腎臟替代治療抗生素治療調整課件

概述藥物自身特性對藥物清除的影響血液凈化模式對藥物清除的影響腎臟替代治療時抗生素使用策略概述1概述cRRT已廣泛應用于cU內膿毒癥患者及其他(伴或不伴有急性腎衰竭)危重病人的治療。越來越多的證據(jù)表明CRRT可以提高伴有AK的重癥患者的生存率RRT的應用體外清除率CLcrrt的增加,可以改變一些藥物的體內過程。對于一些危及生命的嚴重感染患者來說,藥物體外清除的程度就顯得非常有意義●如果抗生素的劑量不足,就會導致治療的失敗和細菌耐藥的產(chǎn)生●優(yōu)化RRT時重癥患者的抗生素治療方案對于改善預后及降低藥物不良反應是非常關鍵的概述2概述●若藥物的清除以腎外途徑為主藥物體內轉運過程如:主要經(jīng)肝臟代謝、清除),腎臟清除只占該藥物總清除率的Abssorption25%以下,則ARF時對藥物的清除影響不大,不需調整劑量。TargetCirculationtissues●若藥物的體外清除率占總清除率的25%~30%以上時,說明體外清除對藥物的清除影響較大,CRRT時必須調整藥物劑量FrEc(體外清除率)=Absorption(CR(腎內)+CNR(腎外)+CEC(體外))ExcretionKuangD,eta1.[J.ClinNephrel,2007,67(5):267-284概述3概述>腎臟對藥物的清除包括Pentubulartubule腎小球濾過、TubularGlomerular·腎小管分泌SecretionFiltratio·重吸收>若藥物主要通過腎小球濾過清除則在ARF時,CRRT可能是該藥物的主要清除途徑對于主要通過腎小管分泌清absorption除的藥物,就不能只根據(jù)體外測得的肌酐清除率來調整藥物劑量,CRRT對它的影響也是有限的Urine黃英姿,邱海波.連續(xù)血液濾過時藥物劑量的調整.中華使用外科學雜志,2008,28(6):445-44概述4概述藥物自身特性對藥物清除的影響血液凈化模式對藥物清除的影響腎臟替代治療時抗生素使用策略概述5藥物自身特性對的清除影響分子量(1)以彌散方式清除時,分子量越小清除率越高。(2)以對流方式清除時,藥物的清除與超濾率成正相關,與分子質量大小關系較小。血液透析彌散分子量<1000Da血液濾過對流分子量30000-50000a黃英姿,邱海波.連續(xù)血液濾過時藥物劑量的調整.中華使用外科學雜志,2008,28(6)}445-448藥物自身特性對的清除影響6藥物自身特性對的清除影響TeicoplaninCeftazidime在進行CRRT時分子量對藥MoxifloxacinMeropenem物清除率沒有明顯影響。AmoxicillinLinezolid10001500FedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038藥物自身特性對的清除影響7藥物自身特性對的清除影響表觀分布容積(d):vd=給藥量*生物利用度/血漿藥物濃度vd明顯影響CRRT對藥物的清除。(1)Vd越小,藥物的組織親合力差,血藥濃度越高,CRRT越容易清除,CRRT時需要調整藥物劑量(2)vd越大,藥物的組織親和力越高,血藥濃度相對越低,被CRRT清除的越有限(如地高辛)(3)疾病狀態(tài)會影響藥物的Vd,如嚴重創(chuàng)傷病人頭孢他定、氨基糖苷類藥物的vd均明顯增加。VincentHT,LomaestmBM.[J].NYStateJHeahhsystPharmacist,2001,20(1):I0-14藥物自身特性對的清除影響8藥物自身特性對的清除影響表觀分布容積(vdHydrophilicLipophile阝actas·Macrolides般來說penicillinsFluoroquinolonescephalosporins(1)親水性的藥物,TetracyclinesChloramphenicol特別是以原型或者主要RifampicinGlycopeptides代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄的LinezolidAminoglycosides受CRT影響較為明顯Limitedvolumeofdistribution|.Largevolumeofdistribution(2)親脂性的藥物InabilitytopassivelydiffuseFreelydiffusethroug特別是主要經(jīng)非腎途徑throughplasmaticmembraneasmaticmembraneofofeukarioticcellseukarioticcells代謝的藥物受CRRT影響nactiveagainstintracellular.Activeagainstintracellular較小。pathogensEliminatedrenallyastheEliminatedoftenafterhepaticunchangeddrugFedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038藥物自身特性對的清除影響9藥物自身特性對的清除影響表觀分布容積(vd)(1)vd大(x2L/kg)的親脂性抗生素通常不需要因為CRRT時藥物被清除而追加劑量(2)Vd比較小(<0.6L/kg)的親水性抗生素,大多數(shù)需要在CRRT后追加補充劑量。何建強,丁小強.重患者連續(xù)性腎臟替代治療時抗生素劑量的調整.中國危重病急救醫(yī)學200921(2):125-128藥物自身特性對的清除影響10腎臟替代治療抗生素治療調整課件11腎臟替代治療抗生素治療調整課件12腎臟替代治療抗生素治療調整課件13腎臟替代治療抗生素治療調整課件14腎臟替代治療抗生素治療調整課件15腎臟替代治療抗生素治療調整課件16腎臟替代治療抗生素治療調整課件17腎臟替代治療抗生素治療調整課件18腎臟替代治療抗生素治療調整課件19腎臟替代治療抗生素治療調整課件20腎臟替代治療抗生素治療調整課件21腎臟替代治療抗生素治療調整課件22腎臟替代治療抗生素治療調整課件23腎臟替代治療抗生素治療調整課件24腎臟替代治療抗生素治療調整課件25腎臟替代治療抗生素治療調整課件26腎臟替代治療抗生素治療調整課件27腎臟替代治療抗生素治療調整課件28腎臟替代治療抗生素治療調整課件29腎臟替代治療抗生素治療調整課件30腎臟替代治療抗生素治療調整課件31腎臟替代治療抗生素治療調整課件32腎臟替代治療抗生素治療調整課件33腎臟替代治療抗生素治療調整課件34腎臟替代治療抗生素治療調整課件35腎臟替代治療抗生素治療調整課件36腎臟替代治療抗生素治療調整課件37腎臟替代治療抗生素治療調整課件38腎臟替代治療抗生素治療調整課件39腎臟替代治療抗生素治療調整課件40腎臟替代治療抗生素治療調整課件41腎臟替代治療抗生素治療調整課件42腎臟替代治療抗生素治療調整課件43腎臟替代治療抗生素治療調整課件44腎臟替代治療抗生素治療調整課件45腎臟替代治療抗生素治療調整課件46腎臟替代治療抗生素治療調整課件47概述藥物自身特性對藥物清除的影響血液凈化模式對藥物清除的影響腎臟替代治療時抗生素使用策略概述48概述cRRT已廣泛應用于cU內膿毒癥患者及其他(伴或不伴有急性腎衰竭)危重病人的治療。越來越多的證據(jù)表明CRRT可以提高伴有AK的重癥患者的生存率RRT的應用體外清除率CLcrrt的增加,可以改變一些藥物的體內過程。對于一些危及生命的嚴重感染患者來說,藥物體外清除的程度就顯得非常有意義●如果抗生素的劑量不足,就會導致治療的失敗和細菌耐藥的產(chǎn)生●優(yōu)化RRT時重癥患者的抗生素治療方案對于改善預后及降低藥物不良反應是非常關鍵的概述49概述●若藥物的清除以腎外途徑為主藥物體內轉運過程如:主要經(jīng)肝臟代謝、清除),腎臟清除只占該藥物總清除率的Abssorption25%以下,則ARF時對藥物的清除影響不大,不需調整劑量。TargetCirculationtissues●若藥物的體外清除率占總清除率的25%~30%以上時,說明體外清除對藥物的清除影響較大,CRRT時必須調整藥物劑量FrEc(體外清除率)=Absorption(CR(腎內)+CNR(腎外)+CEC(體外))ExcretionKuangD,eta1.[J.ClinNephrel,2007,67(5):267-284概述50概述>腎臟對藥物的清除包括Pentubulartubule腎小球濾過、TubularGlomerular·腎小管分泌SecretionFiltratio·重吸收>若藥物主要通過腎小球濾過清除則在ARF時,CRRT可能是該藥物的主要清除途徑對于主要通過腎小管分泌清absorption除的藥物,就不能只根據(jù)體外測得的肌酐清除率來調整藥物劑量,CRRT對它的影響也是有限的Urine黃英姿,邱海波.連續(xù)血液濾過時藥物劑量的調整.中華使用外科學雜志,2008,28(6):445-44概述51概述藥物自身特性對藥物清除的影響血液凈化模式對藥物清除的影響腎臟替代治療時抗生素使用策略概述52藥物自身特性對的清除影響分子量(1)以彌散方式清除時,分子量越小清除率越高。(2)以對流方式清除時,藥物的清除與超濾率成正相關,與分子質量大小關系較小。血液透析彌散分子量<1000Da血液濾過對流分子量30000-50000a黃英姿,邱海波.連續(xù)血液濾過時藥物劑量的調整.中華使用外科學雜志,2008,28(6)}445-448藥物自身特性對的清除影響53藥物自身特性對的清除影響TeicoplaninCeftazidime在進行CRRT時分子量對藥MoxifloxacinMeropenem物清除率沒有明顯影響。AmoxicillinLinezolid10001500FedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038藥物自身特性對的清除影響54藥物自身特性對的清除影響表觀分布容積(d):vd=給藥量*生物利用度/血漿藥物濃度vd明顯影響CRRT對藥物的清除。(1)Vd越小,藥物的組織親合力差,血藥濃度越高,CRRT越容易清除,CRRT時需要調整藥物劑量(2)vd越大,藥物的組織親和力越高,血藥濃度相對越低,被CRRT清除的越有限(如地高辛)(3)疾病狀態(tài)會影響藥物的Vd,如嚴重創(chuàng)傷病人頭孢他定、氨基糖苷類藥物的vd均明顯增加。VincentHT,LomaestmBM.[J].NYStateJHeahhsystPharmacist,2001,20(1):I0-14藥物自身特性對的清除影響55藥物自身特性對的清除影響表觀分布容積(vdHydrophilicLipophile阝actas·Macrolides般來說penicillinsFluoroquinolonescephalosporins(1)親水性的藥物,TetracyclinesChloramphenicol特別是以原型或者主要RifampicinGlycopeptides代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄的LinezolidAminoglycosides受CRT影響較為明顯Limitedvolumeofdistribution|.Largevolumeofdistribution(2)親脂性的藥物InabilitytopassivelydiffuseFreelydiffusethroug特別是主要經(jīng)非腎途徑throughplasmaticmembraneasmaticmembraneofofeukarioticcellseukarioticcells代謝的藥物受CRRT影響nactiveagainstintracellular.Activeagainstintracellular較小。pathogensEliminatedrenallyastheEliminatedoftenafterhepaticunchangeddrugFedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038藥物自身特性對的清除影響56藥物自身特性對的清除影響表觀分布容積(vd)(1)vd大(x2L/kg)的親脂性抗生素通常不需要因為CRRT時藥物被清除而追加劑量(2)Vd比較小(<0.6L/kg)的親水性抗生素,大多數(shù)需要在CRRT后追加補充劑量。何建強,丁小強.重患者連續(xù)性腎臟替代治療時抗生素劑量的調整.中國危重病急救醫(yī)學200921(2):125-128藥物自身特性對的清除影響57腎臟替代治療抗生素治療調整課件58腎