非酒精性肝病課件

定義非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病,包括單純性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFL)及由其演變的脂肪性肝炎(nonaIcoholicsteaohepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化三種類型。NASH是指病理上與酒精性肝炎相類似但無過量飲酒史的臨床綜合征,患者通常存在胰島素抵抗及其相關(guān)代謝紊亂定義1流行病學(xué)研究◆歐美等國(guó)的普通成人NAFLD患病率為:20~33%,肥胖人群NAFL患病率為60~90%、NASH為20~25%、◆我國(guó)發(fā)病率明顯升高,成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,上海、廣州等地區(qū)NAHL患病率在15%左右◆原因不明的脂肪肝中,NAFLD占很大比例流行病學(xué)研究2中國(guó)脂肪肝的流行病學(xué)調(diào)查818名北京市職員:18.3%4009名上海市職員:12.8%1050名北京市職工:11.0%1119名南京市干部:10.2%11372名紹興市職工:9.58%3015名杭州市工人:5,2%4100名大慶油田工人:5.15%四川10個(gè)寺廟和尚:0.27%6553名連云港職工:離退休干部10.1%,公安干警9.0%,職員57%,工人3.6%中國(guó)脂肪肝的流行病學(xué)調(diào)查3脂肪肝的基本概念◆狹義的定義肝內(nèi)甘油三酯儲(chǔ)積>肝臟濕重的5%,光鏡下每單位面積肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂變>30%廣義的定義脂肪肝是遺傳一環(huán)境一代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致、病變主體在肝小葉、以肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征,是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關(guān)綜合征包括:代謝綜合征,胰島素抵抗綜合征,肥胖綜合征等脂肪肝的基本概念4◆脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌代謝、營(yíng)養(yǎng)、心血管等學(xué)科共同關(guān)注的焦點(diǎn)◆脂肪肝的防治不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題,更是一個(gè)社會(huì)問題◆以病因分為酒精性和非酒精性脂肪肝兩類◆脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌代謝、營(yíng)養(yǎng)、心血管5脂肪性肝炎的基本概念NASH是指酒精、藥物、感染或其它可識(shí)別的外源性因素以外的原因所致的明顯的脂肪性肝炎多數(shù)是從單純性脂肪肝發(fā)展而來,不能把NASH看為獨(dú)立疾病,是疾病發(fā)展的拐點(diǎn)也是治療的重點(diǎn)。病理組織學(xué)是診斷NASH的金標(biāo)準(zhǔn),可見肝細(xì)胞脂變的基礎(chǔ)上的肝細(xì)胞損害,有多種炎細(xì)胞的浸潤(rùn),常伴小葉中央和葉間纖維化。脂肪性肝炎的基本概念6病因分類原發(fā)性:I、遺傳易感性繼發(fā)性:某些全身疾病或特殊病因所致般NAHD常指原發(fā)性兒童、體重、血糖、血脂均正常者也可發(fā)生脂肪肝患脂肪肝的危險(xiǎn)因素:BMⅠ、年齡、服糖后2小時(shí)血糖水平、服糖后1小時(shí)胰島素水平、腰圍、血清DLC水平BM與患者脂肪肝的嚴(yán)重程度相關(guān)病因分類7發(fā)病機(jī)理NAFLD的發(fā)病機(jī)制因其病因及其病理階段不同而不同,但“二次打擊”學(xué)說可解釋其復(fù)雜的病理機(jī)制。目前主張多重打擊學(xué)說發(fā)病機(jī)理8初次打擊主要為胰島素抵抗(insulinresistance,IR)。該病通常原發(fā)于與R相關(guān)的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂,是胰島素抵抗綜合征(insulin-resistantsyndrome,IRS)或代謝綜合征(metabolicsyndrome,Ms)的組成部分,各種病因所致NAFLD幾乎普遍存在|R現(xiàn)象。R通過促使外周脂解增加和高胰島素血癥引起肝細(xì)胞脂肪儲(chǔ)積,并誘致肝臟對(duì)內(nèi)、外源性損害因子敏感性增高。初次打擊主要為胰島素抵抗(insulin9二次打擊主要為反應(yīng)性氧化代謝產(chǎn)物增多,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化伴細(xì)胞因子、線粒體解偶聯(lián)蛋白(為TNFα的調(diào)節(jié)基因)以及Fas(膜受體,TNFα受體家族)配體被活化,進(jìn)而引起脂肪變性的肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、壞死,甚至并發(fā)進(jìn)展性肝纖維化。乙醇、缺氧、肝毒藥物、內(nèi)毒素、細(xì)胞色素P4502E1表達(dá)增強(qiáng)、過氧化物酶體增殖物活化受體表達(dá)下調(diào)、以及肝組織鐵負(fù)荷過重和遺傳易感性等因素,均可作為第二次打擊因素二次打擊主要為反應(yīng)性氧化代謝產(chǎn)物增多,導(dǎo)10非酒精性肝病課件11非酒精性肝病課件12非酒精性肝病課件13非酒精性肝病課件14非酒精性肝病課件15非酒精性肝病課件16非酒精性肝病課件17非酒精性肝病課件18非酒精性肝病課件19非酒精性肝病課件20非酒精性肝病課件21非酒精性肝病課件22非酒精性肝病課件23非酒精性肝病課件24非酒精性肝病課件25非酒精性肝病課件26非酒精性肝病課件27非酒精性肝病課件28非酒精性肝病課件29非酒精性肝病課件30非酒精性肝病課件31非酒精性肝病課件32非酒精性肝病課件33非酒精性肝病課件34非酒精性肝病課件35非酒精性肝病課件36非酒精性肝病課件37非酒精性肝病課件38非酒精性肝病課件39非酒精性肝病課件40非酒精性肝病課件41非酒精性肝病課件42非酒精性肝病課件43非酒精性肝病課件44非酒精性肝病課件45非酒精性肝病課件46非酒精性肝病課件47非酒精性肝病課件48非酒精性肝病課件49非酒精性肝病課件50非酒精性肝病課件51非酒精性肝病課件52非酒精性肝病課件53非酒精性肝病課件54非酒精性肝病課件55非酒精性肝病課件56非酒精性肝病課件57非酒精性肝病課件58非酒精性肝病課件59非酒精性肝病課件60非酒精性肝病課件61非酒精性肝病課件62非酒精性肝病課件63非酒精性肝病課件64非酒精性肝病課件65非酒精性肝病課件66非酒精性肝病課件67定義非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病,包括單純性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFL)及由其演變的脂肪性肝炎(nonaIcoholicsteaohepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化三種類型。NASH是指病理上與酒精性肝炎相類似但無過量飲酒史的臨床綜合征,患者通常存在胰島素抵抗及其相關(guān)代謝紊亂定義68流行病學(xué)研究◆歐美等國(guó)的普通成人NAFLD患病率為:20~33%,肥胖人群NAFL患病率為60~90%、NASH為20~25%、◆我國(guó)發(fā)病率明顯升高,成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,上海、廣州等地區(qū)NAHL患病率在15%左右◆原因不明的脂肪肝中,NAFLD占很大比例流行病學(xué)研究69中國(guó)脂肪肝的流行病學(xué)調(diào)查818名北京市職員:18.3%4009名上海市職員:12.8%1050名北京市職工:11.0%1119名南京市干部:10.2%11372名紹興市職工:9.58%3015名杭州市工人:5,2%4100名大慶油田工人:5.15%四川10個(gè)寺廟和尚:0.27%6553名連云港職工:離退休干部10.1%,公安干警9.0%,職員57%,工人3.6%中國(guó)脂肪肝的流行病學(xué)調(diào)查70脂肪肝的基本概念◆狹義的定義肝內(nèi)甘油三酯儲(chǔ)積>肝臟濕重的5%,光鏡下每單位面積肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂變>30%廣義的定義脂肪肝是遺傳一環(huán)境一代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致、病變主體在肝小葉、以肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征,是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關(guān)綜合征包括:代謝綜合征,胰島素抵抗綜合征,肥胖綜合征等脂肪肝的基本概念71◆脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌代謝、營(yíng)養(yǎng)、心血管等學(xué)科共同關(guān)注的焦點(diǎn)◆脂肪肝的防治不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題,更是一個(gè)社會(huì)問題◆以病因分為酒精性和非酒精性脂肪肝兩類◆脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌代謝、營(yíng)養(yǎng)、心血管72脂肪性肝炎的基本概念NASH是指酒精、藥物、感染或其它可識(shí)別的外源性因素以外的原因所致的明顯的脂肪性肝炎多數(shù)是從單純性脂肪肝發(fā)展而來,不能把NASH看為獨(dú)立疾病,是疾病發(fā)展的拐點(diǎn)也是治療的重點(diǎn)。病理組織學(xué)是診斷NASH的金標(biāo)準(zhǔn),可見肝細(xì)胞脂變的基礎(chǔ)上的肝細(xì)胞損害,有多種炎細(xì)胞的浸潤(rùn),常伴小葉中央和葉間纖維化。脂肪性肝炎的基本概念73病因分類原發(fā)性:I、遺傳易感性繼發(fā)性:某些全身疾病或特殊病因所致般NAHD常指原發(fā)性兒童、體重、血糖、血脂均正常者也可發(fā)生脂肪肝患脂肪肝的危險(xiǎn)因素:BMⅠ、年齡、服糖后2小時(shí)血糖水平、服糖后1小時(shí)胰島素水平、腰圍、血清DLC水平BM與患者脂肪肝的嚴(yán)重程度相關(guān)病因分類74發(fā)病機(jī)理NAFLD的發(fā)病機(jī)制因其病因及其病理階段不同而不同,但“二次打擊”學(xué)說可解釋其復(fù)雜的病理機(jī)制。目前主張多重打擊學(xué)說發(fā)病機(jī)理75初次打擊主要為胰島素抵抗(insulinresistance,IR)。該病通常原發(fā)于與R相關(guān)的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂,是胰島素抵抗綜合征(insulin-resistantsyndrome,IRS)或代謝綜合征(metabolicsyndrome,Ms)的組成部分,各種病因所致NAFLD幾乎普遍存在|R現(xiàn)象。R通過促使外周脂解增加和高胰島素血癥引起肝細(xì)胞脂肪儲(chǔ)積,并誘致肝臟對(duì)內(nèi)、外源性損害因子敏感性增高。初次打擊主要為胰島素抵抗(insulin76二次打擊主要為反應(yīng)性氧化代謝產(chǎn)物增多,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化伴細(xì)胞因子、線粒體解偶聯(lián)蛋白(為TNFα的調(diào)節(jié)基因)以及Fas(膜受體,TNFα受體家族)配體被活化,進(jìn)而引起脂肪變性的肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、壞死,甚至并發(fā)進(jìn)展性肝纖維化。乙醇、缺氧、肝毒藥物、內(nèi)毒素、細(xì)胞色素P4502E1表達(dá)增強(qiáng)、過氧化物酶體增殖物活化受體表達(dá)下調(diào)、以及肝組織鐵負(fù)荷過重和遺傳易感性等因素,均可作為第二次打擊因素二次打擊主要為反應(yīng)性氧化代謝產(chǎn)物增多,導(dǎo)77非酒精性肝病課件78非酒精性肝病課件79非酒精性肝病課件80非酒精性肝病課件81非酒精性肝病課件82非酒精性肝病課件83非酒精性肝病課件84非酒精性肝病課件85非酒精性肝病課件86非酒精性肝病課件87非酒精性肝病課件88非酒精性肝病課件89非酒精性肝病課件90非酒精性肝病課件91非酒精性肝病課件92非酒精性肝病課件93非酒精性肝病課件94非酒精性肝病課件95非酒精性肝病課件96非酒精性肝病課件97非酒精性肝病課件98非酒精性肝病課件99非酒精性肝病課件100非酒精性肝病課件101非酒精性肝病課件102非酒精性肝病課件103非酒精性肝病課件104非酒精性肝病課件105非酒精性肝病課件106非酒精性肝病課件107非酒精性肝病課件108非酒精性肝病課件109非酒精性肝病課件110非酒精性肝病課件111非酒精性肝病課件112非酒精性肝病課件113非酒精性肝病課件114非酒精性肝病課件115非