病理生理學6發(fā)熱課件

病理生理學鄧松華教授安徽醫(yī)科大學基礎醫(yī)學BasicMedicalCollege,AnhuiMedicalUniversity發(fā)熱病理生理學鄧松華教授安徽醫(yī)科大學基礎1一、概念二、致熱原三、發(fā)熱機制四、發(fā)熱時相及熱代謝特點五、發(fā)熱時機體機能和化謝變化六、發(fā)熱生物學意義七、發(fā)熱處理原則一、概念2一、概念：l

由于體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移而引起的高水平體溫調(diào)節(jié)活動稱發(fā)熱（當體溫升過正常0.5℃時）即致熱原引起體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)的內(nèi)控性反應，把體溫上調(diào)到符合于體溫調(diào)定點的新水平。一、概念：l

由于體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移而引起的高水平3l

過熱（非調(diào)定性體溫升高）——少數(shù)病理性體溫升高（常>41℃），超過調(diào)定點水平，是體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)失控或障礙的結(jié)果,過熱本質(zhì)上不同與發(fā)熱，如先天性汗腺缺失、下丘腦退性變，破壞體溫調(diào)控。l

非病理性發(fā)熱——劇烈運動、緊張、妊娠等生理性體溫升高l過熱（非調(diào)定性體溫升高）——少數(shù)病l

非病理性發(fā)熱—4二、發(fā)熱激活物能激活內(nèi)生致熱原細胞，產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)稱發(fā)熱激活物—外致熱原—某些體內(nèi)產(chǎn)物

激活內(nèi)生致熱原細胞內(nèi)生致熱原二、發(fā)熱激活物能激活內(nèi)生致熱原細胞，產(chǎn)生和釋放內(nèi)生51、微生物

G—內(nèi)毒素（ET）G-壁產(chǎn)生，主要成分為脂多糖(LPS),反復多次可致耐受性,分子量1000-2000KD，160度干燥2小時滅活。

（一）外致熱原來自體外的致熱物質(zhì)1、微生物G—內(nèi)毒素（ET）G-壁產(chǎn)生，主要成分（6致熱—激活單核細胞產(chǎn)生EP—可能引起化學介質(zhì)生成血腦屏障—中樞—直接作用腦內(nèi)（可能性小，其分子量大）—降解產(chǎn)物大劑量引起雙相熱病理生理學6發(fā)熱課件7

l

G+菌

如：白葡菌——腸毒素金葡菌——外毒素

A型鏈球——紅斑毒素激活產(chǎn)EP細胞產(chǎn)生內(nèi)生致熱原

l

真菌——可溶性多糖、Pr

l

病毒——血細胞凝集素

l

螺旋體（鉤端、回歸熱、梅毒）l

G+菌激活產(chǎn)EP細胞l

真菌——可溶性多糖82、體內(nèi)產(chǎn)物Ag-Ab淋巴因子、類固醇類、本膽烷醇酮等致炎物：硅酸、尿酸、結(jié)晶、炎性滲出液等（二）內(nèi)源性致熱原1948Becson從白細胞中提出小分子Pr稱白細胞致熱原（LP），為表示來自體內(nèi)并由產(chǎn)EP細胞產(chǎn)生稱內(nèi)源性致熱原（EP）2、體內(nèi)產(chǎn)物（二）內(nèi)源性致熱原19489l

EP—是由發(fā)熱激活物作用下，吞噬細胞被激活后釋放的一組小分子蛋白，為引起發(fā)熱的共同信息物質(zhì)。

產(chǎn)EP細胞：單核巨噬內(nèi)皮淋巴星狀腫瘤細胞等l

EP—是由發(fā)熱激活物作用下，吞噬產(chǎn)EP細胞：單核101、白細胞介素-1單核、巨噬、內(nèi)皮、星狀、腫瘤細胞產(chǎn)生，小劑量單峰熱，大劑量雙峰熱1.5-2h-峰,2-4h-峰。IL-1——體溫調(diào)節(jié)中樞—發(fā)熱（伴脂肪活化增加，代謝率上升）——刺激T細胞——激活中性?！龠MPG合成——促進Pr合成（纖維Pr原、血漿銅藍Pr、C反應Pr、a-抗胰Pr酶等）1、白細胞介素-1單核、巨噬、內(nèi)皮、星狀、腫瘤細胞產(chǎn)生，小劑11

2、TNF

分子量17KD，70C。失去致熱性50%

小劑量單峰熱（1ug/kg）1小時達高峰—直接作用體調(diào)中樞

大劑量雙峰熱（>10ug/kg）3-4h—通過IL-1而致熱主要由巨噬、細胞產(chǎn)生——體溫調(diào)節(jié)中樞（第一峰）——誘導IL-1（第二峰）2、TNF123、IFN17KD，細胞對病毒感染的反應物，主要白細胞產(chǎn)生。分α、β、γ三種（分別白細胞，纖維母細胞、T細胞產(chǎn)生）發(fā)熱主要是α、γ，IFNβ不入EP范圍，單峰熱2-3h達到。具劑量依賴性和耐受性。3、IFN13

4、巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）

源于單核、巨噬細胞、T細胞，為一種肝素結(jié)合蛋白，8KD具—中性粒浸潤—炎癥反應—輕度趨化中性粒作用

單相熱，具劑量依賴性4、巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）14

5、白介素-6（IL-6）

來自單核細胞、巨噬細胞和T、B淋巴細胞、內(nèi)皮細胞、成纖細胞，21KD。LPS、IL-1、TNF、病毒等刺激其產(chǎn)生和釋放，布洛芬和消炎痛阻止其發(fā)熱，抗IL-6血清可使LPS發(fā)熱受抑制。今年發(fā)現(xiàn)腦組織也能產(chǎn)生IL-6.EP細胞+發(fā)熱激活物（LPS）——細胞激活，一系列信號轉(zhuǎn)導，激活核轉(zhuǎn)錄因子——啟動IL-1、TNF、IL-6等基因表達——合成內(nèi)生致熱原——釋放入血5、白介素-6（IL-6）EP細胞+發(fā)熱激活物15三、發(fā)熱機制

下丘腦視前區(qū)（POAH）是體調(diào)高級中樞，對溫度信息起整合作用，通過感受神經(jīng)原——熱敏、冷敏神經(jīng)原活動，調(diào)控機體產(chǎn)熱和散熱過程，維持體溫恒定。（一）體調(diào)中樞

正調(diào)中樞（POAH）——體溫上升

負調(diào)中樞（杏仁核MAN、腹中膈VSA、弓狀核）——限體溫上高三、發(fā)熱機制下丘腦視前區(qū)（POAH）是體調(diào)高級中樞，對溫度16（二）EP進入中樞途徑

1、EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦血腦屏障“毛管”有IL-1、IL-6、TNF轉(zhuǎn)運機制，轉(zhuǎn)運相應EP入腦至POAH

2、通過終板血管器作用體調(diào)中樞

靠POAH有終板血管器（OVLT）是血腦屏障薄弱部位，對大分子物質(zhì)有較高通透性，EP可由此入腦（二）EP進入中樞途徑1、EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦17亦有人認為：EP不直接入腦而通過巨噬細胞、神經(jīng)細胞膜受體結(jié)合產(chǎn)生新信息POAH3、EP通過迷走神經(jīng)向體調(diào)中樞傳遞發(fā)熱信號

（切迷走神經(jīng)肝支、再腹腔注IL-1或注射LPS不再引起發(fā)熱）亦有人認為：EP不直接入腦而通過巨噬細胞、3、EP通過迷走18（三）EP引起發(fā)熱的中樞介質(zhì)

1、正調(diào)節(jié)介質(zhì)

①前列腺素E——注入腦室（微量）—發(fā)熱，1-2，劑量依賴性

——增高POAH冷敏N元放電，降低“熱敏”放電（50ug）——發(fā)熱者腦脊液PGE增加——PG抑制劑（阿斯匹林、消炎痛）退熱，

認為可能引起發(fā)熱的最重要中樞介質(zhì)（三）EP引起發(fā)熱的中樞介質(zhì)1、正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺素E19

②cAMP

——cAMP注入動物腦室可迅速引起發(fā)熱——茶堿、咖啡因—抑制磷酸二酯酶—cAMP上升—發(fā)熱

——尼克酸—激活磷酸二酯酶—cAMP下降—退熱

（設想PGE—去甲—胞膜上AC—cAMP—調(diào)定點上移）（相反意見：撲熱息痛解熱后3h，cAMP不降，某些動物對致熱原不發(fā)熱，cAMP卻）②cAMP20

③腦細胞外液Na+/Ca++

Na+Ca++阻斷EP引起發(fā)熱（Na+

體溫升高，Ca++體溫下降）（認為EP—下丘腦Na+/Ca++—cAMP發(fā)熱

④促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）

可作用垂體釋放ACTH，β-內(nèi)啡肽、黑素細胞刺激素等?？梢饎游锬X溫，IL-1,IL-6CRH釋放——發(fā)熱目前認為CRH可能是雙向調(diào)節(jié)介質(zhì)③腦細胞外液Na+/Ca++④促腎上腺皮質(zhì)激素釋21

⑤一氧化氮（NO）——作用POAH、OVLT介導體溫上升——促進脂肪代謝—產(chǎn)熱上升——限制發(fā)熱的負調(diào)介質(zhì)釋放2、負調(diào)節(jié)介質(zhì)（對抗體溫升高或解熱物質(zhì)）①精氨酸加壓素（AVP）有V1、V2二種受體，解熱通過V1受體起作用⑤一氧化氮（NO）2、負調(diào)節(jié)介質(zhì)（對抗體溫升高或22

③脂皮質(zhì)蛋白-1（鈣依賴性磷脂結(jié)合Pr）

又稱膜聯(lián)蛋白A1,

能明顯抑制IL-1，IL-6，CRH等誘導的發(fā)熱反應糖皮質(zhì)激素散熱作用依賴于脂皮質(zhì)Pr-1釋放有關

②黑素細胞刺激素（α-MSH）腺垂體分泌多肽，有解熱效應將α-MSH抗血清先注家兔，再注IL-1，體溫升高，持續(xù)時間延長

③脂皮質(zhì)蛋白-1（鈣依賴性磷脂結(jié)合Pr）23（四）小結(jié)：（體溫調(diào)節(jié)時相）

發(fā)熱激活物（外致熱原）產(chǎn)EP細胞（單核、巨噬、LC等）EP

體調(diào)中樞（正介質(zhì)）相應N元調(diào)定點上移

（血溫低于調(diào)定點）

——熱敏N元抑,放電——散熱中樞——冷敏N元興,放電——產(chǎn)熱中樞

交感—皮膚血管收縮—散熱

骨骼肌張力——產(chǎn)熱體溫達調(diào)定點水平（四）小結(jié)：（體溫調(diào)節(jié)時相）發(fā)熱激活物（外致熱原）24四、發(fā)熱時象及熱代謝特點

（一）體溫上升期

產(chǎn)熱>散熱，體溫升高——交感，皮膚血管收縮—畏寒——交感豎毛肌收縮—“雞皮”——骨骼肌不隨意收縮—寒顫——汗腺分泌減少—皮膚干燥四、發(fā)熱時象及熱代謝特點（一）體溫上升期產(chǎn)熱25

（二）高峰期

體溫達“調(diào)定點”產(chǎn)、散熱達高水平平衡——酷熱

畏寒、寒顫停止、皮膚發(fā)紅干燥（三）體溫下降期

致熱原作用消除，調(diào)定點下至正常血溫高于調(diào)定點水平

熱敏N元放電冷敏N元放電皮膚血管擴張，汗腺分泌，體溫下至正常

（二）高峰期（三）體溫下降期熱敏N元放電皮膚血管擴張，26熱限概念：熱原靜注，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴，但至一定水平，體溫上升限定在一定高度，不再發(fā)熱。正調(diào)節(jié)受限和負調(diào)節(jié)加強：

①發(fā)熱介質(zhì)所啟動的發(fā)熱受限，調(diào)定點不再上移，內(nèi)生降熱物質(zhì)使調(diào)定點上移受限②產(chǎn)熱原細胞膜上特異性受體被激活物全部占據(jù)后再增加激活物也不能增加內(nèi)生致熱原產(chǎn)生一正調(diào)受限熱限概念：熱原靜注，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴，但至一定水平，體27五、發(fā)熱時機體機能和代謝變化（一）代謝變化

T上升1℃基礎代謝上升13%

分解代謝，因—病原作用—交感—腎上腺髓質(zhì)興奮，甲狀素分泌—IL-1促進骨骼肌Pr分解五、發(fā)熱時機體機能和代謝變化（一）代謝變化T上升1281、糖代謝

交感興奮肌、肝糖元分解加強，糖異生，血糖糖尿氧供不足乳酸肌肉酸痛（隱匿性糖尿病在感染誘發(fā)下明顯癥狀，重則酮癥昏迷）2、脂肪代謝糖元消耗脂肪分解，氧化不全—酮癥、酮尿、消瘦

1、糖代謝交感興奮肌、肝糖元分解加強29

3、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝，發(fā)熱>正常3-4倍蛋白質(zhì)攝入不足，抵抗力下降——負氮平衡—修復能力下降—抗體生成下降抵抗力下降Pr分解為肝提供大量AA，用于急性期反應蛋白的合成與組織修復3、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)攝入不足，抵抗力下降抵抗力下降P304、維生素代謝

代謝亢進——維生素消耗增加體溫上升,消化液下降vit吸收下降5、水鹽、電解質(zhì)代謝

體溫上升期和高熱期，ADH、醛固酮—少尿—不利毒物排泄，

體溫下降期，汗、尿增加——脫水（Na+，Cl-排出增加）

長期發(fā)熱腎排鉀增加——缺鉀

長期發(fā)熱——分解增加——代酸4、維生素代謝5、水鹽、電解質(zhì)代謝31（二）功能變化

1、心血管功能

交感興奮心率增加（T增加1℃，心率增加10次）

——心輸量增加（有利）——誘發(fā)心衰（心肌受損）—不利高熱驟退，出汗失液——虛脫2、呼吸功能

血溫上升酸代謝物呼吸中樞興奮通氣量（有利）

呼吸深快呼堿（不利）（二）功能變化1、心血管功能交感興奮323、消化系統(tǒng)功能

交感消化液分泌下降——唾液減少——胃液減少—胃蠕動胰液膽汁減少—腸蠕動分解代謝惡心、嘔吐、食欲不振產(chǎn)氣—便泌、鼓腸4、神經(jīng)系統(tǒng)功能

發(fā)熱初期，興奮性，腦膜血管擴張頭痛高熱——煩躁、幻覺昏迷小兒，可發(fā)生熱驚厥—抽搐（皮層抑制、皮層下中樞興奮）3、消化系統(tǒng)功能4、神經(jīng)系統(tǒng)功能33

5、泌尿系統(tǒng)功能體溫上升期——少尿——尿比重持續(xù)發(fā)熱——腎濁腫—Pr尿管型6、內(nèi)分泌

IL-1、IL-6能刺激ACTH合成，ACTH和糖皮質(zhì)激素反饋抑制IL-1、-6、TNF生成5、泌尿系統(tǒng)功能6、內(nèi)分泌34六、發(fā)熱生物學意義

是否防御反應？是否有利疾病康復發(fā)熱——促進TNF、IFN—抗菌、抗病毒、抗癌——促進T細胞增殖，增加B細胞產(chǎn)生抗體——促進白細胞游走免疫功能發(fā)熱——高熱驚厥，高熱昏迷

——酸堿平衡紊亂總之，其意義應作具體分析，不能一概而論。六、發(fā)熱生物學意義是否防御反應？是否有利疾病康復免疫功能發(fā)35七、發(fā)熱處理原則1、治療原發(fā)病2、物理降溫——一般性發(fā)熱3、及時解熱——體溫過高大于39℃者（明顯不適）——惡性腫瘤等消耗性疾患——原有心實質(zhì)性損害者七、發(fā)熱處理原則1、治療原發(fā)病36

解熱措施：

物理降溫——冰袋——酒精搡浴——低溫

藥物——化學藥物—水揚酸—阻止PGE合成——類固醇解熱—皮質(zhì)醇—抑EP合成釋放、抑炎癥反應——中草藥（副作用?。┙鉄岽胧?74、加強護理——水、電平衡——補蛋白，vit——防止虛脫4、加強護理——水、電平衡38病理生理學鄧松華教授安徽醫(yī)科大學基礎醫(yī)學BasicMedicalCollege,AnhuiMedicalUniversity發(fā)熱病理生理學鄧松華教授安徽醫(yī)科大學基礎39一、概念二、致熱原三、發(fā)熱機制四、發(fā)熱時相及熱代謝特點五、發(fā)熱時機體機能和化謝變化六、發(fā)熱生物學意義七、發(fā)熱處理原則一、概念40一、概念：l

由于體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移而引起的高水平體溫調(diào)節(jié)活動稱發(fā)熱（當體溫升過正常0.5℃時）即致熱原引起體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)的內(nèi)控性反應，把體溫上調(diào)到符合于體溫調(diào)定點的新水平。一、概念：l

由于體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移而引起的高水平41l

過熱（非調(diào)定性體溫升高）——少數(shù)病理性體溫升高（常>41℃），超過調(diào)定點水平，是體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)失控或障礙的結(jié)果,過熱本質(zhì)上不同與發(fā)熱，如先天性汗腺缺失、下丘腦退性變，破壞體溫調(diào)控。l

非病理性發(fā)熱——劇烈運動、緊張、妊娠等生理性體溫升高l過熱（非調(diào)定性體溫升高）——少數(shù)病l

非病理性發(fā)熱—42二、發(fā)熱激活物能激活內(nèi)生致熱原細胞，產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)稱發(fā)熱激活物—外致熱原—某些體內(nèi)產(chǎn)物

激活內(nèi)生致熱原細胞內(nèi)生致熱原二、發(fā)熱激活物能激活內(nèi)生致熱原細胞，產(chǎn)生和釋放內(nèi)生431、微生物

G—內(nèi)毒素（ET）G-壁產(chǎn)生，主要成分為脂多糖(LPS),反復多次可致耐受性,分子量1000-2000KD，160度干燥2小時滅活。

（一）外致熱原來自體外的致熱物質(zhì)1、微生物G—內(nèi)毒素（ET）G-壁產(chǎn)生，主要成分（44致熱—激活單核細胞產(chǎn)生EP—可能引起化學介質(zhì)生成血腦屏障—中樞—直接作用腦內(nèi)（可能性小，其分子量大）—降解產(chǎn)物大劑量引起雙相熱病理生理學6發(fā)熱課件45

l

G+菌

如：白葡菌——腸毒素金葡菌——外毒素

A型鏈球——紅斑毒素激活產(chǎn)EP細胞產(chǎn)生內(nèi)生致熱原

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真菌——可溶性多糖、Pr

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病毒——血細胞凝集素

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螺旋體（鉤端、回歸熱、梅毒）l

G+菌激活產(chǎn)EP細胞l

真菌——可溶性多糖462、體內(nèi)產(chǎn)物Ag-Ab淋巴因子、類固醇類、本膽烷醇酮等致炎物：硅酸、尿酸、結(jié)晶、炎性滲出液等（二）內(nèi)源性致熱原1948Becson從白細胞中提出小分子Pr稱白細胞致熱原（LP），為表示來自體內(nèi)并由產(chǎn)EP細胞產(chǎn)生稱內(nèi)源性致熱原（EP）2、體內(nèi)產(chǎn)物（二）內(nèi)源性致熱原194847l

EP—是由發(fā)熱激活物作用下，吞噬細胞被激活后釋放的一組小分子蛋白，為引起發(fā)熱的共同信息物質(zhì)。

產(chǎn)EP細胞：單核巨噬內(nèi)皮淋巴星狀腫瘤細胞等l

EP—是由發(fā)熱激活物作用下，吞噬產(chǎn)EP細胞：單核481、白細胞介素-1單核、巨噬、內(nèi)皮、星狀、腫瘤細胞產(chǎn)生，小劑量單峰熱，大劑量雙峰熱1.5-2h-峰,2-4h-峰。IL-1——體溫調(diào)節(jié)中樞—發(fā)熱（伴脂肪活化增加，代謝率上升）——刺激T細胞——激活中性?！龠MPG合成——促進Pr合成（纖維Pr原、血漿銅藍Pr、C反應Pr、a-抗胰Pr酶等）1、白細胞介素-1單核、巨噬、內(nèi)皮、星狀、腫瘤細胞產(chǎn)生，小劑49

2、TNF

分子量17KD，70C。失去致熱性50%

小劑量單峰熱（1ug/kg）1小時達高峰—直接作用體調(diào)中樞

大劑量雙峰熱（>10ug/kg）3-4h—通過IL-1而致熱主要由巨噬、細胞產(chǎn)生——體溫調(diào)節(jié)中樞（第一峰）——誘導IL-1（第二峰）2、TNF503、IFN17KD，細胞對病毒感染的反應物，主要白細胞產(chǎn)生。分α、β、γ三種（分別白細胞，纖維母細胞、T細胞產(chǎn)生）發(fā)熱主要是α、γ，IFNβ不入EP范圍，單峰熱2-3h達到。具劑量依賴性和耐受性。3、IFN51

4、巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）

源于單核、巨噬細胞、T細胞，為一種肝素結(jié)合蛋白，8KD具—中性粒浸潤—炎癥反應—輕度趨化中性粒作用

單相熱，具劑量依賴性4、巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）52

5、白介素-6（IL-6）

來自單核細胞、巨噬細胞和T、B淋巴細胞、內(nèi)皮細胞、成纖細胞，21KD。LPS、IL-1、TNF、病毒等刺激其產(chǎn)生和釋放，布洛芬和消炎痛阻止其發(fā)熱，抗IL-6血清可使LPS發(fā)熱受抑制。今年發(fā)現(xiàn)腦組織也能產(chǎn)生IL-6.EP細胞+發(fā)熱激活物（LPS）——細胞激活，一系列信號轉(zhuǎn)導，激活核轉(zhuǎn)錄因子——啟動IL-1、TNF、IL-6等基因表達——合成內(nèi)生致熱原——釋放入血5、白介素-6（IL-6）EP細胞+發(fā)熱激活物53三、發(fā)熱機制

下丘腦視前區(qū)（POAH）是體調(diào)高級中樞，對溫度信息起整合作用，通過感受神經(jīng)原——熱敏、冷敏神經(jīng)原活動，調(diào)控機體產(chǎn)熱和散熱過程，維持體溫恒定。（一）體調(diào)中樞

正調(diào)中樞（POAH）——體溫上升

負調(diào)中樞（杏仁核MAN、腹中膈VSA、弓狀核）——限體溫上高三、發(fā)熱機制下丘腦視前區(qū)（POAH）是體調(diào)高級中樞，對溫度54（二）EP進入中樞途徑

1、EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦血腦屏障“毛管”有IL-1、IL-6、TNF轉(zhuǎn)運機制，轉(zhuǎn)運相應EP入腦至POAH

2、通過終板血管器作用體調(diào)中樞

靠POAH有終板血管器（OVLT）是血腦屏障薄弱部位，對大分子物質(zhì)有較高通透性，EP可由此入腦（二）EP進入中樞途徑1、EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦55亦有人認為：EP不直接入腦而通過巨噬細胞、神經(jīng)細胞膜受體結(jié)合產(chǎn)生新信息POAH3、EP通過迷走神經(jīng)向體調(diào)中樞傳遞發(fā)熱信號

（切迷走神經(jīng)肝支、再腹腔注IL-1或注射LPS不再引起發(fā)熱）亦有人認為：EP不直接入腦而通過巨噬細胞、3、EP通過迷走56（三）EP引起發(fā)熱的中樞介質(zhì)

1、正調(diào)節(jié)介質(zhì)

①前列腺素E——注入腦室（微量）—發(fā)熱，1-2，劑量依賴性

——增高POAH冷敏N元放電，降低“熱敏”放電（50ug）——發(fā)熱者腦脊液PGE增加——PG抑制劑（阿斯匹林、消炎痛）退熱，

認為可能引起發(fā)熱的最重要中樞介質(zhì)（三）EP引起發(fā)熱的中樞介質(zhì)1、正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺素E57

②cAMP

——cAMP注入動物腦室可迅速引起發(fā)熱——茶堿、咖啡因—抑制磷酸二酯酶—cAMP上升—發(fā)熱

——尼克酸—激活磷酸二酯酶—cAMP下降—退熱

（設想PGE—去甲—胞膜上AC—cAMP—調(diào)定點上移）（相反意見：撲熱息痛解熱后3h，cAMP不降，某些動物對致熱原不發(fā)熱，cAMP卻）②cAMP58

③腦細胞外液Na+/Ca++

Na+Ca++阻斷EP引起發(fā)熱（Na+

體溫升高，Ca++體溫下降）（認為EP—下丘腦Na+/Ca++—cAMP發(fā)熱

④促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）

可作用垂體釋放ACTH，β-內(nèi)啡肽、黑素細胞刺激素等。可引起動物腦溫，IL-1,IL-6CRH釋放——發(fā)熱目前認為CRH可能是雙向調(diào)節(jié)介質(zhì)③腦細胞外液Na+/Ca++④促腎上腺皮質(zhì)激素釋59

⑤一氧化氮（NO）——作用POAH、OVLT介導體溫上升——促進脂肪代謝—產(chǎn)熱上升——限制發(fā)熱的負調(diào)介質(zhì)釋放2、負調(diào)節(jié)介質(zhì)（對抗體溫升高或解熱物質(zhì)）①精氨酸加壓素（AVP）有V1、V2二種受體，解熱通過V1受體起作用⑤一氧化氮（NO）2、負調(diào)節(jié)介質(zhì)（對抗體溫升高或60

③脂皮質(zhì)蛋白-1（鈣依賴性磷脂結(jié)合Pr）

又稱膜聯(lián)蛋白A1,

能明顯抑制IL-1，IL-6，CRH等誘導的發(fā)熱反應糖皮質(zhì)激素散熱作用依賴于脂皮質(zhì)Pr-1釋放有關

②黑素細胞刺激素（α-MSH）腺垂體分泌多肽，有解熱效應將α-MSH抗血清先注家兔，再注IL-1，體溫升高，持續(xù)時間延長

③脂皮質(zhì)蛋白-1（鈣依賴性磷脂結(jié)合Pr）61（四）小結(jié)：（體溫調(diào)節(jié)時相）

發(fā)熱激活物（外致熱原）產(chǎn)EP細胞（單核、巨噬、LC等）EP

體調(diào)中樞（正介質(zhì)）相應N元調(diào)定點上移

（血溫低于調(diào)定點）

——熱敏N元抑,放電——散熱中樞——冷敏N元興,放電——產(chǎn)熱中樞

交感—皮膚血管收縮—散熱

骨骼肌張力——產(chǎn)熱體溫達調(diào)定點水平（四）小結(jié)：（體溫調(diào)節(jié)時相）發(fā)熱激活物（外致熱原）62四、發(fā)熱時象及熱代謝特點

（一）體溫上升期

產(chǎn)熱>散熱，體溫升高——交感，皮膚血管收縮—畏寒——交感豎毛肌收縮—“雞皮”——骨骼肌不隨意收縮—寒顫——汗腺分泌減少—皮膚干燥四、發(fā)熱時象及熱代謝特點（一）體溫上升期產(chǎn)熱63

（二）高峰期

體溫達“調(diào)定點”產(chǎn)、散熱達高水平平衡——酷熱

畏寒、寒顫停止、皮膚發(fā)紅干燥（三）體溫下降期

致熱原作用消除，調(diào)定點下至正常血溫高于調(diào)定點水平

熱敏N元放電冷敏N元放電皮膚血管擴張，汗腺分泌，體溫下至正常

（二）高峰期（三）體溫下降期熱敏N元放電皮膚血管擴張，64熱限概念：熱原靜注，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴，但至一定水平，體溫上升限定在一定高度，不再發(fā)熱。正調(diào)節(jié)受限和負調(diào)節(jié)加強：

①發(fā)熱介質(zhì)所啟動的發(fā)熱受限，調(diào)定點不再上移，內(nèi)生降熱物質(zhì)使調(diào)定點上移受限②產(chǎn)熱原細胞膜上特異性受體被激活物全部占據(jù)后再增加激活物也不能增加內(nèi)生致熱原產(chǎn)生一正調(diào)受限熱限概念：熱原靜注，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴，但至一定水平，體65五、發(fā)熱時機體機能和代謝變化（一）代謝變化

T上升1℃基礎代謝上升13%

分解代謝，因—病原作用—交感—腎上腺髓質(zhì)興奮，甲狀素分泌—IL-1促進骨骼肌Pr分解五、發(fā)熱時機體機能和代謝變化（一）代謝變化T上升1661、糖代謝

交感興奮肌、肝糖元分解加強，糖異生，血糖糖尿氧供不足乳酸肌肉酸痛（隱匿性糖尿病在感染誘發(fā)下明顯癥狀，重則酮癥昏迷）2、脂肪代謝糖元消耗脂肪分解，氧化不全—酮癥、酮尿、消瘦

1、糖代謝交感興奮肌、肝糖元分解加強67

3、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝，發(fā)熱>正常3-4倍蛋白質(zhì)攝入不足，抵抗力下降——負氮平衡—修復能力下降—抗體生成下降抵抗力下降Pr分解為肝提供大量AA，用于急性期反應蛋白的合成與組織修復3、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)攝入不足，抵抗力下降抵抗力下降P684、維生素代謝

代謝亢進——維生素消耗增加體溫上升,消化液下降vit吸收下降5、水鹽、電解質(zhì)代謝

體溫上升期和高熱期，ADH、醛固酮—少尿—不利毒物排泄，

體溫下降期，汗、尿增加——脫水（Na+，Cl-排出增加）

長期發(fā)熱腎排鉀增加——缺鉀

長期發(fā)熱——分解增加——代酸4、維生素代謝5、水鹽、電解質(zhì)代謝69（二）功能變化

1、心血管功能

交感興奮心率增加（T增加1℃，心率增加10次）

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