第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件1

第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件1優(yōu)選第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件優(yōu)選第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件2帕金森病的發(fā)病機(jī)理抑制興奮髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元多巴胺乙酰膽堿帕金森病的發(fā)病機(jī)理抑制興奮髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元多巴胺乙酰膽堿3正常人與PD病人中腦的比較

正常人中腦有一條狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。

帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。

正常人與PD病人中腦的比較正常人中腦有一條狹4

在1996年亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)上，當(dāng)患有帕金森癥的拳壇傳奇人物穆罕默德?阿里顫抖地接過火炬時(shí)，全世界人都能看到他因?yàn)椴⊥炊共蛔《秳?dòng)的雙手。在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一

拳王阿里在老年時(shí)期所患的就是帕金森氏病阿里與帕金森病在1996年亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)上，當(dāng)患有帕金森癥的5鄧小平與帕金森病

一代偉人鄧小平終因在患帕金森病晚期，并發(fā)肺部感染，呼吸循環(huán)功能衰竭，搶救無效而離開人世。根據(jù)醫(yī)生解釋，他的心臟健康，肝脾也好，沒有老年人常見的糖尿病或者前列腺炎，致命的問題發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，這在醫(yī)學(xué)上叫做“帕金森綜合癥”，是一種沒有辦法根治的疾病。

鄧小平與帕金森病一代偉人鄧小平終因在患帕金森病晚6第一節(jié)抗帕金森病藥第一節(jié)抗帕金森病藥7分類原發(fā)性帕金森病病因不明，可能與遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性帕金森綜合癥腦動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒等病因所致，出現(xiàn)類似帕金森病的癥狀。分類原發(fā)性帕金森病8一、中樞擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴【體內(nèi)過程】1.口服吸收迅速，0.52小時(shí)達(dá)峰值。

2.大部分(95%以上)在肝、血漿被多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺，多巴胺少量通過血腦屏障進(jìn)入中樞。一、中樞擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴9【藥理作用與臨床應(yīng)用】1．治療帕金森病藥脫羧酶左旋多巴多巴胺補(bǔ)充紋狀體中的多巴胺遞質(zhì)AchDA【藥理作用與臨床應(yīng)用】1．治療帕金森病藥AchDA10脂溶性高，易透過血腦屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜對(duì)輕癥效果好，對(duì)肌顫療效好，對(duì)流涎、多汗和情感抑郁也可使之好轉(zhuǎn)，對(duì)肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)困難效果差。優(yōu)選第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镹A，取代偽遞質(zhì)，恢復(fù)正常神經(jīng)功能，暫時(shí)使肝昏迷患者意識(shí)蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。繼發(fā)性帕金森綜合癥其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。2．治療肝性腦?。ǜ位杳裕C(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。左旋多巴多巴胺改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜【藥理作用與臨床應(yīng)用】特點(diǎn)起效慢，作用持久用藥2～3周后才起效，1～6個(gè)月后才獲得最大療效輕癥好，重癥差；年輕好，年老差肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)困難效果好，肌震顫差療效與療程有關(guān)，脂溶性高，易透過血腦屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。112．治療肝性腦?。ǜ位杳裕└喂δ芩ソ弑揭野贰⒗野吩谀X內(nèi)轉(zhuǎn)化為偽遞質(zhì)取代去甲腎上腺素肝昏迷左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镹A，取代偽遞質(zhì)，恢復(fù)正常神經(jīng)功能，暫時(shí)使肝昏迷患者意識(shí)蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。

2．治療肝性腦?。ǜ位杳裕?2肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)NA，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，故不能根治肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物13【不良反應(yīng)】１．胃腸道反應(yīng)80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐，餐前用藥可減輕，多潘立酮可消除，偶見潰瘍、出血或穿孔。２．心血管反應(yīng)約30%患者初期體位性低血壓，原因不明；此外可引起心動(dòng)過速和心率失常。【不良反應(yīng)】１．胃腸道反應(yīng)143．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)⑴不自主異常運(yùn)動(dòng)口舌頰抽搐、皺眉、頭頸扭動(dòng)，也可累及肢體或軀體肌群引起搖擺運(yùn)動(dòng)。⑵“開關(guān)現(xiàn)象”患者突然多動(dòng)不安（開），而后又出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能（關(guān))4．精神障礙妄想、躁狂、失眠、焦慮、抑郁等，需減量或停藥，精神病患者慎用。3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)15卡比多巴、芐絲肼

不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。故本品與左旋多巴合用時(shí)，可減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。既能提高左旋多巴的療效，又能減輕其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要輔助藥

卡比多巴、芐絲肼16膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙一代偉人鄧小平終因在患帕金森病晚期，并發(fā)肺部感染，呼吸循環(huán)功能衰竭，搶救無效而離開人世。金剛烷胺【藥理作用與臨床應(yīng)用】腦代謝激活藥吡拉西坦、吡硫醇1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用)，可延緩病程6～12個(gè)月，提高患者的認(rèn)知能力和自理能力。故本品與左旋多巴合用時(shí)，可減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件根據(jù)醫(yī)生解釋，他的心臟健康，肝脾也好，沒有老年人常見的糖尿病或者前列腺炎，致命的問題發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，這在醫(yī)學(xué)上叫做“帕金森綜合癥”，是一種沒有辦法根治的疾病。二．中樞膽堿受體阻斷藥在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫左旋多巴多巴胺改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜金剛烷胺【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗病毒藥2、抗帕金森病促進(jìn)多巴胺釋放緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙起效快、維持時(shí)間短，與左旋多巴合用，療效增強(qiáng)膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯17金剛烷胺【不良反應(yīng)】1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫2、一日劑量超過0.3g，失眠、不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。金剛烷胺【不良反應(yīng)】18溴隱亭1、選擇性激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體，對(duì)外周多巴胺受體作用弱，用于治療帕金森病。2、激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部位多巴胺受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素釋放，用于治療產(chǎn)后回乳、催乳素分泌過高引起的閉經(jīng)及溢乳。溴隱亭19.二．中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）【機(jī)理】通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)紋狀體通路中ACh的作用

.二．中樞膽堿受體阻斷藥20.

二、中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）【藥理作用和臨床用途】外周抗膽堿作用弱；早期輕癥患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病藥所致的帕金森綜合癥；對(duì)輕癥效果好，對(duì)肌顫療效好，對(duì)流涎、多汗和情感抑郁也可使之好轉(zhuǎn)，對(duì)肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)困難效果差。

.二、中樞膽堿受體阻斷藥21.二．中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）【不良反應(yīng)】與阿托品相似，但較輕；閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用精神錯(cuò)亂、譫妄、幻覺；久用停藥，病情惡化；伴有明顯癡呆癥狀的患者慎用。.二．中樞膽堿受體阻斷藥22定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。

第二節(jié)治療阿爾茲海默病藥定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆23AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退24正常人中腦有一條狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。約30%患者初期體位性低血壓，原因不明；肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。2、激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部位多巴胺受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素釋放，用于治療產(chǎn)后回乳、催乳素分泌過高引起的閉經(jīng)及溢乳。肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)NA，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。拳王阿里在老年時(shí)期所患的就是帕金森氏病改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐，餐前用藥可減輕，多潘立酮可消除，偶見潰瘍、出血或穿孔。AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)紋狀體通路中ACh的作用【藥理作用與臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床用途】改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜藥物分類膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯M受體激動(dòng)藥占諾美林腦代謝激活藥吡拉西坦、吡硫醇改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜其他正常人中腦有一條狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神25他克林

tacrine

【體內(nèi)過程】

口服個(gè)體差異大，食物可明顯影響其吸收。飯后服，t1/2約2～4h。【藥理作用】臨床使用始于1993年。脂溶性高，易透過血腦屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。機(jī)制：①

抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。②增加大腦皮質(zhì)和海馬的N-R密度。③

促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。一、膽堿酯酶抑制藥他克林tacrine【藥理作用】臨床使用始于1993年。26機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯3g，失眠、不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜2．治療肝性腦?。ǜ位杳裕┘s30%患者初期體位性低血壓，原因不明；肝功能衰竭苯乙胺、酪胺在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為偽遞質(zhì)取代去甲腎上腺素肝昏迷閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。3g，失眠、不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。繼發(fā)性帕金森綜合癥通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)紋狀體通路中ACh的作用腦代謝激活藥吡拉西坦、吡硫醇1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫2、激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部位多巴胺受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素釋放，用于治療產(chǎn)后回乳、催乳素分泌過高引起的閉經(jīng)及溢乳。在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；根據(jù)醫(yī)生解釋，他的心臟健康，肝脾也好，沒有老年人常見的糖尿病或者前列腺炎，致命的問題發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，這在醫(yī)學(xué)上叫做“帕金森綜合癥”，是一種沒有辦法根治的疾病。在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙二．中樞膽堿受體阻斷藥改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫【藥理作用和臨床用途】正常人與PD病人中腦的比較改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐，餐前用藥可減輕，多潘立酮可消除，偶見潰瘍、出血或穿孔。帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。補(bǔ)充紋狀體中的多巴胺遞質(zhì)【藥理作用和臨床用途】二．中樞膽堿受體阻斷藥機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。②增加大腦皮質(zhì)和海馬的N-R密度。3g，失眠、不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。【藥理作用】臨床使用始于1993年。肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。二．中樞膽堿受體阻斷藥AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜金剛烷胺【藥理作用與臨床應(yīng)用】改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜③促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。優(yōu)選第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，故不能根治⑵“開關(guān)現(xiàn)象”患者突然多動(dòng)不安（開），而后又出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能（關(guān))拳王阿里在老年時(shí)期所患的就是帕金森氏病定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。【臨床應(yīng)用】

治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用)，可延緩病程6～12個(gè)月，提高患者的認(rèn)知能力和自理能力。【不良反應(yīng)】

最常見的不良反應(yīng)為肝毒性及消化道反應(yīng)。多奈哌齊肝臟毒性較低，患者耐受較好。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。閉角型青光眼27第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件28優(yōu)選第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件優(yōu)選第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件29帕金森病的發(fā)病機(jī)理抑制興奮髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元多巴胺乙酰膽堿帕金森病的發(fā)病機(jī)理抑制興奮髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元多巴胺乙酰膽堿30正常人與PD病人中腦的比較

正常人中腦有一條狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。

帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。

正常人與PD病人中腦的比較正常人中腦有一條狹31

在1996年亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)上，當(dāng)患有帕金森癥的拳壇傳奇人物穆罕默德?阿里顫抖地接過火炬時(shí)，全世界人都能看到他因?yàn)椴⊥炊共蛔《秳?dòng)的雙手。在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一

拳王阿里在老年時(shí)期所患的就是帕金森氏病阿里與帕金森病在1996年亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)上，當(dāng)患有帕金森癥的32鄧小平與帕金森病

一代偉人鄧小平終因在患帕金森病晚期，并發(fā)肺部感染，呼吸循環(huán)功能衰竭，搶救無效而離開人世。根據(jù)醫(yī)生解釋，他的心臟健康，肝脾也好，沒有老年人常見的糖尿病或者前列腺炎，致命的問題發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，這在醫(yī)學(xué)上叫做“帕金森綜合癥”，是一種沒有辦法根治的疾病。

鄧小平與帕金森病一代偉人鄧小平終因在患帕金森病晚33第一節(jié)抗帕金森病藥第一節(jié)抗帕金森病藥34分類原發(fā)性帕金森病病因不明，可能與遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性帕金森綜合癥腦動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒等病因所致，出現(xiàn)類似帕金森病的癥狀。分類原發(fā)性帕金森病35一、中樞擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴【體內(nèi)過程】1.口服吸收迅速，0.52小時(shí)達(dá)峰值。

2.大部分(95%以上)在肝、血漿被多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺，多巴胺少量通過血腦屏障進(jìn)入中樞。一、中樞擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴36【藥理作用與臨床應(yīng)用】1．治療帕金森病藥脫羧酶左旋多巴多巴胺補(bǔ)充紋狀體中的多巴胺遞質(zhì)AchDA【藥理作用與臨床應(yīng)用】1．治療帕金森病藥AchDA37脂溶性高，易透過血腦屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜對(duì)輕癥效果好，對(duì)肌顫療效好，對(duì)流涎、多汗和情感抑郁也可使之好轉(zhuǎn)，對(duì)肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)困難效果差。優(yōu)選第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镹A，取代偽遞質(zhì)，恢復(fù)正常神經(jīng)功能，暫時(shí)使肝昏迷患者意識(shí)蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。繼發(fā)性帕金森綜合癥其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。2．治療肝性腦?。ǜ位杳裕C(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。左旋多巴多巴胺改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜【藥理作用與臨床應(yīng)用】特點(diǎn)起效慢，作用持久用藥2～3周后才起效，1～6個(gè)月后才獲得最大療效輕癥好，重癥差；年輕好，年老差肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)困難效果好，肌震顫差療效與療程有關(guān)，脂溶性高，易透過血腦屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。382．治療肝性腦病（肝昏迷）肝功能衰竭苯乙胺、酪胺在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為偽遞質(zhì)取代去甲腎上腺素肝昏迷左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镹A，取代偽遞質(zhì)，恢復(fù)正常神經(jīng)功能，暫時(shí)使肝昏迷患者意識(shí)蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。

2．治療肝性腦病（肝昏迷）39肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)NA，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，故不能根治肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物40【不良反應(yīng)】１．胃腸道反應(yīng)80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐，餐前用藥可減輕，多潘立酮可消除，偶見潰瘍、出血或穿孔。２．心血管反應(yīng)約30%患者初期體位性低血壓，原因不明；此外可引起心動(dòng)過速和心率失常。【不良反應(yīng)】１．胃腸道反應(yīng)413．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)⑴不自主異常運(yùn)動(dòng)口舌頰抽搐、皺眉、頭頸扭動(dòng)，也可累及肢體或軀體肌群引起搖擺運(yùn)動(dòng)。⑵“開關(guān)現(xiàn)象”患者突然多動(dòng)不安（開），而后又出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能（關(guān))4．精神障礙妄想、躁狂、失眠、焦慮、抑郁等，需減量或停藥，精神病患者慎用。3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)42卡比多巴、芐絲肼

不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。故本品與左旋多巴合用時(shí)，可減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。既能提高左旋多巴的療效，又能減輕其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要輔助藥

卡比多巴、芐絲肼43膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙一代偉人鄧小平終因在患帕金森病晚期，并發(fā)肺部感染，呼吸循環(huán)功能衰竭，搶救無效而離開人世。金剛烷胺【藥理作用與臨床應(yīng)用】腦代謝激活藥吡拉西坦、吡硫醇1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用)，可延緩病程6～12個(gè)月，提高患者的認(rèn)知能力和自理能力。故本品與左旋多巴合用時(shí)，可減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件根據(jù)醫(yī)生解釋，他的心臟健康，肝脾也好，沒有老年人常見的糖尿病或者前列腺炎，致命的問題發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，這在醫(yī)學(xué)上叫做“帕金森綜合癥”，是一種沒有辦法根治的疾病。二．中樞膽堿受體阻斷藥在圣火映照下，盡管阿里行動(dòng)遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅(jiān)毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運(yùn)會(huì)史上最感人的鏡頭之一1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫左旋多巴多巴胺改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜金剛烷胺【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗病毒藥2、抗帕金森病促進(jìn)多巴胺釋放緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙起效快、維持時(shí)間短，與左旋多巴合用，療效增強(qiáng)膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯44金剛烷胺【不良反應(yīng)】1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫2、一日劑量超過0.3g，失眠、不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。金剛烷胺【不良反應(yīng)】45溴隱亭1、選擇性激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體，對(duì)外周多巴胺受體作用弱，用于治療帕金森病。2、激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部位多巴胺受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素釋放，用于治療產(chǎn)后回乳、催乳素分泌過高引起的閉經(jīng)及溢乳。溴隱亭46.二．中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）【機(jī)理】通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)紋狀體通路中ACh的作用

.二．中樞膽堿受體阻斷藥47.

二、中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）【藥理作用和臨床用途】外周抗膽堿作用弱；早期輕癥患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病藥所致的帕金森綜合癥；對(duì)輕癥效果好，對(duì)肌顫療效好，對(duì)流涎、多汗和情感抑郁也可使之好轉(zhuǎn)，對(duì)肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)困難效果差。

.二、中樞膽堿受體阻斷藥48.二．中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）【不良反應(yīng)】與阿托品相似，但較輕；閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用精神錯(cuò)亂、譫妄、幻覺；久用停藥，病情惡化；伴有明顯癡呆癥狀的患者慎用。.二．中樞膽堿受體阻斷藥49定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。

第二節(jié)治療阿爾茲海默病藥定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆50AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退51正常人中腦有一條狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。約30%患者初期體位性低血壓，原因不明；肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。2、激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部位多巴胺受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素釋放，用于治療產(chǎn)后回乳、催乳素分泌過高引起的閉經(jīng)及溢乳。肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)NA，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。拳王阿里在老年時(shí)期所患的就是帕金森氏病改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐，餐前用藥可減輕，多潘立酮可消除，偶見潰瘍、出血或穿孔。AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥課件機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)紋狀體通路中ACh的作用【藥理作用與臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床用途】改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜藥物分類膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯M受體激動(dòng)藥占諾美林腦代謝激活藥吡拉西坦、吡硫醇改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜其他正常人中腦有一條狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神52他克林

tacrine

【體內(nèi)過程】

口服個(gè)體差異大，食物可明顯影響其吸收。飯后服，t1/2約2～4h?！舅幚碜饔谩颗R床使用始于1993年。脂溶性高，易透過血腦屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。機(jī)制：①

抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。②增加大腦皮質(zhì)和海馬的N-R密度。③

促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。一、膽堿酯酶抑制藥他克林tacrine【藥理作用】臨床使用始于1993年。53機(jī)制：①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫膽堿酯酶抑制藥他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、美曲膦酯3g，失眠、不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。改善微循環(huán)藥雙氫麥角堿、都可喜2．治療肝性腦?。ǜ位杳裕┘s30%患者初期體位性低血壓，原因不明；肝功能衰竭苯乙胺、酪胺在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為偽遞質(zhì)取代去甲腎上腺素肝昏迷閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。3g，失眠、不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。繼發(fā)性帕金森綜合癥通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)紋狀體通路中ACh的作用腦代謝激活藥吡拉西坦、吡硫醇1、長(zhǎng)期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙1、長(zhǎng)期服用