴?？ū榷喟蚦arbidopa卡比多巴:左