免疫毒性及評價

關于免疫毒性及評價2008.61*第一頁，共四十八頁，2022年，8月28日免疫毒理學：

Immunotoxicology研究外源性因素對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的有害作用及其機理。2008.62*第二頁，共四十八頁，2022年，8月28日免疫毒理學（Immunotoxicology）：是毒理學與免疫學間的邊緣學科，也是毒理學的一個新分支，它是研究外源化學物質（xenobiotics）和物理因素對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的有害作用及其機理。2008.63*第三頁，共四十八頁，2022年，8月28日免疫毒理學的主要研究內(nèi)容

（一）闡明免疫毒性及其機制（二）進行免疫毒性的危險度評價（三）完善和發(fā)展免疫毒性評價方法2008.64*第四頁，共四十八頁，2022年，8月28日外源化學物質對免疫系統(tǒng)的影響：外源化學物質對免疫系統(tǒng)的影響表現(xiàn)在三個方面，即免疫抑制、超敏反應和自身免疫反應。2008.65*第五頁，共四十八頁，2022年，8月28日外源化學物質對免疫系統(tǒng)的影響：免疫抑制（immunosuppression、immunodepression）超敏反應（hypersensitivity）自身免疫（autoimmunity）2008.66*第六頁，共四十八頁，2022年，8月28日外源化學物質對免疫系統(tǒng)的影響2008.67*第七頁，共四十八頁，2022年，8月28日Ⅰ型超敏反應即速發(fā)型超敏反應2008.68*第八頁，共四十八頁，2022年，8月28日吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動物毛屑。過敏性哮喘Ⅰ型超敏反應即速發(fā)型超敏反應表現(xiàn)：過敏性鼻炎2008.69*第九頁，共四十八頁，2022年，8月28日“麩質過敏癥(CeliacDisease)”，又稱乳糜瀉。

麩質過敏癥的病人容易出現(xiàn)嚴重腹瀉、腹痛、脹氣、糞便酸臭的癥狀。

Ⅰ型超敏反應即速發(fā)型超敏反應2008.610*第十頁，共四十八頁，2022年，8月28日表現(xiàn)：溶血性貧血粒細胞減少癥血小板減少性紫癜Ⅱ型超敏反應（細胞毒型或溶細胞型）：2008.611*第十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日慢性腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎“農(nóng)民肺”（超敏性肺炎）：“蘑菇工人肺”“麥芽工人肺”“紙漿工人肺”Ⅲ型超敏反應（免疫復合物型）：2008.612*第十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日接觸性皮炎

Ⅳ型超敏反應（遲發(fā)型超敏反應）：2008.613*第十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日山梨酸鉀---無色至白色鱗片狀結晶或結晶性粉末，無臭或稍有臭味。在空氣中不穩(wěn)定。能被氧化著色。分子量150.22。有吸濕性。易溶于水、乙醇。Ⅳ型超敏反應即遲發(fā)型超敏反應2008.614*第十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日引起免疫抑制的外源化學物：2008.615*第十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日2008.616*第十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日《寂靜的春天》

蕾切爾·卡遜著

有這樣一個村鎮(zhèn)，那里的一切生物同其周圍的環(huán)境看來相處的非常和諧：

它坐落在象棋盤般排列整齊的繁榮的農(nóng)場的中央，周圍是莊稼地，小山下果樹

成林。春天，繁花點綴在綠色的原野上；秋天，透過松林的屏風，橡樹、楓樹

和白樺樹散射出火火焰般的彩色光輝；冬天，道路兩旁也是美麗的，無數(shù)的小

鳥飛來，潔凈而清涼的小溪從山中流出，形成了生活著鱔魚的綠蔭池塘！

小鎮(zhèn)一直是這個樣子，直到許多年前的一天，第一批居民來到這里修建房

舍，挖井筑倉，情況才發(fā)生了變化。從那時起，一個奇怪的陰影就籠罩了這個

地區(qū)，一切都發(fā)生了變化，不祥的朕兆降臨到村落里：神秘莫測的疾病襲擊了

成群的小雞，牛羊紛紛病倒、死亡，到處是死神的幽靈；農(nóng)夫們訴說著他們多

病的家庭，醫(yī)生們則為病人中出現(xiàn)的新病感到困惑不安。一種奇怪的寂靜籠罩

了這個地方。園中覓食的鳥兒不見了，曾經(jīng)蕩漾著烏鴉、鴿子的合唱的早晨沒

有了，只有一片寂靜覆蓋著田野、樹林和沼地。曾經(jīng)是多么吸引人的小路的兩

旁，現(xiàn)在排列著仿佛是火災浩劫后的焦黃枯萎的植物。甚至小溪也失去了生命，

因為所有的雨已經(jīng)死亡。

這里已被生命所拋棄，留下的只是一個寂靜的春天，無聲無息....

2008.617*第十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日中文名稱滴滴涕(DDT)

英文名稱2,2-bis(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trichloroethane別名2,2-雙(4-氯苯基)-1,1,1-三氯乙烷(即p,p‘-DDT)；侵入途徑：吸入、食入、經(jīng)皮吸收。2008.618*第十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日可誘發(fā)超敏反應的外源性化學物質：

2008.619*第十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日常春藤聯(lián)盟由美國東北部之八所學校組合而成：布朗大學、哥倫比亞大學、康奈爾大學、達特茅斯學院、哈佛大學、賓夕法尼亞大學、普林斯頓大學、及耶魯大學。2008.620*第二十頁，共四十八頁，2022年，8月28日常春藤聯(lián)盟各校校徽2008.621*第二十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日哈佛一角2008.622*第二十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日2008.623*第二十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日哥倫比亞大學2008.624*第二十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日康乃爾大學2008.625*第二十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日布朗大學2008.626*第二十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日可致自身免疫病的外源性化學物質

2008.627*第二十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日免疫毒性的主要特點（一）免疫系統(tǒng)易感性（二）毒性反應復雜性1.反應的選擇性

2.反應呈雙相性3.免疫毒性劑量-反應關系的復雜性2008.628*第二十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日（一）免疫系統(tǒng)易感性例如：1.如小鼠長期接觸低劑量甲基汞、四乙基鉛或砷酸鈉，在未出現(xiàn)其他系統(tǒng)毒性時就可表現(xiàn)出免疫功能改變。2.原蘇聯(lián)學者研究大氣和水體中化學污染物的毒性時，發(fā)現(xiàn)許多污染物引起變態(tài)反應的濃度比出現(xiàn)一般毒性作用的濃度低若干數(shù)量級。2008.629*第二十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日（二）毒性反應復雜性1.反應的選擇性

很多外來化合物可選擇性地損傷免疫系統(tǒng)的不同部位或免疫細胞的不同亞類。例如：皮質類固醇損傷輔助T細胞，而環(huán)孢菌素對各類T細胞均有損傷作用。2008.630*第三十頁，共四十八頁，2022年，8月28日（二）毒性反應復雜性2.反應呈雙相性同一外源性化學物質在不同的染毒方式下（染毒劑量、途徑及檢測時間等）對機體免疫可產(chǎn)生免疫抑制或免疫增強兩種效應，例如：在抗原致敏前后給實驗動物腹腔注射鎘，對動物抗體生成細胞（PFC）分別產(chǎn)生促進及抑制效應。2008.631*第三十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日外源性化學物質免疫毒性的檢測

2008.632*第三十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、免疫毒性檢測方法（一）免疫病理學檢查（二）免疫功能評價（三）超敏反應與自身免疫反應的檢測2008.633*第三十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日觀察試驗動物免疫器官（胸腺、骨髓、脾臟、和淋巴結）的大體形態(tài)、臟器系數(shù)，常規(guī)染色后進行組織病理學檢查。

（一）免疫病理學檢查2008.634*第三十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日（一）免疫病理學檢查1.觀察免疫器官的大體形態(tài)、大小/重量和臟器系數(shù)。2.組織病理學檢查3.檢測淋巴細胞表面標記2008.635*第三十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日熒光激活細胞分類儀（fluorescenceactivatedcellsotor,FACS）是用于流式細胞術的一種自動分析儀器，它將高度特異性的單克隆抗體與流式細胞術結合在一起。目前用這種技術對T、B淋巴細胞、NK等細胞及T淋巴細胞亞群即T輔助細胞（Th）及T抑制細胞（Ts）之比進行檢測。檢測淋巴細胞表面標記2008.636*第三十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日

熒光激活細胞分類儀（fluorescenceactivatedcellsotor,FACS）是用于流式細胞術的一種自動分析儀器，它將高度特異性的單克隆抗體與流式細胞術結合在一起。2008.637*第三十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日因此T淋巴細胞亞群的檢測對控制這些疾病的發(fā)生、發(fā)展、了解發(fā)病機制、指導臨床治療都有極其重要的理論意義和臨床意義，它已成為臨床檢驗的一項重要指標。2008.638*第三十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日常用的三種方法：（1）淋巴細胞增殖試驗（2）細胞毒性T細胞殺傷試驗（CTL）（3）遲發(fā)型超敏反應試驗（DTH）3.細胞免疫功能評價2008.639*第三十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日（1）淋巴細胞增殖試驗淋巴細胞在體外經(jīng)絲裂原刺激后可發(fā)生增殖，是檢測B淋巴細胞和T淋巴細胞功能的一個重要方法。常用的絲裂原有：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）主要刺激T淋巴細胞；金黃色葡萄球菌（SAE）、大腸桿菌脂多糖（LPS）主要刺激B淋巴細胞。2008.640*第四十頁，共四十八頁，2022年，8月28日（1）淋巴細胞增殖試驗觀察淋巴細胞增殖的方法主要有：①形態(tài)學方法②放射性核素摻入法③比色法2008.641*第四十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日①形態(tài)學方法T淋巴細胞在體外經(jīng)有絲分裂原（植物血凝素，PHA）或特異性抗原刺激后，可發(fā)生由小淋巴細胞轉變成體積較大、代謝旺盛，并能進行分裂的淋巴母細胞。母細胞化過程中可產(chǎn)生一系列變化如細胞變大、細胞漿擴大，出現(xiàn)空泡、核仁明顯、核染色質疏松等。通過母細胞轉化率，可以了解機體的細胞免疫狀態(tài)。形態(tài)學方法簡便易行，便于基層實驗室推廣采用，但判讀結果受主觀因素影響較大。2008.642*第四十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日原理：淋巴細胞在體外經(jīng)絲裂原刺激后可發(fā)生增殖，是檢測B淋巴細胞和T淋巴細胞功能的一個重要方法。淋巴細胞增殖試驗2008.643*第四十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日②放射性核素摻入法原理T淋巴細胞在絲裂原刺激下發(fā)生增殖，DNA和RNA合成明顯增加，如在培養(yǎng)液中加入3H－胸腺嘧啶核苷（3H－TdR），通過其摻入到淋巴細胞DNA合成的量來判斷淋巴細胞增殖的程度。2008.644*第四十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日②放射性核素摻入法方法評注該方法是一種檢測淋巴細胞增殖客觀、靈敏的方法，但需有較昂貴的液體閃爍儀，并有同位素污染的問題，在應用上有一定困難。在整個實驗中應避免同位素污染。2008.645*第四十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日③比色法顏色反應法（MTT法）T淋巴細胞經(jīng)絲裂原刺激后，發(fā)生增殖，在細胞培養(yǎng)68h后加入MTT增殖細胞通過線粒體水解酶將MTT分解為蘭紫色結晶被稱作甲臢（formazan）,根據(jù)顏色深淺來判斷細胞的增殖。MTT：3(4,5–dimethy1-thiazo1-zyl