第五單基因遺傳病剖析課件

第五章單基因遺傳病2012年5月第五章單基因遺傳病2012年5月1遺傳病 遺傳因素作為唯一或主要病因的疾病。垂直傳播數(shù)量分布有規(guī)律（家族性）先天性終身性遺傳病 遺傳因素作為唯一或主要病因的疾病。2顯（隱）性基因：控制顯（隱）性性狀的基因（A）（a）,顯、隱性基因同時(shí)存在時(shí)顯性基因起作用。等位基因表型和基因型：可觀察到的性狀稱為表型，控制這個(gè)性狀的基因（如Aa）稱為基因型。等位基因：位于一對(duì)同源染色體的相同位置上控制某一性狀的不同形態(tài)的基因。純（雜）合體：等位基因中兩個(gè)基因相（不）同，如AA、aa(Aa)。顯（隱）性性狀：相對(duì)性狀中能（不）在雜合體中表達(dá)出來的性狀。顯（隱）性基因：控制顯（隱）性性狀的基因（A）（a）,顯、隱3單基因遺傳:由一對(duì)等位基因控制的遺傳性狀。單基因遺傳:由一對(duì)等位基因控制的遺傳性狀。4單基因遺傳?。╯ingle-genedisorder,

monogenicdisorder）

由一對(duì)等位基因控制而引起的遺傳病稱為單基因遺傳病，其傳遞遵循孟德爾遺傳律。

單基因遺傳病5人類單基因遺傳病的主要遺傳方式常染色體遺傳

X連鎖遺傳

Y連鎖遺傳常染色體顯性遺傳（AD）

常染色體隱性遺傳（AR）X連鎖顯性遺傳（XD）

X連鎖隱性遺傳（XR）人類單基因遺傳病的主要遺傳方式常染色體遺傳

常染色體顯性遺傳6研究方法系譜：從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家族成員的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病（或性狀）的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。系譜應(yīng)包括家族的正常成員需綜合多個(gè)家族的系譜作綜合分析系譜分析步驟

A、繪制系譜

B、找出患者分布情況

C、分析患者的性別比例

D、判斷遺傳方式

E、分析各成員的基因型研究方法系譜：從先證者入手，追溯調(diào)查其所7第五單基因遺傳病剖析課件8OMIM在線人類孟德爾遺傳/sites/entrez?db=omimOMIM在線人類孟德爾遺傳http://www.ncbi9第五單基因遺傳病剖析課件101開頭的號(hào)(100000-)指常染色體(顯性)基因座位或表型；2開頭的號(hào)(200000-)指常染色體(隱性)基因座位或表型；3開頭的號(hào)(300000-)指X連鎖基因座位或表型；4開頭的號(hào)(400000-)指Y連鎖基因座位或表型；5開頭的號(hào)(500000-)指線粒體基因座位或表型；6開頭的號(hào)(600000-)指常染色體基因座位或表型。1開頭的號(hào)(100000-)指常染色體(顯性)基因座位或表型11第五單基因遺傳病剖析課件12

常于30~45歲開始緩慢起病，大腦基底神經(jīng)節(jié)變性導(dǎo)致進(jìn)行性加重的不自主舞蹈樣動(dòng)作和智能障礙，最終出現(xiàn)癡呆，病程持續(xù)10~20年，患者最終死于各種并發(fā)癥。致病基因定位于4p16.3(CAG)n正常人n=9~34患者n>36常染色體顯性遺傳(AD)

顯性致病基因位于1~22號(hào)常染色體上的遺傳病的遺傳。例1：Huntington舞蹈?。∣MIM#143100）

常于30~45歲開始緩慢起病，大腦基底神經(jīng)節(jié)變性導(dǎo)13一個(gè)Huntington舞蹈病系譜一個(gè)Huntington舞蹈病系譜14例子2：手指（趾）畸形短指并指多指例子2：手指（趾）畸形短指151、典型婚配類型（1）Aaxaa

患者正常

1、典型婚配類型16（2）AdxAd

患者患者（2）AdxAd17常染色體完全顯性遺傳的特征男女患病機(jī)會(huì)相等系譜可見連續(xù)遺傳患者雙親中必有一個(gè)為患者，多為雜合子，同胞約有1/2可能性為患者，患者子女中約有1/2將患病雙親無病時(shí)子女一般不患?。ǔ峭蛔儯┠信壤底V情況雙親、子女、同胞其他常染色體完全顯性遺傳的特征男女患病機(jī)會(huì)相等男女比例18常染色體隱性遺傳（AR）病

隱性致病基因引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。只有個(gè)體基因型為純合隱性（aa）才發(fā)病。當(dāng)個(gè)體處于雜合狀態(tài)時(shí),由于有顯性基因的存在，致病基因的作用不能表現(xiàn)，所以雜合子不發(fā)病。這種表型正常但帶有致病基因的雜合子稱為攜帶者。只有當(dāng)隱性基因處于純合狀態(tài)時(shí)，隱性基因所控制的性狀才能表現(xiàn)出來。因此臨床上所見到的常染色體隱性遺傳病患者，往往是兩個(gè)攜帶者婚配所生的子女。常染色體隱性遺傳（AR）病

隱性致病基19鐮型

紅細(xì)胞

例1：鐮狀細(xì)胞貧血間歇性疼痛、貧血（紅細(xì)胞缺乏）、嚴(yán)重感染以及重要器官損傷。鐮型

紅細(xì)胞例1：鐮狀細(xì)胞貧血20第五單基因遺傳病剖析課件21

例2：白化?。ɑ蚨ㄎ?1q14-q21)(ALBINISM,OCULOCUTANEOUS,OCAOMIM#203100)酪氨酸酶酪氨酸黑色素皮膚呈白色，毛發(fā)銀白或淡黃色；虹膜呈淡紅色或淡灰色，半透明，瞳孔淡紅，視網(wǎng)膜無色素、畏光，眼球震顫，視力下降；病人對(duì)陽光很敏感，日曬后，皮膚可增厚并發(fā)生鱗狀上皮癌。白化病的發(fā)病是由于黑色素代謝障礙所致。例2：白化病（基因定位11q14-q21)22第五單基因遺傳病剖析課件231、典型婚配類型（1）DdxDd

正常(攜)正常(攜)

1、典型婚配類型24子代基因型：DDDddd

表現(xiàn)型：正常正常(攜)

患者概率：1/42/41/4

概率比：3:1

在表現(xiàn)型正常的同胞中,雜合子的概率是多少?2/3子代基因型：DDDddd25（2）DDxDd

正常正常(攜)（2）DDxDd26子代基因型：DDDd

表現(xiàn)型：正常正常(攜)

概率：1/21/2

概率比：1:1子代基因型：DDDd27（3）ddxDd

患者正常(攜)（3）ddxDd28子代基因型：ddDd

表現(xiàn)型：患者正常(攜)

概率：1/21/2

概率比：1:1這種情況與AD易混淆,稱為類顯性遺傳(qusidominantinheritance)子代基因型：ddDd29常染色體隱性遺傳病特點(diǎn)：男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等系譜中往往看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)性

患者的雙親往往表型正常，但他們都是致病基因的攜帶者，生育患兒可能性為1/4，患兒正常同胞有2/3可能性為攜帶者；近親婚配導(dǎo)致子女發(fā)病率比非近親婚配高得多。常染色體隱性遺傳病特點(diǎn)：30常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意問題完全確認(rèn)不完全確認(rèn)（截短確認(rèn)）

選擇偏倚

Weinberg先證者法C=∑a(r—1)/∑a(s—1)a:先證者數(shù)r:同胞中受累人數(shù)s:同胞組人數(shù)

常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意問題完全確認(rèn)31親緣關(guān)系和近親婚配

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上通常將3代內(nèi)有共同祖先的一些個(gè)體稱為近親。

近親婚配的危害主要是子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配高，這是由于近親婚配后代基因純合的幾率比隨機(jī)婚配高。因此近親婚配會(huì)增加群體中隱性遺傳病的發(fā)病率。

親緣系數(shù)：有共同祖先的兩個(gè)人，在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。親緣關(guān)系和近親婚配

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上通常將332親緣系數(shù)可用系譜中兩者間連線的級(jí)數(shù)來判別。①①②①②③一級(jí)親屬：彼此間連線只有一級(jí)，如紅虛線所示Ⅰ2和Ⅱ5間；二級(jí)親屬：彼此間連線有二級(jí)，如藍(lán)虛線所示Ⅲ6和Ⅱ3間；三級(jí)親屬：彼此間連線有三級(jí)，如紫虛線所示Ⅲ2和Ⅲ4間。一級(jí)親屬：彼此間基因相同的概率為1/2的親屬。二級(jí)親屬：彼此間基因相同的概率為1/4的親屬。三級(jí)親屬：彼此間基因相同的概率為1/8的親屬。親緣系數(shù)可用系譜中兩者間連線的級(jí)數(shù)來判別。①①②①②③一級(jí)親33近親婚配時(shí)子女患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配者高，而且疾病越少見，這種傾向越明顯。這是由于近親之間從共同祖先繼承了某些相同的致病基因所致?；榕浞绞饺后w中

攜帶者頻率親代同為

攜帶者頻率子代患病風(fēng)險(xiǎn)非近親婚配1/1501/150×1/1501/150×1/150×1/4近親婚配1/1501/150×1/81/150×1/8×1/4注：1/4為雙親都為肯定攜帶者的子代患病風(fēng)險(xiǎn)，1/8為親代間的親緣系數(shù)（表親）。近親婚配時(shí)子女患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配者高34X連鎖遺傳定義控制某些性狀的基因在X染色體上，這些基因?qū)㈦SX染色體的行動(dòng)而傳遞。分類

X連鎖隱性遺傳（XR）

X連鎖顯性遺傳（XD）交叉遺傳——

X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來，將來傳給女兒，不存在由男性向男性的傳遞。X連鎖遺傳定義交叉遺傳——35X連鎖顯性遺傳（XD）基本概念：正常：XbXbXbY

患者:XBXbXBXBXBY,后二者病情嚴(yán)重定義：一種顯性性狀的基因位于X染色體上的遺傳方式。X連鎖顯性遺傳（XD）基本概念：定義：一種顯性性狀的基因位于36抗VitD性佝僂病患者（左）體矮，生長緩慢例：抗VitD性佝僂病

P、Ca吸收不良，骨骼發(fā)育畸形，導(dǎo)致O形腿、多發(fā)性骨折、生長緩慢等、加大VitD劑量亦不能改善?？筕itD性佝僂病患者（左）體矮，生長緩慢例：抗VitD371、典型婚配類型（1）XHXxXY

女性患者正常男性

1、典型婚配類型38子代基因：XHXXHYXXXY

表現(xiàn)型：患者(女)

患者(男)正常(女)

正常(男)

概率：1/41/41/41/4

概率比：1：1:1:1每胎出生患者的機(jī)會(huì)是1/2,男、女機(jī)會(huì)均等。子代基因：XHXXHY39（2）XHYxXX

男性患者正常女性

（2）XHYxXX40子代基因:XHXXY

表現(xiàn)型:女性患者正常男性概率:1/21/2

概率比:1:1女兒均得病，兒子均正常。子代基因:XHX41XD系譜特點(diǎn)

1、系譜中女性患者多于男性患者（2:1）,女性患者病情可較輕；

2、系譜中可見連續(xù)遺傳；

3、患者雙親中有一方是患者；

4、男性患者的后代中，女兒都患病，兒子都正常，女性患者的后代中，子女各有1/2發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。一個(gè)抗VitD性佝僂病的系譜8ⅠⅡⅢ122134567123456789XD系譜特點(diǎn)一個(gè)抗VitD性佝僂病的系譜8ⅠⅡⅢ1221342X連鎖隱性遺傳（XR）基本概念：正常女性：XBXB正常男性：XBY

攜帶者：XBXb患者：XbXbXbY

定義：一種隱性性狀的基因位于X染色體上的遺傳方式。例：紅綠色盲、甲型血友病X連鎖隱性遺傳（XR）基本概念：定義：一種隱性性狀的基因位于43第五單基因遺傳病剖析課件44血友病A患者皮下出血血友病A患者皮下出血45第五單基因遺傳病剖析課件46第五單基因遺傳病剖析課件47攜帶血友病A致病基因的Victoria女王（1819—1901）

攜帶血友病A致病基因的Victoria女王（1819—190481、典型婚配類型（1）XhYxXX

男性患者正常女性

1、典型婚配類型49子代基因:XhXXY

表現(xiàn)型:正常女性(攜)

正常男性概率:1/21/2

概率比:1:1子代基因:XhX50（2）XhXxXY

女性(攜)正常男性（2）XhXxXY51子代基因:XhXXhYXXXY

表現(xiàn)型:女性(攜)男性患者正常女性正常男性概率:1/41/41/41/4

概率比:1:1:1:1每胎出生患者的機(jī)會(huì)是1/4，兒子中患者的概率1/2，女兒全部正常,其中1/2的概率為攜帶者。子代基因:XhXXhY52（3）XhXxXhY

女性(攜)男性患者（3）XhXxXhY53子代基因:XhXXhYXhXhXY

表現(xiàn)型:女性(攜)男性患者女性患者正常男性概率:1/41/41/41/4

概率比:1:1:1:1每胎出生患者的機(jī)會(huì)是1/2,男、女機(jī)會(huì)均等。子代基因:XhXXhY54XR遺傳特征人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中往往只有男性患者；家族性病例中，一般無連續(xù)傳遞現(xiàn)象，但可能每一代都有人發(fā)??；男性患者的兄弟、姨表兄弟、外祖父、外孫、舅父、外甥也有可能是患者，母親一定是攜帶者，姐妹可能為攜帶者；女性患者的父親一定是患者，母親一定是攜帶者;雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒不會(huì)發(fā)病。XR遺傳特征人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中往往只有男性55（四）Y連鎖遺傳概念一種遺傳性狀的基因在Y染色體上，此性狀必將隨Y染色體的行動(dòng)而傳遞。特點(diǎn)父傳于子，女性無此性狀。例：毛耳基因。毛耳：外耳道毛特長（四）Y連鎖遺傳概念毛耳：外耳道毛特長56影響單基因遺傳病的因素表現(xiàn)度外顯率擬表形基因的多效性遺傳異質(zhì)性遺傳早現(xiàn)從性遺傳限性遺傳遺傳印記親緣系數(shù)和近親結(jié)婚延遲顯性X染色體失活不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳基因突變影響單基因遺傳病的因素表現(xiàn)度遺傳印記57一、表現(xiàn)度

基因在個(gè)體中的表現(xiàn)程度，或具有同一基因型的不同個(gè)體或同一個(gè)體的不同部位，由于遺傳背景的不同所表現(xiàn)出的程度可有顯著的差異。一、表現(xiàn)度58二、外顯率

一定基因型的個(gè)體形成一定表型的百分率完全外顯率：外顯率為100%不完全外顯率：外顯率<100%二、外顯率59三、擬表形 由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似。如嚴(yán)重蛋白質(zhì)缺乏引起的惡性營養(yǎng)不良癥(kwashiokor)，癥狀類似于遺傳性疾病——白化病。三、擬表形 由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定60第五單基因遺傳病剖析課件61返回返回62四、基因多效性(pleiotropy)一個(gè)或一對(duì)突變基因產(chǎn)生的多種繼發(fā)效應(yīng)。如：半乳糖血癥(galactosemia

)(AR)原發(fā)缺陷：缺乏１－磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶繼發(fā)癥狀：1、黃疸

2、腹水

3、肝硬化

4、白內(nèi)障

5、智力障礙五、遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制。這樣看是不順眼點(diǎn)，這樣看是不順眼點(diǎn)，四、基因多效性(pleiotropy)如：半乳糖血癥(gal63十七、同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變同一基因的不同突變可引起不同方式的遺傳病。六、表型異質(zhì)性同一基因的不同突變可產(chǎn)生不同的表型。十七、同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變同一基因的不同突變可引起不64七、遺傳早現(xiàn)(geneticanticipation)一些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年齡提前且病情癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。

遺傳性小腦性運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)（Marie型）七、遺傳早現(xiàn)(geneticanticipation)65十一、遺傳印跡是指同一基因會(huì)隨著它來自父源或母源而有不同的表現(xiàn)。如：Huntington舞蹈病母源遺傳：子女的發(fā)病年齡不會(huì)提前，癥狀不會(huì)加重。父源遺傳：子女的發(fā)病年齡會(huì)提前，癥狀會(huì)加重。十一、遺傳印跡66十一、延遲顯性雜合子在生命的早期，因致病基因不表達(dá)或表達(dá)尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定年齡后才表現(xiàn)出疾病。出生時(shí)已有癥狀：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，某些耳聾出生后不久發(fā)病：苯丙酮尿癥，半乳糖血癥兒童期發(fā)?。篋uchenne肌營養(yǎng)不良癥，黑朦性白癡青春期發(fā)?。褐珟图I養(yǎng)不良癥發(fā)病年齡差異較大：Huntington舞蹈病十一、延遲顯性雜合子在生命的早期，因致病基因不表達(dá)或表達(dá)尚不67八、不穩(wěn)定性重復(fù)一些遺傳病由動(dòng)態(tài)突變所引起，即DNA分子中的某些短串聯(lián)重復(fù)序列發(fā)生不穩(wěn)定性重復(fù)導(dǎo)致疾病。如：脆性X染色體智力障礙綜合征，F(xiàn)MR-1基因5’不翻譯區(qū)有不穩(wěn)定的(CGG)n重復(fù)序列。 (CGG)n正常人n=6~50患者n=52~200八、不穩(wěn)定性重復(fù)68九、從性遺傳

(sex-conditionedinheritance)位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女型分布上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。

如：禿頂

原發(fā)性血色素病九、從性遺傳

(sex-conditionedinheri69十、限性遺傳

(sex-limitedinheritance)位于常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別完全不表現(xiàn)。

如：子宮陰道積水癥

前列腺癌十、限性遺傳

(sex-limitedinheritanc70十三X染色體失活（Xinactivation)

X伴性隱性遺傳的女性雜合子表現(xiàn)出臨床癥狀。

這是因?yàn)榕訶染色體有隨機(jī)失活現(xiàn)象，機(jī)遇使她大部分細(xì)胞中帶有正常基因的X染色體失活，而帶有隱性致病基因的那條X染色體恰好有活性，從而表現(xiàn)出或輕或重的臨床癥狀。十三X染色體失活（Xinactivation)71十四、不完全顯性遺傳某些單基因遺傳的性狀，雜合體的表型介于純合體顯性和純合體隱性之間的遺傳方式。AAAaaa十四、不完全顯性遺傳某些單基因遺傳的性狀72十五、不規(guī)則顯性遺傳

多指（趾）—不完全外顯率&表現(xiàn)度不一致I3應(yīng)患有多指而未表達(dá)出來——不完全外顯ⅡⅠⅢ123412341234一個(gè)多指系譜十五、不規(guī)則顯性遺傳

多指（趾）—不完全外顯率&表現(xiàn)度73十六、共顯性遺傳雜合體中等位基因的兩個(gè)基因都表達(dá)出來，不存在顯、隱性之分的遺傳方式。血型抗原抗體基因型遺傳方式AABIAIA,IAiADBBAIBIB,

IBiADABA、B—IAIB共顯性O(shè)—A、BiiAR十六、共顯性遺傳雜合體中等位基因的兩個(gè)基因都表達(dá)出來，不存在74復(fù)等位基因

在一個(gè)基因座位上，存在有三個(gè)或三個(gè)以上的成員，但每個(gè)個(gè)體只有其中兩個(gè)。ABO血型分析與推測父（B型）可能基因型IBIBIBi配子IBIBi母(A型)IAIAIAIAIBIAIBIAiIAiIAIAIBIAIBIAii

IBiIBiiiIAi：A型IAIB：AB型IBi：B型i

i：O型復(fù)等位基因ABO血型分析與推測父（B型）可能基因型IBIB75掌握單基因病的遺傳方式掌握各種單基因疾病遺傳方式的特征掌握影響單基因遺傳的因素熟悉系譜與系譜分析法了解常見的幾種單基因遺傳病掌握單基因病的遺傳方式76第五章單基因遺傳病2012年5月第五章單基因遺傳病2012年5月77遺傳病 遺傳因素作為唯一或主要病因的疾病。垂直傳播數(shù)量分布有規(guī)律（家族性）先天性終身性遺傳病 遺傳因素作為唯一或主要病因的疾病。78顯（隱）性基因：控制顯（隱）性性狀的基因（A）（a）,顯、隱性基因同時(shí)存在時(shí)顯性基因起作用。等位基因表型和基因型：可觀察到的性狀稱為表型，控制這個(gè)性狀的基因（如Aa）稱為基因型。等位基因：位于一對(duì)同源染色體的相同位置上控制某一性狀的不同形態(tài)的基因。純（雜）合體：等位基因中兩個(gè)基因相（不）同，如AA、aa(Aa)。顯（隱）性性狀：相對(duì)性狀中能（不）在雜合體中表達(dá)出來的性狀。顯（隱）性基因：控制顯（隱）性性狀的基因（A）（a）,顯、隱79單基因遺傳:由一對(duì)等位基因控制的遺傳性狀。單基因遺傳:由一對(duì)等位基因控制的遺傳性狀。80單基因遺傳?。╯ingle-genedisorder,

monogenicdisorder）

由一對(duì)等位基因控制而引起的遺傳病稱為單基因遺傳病，其傳遞遵循孟德爾遺傳律。

單基因遺傳病81人類單基因遺傳病的主要遺傳方式常染色體遺傳

X連鎖遺傳

Y連鎖遺傳常染色體顯性遺傳（AD）

常染色體隱性遺傳（AR）X連鎖顯性遺傳（XD）

X連鎖隱性遺傳（XR）人類單基因遺傳病的主要遺傳方式常染色體遺傳

常染色體顯性遺傳82研究方法系譜：從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家族成員的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植嫉荣Y料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。系譜應(yīng)包括家族的正常成員需綜合多個(gè)家族的系譜作綜合分析系譜分析步驟

A、繪制系譜

B、找出患者分布情況

C、分析患者的性別比例

D、判斷遺傳方式

E、分析各成員的基因型研究方法系譜：從先證者入手，追溯調(diào)查其所83第五單基因遺傳病剖析課件84OMIM在線人類孟德爾遺傳/sites/entrez?db=omimOMIM在線人類孟德爾遺傳http://www.ncbi85第五單基因遺傳病剖析課件861開頭的號(hào)(100000-)指常染色體(顯性)基因座位或表型；2開頭的號(hào)(200000-)指常染色體(隱性)基因座位或表型；3開頭的號(hào)(300000-)指X連鎖基因座位或表型；4開頭的號(hào)(400000-)指Y連鎖基因座位或表型；5開頭的號(hào)(500000-)指線粒體基因座位或表型；6開頭的號(hào)(600000-)指常染色體基因座位或表型。1開頭的號(hào)(100000-)指常染色體(顯性)基因座位或表型87第五單基因遺傳病剖析課件88

常于30~45歲開始緩慢起病，大腦基底神經(jīng)節(jié)變性導(dǎo)致進(jìn)行性加重的不自主舞蹈樣動(dòng)作和智能障礙，最終出現(xiàn)癡呆，病程持續(xù)10~20年，患者最終死于各種并發(fā)癥。致病基因定位于4p16.3(CAG)n正常人n=9~34患者n>36常染色體顯性遺傳(AD)

顯性致病基因位于1~22號(hào)常染色體上的遺傳病的遺傳。例1：Huntington舞蹈?。∣MIM#143100）

常于30~45歲開始緩慢起病，大腦基底神經(jīng)節(jié)變性導(dǎo)89一個(gè)Huntington舞蹈病系譜一個(gè)Huntington舞蹈病系譜90例子2：手指（趾）畸形短指并指多指例子2：手指（趾）畸形短指911、典型婚配類型（1）Aaxaa

患者正常

1、典型婚配類型92（2）AdxAd

患者患者（2）AdxAd93常染色體完全顯性遺傳的特征男女患病機(jī)會(huì)相等系譜可見連續(xù)遺傳患者雙親中必有一個(gè)為患者，多為雜合子，同胞約有1/2可能性為患者，患者子女中約有1/2將患病雙親無病時(shí)子女一般不患?。ǔ峭蛔儯┠信壤底V情況雙親、子女、同胞其他常染色體完全顯性遺傳的特征男女患病機(jī)會(huì)相等男女比例94常染色體隱性遺傳（AR）病

隱性致病基因引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。只有個(gè)體基因型為純合隱性（aa）才發(fā)病。當(dāng)個(gè)體處于雜合狀態(tài)時(shí),由于有顯性基因的存在，致病基因的作用不能表現(xiàn)，所以雜合子不發(fā)病。這種表型正常但帶有致病基因的雜合子稱為攜帶者。只有當(dāng)隱性基因處于純合狀態(tài)時(shí)，隱性基因所控制的性狀才能表現(xiàn)出來。因此臨床上所見到的常染色體隱性遺傳病患者，往往是兩個(gè)攜帶者婚配所生的子女。常染色體隱性遺傳（AR）病

隱性致病基95鐮型

紅細(xì)胞

例1：鐮狀細(xì)胞貧血間歇性疼痛、貧血（紅細(xì)胞缺乏）、嚴(yán)重感染以及重要器官損傷。鐮型

紅細(xì)胞例1：鐮狀細(xì)胞貧血96第五單基因遺傳病剖析課件97

例2：白化病（基因定位11q14-q21)(ALBINISM,OCULOCUTANEOUS,OCAOMIM#203100)酪氨酸酶酪氨酸黑色素皮膚呈白色，毛發(fā)銀白或淡黃色；虹膜呈淡紅色或淡灰色，半透明，瞳孔淡紅，視網(wǎng)膜無色素、畏光，眼球震顫，視力下降；病人對(duì)陽光很敏感，日曬后，皮膚可增厚并發(fā)生鱗狀上皮癌。白化病的發(fā)病是由于黑色素代謝障礙所致。例2：白化?。ɑ蚨ㄎ?1q14-q21)98第五單基因遺傳病剖析課件991、典型婚配類型（1）DdxDd

正常(攜)正常(攜)

1、典型婚配類型100子代基因型：DDDddd

表現(xiàn)型：正常正常(攜)

患者概率：1/42/41/4

概率比：3:1

在表現(xiàn)型正常的同胞中,雜合子的概率是多少?2/3子代基因型：DDDddd101（2）DDxDd

正常正常(攜)（2）DDxDd102子代基因型：DDDd

表現(xiàn)型：正常正常(攜)

概率：1/21/2

概率比：1:1子代基因型：DDDd103（3）ddxDd

患者正常(攜)（3）ddxDd104子代基因型：ddDd

表現(xiàn)型：患者正常(攜)

概率：1/21/2

概率比：1:1這種情況與AD易混淆,稱為類顯性遺傳(qusidominantinheritance)子代基因型：ddDd105常染色體隱性遺傳病特點(diǎn)：男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等系譜中往往看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)性

患者的雙親往往表型正常，但他們都是致病基因的攜帶者，生育患兒可能性為1/4，患兒正常同胞有2/3可能性為攜帶者；近親婚配導(dǎo)致子女發(fā)病率比非近親婚配高得多。常染色體隱性遺傳病特點(diǎn)：106常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意問題完全確認(rèn)不完全確認(rèn)（截短確認(rèn)）

選擇偏倚

Weinberg先證者法C=∑a(r—1)/∑a(s—1)a:先證者數(shù)r:同胞中受累人數(shù)s:同胞組人數(shù)

常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意問題完全確認(rèn)107親緣關(guān)系和近親婚配

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上通常將3代內(nèi)有共同祖先的一些個(gè)體稱為近親。

近親婚配的危害主要是子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配高，這是由于近親婚配后代基因純合的幾率比隨機(jī)婚配高。因此近親婚配會(huì)增加群體中隱性遺傳病的發(fā)病率。

親緣系數(shù)：有共同祖先的兩個(gè)人，在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。親緣關(guān)系和近親婚配

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上通常將3108親緣系數(shù)可用系譜中兩者間連線的級(jí)數(shù)來判別。①①②①②③一級(jí)親屬：彼此間連線只有一級(jí)，如紅虛線所示Ⅰ2和Ⅱ5間；二級(jí)親屬：彼此間連線有二級(jí)，如藍(lán)虛線所示Ⅲ6和Ⅱ3間；三級(jí)親屬：彼此間連線有三級(jí)，如紫虛線所示Ⅲ2和Ⅲ4間。一級(jí)親屬：彼此間基因相同的概率為1/2的親屬。二級(jí)親屬：彼此間基因相同的概率為1/4的親屬。三級(jí)親屬：彼此間基因相同的概率為1/8的親屬。親緣系數(shù)可用系譜中兩者間連線的級(jí)數(shù)來判別。①①②①②③一級(jí)親109近親婚配時(shí)子女患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配者高，而且疾病越少見，這種傾向越明顯。這是由于近親之間從共同祖先繼承了某些相同的致病基因所致。婚配方式群體中

攜帶者頻率親代同為

攜帶者頻率子代患病風(fēng)險(xiǎn)非近親婚配1/1501/150×1/1501/150×1/150×1/4近親婚配1/1501/150×1/81/150×1/8×1/4注：1/4為雙親都為肯定攜帶者的子代患病風(fēng)險(xiǎn)，1/8為親代間的親緣系數(shù)（表親）。近親婚配時(shí)子女患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配者高110X連鎖遺傳定義控制某些性狀的基因在X染色體上，這些基因?qū)㈦SX染色體的行動(dòng)而傳遞。分類

X連鎖隱性遺傳（XR）

X連鎖顯性遺傳（XD）交叉遺傳——

X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來，將來傳給女兒，不存在由男性向男性的傳遞。X連鎖遺傳定義交叉遺傳——111X連鎖顯性遺傳（XD）基本概念：正常：XbXbXbY

患者:XBXbXBXBXBY,后二者病情嚴(yán)重定義：一種顯性性狀的基因位于X染色體上的遺傳方式。X連鎖顯性遺傳（XD）基本概念：定義：一種顯性性狀的基因位于112抗VitD性佝僂病患者（左）體矮，生長緩慢例：抗VitD性佝僂病

P、Ca吸收不良，骨骼發(fā)育畸形，導(dǎo)致O形腿、多發(fā)性骨折、生長緩慢等、加大VitD劑量亦不能改善。抗VitD性佝僂病患者（左）體矮，生長緩慢例：抗VitD1131、典型婚配類型（1）XHXxXY

女性患者正常男性

1、典型婚配類型114子代基因：XHXXHYXXXY

表現(xiàn)型：患者(女)

患者(男)正常(女)

正常(男)

概率：1/41/41/41/4

概率比：1：1:1:1每胎出生患者的機(jī)會(huì)是1/2,男、女機(jī)會(huì)均等。子代基因：XHXXHY115（2）XHYxXX

男性患者正常女性

（2）XHYxXX116子代基因:XHXXY

表現(xiàn)型:女性患者正常男性概率:1/21/2

概率比:1:1女兒均得病，兒子均正常。子代基因:XHX117XD系譜特點(diǎn)

1、系譜中女性患者多于男性患者（2:1）,女性患者病情可較輕；

2、系譜中可見連續(xù)遺傳；

3、患者雙親中有一方是患者；

4、男性患者的后代中，女兒都患病，兒子都正常，女性患者的后代中，子女各有1/2發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。一個(gè)抗VitD性佝僂病的系譜8ⅠⅡⅢ122134567123456789XD系譜特點(diǎn)一個(gè)抗VitD性佝僂病的系譜8ⅠⅡⅢ12213118X連鎖隱性遺傳（XR）基本概念：正常女性：XBXB正常男性：XBY

攜帶者：XBXb患者：XbXbXbY

定義：一種隱性性狀的基因位于X染色體上的遺傳方式。例：紅綠色盲、甲型血友病X連鎖隱性遺傳（XR）基本概念：定義：一種隱性性狀的基因位于119第五單基因遺傳病剖析課件120血友病A患者皮下出血血友病A患者皮下出血121第五單基因遺傳病剖析課件122第五單基因遺傳病剖析課件123攜帶血友病A致病基因的Victoria女王（1819—1901）

攜帶血友病A致病基因的Victoria女王（1819—1901241、典型婚配類型（1）XhYxXX

男性患者正常女性

1、典型婚配類型125子代基因:XhXXY

表現(xiàn)型:正常女性(攜)

正常男性概率:1/21/2

概率比:1:1子代基因:XhX126（2）XhXxXY

女性(攜)正常男性（2）XhXxXY127子代基因:XhXXhYXXXY

表現(xiàn)型:女性(攜)男性患者正常女性正常男性概率:1/41/41/41/4

概率比:1:1:1:1每胎出生患者的機(jī)會(huì)是1/4，兒子中患者的概率1/2，女兒全部正常,其中1/2的概率為攜帶者。子代基因:XhXXhY128（3）XhXxXhY

女性(攜)男性患者（3）XhXxXhY129子代基因:XhXXhYXhXhXY

表現(xiàn)型:女性(攜)男性患者女性患者正常男性概率:1/41/41/41/4

概率比:1:1:1:1每胎出生患者的機(jī)會(huì)是1/2,男、女機(jī)會(huì)均等。子代基因:XhXXhY130XR遺傳特征人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中往往只有男性患者；家族性病例中，一般無連續(xù)傳遞現(xiàn)象，但可能每一代都有人發(fā)病；男性患者的兄弟、姨表兄弟、外祖父、外孫、舅父、外甥也有可能是患者，母親一定是攜帶者，姐妹可能為攜帶者；女性患者的父親一定是患者，母親一定是攜帶者;雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒不會(huì)發(fā)病。XR遺傳特征人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中往往只有男性131（四）Y連鎖遺傳概念一種遺傳性狀的基因在Y染色體上，此性狀必將隨Y染色體的行動(dòng)而傳遞。特點(diǎn)父傳于子，女性無此性狀。例：毛耳基因。毛耳：外耳道毛特長（四）Y連鎖遺傳概念毛耳：外耳道毛特長132影響單基因遺傳病的因素表現(xiàn)度外顯率擬表形基因的多效性遺傳異質(zhì)性遺傳早現(xiàn)從性遺傳限性遺傳遺傳印記親緣系數(shù)和近親結(jié)婚延遲顯性X染色體失活不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳基因突變影響單基因遺傳病的因素表現(xiàn)度遺傳印記133一、表現(xiàn)度

基因在個(gè)體中的表現(xiàn)程度，或具有同一基因型的不同個(gè)體或同一個(gè)體的不同部位，由于遺傳背景的不同所表現(xiàn)出的程度可有顯著的差異。一、表現(xiàn)度134二、外顯率

一定基因型的個(gè)體形成一定表型的百分率完全外顯率：外顯率為100%不完全外顯率：外顯率<100%二、外顯率135三、擬表形 由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似。如嚴(yán)重蛋白質(zhì)缺乏引起的惡性營養(yǎng)不良癥(kwashiokor)，癥狀類似于遺傳性疾病——白化病。三、擬表形 由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定136第五單基因遺傳病剖析課件137返回返回138四、基因多效性(pleiotropy)一個(gè)或一對(duì)突變基因產(chǎn)生的多種繼發(fā)效應(yīng)。如：半乳糖血癥(galactosemia

)(AR)原發(fā)缺陷：缺乏１－磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶繼發(fā)癥狀：1、黃疸

2、腹水

3、肝硬化

4、白內(nèi)障

5、智力障礙五、遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制。這樣看是不順眼點(diǎn)，這樣看是不順眼點(diǎn)，四、基因多效性(