第二版生物制藥技術習題答案

1、生化藥物：從生物體分離純化所得的一類結構上十分接近人體內正常生理活性物質的，

2、按照藥物的化學本質，把生物藥物分為

核酸類、多糖類、脂類、維生素及輔酶類。P3-53、生物藥物的原料來源分為

五大類。P54、肝素的化學成分屬于一種

5、SOD

6、輔酶在人體內的酶促反應中起重要的遞

重要的輔酶：NAD、NADP、FMN

7、前列腺素的成分是一大類含五元環(huán)的

PGE1、PGE2、PGF2α等。P58、請說明酶類藥物主要有幾類，并分別舉例。P41、中試：是把已取得的實驗室研究成果進行放大的研究過程。P282、熱原：是指在藥品中污染有能引起動物及人的體溫升高的物質。P423、生物檢定法：利用藥物對生物體的作用以測定其效價或生物活性的一種方法。4、生物藥物質量檢驗的程序包括

5、藥物的

Absorption、

Excretion。6、生物藥物在表示含量的時候有

8、在生物藥物的質量管理規(guī)范中，GMP、GLP、GCP

9、為了對新興的基因工程藥物進行質量管理，中國在

10、基因工程生產(chǎn)的重組蛋白藥物，須進行蛋白純度檢查，按

95%以上。P2011、國外沒批準上市的基因工程藥物屬于

12、基因工程藥物的臨床試驗包括Ⅰ期和Ⅱ期，二者在對象性質和對象的數(shù)量上不同。Ⅰ

13、目前我國使用的藥典是

14、進行生物藥物的安全檢查時，異常毒性檢查通常在實驗動物

16、對于空氣潔凈度的

17、在國內，藥品的生產(chǎn)與管理主要依據(jù)三級標準，請解釋該三級標準。國標-《中國藥典》-委員會部標-《部頒標準》-衛(wèi)生部1）《中國藥典》的補充；2）具法律約束力；3）新藥須經(jīng)

地標-《地方藥品標準》-省、市18、請簡述新藥研發(fā)的主要過程。（1）新化合物實體的發(fā)現(xiàn)，藥理篩選，化學試驗

（5）新藥申請（NDA） （6）上市及監(jiān)測1、初級代謝產(chǎn)物：微生物通過代謝活動所產(chǎn)生的、自身生長和繁殖所必需的物質，如氨基2、次級代謝產(chǎn)物：通過次級代謝合成的產(chǎn)物，大多是分子結構比較復雜的化合物，如抗生3、抗生素的

4、抗生素的差異毒力：藥物對病原菌和宿主組織的毒力差異。5、青霉素的母核為

6、微生物是抗生素的主要來源，其中以

7、目前國際上抗生素活性單位表示方法主要有兩種，一種是

性質量μg。8、抗生素分為五大類：9、抗生素藥品的熱原檢查的基本原理與方法10、請簡述管碟法測定抗生素效價的基本步驟，并參考給出的二劑量管碟法的效價計算公

/（S

定濃度范圍內,對數(shù)劑量與抑菌圈直徑呈線性關系)1.?稱量；2.?稀釋；3.?雙碟制備；4.?放置鋼管；5.?滴加抗生素溶液；6.?抑菌圈測量。θ：供試品和標準品的效價比；K:高單位總量與低單位總量之比

2、各類青霉素的結構由“側鏈”加“母環(huán)”構成，其中母環(huán)稱為（6-APA），而側鏈有一

?3、青霉素為代表的β內酰胺類抗生素的作用機制主要是通過抑制（肽聚糖轉肽酶及壁）合成。?4、最早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生青霉素的微生物是屬于青霉菌類中的（點青霉），而目前生產(chǎn)上用于生產(chǎn)青霉素的菌種則屬于（產(chǎn)黃青霉素），且大多經(jīng)過誘變育種，大大提高了青霉素產(chǎn)量。?5、青霉素在臨床上常用其鹽類，最常用的為青霉素的（鈉?）鹽和（鉀）鹽。?6、從抗菌效力的發(fā)揮特點來講，β內酰胺類抗生素屬于在細菌的（繁殖）期發(fā)揮（殺）菌7、簡述獲得青霉素發(fā)酵液后從中純化青霉素的主要步驟。1)發(fā)酵液的過濾和預處理；2）萃取和精制；3）結晶。8、簡述β內酰胺類抗生素的作用機制（1）抑制肽聚糖合成→阻礙細菌細胞壁合成，使菌體失去屏障而膨脹裂解（2）觸發(fā)細菌自溶酶活性第五章?大環(huán)內酯類抗生素1、大環(huán)內酯類抗生素的結構是以（大環(huán)內酯）為母體，以（苷）鍵和1-3

連接的一類抗生素物質。?

4、紅霉內酯的生物合成是由一分子的（丙酰

COA）和

合而成，在反應開始時的關鍵酶（丙酸激酶）的活性與紅霉素的產(chǎn)量表現(xiàn)出直線關系。?5、紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)需要添加的前體物質為（丙酸）。?6、紅霉素發(fā)酵采用的菌種為（?紅霉素鏈霉菌），發(fā)酵后主要采用（萃?。┓▉硖崛?，在

純品。?7、氮源的代謝對紅霉素合成影響很大，單獨氮源實驗表明，（纈）氨基酸對紅霉素影響最8、簡述紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)與提取的步驟

1、四環(huán)素發(fā)酵生產(chǎn)使用的菌種是產(chǎn)生金霉素的（金色鏈霉菌菌種），它從微生物的種屬分類上來說，屬于一種（放線菌），是一種（原核）生物?2、四環(huán)素類抗生素是以（氫化四并苯）為母核的一類有機化合物。3、采用金色鏈霉菌發(fā)酵法生產(chǎn)四環(huán)素時在培養(yǎng)基中加一定的抑氯劑，其原因是什么？P90

4、為什么培養(yǎng)基中的鈣鹽有利于提高四環(huán)素發(fā)酵的產(chǎn)量？P91

1、氨基糖苷類抗生素的代表性例子是（鏈霉素），其分子結構由（氨基環(huán)醇）、2、圖

以經(jīng)反應生成鹽，臨床最常用的鹽為（硫酸鹽）。?3、工業(yè)上用于生產(chǎn)鏈霉素的菌種是（灰色鏈霉菌）4、請簡述鏈霉素的發(fā)酵生產(chǎn)與提取工藝包括哪些步驟。P103、106附，請簡述該方法的要點。P107

次罐：…末罐流出液中的單位應＜100U/mL

1、抗生素抗性基因?：微生物能產(chǎn)生抗生素，須要自身能抵抗該抗生素，其相關基因為抗2、受體：指存在于細胞核內的生物大分子，其結構的某一特定部位能準確識別并特異結合3、配體：能與受體特異性結合的物質，包括內源性(神經(jīng)遞質、激素)、外源性(活性物質和各種藥物)。4、請簡述抗生素生物合成基因的特點。1）高

2）基因成簇：10-30

3）位于染色體或質粒

1、丙酮粉：2、超濾：是以壓力為推動力的

3、生化藥物根據(jù)其所屬的化學成分類型分

中通常采取一定的保護措施防止活性被破壞，請簡述常用的保護措施。P1311）采用緩沖系統(tǒng)：防止提取過程中某些酸堿基團的解離導致溶液

2）添加保護劑：防止某些生理活性物質活性基團及酶活性中心受破壞。3）抑制水解酶作用：根據(jù)不同水解酶的性質采用不同方法。4）其他保護措施：注意避免紫外線、強烈攪拌、過酸、過堿或高溫、高頻震蕩等6、請簡述提取生物活性物質常用的三類方法，并分別舉例。P1321）用酸、堿、鹽水溶液提?。阂鹊鞍酌赣孟×蛩崽崛?。2）用表面活性劑提?。菏榛撬徕c（3）有機溶劑提?。?、固-液提?。罕崛∧X組織中的膽固醇。2、液-液提?。?、請簡述膜分離技術中微濾、超濾、納濾、反滲透這幾種方法的主要區(qū)別。

2）超濾（UF）：是介于微濾和納濾之間的一種膜過程，膜孔徑在

0.001～0.1

3）納濾（NF）：是介于超濾與反滲透之間的一種膜分離技術，其截留分子量在

80～1000

酪氨酸（Tyr）與色氨酸（Trp）?2、氨基酸的中文名：Lys(賴氨酸)、Ala（丙氨酸）、Glu（谷氨酸）、Asp（天冬氨酸）?3、20

種天然氨基酸中屬于堿性氨基酸的有（賴氨酸）、（組氨酸）和（精氨酸）。?4、20

種天然氨基酸中屬于酸性氨基酸的有（谷氨酸）和（天冬氨酸）?5、氨基酸根據(jù)側鏈的化學結構，可分成（脂肪族）、（芳香族）、（雜環(huán)族）和（亞氨基酸）四類。?6、在工業(yè)生產(chǎn)上，在各種氨基酸中以（谷氨酸）的發(fā)酵產(chǎn)量最大，（賴氨酸）的發(fā)酵產(chǎn)量次之。?7、生產(chǎn)氨基酸的

種方法為（蛋白水解法）、（化學合成法?）、（酶轉化法）、（直接發(fā)酵法）和（微生物合成法）。?8、賴氨酸是人體的八種必須氨基酸之一，而在食用的谷物中又常常缺乏，所以賴氨酸有重

種菌：（黃色短桿菌）或（谷氨酸棒桿菌）。?9、蛋白水解法制備氨基酸常采用的原料蛋白有（毛發(fā)）、（血粉）和（廢蠶絲）等，采用10、某細菌合成賴氨酸的代謝公式如下，請計算賴氨酸對糖的理論轉化率：?

賴氨酸對糖的理論轉化率為：（2*146.19）/（3*180）*100%=54.14%

1、干擾素：是由誘生劑誘導有關細胞所產(chǎn)生的一類高活性，多功能的誘生蛋白質。2、降鈣素?（CT）：是由甲狀腺內的濾泡旁細胞分泌的一種調節(jié)血鈣濃度的多肽激素。

SRBC，狀如玫瑰花4、IL-2

1、

1、

疫）方面有重要作用。?5、胸腺肽組分

是由在（80℃）溫度下熱穩(wěn)定的（40-50）種多肽組成的混合物，根據(jù)它

個區(qū)，這些多肽中有活性的命名時習慣上被冠以胸腺素。?6、ACTH

7、白蛋白又稱（清蛋白），含量比例約占血漿總蛋白的（55%），主要功能是（維持血漿

（IgD）和（IgE）五類，其中血中含量最高的，作為抗感染的主力的是（IgG?）。9、胰島素由（51）個氨基酸組成，有（2）條鏈，它們通過（二硫鍵）相連。10、簡述在原核工程菌中生產(chǎn)重組干擾素包括哪些環(huán)節(jié)？

3、核酸類藥物的生產(chǎn)方法主要有（酶解）法、（半合成）法和（直接發(fā)酵）法。?4、1987

病治療藥物，它是胸苷的衍生物。?5、pI:C

（組織纖溶酶原激活劑）、Cyt?C（細胞色素

C）?2、酶的提取主要方法有（水溶液法）、（有機溶劑法）和（表面活性劑法）。?3、評價一個酶的純化工藝的好壞，主要看兩個指標：一是（酶比活），二是（總活力回收

1、低聚糖：由

2、粘多糖：4、超臨界萃取法：指以超臨界流體為溶劑，從固體或液體中萃取可溶組分的分離操作。（腦磷脂?）6、維生素：是維持機體正常代謝機能的一類化學結構不同的小分子有機化合物，大多需要7、輔酶：是一類可以將化學基團從一個酶轉移到另一個酶上的有機小分子。8、脂溶性維生素有（維

9、維生素與輔酶類藥物的一般生產(chǎn)方法有三種，第一種是（化學合成）法，如（維

B1）

）的生產(chǎn)。P24210、維生素的特點

1）不能供給能量，也不是組織細胞的結構成分，而是一種活性物質，對機體代謝起調節(jié)和2）需求量小；3）大多是通過輔酶或輔基的形式參與體內酶促反應體系；?4）人體每日維生素的需要量甚微，但維生素卻是機體不可缺少的營養(yǎng)素，在調節(jié)物質代謝11、蛋白同化激素：是一類從睪丸酮衍生物中分化出來的藥物。13、甾類激素藥物根據(jù)生理活性可分為（腎上腺皮質激素）、（性激素）和（蛋白同化激

14、腎上腺皮質激素包括（鹽皮質激素）和（糖皮質激素）兩大類。前者主要調節(jié)（水鹽）代謝；后者能調節(jié)（糖、蛋白質、脂肪??）等的代謝，并有顯著的抗炎、抗過敏作用。16、雌性激素包括（雌激素）和（孕激素）兩類，前者由（卵巢）分泌，后者由（黃體）18、弱毒：經(jīng)過天然或人工改造方法，去除或封閉其毒力因子，使其致病力減弱，一般不19、滅活?：利用甲醛等滅活劑殺死培養(yǎng)的病毒，以制成滅活疫苗的操作過程。21、類毒素?：由細菌產(chǎn)生的外毒素，經(jīng)解毒精制而成。22、變量免疫定量攻擊法：疫苗經(jīng)系列稀釋成不同的免疫劑量，分別免疫各組動物，間隔23、疫苗的發(fā)展已經(jīng)經(jīng)歷了三代，第一代疫苗指（