雙膦酸鹽的臨床應(yīng)用課件

雙膦酸鹽

在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀雙膦酸鹽

晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲狀腺癌60%宮頸癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%腎癌20-25%晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，除原發(fā)的MM外，多為實(shí)體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來(lái)成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過(guò)破壞骨表面準(zhǔn)備位點(diǎn)為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ)混合性骨轉(zhuǎn)移骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，骨轉(zhuǎn)移的癥狀及并發(fā)癥(SRE)頑固性疼痛功能障礙病理性骨折脊髓壓迫高血鈣骨轉(zhuǎn)移的癥狀及并發(fā)癥(SRE)頑固性疼痛骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性溶骨性骨質(zhì)破壞疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性

雙膦酸鹽藥理作用

OHOH雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以

I(C)I一個(gè)碳原子取代中間的氧原子使O=P--O--P=O其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分

II

羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無(wú)機(jī)

OHOH

監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力焦磷酸鹽不同雙膦酸鹽藥理作用

雙膦酸鹽藥理作用雙膦酸鹽與骨有高度親合力

優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)骨形成或吸收加速部位

沉積骨表面

破骨細(xì)胞攝取抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞雙膦酸鹽藥理作用雙膦酸鹽藥理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞活性雙膦酸鹽藥理作用吸附在骨小梁表面不同類型的雙膦酸鹽通用名專用名相對(duì)強(qiáng)度目前狀況EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯屈膦酸鈉)(骨膦)已完成III期臨床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV)(帕米膦酸鈉)(阿可達(dá)、博寧)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期臨床研究(伊班膦酸鈉)(邦助力)Zoledronate(擇泰)100000已完成III朝臨床研究不同類型的雙膦酸鹽通用名骨轉(zhuǎn)移病人雙膦酸鹽臨床研究研究腫瘤雙膦酸鹽結(jié)果McCloskeyMM骨膦(1600mg/d)無(wú)椎體轉(zhuǎn)移

etal有生存好處BerensonMM帕米(90mg/q4w)接受二線化

etal療有生存好處Lipton乳癌帕米(90mg/q3-4w)50歲

etal有生存好處Hortobagyi

乳癌帕米(90mg/q3-4w)骨轉(zhuǎn)移病變

etal改善骨轉(zhuǎn)移病人雙膦酸鹽臨床研究研究腫瘤雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Rosen766

Zole對(duì)4mgSRE病人百分率

etalPami90mg(iv)首次SRE時(shí)間骨痛和止痛劑的使用

QOL和ECOGPS改變Hortoba380Pami對(duì)90mg(iv)首次SRE時(shí)間-gyietal安慰劑SRE病人百分率骨痛記分和止痛劑應(yīng)用

QOL和EVOGPS改變雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Theria371Pami對(duì)90mg(iv)SRE病人百分率-nltetal安慰劑首次SRE時(shí)間骨痛和止痛劑的使用

QOL和ECOGPS變化Kristen100骨膦對(duì)1600mg(po)全部SREs數(shù)量-steetal不治療首次SRE時(shí)間

QOL和ECOGPS變化到骨病變進(jìn)展的時(shí)間雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Paterson173骨膦對(duì)1600mg(po)高鈣血癥累積發(fā)生率

etal安慰劑年100病人SRE發(fā)生率Elomaa34骨膦對(duì)1600mg(po)骨痛

etal安慰劑骨病變進(jìn)展骨折發(fā)生率高鈣血癥(HCM)發(fā)生率雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物帕米膦酸二鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究(N=751)療效目標(biāo)

帕米安慰劑P值第1次SRE時(shí)間13.1M7.0M0.00512月SRE病人比例43%56%0.00824月SRE病人比例50%70%疼痛記分41%55%0.015止痛藥26%40%0.011AmJClinOncol25(6)S10-S18,2002帕米膦酸二鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究雙膦酸鹽對(duì)乳癌骨轉(zhuǎn)移、MM并發(fā)癥的作用并發(fā)癥乳腺癌MM骨痛放療16%~49%27%(pami)椎體骨折23%~39%41%(pami)非椎體骨折20%~36%45%(骨膦)高鈣血癥46%~67%60%(骨膦)Cancer200397(3):859-865雙膦酸鹽對(duì)乳癌骨轉(zhuǎn)移、MM并發(fā)癥的作用并發(fā)癥Proportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)706050403020100Zolepamipamiplacebo42%47%47%57%Hormonaltherapy

p=0.277p=0.057ProportionofbreastcancerwiProportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)70605040302010044%43%43%56%Chemotherapy

zolepamipamiplacebo

P=0.806P=0.008Proportionofbreastcancerwi雙膦酸鹽治療乳癌骨轉(zhuǎn)移作用20年來(lái)確立了雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用可減少SRE30%~50%對(duì)SRE出現(xiàn)的時(shí)間略有影響對(duì)總生存沒(méi)有影響骨轉(zhuǎn)移的治療有可能通過(guò)聯(lián)合用藥或加入更多新的藥物達(dá)到更好的姑息作用改善QOL雙膦酸鹽治療乳癌骨轉(zhuǎn)移作用20年來(lái)確立了雙膦酸鹽治療乳腺癌骨Zoledronate對(duì)肺癌及其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)臨床研究(n=773)

Zoledronate安慰劑4mg8mg/4mg1個(gè)SRE發(fā)生率38%35%44%

P值0.1270.023出現(xiàn)第1次SRE中位時(shí)間230天163天

P值0.023出現(xiàn)SRE危險(xiǎn)率0.732

P值0.017SRE(skeletalrelatedevent)AmJClinOncol21:3150-3157,2003Zoledronate對(duì)肺癌及其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)臨床研究(Zoledronate對(duì)乳癌以外其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的姑息作用前列腺癌其它實(shí)體瘤目的Zole安慰劑Zole安慰劑1個(gè)SRE發(fā)生率33%44%38%47%

P=0.021P=0.039第1次SRE中位時(shí)間420天321天230天155天

P=0.011P=0.007SMR年發(fā)生率0.81.492.22.7

P=0.006P=0.017SMR(skeletalmorbidityrate)AmJClinOncol25:19-24,2002Zoledronate對(duì)乳癌以外其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的姑息作用

ZoledronateZoledronate4mgiv15分鐘是第一個(gè)除乳腺癌和前列腺癌外減少其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的雙膦酸鹽，并能延長(zhǎng)出現(xiàn)第1次SRE的時(shí)間。Zoledronate是第1個(gè)治療和預(yù)防溶骨性、成骨性、混合性骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的雙膦酸鹽。ZoledronZole和Pami在乳癌和MM病人的臨床研究(N=766)療效目標(biāo)Zole

PamiP值13月SRE發(fā)生率43%45%首次SRE時(shí)間12月12月骨M放療率0.47/年0.71/年0.01825月SREs危險(xiǎn)率0.8160.042單個(gè)SRE比例48%58%0.058首次SRE時(shí)間310天174天0.013AmJClinOncol25(6):S10-18,2002

Zole和Pami在乳癌和MM病人的臨床研究雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Saad643Zole對(duì)4mgivSRE病人比例

etal安慰劑首次SRE時(shí)間骨痛和止痛藥使用

QOL和ECOGPS改變Lipton236Pami對(duì)90mgiv全部SRE數(shù)量

etal安慰劑SRE發(fā)生率雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例藥雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Elomaa75骨膦對(duì)3200mgiv疼痛和止痛藥

etal安慰劑1600mgpo血清鈣水平生存率Erust208骨膦對(duì)1600mgpo姑息療效,時(shí)間安慰劑PSA水平

QOL和止痛藥使用雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例Zoledronate在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究(N=643)療效目標(biāo)Zole

安慰劑P值SRE病人百分?jǐn)?shù)33%44%0.02115月病理骨折13%22%0.015中位病理性420天321天0.011骨折時(shí)間Zoledronate在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究雙膦酸鹽的抗腫瘤作用體外：pamidronate,ibandronate,zoledronate

(N-BPs)在微克分子濃度下抑制腫瘤細(xì)胞的粘附和侵襲，在高濃度下抗增殖和速進(jìn)凋亡，己證明對(duì)骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、骨肉瘤等細(xì)胞系有直接抗腫瘤作用，與其它抗癌藥有協(xié)同作用體內(nèi)：骨轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型中雙膦酸鹽累積到骨，對(duì)骨轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞有抑制增殖作用，并抑制破骨細(xì)胞,明顯減少骨質(zhì)溶解病變，減少腫瘤負(fù)荷。雙膦酸鹽的抗腫瘤作用體外：pamidronate,iband口服骨膦輔助治療臨床研究研究腫瘤結(jié)果Dieletal乳腺癌明顯減少3年內(nèi)骨和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移明顯延長(zhǎng)無(wú)轉(zhuǎn)移生存和全部生存Powlesetal乳腺癌明顯減少治療期間骨轉(zhuǎn)移長(zhǎng)期隨診(中位5.5年)未能減少骨轉(zhuǎn)移長(zhǎng)期隨診減少死亡率Saartoetal乳腺癌未能減少骨轉(zhuǎn)移高的骨外轉(zhuǎn)移發(fā)生率更差的DFS和OS口服骨膦輔助治療臨床研究研究骨膦對(duì)133例復(fù)發(fā)無(wú)骨轉(zhuǎn)移乳腺癌輔助治療隨機(jī)臨床研究藥物骨轉(zhuǎn)移例數(shù)骨轉(zhuǎn)移數(shù)量骨膦(1600mg/dx3年)1532安慰劑1963P值>0.05<0.005Cancer200397(3):854-858骨膦對(duì)133例復(fù)發(fā)無(wú)骨轉(zhuǎn)移乳腺癌輔助治療隨機(jī)臨床研究藥物雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究作者藥物病例數(shù)結(jié)果P值Kanis骨膦133骨M病例數(shù)少于對(duì)照組(15/19)無(wú)差異VanHoltcn-帕米膦酸124第一次影像學(xué)出Vcrzantvoort二鈉骨M的時(shí)間和轉(zhuǎn)移數(shù)目，二組無(wú)明顯差異

雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究作者乳腺癌骨轉(zhuǎn)移合并其它部位轉(zhuǎn)移分析(n=859)單骨轉(zhuǎn)移28%骨+軟組織轉(zhuǎn)移31%骨+肺胸膜轉(zhuǎn)移28%骨+肝轉(zhuǎn)移13%20%骨轉(zhuǎn)移乳腺癌可存活5年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移合并其它部位轉(zhuǎn)移分析(n=859)單骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽類藥物的不良反應(yīng)發(fā)熱流感樣癥狀一過(guò)性肌痛、一過(guò)性關(guān)節(jié)痛胃腸道反應(yīng)偶有注射部位輕度反應(yīng)雙膦酸鹽類藥物的不良反應(yīng)發(fā)熱雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用對(duì)總生存沒(méi)有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥

(病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥)有骨ECT異常，而無(wú)影像學(xué)確診骨破壞，無(wú)疼痛者不推薦應(yīng)用；對(duì)僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用輔助治療研究結(jié)果很不一致，需進(jìn)一步嚴(yán)格隨機(jī)對(duì)照臨床研究可用于MM治療尚不能完全代替目前癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，三階梯止痛和局部放療，需要與其它姑息治療方法相輔相成。雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用對(duì)總生存沒(méi)有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起雙膦酸鹽研究方向進(jìn)一步探討其抗腫瘤作用、抑制血管生成和免疫調(diào)節(jié)作用的分子生物學(xué)機(jī)制。動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果是否能在臨床研究中重復(fù)。明確開(kāi)始治療和停止治療的臨床指征。最有效的用藥劑量、方案及首選的給藥途徑。明確作為輔助治療在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移中的作用。與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用。與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用。發(fā)展新的雙膦酸鹽類藥物。雙膦酸鹽研究方向進(jìn)一步探討其抗腫

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雙膦酸鹽

在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀雙膦酸鹽

晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲狀腺癌60%宮頸癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%腎癌20-25%晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，除原發(fā)的MM外，多為實(shí)體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來(lái)成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過(guò)破壞骨表面準(zhǔn)備位點(diǎn)為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ)混合性骨轉(zhuǎn)移骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，骨轉(zhuǎn)移的癥狀及并發(fā)癥(SRE)頑固性疼痛功能障礙病理性骨折脊髓壓迫高血鈣骨轉(zhuǎn)移的癥狀及并發(fā)癥(SRE)頑固性疼痛骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性溶骨性骨質(zhì)破壞疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性

雙膦酸鹽藥理作用

OHOH雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以

I(C)I一個(gè)碳原子取代中間的氧原子使O=P--O--P=O其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分

II

羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無(wú)機(jī)

OHOH

監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力焦磷酸鹽不同雙膦酸鹽藥理作用

雙膦酸鹽藥理作用雙膦酸鹽與骨有高度親合力

優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)骨形成或吸收加速部位

沉積骨表面

破骨細(xì)胞攝取抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞雙膦酸鹽藥理作用雙膦酸鹽藥理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞活性雙膦酸鹽藥理作用吸附在骨小梁表面不同類型的雙膦酸鹽通用名專用名相對(duì)強(qiáng)度目前狀況EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯屈膦酸鈉)(骨膦)已完成III期臨床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV)(帕米膦酸鈉)(阿可達(dá)、博寧)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期臨床研究(伊班膦酸鈉)(邦助力)Zoledronate(擇泰)100000已完成III朝臨床研究不同類型的雙膦酸鹽通用名骨轉(zhuǎn)移病人雙膦酸鹽臨床研究研究腫瘤雙膦酸鹽結(jié)果McCloskeyMM骨膦(1600mg/d)無(wú)椎體轉(zhuǎn)移

etal有生存好處BerensonMM帕米(90mg/q4w)接受二線化

etal療有生存好處Lipton乳癌帕米(90mg/q3-4w)50歲

etal有生存好處Hortobagyi

乳癌帕米(90mg/q3-4w)骨轉(zhuǎn)移病變

etal改善骨轉(zhuǎn)移病人雙膦酸鹽臨床研究研究腫瘤雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Rosen766

Zole對(duì)4mgSRE病人百分率

etalPami90mg(iv)首次SRE時(shí)間骨痛和止痛劑的使用

QOL和ECOGPS改變Hortoba380Pami對(duì)90mg(iv)首次SRE時(shí)間-gyietal安慰劑SRE病人百分率骨痛記分和止痛劑應(yīng)用

QOL和EVOGPS改變雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Theria371Pami對(duì)90mg(iv)SRE病人百分率-nltetal安慰劑首次SRE時(shí)間骨痛和止痛劑的使用

QOL和ECOGPS變化Kristen100骨膦對(duì)1600mg(po)全部SREs數(shù)量-steetal不治療首次SRE時(shí)間

QOL和ECOGPS變化到骨病變進(jìn)展的時(shí)間雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Paterson173骨膦對(duì)1600mg(po)高鈣血癥累積發(fā)生率

etal安慰劑年100病人SRE發(fā)生率Elomaa34骨膦對(duì)1600mg(po)骨痛

etal安慰劑骨病變進(jìn)展骨折發(fā)生率高鈣血癥(HCM)發(fā)生率雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究研究病例藥物帕米膦酸二鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究(N=751)療效目標(biāo)

帕米安慰劑P值第1次SRE時(shí)間13.1M7.0M0.00512月SRE病人比例43%56%0.00824月SRE病人比例50%70%疼痛記分41%55%0.015止痛藥26%40%0.011AmJClinOncol25(6)S10-S18,2002帕米膦酸二鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人的臨床研究雙膦酸鹽對(duì)乳癌骨轉(zhuǎn)移、MM并發(fā)癥的作用并發(fā)癥乳腺癌MM骨痛放療16%~49%27%(pami)椎體骨折23%~39%41%(pami)非椎體骨折20%~36%45%(骨膦)高鈣血癥46%~67%60%(骨膦)Cancer200397(3):859-865雙膦酸鹽對(duì)乳癌骨轉(zhuǎn)移、MM并發(fā)癥的作用并發(fā)癥Proportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)706050403020100Zolepamipamiplacebo42%47%47%57%Hormonaltherapy

p=0.277p=0.057ProportionofbreastcancerwiProportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)70605040302010044%43%43%56%Chemotherapy

zolepamipamiplacebo

P=0.806P=0.008Proportionofbreastcancerwi雙膦酸鹽治療乳癌骨轉(zhuǎn)移作用20年來(lái)確立了雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用可減少SRE30%~50%對(duì)SRE出現(xiàn)的時(shí)間略有影響對(duì)總生存沒(méi)有影響骨轉(zhuǎn)移的治療有可能通過(guò)聯(lián)合用藥或加入更多新的藥物達(dá)到更好的姑息作用改善QOL雙膦酸鹽治療乳癌骨轉(zhuǎn)移作用20年來(lái)確立了雙膦酸鹽治療乳腺癌骨Zoledronate對(duì)肺癌及其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)臨床研究(n=773)

Zoledronate安慰劑4mg8mg/4mg1個(gè)SRE發(fā)生率38%35%44%

P值0.1270.023出現(xiàn)第1次SRE中位時(shí)間230天163天

P值0.023出現(xiàn)SRE危險(xiǎn)率0.732

P值0.017SRE(skeletalrelatedevent)AmJClinOncol21:3150-3157,2003Zoledronate對(duì)肺癌及其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)臨床研究(Zoledronate對(duì)乳癌以外其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的姑息作用前列腺癌其它實(shí)體瘤目的Zole安慰劑Zole安慰劑1個(gè)SRE發(fā)生率33%44%38%47%

P=0.021P=0.039第1次SRE中位時(shí)間420天321天230天155天

P=0.011P=0.007SMR年發(fā)生率0.81.492.22.7

P=0.006P=0.017SMR(skeletalmorbidityrate)AmJClinOncol25:19-24,2002Zoledronate對(duì)乳癌以外其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的姑息作用

ZoledronateZoledronate4mgiv15分鐘是第一個(gè)除乳腺癌和前列腺癌外減少其它實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的雙膦酸鹽，并能延長(zhǎng)出現(xiàn)第1次SRE的時(shí)間。Zoledronate是第1個(gè)治療和預(yù)防溶骨性、成骨性、混合性骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的雙膦酸鹽。ZoledronZole和Pami在乳癌和MM病人的臨床研究(N=766)療效目標(biāo)Zole

PamiP值13月SRE發(fā)生率43%45%首次SRE時(shí)間12月12月骨M放療率0.47/年0.71/年0.01825月SREs危險(xiǎn)率0.8160.042單個(gè)SRE比例48%58%0.058首次SRE時(shí)間310天174天0.013AmJClinOncol25(6):S10-18,2002

Zole和Pami在乳癌和MM病人的臨床研究雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Saad643Zole對(duì)4mgivSRE病人比例

etal安慰劑首次SRE時(shí)間骨痛和止痛藥使用

QOL和ECOGPS改變Lipton236Pami對(duì)90mgiv全部SRE數(shù)量

etal安慰劑SRE發(fā)生率雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例藥雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例藥物劑量療效目標(biāo)Elomaa75骨膦對(duì)3200mgiv疼痛和止痛藥

etal安慰劑1600mgpo血清鈣水平生存率Erust208骨膦對(duì)1600mgpo姑息療效,時(shí)間安慰劑PSA水平

QOL和止痛藥使用雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究研究病例Zoledronate在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究(N=643)療效目標(biāo)Zole

安慰劑P值SRE病人百分?jǐn)?shù)33%44%0.02115月病理骨折13%22%0.015中位病理性420天321天0.011骨折時(shí)間Zoledronate在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究雙膦酸鹽的抗腫瘤作用體外：pamidronate,ibandronate,zoledronate

(N-BPs)在微克分子濃度下抑制腫瘤細(xì)胞的粘附和侵襲，在高濃度下抗增殖和速進(jìn)凋亡，己證明對(duì)骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、骨肉瘤等細(xì)胞系有直接抗腫瘤作用，與其它