骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究進(jìn)展課件

1骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究最新進(jìn)展

王寧制作1骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究最新進(jìn)展王寧制作2骨質(zhì)疏松癥的有關(guān)介紹1骨質(zhì)疏松癥是由多個(gè)微效基因及多種環(huán)境因素共同作用所致的一種全身性骨骼疾病，常以骨強(qiáng)度降低和骨折危險(xiǎn)性增加為主要特征。2調(diào)查結(jié)果顯示:40歲以上人群骨質(zhì)疏松癥的患病率為16.1%，其中女性的的骨質(zhì)疏松癥的患病率為19.9%，男性為11.5%。隨著人口老齡化的逐年增加，骨質(zhì)疏松正呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。2骨質(zhì)疏松癥的有關(guān)介紹1骨質(zhì)疏松癥是由多個(gè)微效基因及多種環(huán)3

骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括年齡,性別，體重，體力活動(dòng)水平，營(yíng)養(yǎng)狀況，吸煙，飲酒及女性的生育狀況。

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研究顯示:骨質(zhì)疏松癥具有很強(qiáng)的家族聚集性，遺傳因素能解釋50%——70%礦物質(zhì)密度的差異。近年來(lái)遺傳因素與骨質(zhì)疏松癥間的關(guān)系受到越來(lái)越多的關(guān)注，骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究已經(jīng)成為骨生物學(xué)研究最為活躍的研究領(lǐng)域之一。4研究顯示:骨質(zhì)疏松癥具有很強(qiáng)的家族5現(xiàn)在的主要的研究進(jìn)展1

連鎖研究2候選基因關(guān)聯(lián)研究：VDR基因，ESR1和ESR2基因，COL1A1基因，LRP5基因其它相關(guān)基因3全基因組關(guān)聯(lián)研究5現(xiàn)在的主要的研究進(jìn)展1連鎖研究2候選基因關(guān)聯(lián)研61.連鎖研究連鎖研究常用于疾病易感區(qū)域的定位。研究的樣本常為多代或至少兩代疾病家系。連鎖分析通過(guò)觀察遺傳標(biāo)記在家系中與疾病表型的共分離情況來(lái)了解疾病位點(diǎn)和遺傳標(biāo)記位點(diǎn)間是否發(fā)生重組,通過(guò)遺傳標(biāo)記的位置對(duì)疾病的易感區(qū)域進(jìn)行相對(duì)定位。61.連鎖研究連鎖研究常用于疾病易感區(qū)域的定位。7

至今,已有數(shù)十個(gè)在不同人群中開展的連鎖分析報(bào)道了一些與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的連鎖區(qū)域。其中有幾個(gè)區(qū)域在不同的人群中得到了重復(fù)的結(jié)果包括1p36，2q23-24,4q32，7p21，11q12-13、13q等。7至今,已有數(shù)十個(gè)在不同人群中開展的連82.候選基因關(guān)聯(lián)研究1候選基因關(guān)聯(lián)研究是復(fù)雜疾病易感基因研究領(lǐng)域廣泛運(yùn)用的方法,常采用基于人群的病例-對(duì)照設(shè)計(jì)

,通過(guò)比較候選基因某些多態(tài)位點(diǎn)的等位基因或基因型頻率在病例和對(duì)照組中分布的差異以了解該基因與疾病間的關(guān)系。2候選基因的選擇多參照疾病的病理生理學(xué)機(jī)制、連鎖研究定位的易感區(qū)域或比較基因組研究的結(jié)果。82.候選基因關(guān)聯(lián)研究1候選基因關(guān)聯(lián)研究是復(fù)雜疾病易感9

骨質(zhì)疏松癥候選基因關(guān)聯(lián)研究的報(bào)道很多,研究的基因涉及與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的多個(gè)病理生理學(xué)通路。已經(jīng)報(bào)道可能和骨質(zhì)疏松癥或BMD有關(guān)的基因超過(guò)100個(gè),其中研究較多的基因包括VDR基因、ESR1和ESR2基因、COL1A1基因和LRP5基因。9骨質(zhì)疏松癥候選基因關(guān)聯(lián)研究的報(bào)道很多,研102.1

VDR基因

VDR基因是骨質(zhì)疏松癥重要的候選基因。

VDR基因編碼維生素D受體

,該基因位于染色體12q13-14,包含11個(gè)外顯子。維生素D受體與1,25-(OH)2維生素D結(jié)合,進(jìn)而調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)，維持鈣穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)骨的重吸收。

Morrison等發(fā)現(xiàn)VDR基因多態(tài)位點(diǎn)可以預(yù)測(cè)循環(huán)系統(tǒng)中的血鈣素(osteocalcin)水，BsmI多態(tài)位點(diǎn)BB基因型者血鈣素水平顯著高于bb型者,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Bsml多態(tài)與BMD的變異存在一定的關(guān)聯(lián)，bb基因型攜帶者的BMD要顯著高于其它基因型者。102.1VDR基因VDR基因是骨質(zhì)疏松癥重要的11

值得注意的是,對(duì)VDR的相關(guān)多態(tài)進(jìn)行的諸多研究中存在較多不一致的研究結(jié)果,如MacDonald等對(duì)3100位英國(guó)女性進(jìn)行的研究未能發(fā)現(xiàn)這些多態(tài)對(duì)BMD、骨丟失有顯著的影響。Zintzaras等進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于這4個(gè)位點(diǎn)和女性骨質(zhì)疏松癥研的meta分析提示VDR基因的BsmI、TaqI、ApaI和FokI多態(tài)和骨質(zhì)疏松癥無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。11值得注意的是,對(duì)VDR的相關(guān)多態(tài)進(jìn)122.2

ESR1/ESR2基因

雌激素受體基因包括ESR1和ESR2,分別編碼雌激素Ⅰ型和雌激素Ⅱ型受體。雌激素在男性及女性的細(xì)胞分化及骨骼形成上起著重要的作用。

雌激素主要通過(guò)和Ⅰ型受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮其生物學(xué)作用。ESR1基因位于染色體的6q25227,包括8個(gè)外顯子。122.2ESR1/ESR2基因雌激素受體基因包131除了ESR1外,在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨髓中還能檢測(cè)到由ESR2基因編碼的雌激素β受體的mRNA及蛋白質(zhì)。這提示雌激素β受體也可能在骨質(zhì)的調(diào)節(jié)中起一定的作用。2雌激素受體基因多態(tài)的功能學(xué)研究暫時(shí)還未見報(bào)道,雌激素受體和BMD的關(guān)聯(lián)還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。131除了ESR1外,在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨髓中還142.3

COL1A1基因

Ⅰ型膠原蛋白是骨基質(zhì)中含量豐富的蛋白質(zhì)之一,COL1A1基因編碼Ⅰ型膠原蛋白的α1鏈,2個(gè)α1鏈與1個(gè)由COL1A2基因編碼的α2鏈一起組成Ⅰ型膠原蛋白。COL1A1基因啟動(dòng)子區(qū)一個(gè)G到T的突變可以破壞轉(zhuǎn)錄因子Sp1的結(jié)合位點(diǎn),該多態(tài)被認(rèn)為和BMD及骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)，GG基因型攜帶者的BMD要高于GT和TT基因型攜帶者。142.3COL1A1基因Ⅰ型膠原蛋白是骨基質(zhì)中含量15

BMD:骨礦鹽密度

出于診斷的目的，將低于正常青年人骨量峰值標(biāo)準(zhǔn)差(SD)(或T積分)的數(shù)目為界，將測(cè)定的骨量分為不同類型。15BMD:骨礦鹽密度16

Mann等對(duì)以往有關(guān)Sp1位點(diǎn)和BMD及骨質(zhì)疏松性骨折關(guān)系的研究的meta分析結(jié)果顯示Sp1多態(tài)和BMD存在一定的關(guān)聯(lián)

,并且能顯著影響骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。骨峰值與年齡和骨質(zhì)疏松癥與骨折的關(guān)系16Mann等對(duì)以往有關(guān)Sp1位點(diǎn)和172.4

LRP5基因LRP5基因和BMD及骨質(zhì)疏松的關(guān)系近幾年備受關(guān)注。Gong等報(bào)道了該基因上的一個(gè)功能缺失突變可以引起骨質(zhì)疏松癥-假神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合癥

,該綜合征患者的表現(xiàn)之一就是骨量下降

,其進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)LRP5基因通過(guò)與Wnt結(jié)合激活下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而影響骨骼的發(fā)育。172.4LRP5基因LRP5基因和BMD及骨質(zhì)181LRP5基因是和骨骼調(diào)節(jié)關(guān)系密切的基因,該基因編碼區(qū)的功能缺失突變或影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的突變可導(dǎo)致嚴(yán)重的綜合征,但不能解釋健康人群中BMD的變異。

2Saarinen等的研究發(fā)現(xiàn)LRP5基因編碼區(qū)的另一個(gè)突變A1330V和正常青年男性人群的BMD變異有關(guān)181LRP5基因是和骨骼調(diào)節(jié)關(guān)系密切的基因,該基因編碼193全基因組關(guān)聯(lián)研究

基因組計(jì)劃以及HapMap計(jì)劃的完成以及高通量基因芯片的開發(fā)使得全基因組關(guān)聯(lián)研究成為可能。Framingham研究完成了第一個(gè)和骨質(zhì)疏松相關(guān)的全基因組關(guān)聯(lián)研究。該研究采用Affymetrix100K的基因芯片,對(duì)241個(gè)家系的1141個(gè)個(gè)體進(jìn)行了基因分型,分析了70987個(gè)合格的單核的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)與10個(gè)骨量及骨形態(tài)相關(guān)表型193全基因組關(guān)聯(lián)研究基因組計(jì)劃以及HapMap20

的關(guān)系。結(jié)果顯示14個(gè)SNP的P值小于01000001,同時(shí)發(fā)現(xiàn)MTHFR、ESR1、LRP5、VDR、CYP19和COL1A1基因上的SNP位點(diǎn)和骨質(zhì)疏松癥相關(guān)表型有關(guān)(P值小于0105)?？紤]到檢驗(yàn)的SNP位點(diǎn)和表型的數(shù)目眾多,研究者慎重地指出在沒有得到獨(dú)立樣本重復(fù)驗(yàn)證或功能研究驗(yàn)證之前還不能明確這些SNP位點(diǎn)和骨質(zhì)疏松的關(guān)系。20的關(guān)系。結(jié)果顯示14個(gè)SNP的P值小于021

Styrkarsdottir等應(yīng)用Illumina的基因芯片,獲得了5861個(gè)冰島個(gè)體超過(guò)300萬(wàn)個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型數(shù)據(jù),分析了這些SNP位點(diǎn)的基因型與髖骨和腰椎BMD間的關(guān)系,挑選了74個(gè)SNP位點(diǎn)分別在冰島，丹麥和澳大利亞的3個(gè)獨(dú)立人群中進(jìn)行了重復(fù)驗(yàn)證(樣本量分別為4165、2629和1491)。結(jié)果顯示5個(gè)基因組區(qū)域和BMD顯著相關(guān),包括RANKL(13q14)、OPG(8q24)、ESR1(6q25)以及ZBTB40(1p36)和MHC(6p21)。21Styrkarsdottir等應(yīng)用Illumina的22

骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展,但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的易感基因只能解釋骨質(zhì)疏松癥遺傳危險(xiǎn)因素的一部分

,還需要進(jìn)行更深入的研究。骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究將為骨質(zhì)疏松癥提供可能的藥物靶點(diǎn),并為骨質(zhì)疏松癥高危人群的篩查、早期預(yù)防和個(gè)體化治療提供有利的科學(xué)依據(jù)。22骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究已經(jīng)取得了一定23主要參考文獻(xiàn)

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胡靜綜述楊麗琛,樸建華審校.骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊(cè).

2008年第35卷第5期372-872。

2李梅,聶敏.骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究進(jìn)展及對(duì)相關(guān)問(wèn)題的思考[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床.2007年10月第27卷第10期.2011-8011。

23主要參考文獻(xiàn)1胡靜綜述楊麗琛,樸建華審24

3RIHCARDSJB,RIVADENEIRAF,INOUYEM,etal.Bonemineraldensity,osteoporosis,andosteoporoticfractures:agenome2wideassociationstudy[J].Lancet,2008,371(9623):1505215121.4

STYRKARSDOTTIRU,HALLDORSSONBV,GRETARSDOTTIRS,etal.Multiplegeneticlociforbonemineraldensityandfractures[J].NEnglJMed,2008,358(22):2355223651.243RIHCARDSJB,RIVADENEIRAF,I25謝謝大家

25謝謝大家26骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究最新進(jìn)展

王寧制作1骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究最新進(jìn)展王寧制作27骨質(zhì)疏松癥的有關(guān)介紹1骨質(zhì)疏松癥是由多個(gè)微效基因及多種環(huán)境因素共同作用所致的一種全身性骨骼疾病，常以骨強(qiáng)度降低和骨折危險(xiǎn)性增加為主要特征。2調(diào)查結(jié)果顯示:40歲以上人群骨質(zhì)疏松癥的患病率為16.1%，其中女性的的骨質(zhì)疏松癥的患病率為19.9%，男性為11.5%。隨著人口老齡化的逐年增加，骨質(zhì)疏松正呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。2骨質(zhì)疏松癥的有關(guān)介紹1骨質(zhì)疏松癥是由多個(gè)微效基因及多種環(huán)28

骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括年齡,性別，體重，體力活動(dòng)水平，營(yíng)養(yǎng)狀況，吸煙，飲酒及女性的生育狀況。

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研究顯示:骨質(zhì)疏松癥具有很強(qiáng)的家族聚集性，遺傳因素能解釋50%——70%礦物質(zhì)密度的差異。近年來(lái)遺傳因素與骨質(zhì)疏松癥間的關(guān)系受到越來(lái)越多的關(guān)注，骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究已經(jīng)成為骨生物學(xué)研究最為活躍的研究領(lǐng)域之一。4研究顯示:骨質(zhì)疏松癥具有很強(qiáng)的家族30現(xiàn)在的主要的研究進(jìn)展1

連鎖研究2候選基因關(guān)聯(lián)研究：VDR基因，ESR1和ESR2基因，COL1A1基因，LRP5基因其它相關(guān)基因3全基因組關(guān)聯(lián)研究5現(xiàn)在的主要的研究進(jìn)展1連鎖研究2候選基因關(guān)聯(lián)研311.連鎖研究連鎖研究常用于疾病易感區(qū)域的定位。研究的樣本常為多代或至少兩代疾病家系。連鎖分析通過(guò)觀察遺傳標(biāo)記在家系中與疾病表型的共分離情況來(lái)了解疾病位點(diǎn)和遺傳標(biāo)記位點(diǎn)間是否發(fā)生重組,通過(guò)遺傳標(biāo)記的位置對(duì)疾病的易感區(qū)域進(jìn)行相對(duì)定位。61.連鎖研究連鎖研究常用于疾病易感區(qū)域的定位。32

至今,已有數(shù)十個(gè)在不同人群中開展的連鎖分析報(bào)道了一些與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的連鎖區(qū)域。其中有幾個(gè)區(qū)域在不同的人群中得到了重復(fù)的結(jié)果包括1p36，2q23-24,4q32，7p21，11q12-13、13q等。7至今,已有數(shù)十個(gè)在不同人群中開展的連332.候選基因關(guān)聯(lián)研究1候選基因關(guān)聯(lián)研究是復(fù)雜疾病易感基因研究領(lǐng)域廣泛運(yùn)用的方法,常采用基于人群的病例-對(duì)照設(shè)計(jì)

,通過(guò)比較候選基因某些多態(tài)位點(diǎn)的等位基因或基因型頻率在病例和對(duì)照組中分布的差異以了解該基因與疾病間的關(guān)系。2候選基因的選擇多參照疾病的病理生理學(xué)機(jī)制、連鎖研究定位的易感區(qū)域或比較基因組研究的結(jié)果。82.候選基因關(guān)聯(lián)研究1候選基因關(guān)聯(lián)研究是復(fù)雜疾病易感34

骨質(zhì)疏松癥候選基因關(guān)聯(lián)研究的報(bào)道很多,研究的基因涉及與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的多個(gè)病理生理學(xué)通路。已經(jīng)報(bào)道可能和骨質(zhì)疏松癥或BMD有關(guān)的基因超過(guò)100個(gè),其中研究較多的基因包括VDR基因、ESR1和ESR2基因、COL1A1基因和LRP5基因。9骨質(zhì)疏松癥候選基因關(guān)聯(lián)研究的報(bào)道很多,研352.1

VDR基因

VDR基因是骨質(zhì)疏松癥重要的候選基因。

VDR基因編碼維生素D受體

,該基因位于染色體12q13-14,包含11個(gè)外顯子。維生素D受體與1,25-(OH)2維生素D結(jié)合,進(jìn)而調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)，維持鈣穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)骨的重吸收。

Morrison等發(fā)現(xiàn)VDR基因多態(tài)位點(diǎn)可以預(yù)測(cè)循環(huán)系統(tǒng)中的血鈣素(osteocalcin)水，BsmI多態(tài)位點(diǎn)BB基因型者血鈣素水平顯著高于bb型者,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Bsml多態(tài)與BMD的變異存在一定的關(guān)聯(lián)，bb基因型攜帶者的BMD要顯著高于其它基因型者。102.1VDR基因VDR基因是骨質(zhì)疏松癥重要的36

值得注意的是,對(duì)VDR的相關(guān)多態(tài)進(jìn)行的諸多研究中存在較多不一致的研究結(jié)果,如MacDonald等對(duì)3100位英國(guó)女性進(jìn)行的研究未能發(fā)現(xiàn)這些多態(tài)對(duì)BMD、骨丟失有顯著的影響。Zintzaras等進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于這4個(gè)位點(diǎn)和女性骨質(zhì)疏松癥研的meta分析提示VDR基因的BsmI、TaqI、ApaI和FokI多態(tài)和骨質(zhì)疏松癥無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。11值得注意的是,對(duì)VDR的相關(guān)多態(tài)進(jìn)372.2

ESR1/ESR2基因

雌激素受體基因包括ESR1和ESR2,分別編碼雌激素Ⅰ型和雌激素Ⅱ型受體。雌激素在男性及女性的細(xì)胞分化及骨骼形成上起著重要的作用。

雌激素主要通過(guò)和Ⅰ型受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮其生物學(xué)作用。ESR1基因位于染色體的6q25227,包括8個(gè)外顯子。122.2ESR1/ESR2基因雌激素受體基因包381除了ESR1外,在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨髓中還能檢測(cè)到由ESR2基因編碼的雌激素β受體的mRNA及蛋白質(zhì)。這提示雌激素β受體也可能在骨質(zhì)的調(diào)節(jié)中起一定的作用。2雌激素受體基因多態(tài)的功能學(xué)研究暫時(shí)還未見報(bào)道,雌激素受體和BMD的關(guān)聯(lián)還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。131除了ESR1外,在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨髓中還392.3

COL1A1基因

Ⅰ型膠原蛋白是骨基質(zhì)中含量豐富的蛋白質(zhì)之一,COL1A1基因編碼Ⅰ型膠原蛋白的α1鏈,2個(gè)α1鏈與1個(gè)由COL1A2基因編碼的α2鏈一起組成Ⅰ型膠原蛋白。COL1A1基因啟動(dòng)子區(qū)一個(gè)G到T的突變可以破壞轉(zhuǎn)錄因子Sp1的結(jié)合位點(diǎn),該多態(tài)被認(rèn)為和BMD及骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)，GG基因型攜帶者的BMD要高于GT和TT基因型攜帶者。142.3COL1A1基因Ⅰ型膠原蛋白是骨基質(zhì)中含量40

BMD:骨礦鹽密度

出于診斷的目的，將低于正常青年人骨量峰值標(biāo)準(zhǔn)差(SD)(或T積分)的數(shù)目為界，將測(cè)定的骨量分為不同類型。15BMD:骨礦鹽密度41

Mann等對(duì)以往有關(guān)Sp1位點(diǎn)和BMD及骨質(zhì)疏松性骨折關(guān)系的研究的meta分析結(jié)果顯示Sp1多態(tài)和BMD存在一定的關(guān)聯(lián)

,并且能顯著影響骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。骨峰值與年齡和骨質(zhì)疏松癥與骨折的關(guān)系16Mann等對(duì)以往有關(guān)Sp1位點(diǎn)和422.4

LRP5基因LRP5基因和BMD及骨質(zhì)疏松的關(guān)系近幾年備受關(guān)注。Gong等報(bào)道了該基因上的一個(gè)功能缺失突變可以引起骨質(zhì)疏松癥-假神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合癥

,該綜合征患者的表現(xiàn)之一就是骨量下降

,其進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)LRP5基因通過(guò)與Wnt結(jié)合激活下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而影響骨骼的發(fā)育。172.4LRP5基因LRP5基因和BMD及骨質(zhì)431LRP5基因是和骨骼調(diào)節(jié)關(guān)系密切的基因,該基因編碼區(qū)的功能缺失突變或影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的突變可導(dǎo)致嚴(yán)重的綜合征,但不能解釋健康人群中BMD的變異。

2Saarinen等的研究發(fā)現(xiàn)LRP5基因編碼區(qū)的另一個(gè)突變A1330V和正常青年男性人群的BMD變異有關(guān)181LRP5基因是和骨骼調(diào)節(jié)關(guān)系密切的基因,該基因編碼443全基因組關(guān)聯(lián)研究

基因組計(jì)劃以及HapMap計(jì)劃的完成以及高通量基因芯片的開發(fā)使得全基因組關(guān)聯(lián)研究成為可能。Framingham研究完成了第一個(gè)和骨質(zhì)疏松相關(guān)的全基因組關(guān)聯(lián)研究。該研究采用Affymetrix100K的基因芯片,對(duì)241個(gè)家系的1141個(gè)個(gè)體進(jìn)行了基因分型,分析了70987個(gè)合格的單核的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)與10個(gè)骨量及骨形態(tài)相關(guān)表型193全基因組關(guān)聯(lián)研究基因組計(jì)劃以及HapMap45

的關(guān)系。結(jié)果顯示14個(gè)SNP的P值小于01000001,同時(shí)發(fā)現(xiàn)MTHFR、ESR1、LRP5、VDR、CYP19和COL1A1基因上的SNP位點(diǎn)和骨質(zhì)疏松癥相關(guān)表型有關(guān)(P值小于0105)。考慮到檢驗(yàn)的SNP位點(diǎn)和表型的數(shù)目眾多,研究者慎重地指出在沒有得到獨(dú)立樣本重復(fù)驗(yàn)證或功能研究驗(yàn)證之前還不能明確這些SNP位點(diǎn)和骨質(zhì)疏松的關(guān)系。20的關(guān)系。結(jié)果顯示14個(gè)SNP的P值小于046

Styrkarsdottir等應(yīng)用Illumina的基因芯片,獲得了5861個(gè)冰島個(gè)體超過(guò)300萬(wàn)個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型數(shù)據(jù),分析了這些SNP位點(diǎn)的基因型與髖骨和腰椎BMD間的關(guān)系,挑選了74個(gè)SNP位點(diǎn)分別在冰島，丹